このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

BRAF V600E/K 変異陽性の進行性固形腫瘍(フェーズ I パート)または皮膚黒色腫(フェーズ II パート)を有する被験者における日本における GSK2118436 と GSK1120212 の組み合わせの PhI/II

2017年7月20日 更新者:GlaxoSmithKline

BRAF V600E/K 変異陽性の進行性固形腫瘍(第 I 相パート)および BRAF V600E/K 変異陽性の被験者における GSK2118436 と GSK1120212 の併用療法の安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価する日本の非盲検第 I/II 相試験皮膚黒色腫 (フェーズ II パート)。

これは、BRAF V600E/K 変異陽性の進行性固形腫瘍を有する被験者における GSK2118436 と GSK1120212 の併用の安全性、忍容性、薬物動態プロファイル、および有効性を評価する日本の第 I/II 非盲検非対照試験です。 I パート)および BRAF V600E/K 変異陽性皮膚黒色腫(フェーズ II パート)。

調査の概要

詳細な説明

これは、BRAF V600E/K 変異陽性の進行性固形腫瘍を有する被験者における GSK2118436 と GSK1120212 の併用の安全性、忍容性、薬物動態プロファイル、および有効性を評価する日本の第 I/II 非盲検非対照試験です。 I パート)および BRAF V600E/K 変異陽性皮膚黒色腫(フェーズ II パート)。 第I相パートは主に、BRAF V600E/K変異陽性進行固形腫瘍患者におけるGSK2118436とGSK1120212の併用療法の安全性と忍容性を評価するように設計されている。 6人の評価対象被験者が第I相パートに登録され、GSK2118436(150mg、1日2回)とGSK1120212(2mg、1日1回)の併用療法を受ける。 第 II 相パートの開始の決定は、第 I 相パートで入手可能な安全性、忍容性、および薬物動態データに基づいて慎重に検討されて行われます。 第 II 相パートは主に、切除不能 (ステージ IIIC) または転移性 (ステージ IV) BRAF V600E/K 変異陽性皮膚黒色腫を患う被験者の一次治療として併用療法の ORR を評価するように設計されています。 進行性または転移性の設定で以前に全身性抗がん剤治療を受けたことがある被験者は、第 II 相パートの対象にはなりませんが、アジュバント設定での以前の全身性治療は許可されます。 6 人の評価可能な被験者がフェーズ II パートに登録されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Shizuoka、日本、411-8777
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo、日本、104-0045
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

20年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 同意フォームに記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
  • 年齢20歳以上の男性または女性。経口薬を飲み込み、保持することができる。
  • BRAF変異陽性の進行性固形腫瘍(フェーズIパート)。 BRAF 変異陽性黒色腫 (フェーズ II パート)。
  • RECIST バージョン 1.1 に従って測定可能な疾患。
  • 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスが 0 または 1
  • 避妊要件に同意します。
  • 臓器系の適切な機能。

除外基準:

  • 現在、がん治療(化学療法、放射線療法、免疫療法、または生物学的療法)を受けています。
  • フェーズ II パートのみ: ステージ IIIC (切除不能) またはステージ IV (転移性) 黒色腫に対する以前の全身抗がん治療 (化学療法、免疫療法、生物学的療法、ワクチン療法、または治験治療)。 アジュバント設定での事前の全身治療は許可されます。
  • -治験治療前28日以内(以前のニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間)の大規模な手術、広範な放射線療法、遅発性毒性を伴う化学療法、生物学的療法または免疫療法、または14日以内の遅発性毒性の可能性のない毎日または毎週の化学療法研究治療の前。 過去 2 週間以内の限定的な放射線治療。 (注: イピリムマブ治療は研究治療の少なくとも 8 週間前に終了する必要があります。)
  • -治験治療前28日または5半減期(最低14日)のいずれか短い方以内に治験薬を服用している。
  • 現在禁止されている薬物を使用している、または治験薬による治療中にこれらの薬物のいずれかを必要とする。
  • 別の悪性腫瘍の病歴。 5年間無病である被験者、または完全切除された非黒色腫皮膚癌の病歴を持つ被験者、または上皮内癌の治療に成功した被験者が適格である。
  • 重篤または不安定な既存の病状(上記で特定した悪性腫瘍の例外を除く)、精神障害、または対象の安全性、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の順守(例えば、管理されていない糖尿病)を妨げる可能性のあるその他の状態。
  • 薬物の吸収、分布、代謝、排泄を著しく妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態の存在。
  • 肺炎または間質性肺炎の病歴。
  • 既知の HIV 感染。
  • 特定の心臓異常
  • 網膜静脈閉塞または中心漿液性網膜症の病歴または現在の証拠/リスク。
  • 妊娠中または授乳中の女性。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ダブラフェニブ + トラメチニブ
ダブラフェニブとトラメチニブの併用療法
150mgを1日2回
1日1回2mg

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I: 有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の数
時間枠:試験治療の開始から試験治療中止後30日まで(平均1.38年)
AE は、部品における不都合な医学的出来事 (MO) として定義されます。 MP に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、医薬品 (MP) の使用に一時的に関連するものであり、したがって、その使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 SAE は、いかなる用量でも死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、障害/無能力、先天異常/先天異常を引き起こす、プロトコル固有の SAE:ALT>= を引き起こす、有害な MO として定義されます。正常値(ULN)の3x上限およびビリルビン>=2xULN(>35%直接)(またはALT>=3xULN、国際正規化比>1.5)、 新たな原発癌、基底細胞癌を除く治療緊急悪性腫瘍、症候性または無症候性のLVEF減少、網膜色素上皮剥離または網膜静脈閉塞、低血圧を伴う発熱、または脱水症または腎不全、または重度(G3以上)の硬直/悪寒。
試験治療の開始から試験治療中止後30日まで(平均1.38年)
フェーズ I: 用量制限毒性 (DLT) のある参加者の数
時間枠:治験治療開始から21日まで
DLT は、国立がん研究所 (NCI) の AE (CTCAE) グレード (G) バージョン 4.0 の共通用語基準に従って、治験薬の初回投与後最初の 21 日間に発生し、以下の基準のいずれかを満たしたイベントとして定義されました。 : G4 血液毒性。 G3またはG4の非血液毒性(支持療法で制御できない場合のみ、発疹、吐き気、嘔吐、下痢を含む)。支持療法にもかかわらず用量の減量が必要なG3以上の発疹。研究者および医療モニターの判断によるG2以上の非血液学的毒性。未解決の毒性による連続14日を超える投与中断。新たなG2以上の心臓弁膜症およびベースラインからの心臓弁形態の重大な変化。
治験治療開始から21日まで
フェーズ I: 示された臨床化学パラメーター (CCP) においてベースラインからの最悪の変化 (BL) が示された参加者の数
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
CCP は、NCI CTCAE グレード バージョン 4.0 に従って次のように等級付けされました。G1、軽度。 G2、中程度。 G3、重度。 G4、生命を脅かす、または障害を引き起こす。 G5、死。 データは、BL G から G3 または G4 への増加が発生したパラメーター (パラ) についてのみ表示されます。 NCI CTCAE 基準に従って G ではなかった CCP は、正常範囲に関して高および低に分類されました。 データは、BL カテゴリと比較してカテゴリが低に減少した、または高に増加したパラについてのみ表示されます。 治療期間中の最悪のケースは、予定された評価と予定外の評価の両方を考慮して決定されました。 含まれる CCP: アルブミン、アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、総ビリルビン、カルシウム、クレアチニン、グルコース、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、無機リン、塩化物、乳酸デヒドロゲナーゼ (LDH)、総タンパク質、尿素/血中尿素窒素(BUN)と尿酸。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ I: 示された血液学パラメータにおいて、ベースラインからの最悪の変化が示された参加者の数
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
血液学パラメータは、NCI CTCAE G、バージョン 4.0 に従って次のように要約されました。 G2、中程度。 G3、重度。 G4、生命を脅かす、または障害を引き起こす。 G5、死。 データは、ベースライン G から G3 または G4 への増加が発生したパラメーターのみについて表示されます。 NCI CTCAE 基準に従って等級付けされていない血液学パラメーターについては、正常範囲に関して高および低に分類されました。 データは、ベースライン カテゴリと比較してカテゴリが低に減少した、または高に増加したパラメータについてのみ表示されます。 治療期間中の最悪のケースは、予定された評価と予定外の評価の両方を考慮して決定されました。 血液学パラメーターには、ヘモグロビン、リンパ球、総好中球、血小板数、白血球 (WBC) 数、好塩基球、好酸球、ヘマトクリット、平均赤血球ヘモグロビン濃度 (MCHC)、平均赤血球ヘモグロビン (MCH)、平均赤血球体積 (MCV)、単球と赤血球 (RBC) の数。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ I: 示された尿検査パラメータを持つ参加者の数
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
尿サンプルは、ベースライン時および治療後の来院時に尿ディップスティック分析のために収集されました。 尿潜血 (UOB)、尿グルコース (UGLU)、尿ケトン体 (UKET) について陰性 (不在) および陽性 (存在: 微量、1+、2+、3+、4+、または 5+) の結果を受けた参加者の数)、尿タンパク(UP)、尿ウロビリノーゲン(UUBIL)をまとめました。 ベースライン値は、最後に観察された治療前の値として定義されます。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ I: 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス (Pef) ステータスにおいてベースラインからの最悪の治療中の変化が示された参加者の数
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
ECOG pef ステータス 5 ポイント スケールは、参加者の病気がどのように進行しているかを評価し、病気が日常生活能力にどのような影響を与えているかを評価するために使用されます。 適切な治療法と予後を決定する: G0、完全に活動的で、病気前のすべての PEF を制限なく継続できる。 G1、身体的に激しい活動は制限されているが、歩行可能であり、軽い家事やオフィスワークなどの軽いまたは座りがちな仕事を行うことができます。 G2、歩行可能であり、すべてのセルフケアが可能ですが、いかなる仕事活動も行うことができません。起きている時間の約 50 パーセント (%) を超える。 G3、限られたセルフケアのみが可能。起きている時間の50%以上がベッドまたは椅子に限られている。 G4、完全に無効化。セルフケアを続けることができません。完全にベッドか椅子に拘束されています。 G5、死んだ。 治療期間中の最悪のケースは、予定された評価と予定外の評価の両方を考慮して決定されました。 パー数 BLからpefの状態が改善した人、変わらなかった人、悪化した人をまとめました。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ I: 最悪の場合の治療中の参加者数が収縮期血圧および拡張期血圧がベースラインからグレード 2 またはグレード 3 に増加
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
収縮期血圧 (SBP) および拡張期血圧 (DBP) の値は、(NCI CTCAE バージョン 4.0) を使用して等級付けされました。 SBP は、G1 (水銀柱 120 ~ 140 mmHg [mmHg] 以上に増加)、G2 (140 ~ 160 mmHg 未満に増加)、G3 (160 mmHg 以上に増加) に分類されました。 DBP は、G1 (≧80 ~ <90 mmHg への増加)、G2 (≧90 ~ <100 mmHg への増加)、および G3 (≧100 mmHg への増加) に分類されました。 治療期間中の最悪のケースは、予定された評価と予定外の評価の両方を考慮して決定されました。 増加は、ベースライングレードに対する CTCAE グレードの増加として定義されます。 ベースライン値が欠落している参加者は、ベースライン値が G0 であると想定されました。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ I: 最悪の場合の治療中の心拍数がベースラインから変化した参加者の数
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
心拍数のベースラインからの変化は、ベースライン値と比較して、60 bpm 未満までの減少、正常への変化または変化なし、および 100 bpm を超える増加として分類されます。 ベースライン値が欠落している参加者は、通常のベースライン値を持つものとみなされます。 ベースライン後に参加者の心拍数値が 60 bpm 未満に減少し、100 bpm を超えて増加した場合、参加者を 2 回カウントしました。 治療期間中の最悪のケースは、予定された評価と予定外の評価の両方を考慮して決定されました。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ I: 最悪の場合の治療中の体温のベースラインからの変化があった参加者の数
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
体温のベースラインからの変化は、ベースライン値と比較して、摂氏 35 度 (C) 以下までの低下、摂氏 35 ~ 38 度までの通常への変化または変化なし、およびベースライン値と比較した摂氏 38 度以上までの上昇として分類されます。 ベースライン値が欠落している参加者は、通常のベースライン値を持つものとみなされます。 ベースライン後に参加者の体温値が 35 ℃以下に低下し、38 ℃以上に上昇した場合、参加者を 2 回カウントしました。 治療期間中の最悪のケースは、予定された評価と予定外の評価の両方を考慮して決定されました。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ I: 指定された時点でパルス酸素濃度測定によって測定された酸素飽和度 (SpO2) のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
酸素飽和度は、体の他の部分に酸素を輸送する血液の能力を測定します。 酸素は肺の中を移動するときに赤血球内のヘモグロビンと結合します。 パルスオキシメーターは、2 つの光の周波数 (赤色と赤外線) を使用して、酸素で飽和している血液中のヘモグロビンの割合 (血中酸素飽和度または SpO2 と呼ばれます) を測定します。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後値(8、15日目、3〜136週目および治療後の来院)からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された治療前の値として定義されます。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ I: 指定された時点での体重のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
ベースラインからの体重の平均変化を測定した。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後値(3 週間から 136 週間目および治療後の来院)からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された治療前の値として定義されます。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ I: 指定された時点で指定された心電図 (ECG) 所見があった参加者の数
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
単一の 12 誘導 ECG を、ベースライン、3 週目から 132 週目、および治療後の来院時に実行しました。 ECG 所見は、研究者の判断に基づいて、正常、異常 - 臨床的に重要 (CS)、または異常 - 臨床的に重要ではない (NCS) に分類されました。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ I: 心エコー図 (ECHO) による評価で、最悪の場合の治療中の左心室駆出率 (LVEF) がベースラインから変化した参加者の数
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
LVEF のベースラインからの絶対変化は、予定された各評価時間とベースライン後の最悪のケースで要約されました。 ベースライン評価と同じ方法 (ECHO またはマルチゲート取得スキャン [MUGA]) を使用したベースライン後の評価のみが、ベースラインからの変化を導き出すために使用されました。 ベースラインからの変化は次のように分類されました。 増加。変化なし; 0-<10 減少、10-19 減少、>=20 減少、>=10 減少および正常下限 (LLN) >=10 減少および LLN 未満、>=20 減少および >=LLN および >= 20 LLN を下回る。 治療期間中の最悪のケースは、予定された評価と予定外の評価の両方を考慮して決定されました。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ II: 全体的な反応が確認された参加者の数
時間枠:治療開始から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごと(平均1.38年)
確定全奏効 (ORR) は、固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) が確認された参加者の割合として定義されます。 RECIST は、がん参加者の腫瘍が治療中に改善する (「反応」)、変わらない (「安定化」)、または悪化する (「進行」) かどうかを定義する一連のルールです。 CR は、すべての標的病変が消失することと定義されます。 PRは、治療後の標的病変の直径の合計がベースライン(治験薬投与前)から少なくとも30%減少することとして定義される。 ORR は、研究者および盲検独立中央レビュー (BICR) によって評価されました。
治療開始から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごと(平均1.38年)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I: 単回投与および反復投与後の GSK2118436 および代謝物、および GSK1120212 の血漿中濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠:投与前、1 日目の GSK2118436 + GSK1120212 投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 および 24 時間後 (単回投与)、および投与前、0.5、1、 21日目に1.5、2、3、4、6、8、10および12時間(反復投与)
血液サンプルを各パーから採取した。 投与前、1 日目の GSK2118436 + GSK1120212 投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 および 24 時間後 (単回投与)、および投与前、0.5、1、 PK分析のため、21日目の投与後1.5、2、3、4、6、8、10および12時間(反復投与)。 GSK2118436 代謝物には、GSK2285403、GSK2298683、および GSK2167542 が含まれていました。 時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (concn) (AUC[0-t]) までの AUC は、concn の増加には線形台形則を、減少には対数台形則を使用して決定されました。 時間ゼロから無限大まで外挿された AUC (データが許可する場合、AUC(0-t) と Ct/z の合計として AUC[0-inf] が計算されました。ここで、Ct は対数線形から得られた観察された血漿濃度です)最後の定量化可能な時点の回帰分析。z は終末期速度定数です。 12時間および24時間の投与間隔にわたる濃度-時間曲線の下の面積は、AUC[0-12]およびAUC[0-24]と呼ばれます。 AUC(0-inf) は 1 日目のみに計算されました。
投与前、1 日目の GSK2118436 + GSK1120212 投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 および 24 時間後 (単回投与)、および投与前、0.5、1、 21日目に1.5、2、3、4、6、8、10および12時間(反復投与)
フェーズ I: 単回および反復投与後の GSK2118436 および代謝物、および GSK1120212 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠:投与前、1 日目の GSK2118436 + GSK1120212 投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 および 24 時間後 (単回投与)、および投与前、0.5、1、 21日目に1.5、2、3、4、6、8、10および12時間(反復投与)
血液サンプルは、投与前、1 日目の GSK2118436 + GSK1120212 投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 および 24 時間後 (単回投与)、および投与前に各参加者から採取されました。 -用量、PK分析のための21日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および12時間(反復用量)。 GSK2118436 代謝物には、GSK2285403、GSK2298683 および GSK2167542 が含まれていました。 Cmax は生の濃度時間データから決定されました。
投与前、1 日目の GSK2118436 + GSK1120212 投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 および 24 時間後 (単回投与)、および投与前、0.5、1、 21日目に1.5、2、3、4、6、8、10および12時間(反復投与)
フェーズ I: 単回および反復投与後の GSK2118436 および代謝物、GSK1120212 の血漿トラフ濃度 (Ctau)
時間枠:8日目、15日目、3週目、8週目、16週目および24週目の投与前
トラフ濃度は、薬物が体内に存在する最低レベルです。 血漿トラフ濃度を推定するために、投与前(トラフ)血液サンプルを8日目、15日目、3週目、8週目、16週目および24週目に採取した。 GSK2118436 代謝物には、GSK2285403、GSK2298683、および GSK2167542 が含まれていました。 Ctau は、生の濃度時間データから決定されました。
8日目、15日目、3週目、8週目、16週目および24週目の投与前
フェーズ I: 単回および反復投与後の GSK2118436 および代謝物、GSK1120212 の Cmax (Tmax) の発生時間および終末期半減期 (t1/2)
時間枠:投与前、1 日目の GSK2118436 + GSK1120212 投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 および 24 時間後 (単回投与)、および投与前、0.5、1、 21日目に1.5、2、3、4、6、8、10および12時間(反復投与)
血液サンプルは、投与前、1 日目の GSK2118436 + GSK1120212 投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 および 24 時間後 (単回投与)、および投与前に各参加者から採取されました。 -用量、PK分析のための21日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および12時間(反復用量)。 GSK2118436 代謝物には、GSK2285403、GSK2298683、および GSK2167542 が含まれていました。 Tmax は Cmax の発生時間として定義されます。 Tmax は、生の濃度時間データから直接決定されました。 ln2/lamdaz の比として得られる見かけの最終消失半減期 (t1/2)。ここで、lamdaz は、対数変換された濃度-時間データの線形回帰分析によって推定される終末相速度定数です。 。 T1/2 は 1 日目のみに計算されました。
投与前、1 日目の GSK2118436 + GSK1120212 投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12 および 24 時間後 (単回投与)、および投与前、0.5、1、 21日目に1.5、2、3、4、6、8、10および12時間(反復投与)
フェーズ I: 全体的な奏効率が確認された参加者の数
時間枠:治療開始から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごと(平均1.38年)
確認済み ORR は、RECIST バージョン 1.1 に従って、CR または PR が確認された参加者の割合として定義されます。 RECIST は、がん参加者の腫瘍が治療中に改善する (「反応」)、変わらない (「安定化」)、または悪化する (「進行」) かどうかを定義する一連のルールです。 CR は、すべての標的病変が消失することとして定義されます。 PRは、治療後の標的病変の直径の合計がベースライン(治験薬投与前)から少なくとも30%減少することとして定義される。 ORR は研究者と BICR によって評価されました。
治療開始から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごと(平均1.38年)
フェーズ I: 全体的な奏効率が未確認の参加者の数
時間枠:治療開始から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごと(平均1.38年)
ORR は、RECIST バージョン 1.1 に従って、未確認の CR または PR を持つ参加者の割合として定義されます。 RECIST は、がん参加者の腫瘍が治療中に改善する (「反応」)、変わらない (「安定化」)、または悪化する (「進行」) かどうかを定義する一連のルールです。 CR は、すべての標的病変が消失することと定義されます。 部分奏効は、治療後の標的病変の直径の合計がベースライン(治験薬投与前)から少なくとも30%減少することとして定義される。 未確認の ORR は研究者と BICR によって評価されました。
治療開始から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごと(平均1.38年)
フェーズ I: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:治療開始から病気の進行または死亡まで(平均1.38年)
PFSは、治験治療の最初の投与から、何らかの原因による病気の進行または死亡の最も早い日までの時間として定義されます。 この間隔の長さは、死亡または病気の進行の日付から最初の投与日を引いたものに 1 日を加えたものとして推定されます。 文書化された疾患の進行の日付は、放射線学的証拠に基づいた疾患の進行の日付として定義されます。 疾患の進行または死亡の日付が記録されており、疾患の進行または死亡の記録された日付より前にその後の抗がん治療を受けていない参加者は、PFS の分析に含まれました。 PFS は研究者と BICR によって評価されました。 フルレンジ (最小、最大) の値は、データカットオフ時の打ち切りに関係なく記載されていることに注意してください。
治療開始から病気の進行または死亡まで(平均1.38年)
フェーズ I: 反応期間
時間枠:治療開始から病気の進行または死亡まで(平均1.38年)
奏効期間は、最初に文書化された CR または PR の証拠から、CR または PR が確認された参加者における何らかの原因による疾患の進行または死亡までの時間として定義されます。 CR または PR を示した参加者は、奏効期間の分析に含まれました。 反応期間は研究者とBICRによって評価されました。 フルレンジ (最小、最大) の値は、データカットオフ時の打ち切りに関係なく記載されていることに注意してください。
治療開始から病気の進行または死亡まで(平均1.38年)
フェーズ II: 全体的な反応が未確認の参加者の数
時間枠:治療開始から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごと(平均1.38年)
ORR は、RECIST バージョン 1.1 に従って、未確認の CR または PR を持つ参加者の割合として定義されます。 RECIST は、がん参加者の腫瘍が治療中に改善する (「反応」)、変わらない (「安定化」)、または悪化する (「進行」) かどうかを定義する一連のルールです。 CR は、すべての標的病変が消失することと定義されます。 部分奏効は、治療後の標的病変の直径の合計がベースライン(治験薬投与前)から少なくとも30%減少することとして定義される。 未確認の ORR は研究者と BICR によって評価されました。
治療開始から病気の進行、死亡、または同意の撤回まで8週間ごと(平均1.38年)
フェーズ II: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:治療開始から病気の進行または死亡まで(平均1.38年)
PFSは、治験治療の最初の投与から、何らかの原因による病気の進行または死亡の最も早い日までの時間として定義されます。 この間隔の長さは、死亡または病気の進行の日付から最初の投与日を引いたものに 1 日を加えたものとして推定されます。 文書化された疾患の進行の日付は、放射線学的証拠に基づいた疾患の進行の日付として定義されます。 疾患の進行または死亡の日付が記録されており、疾患の進行または死亡の記録された日付より前にその後の抗がん治療を受けていない参加者は、PFS の分析に含まれました。 PFS は研究者と BICR によって評価されました。 フルレンジ (最小、最大) の値は、データカットオフ時の打ち切りに関係なく記載されていることに注意してください。
治療開始から病気の進行または死亡まで(平均1.38年)
フェーズ II: 反応期間
時間枠:治療開始から病気の進行または死亡まで(平均1.38年)
奏効期間は、最初に文書化された CR または PR の証拠から、CR または PR が確認された参加者における何らかの原因による疾患の進行または死亡までの時間として定義されます。 CR または PR を示した参加者は、奏効期間の分析に含まれました。 反応期間は研究者とBICRによって評価されました。 フルレンジ (最小、最大) の値は、データカットオフ時の打ち切りに関係なく記載されていることに注意してください。
治療開始から病気の進行または死亡まで(平均1.38年)
フェーズ II: 有害事象および重篤な有害事象のある参加者の数
時間枠:試験治療の開始から試験治療中止後30日まで(平均1.38年)
AE は、パーツ内の有害な MO として定義されます。 MP に関連しているとみなされるかどうかに関係なく、MP の使用に一時的に関連しており、したがって、その使用に一時的に関連する好ましくない意図しない兆候 (検査所見の異常を含む)、症状、または疾患である可能性があります。 SAE は、いかなる用量でも死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、障害/無能力、先天異常/先天異常を引き起こす、プロトコル固有の SAE:ALT>= を引き起こす、有害な MO として定義されます。 3xULNおよびビリルビン>=2xULN(>35%直接)(またはALT>=3xULN、国際正規化比>1.5)、 新たな原発癌、基底細胞癌を除く治療緊急悪性腫瘍、症候性または無症候性のLVEF減少、網膜色素上皮剥離または網膜静脈閉塞、低血圧を伴う発熱、または脱水症または腎不全、または重度(G3以上)の硬直/悪寒。
試験治療の開始から試験治療中止後30日まで(平均1.38年)
フェーズ II: 示された臨床化学パラメーターのベースラインからの最悪の変化が示された参加者の数
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
CCP は、NCI CTCAE garde バージョン 4.0 に従って次のように等級付けされました。G1、軽度。 G2、中程度。 G3、重度。 G4、生命を脅かす、または障害を引き起こす。 G5、死。 データは、ベースライングレードから G3 または G4 への増加が発生したパラメーターのみについて表示されます。 NCI CTCAE 基準に従って等級付けされなかった CCP は、正常範囲に関して高および低に分類されました。 データは、ベースライン カテゴリと比較してカテゴリが低に減少した、または高に増加したパラメータについてのみ表示されます。 治療期間中の最悪のケースは、予定された評価と予定外の評価の両方を考慮して決定されました。 CCP には、アルブミン、アルカリホスファターゼ、ALT、AST、総ビリルビン、カルシウム、クレアチニン、グルコース、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、無機リン、塩化物、LDH、総タンパク質、尿素/BUN、尿酸が含まれます。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ II: 示された血液学パラメーターのベースラインからの最悪の変化が示された参加者の数
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
血液学パラメータは、NCI CTCAE G、バージョン 4.0 に従って次のように要約されました。 G2、中程度。 G3、重度。 G4、生命を脅かす、または障害を引き起こす。 G5、死。 データは、ベースライン G から G3 または G4 への増加が発生したパラメーターのみについて表示されます。 NCI CTCAE 基準に従って等級付けされていない血液学パラメーターについては、正常範囲に関して高および低に分類されました。 データは、ベースライン カテゴリと比較してカテゴリが低に減少した、または高に増加したパラメータについてのみ表示されます。 治療期間中の最悪のケースは、予定された評価と予定外の評価の両方を考慮して決定されました。 血液学パラメーターには、ヘモグロビン、リンパ球、総好中球、血小板数、WBC 数、好塩基球、好酸球、ヘマトクリット、MCHC、MCH、MCV、単球および RBC 数が含まれます。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ II: 尿検査結果が示された参加者の数
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
尿サンプルは、ベースライン時および治療後の来院時に尿ディップスティック分析のために収集されました。 UOB、UGLU、UKET、UP、および UUBIL について陰性 (不在) および陽性 (存在: 痕跡、1+、2+、3+、4+、または 5+) の結果を受けた参加者の数が要約されました。 ベースライン値は、最後に観察された治療前の値として定義されます。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ II: ECOG パフォーマンスステータスのベースラインからの最悪の治療中の変化が示された参加者の数
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
ECOG pef ステータス 5 ポイント スケールは、参加者の病気がどのように進行しているかを評価し、病気が日常生活能力にどのような影響を与えているかを評価するために使用されます。 適切な治療法と予後を決定する: G0、完全に活動的で、病気前のすべての PEF を制限なく継続できる。 G1、身体的に激しい活動は制限されているが、歩行可能であり、軽い家事やオフィスワークなどの軽いまたは座りがちな仕事を行うことができます。 G2、歩行可能であり、すべてのセルフケアが可能ですが、いかなる仕事活動も行うことができません。起床時間と起きている時間の約 50% 以上。 G3、限られたセルフケアのみが可能。起きている時間の50%以上がベッドまたは椅子に限られている。 G4、完全に無効化。セルフケアを続けることができません。完全にベッドか椅子に拘束されています。 G5、死んだ。 治療期間中の最悪のケースは、予定された評価と予定外の評価の両方を考慮して決定されました。 パー数 BLからpefの状態が改善した人、変わらなかった人、悪化した人をまとめました。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ II: 最悪の場合の治療中の参加者数が収縮期血圧および拡張期血圧がベースラインからグレード 2 またはグレード 3 に増加
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
SBP および DBP 値は、(NCI CTCAE バージョン 4.0) を使用して等級付けされました。 SBP は、G1 (≧ 120 ~ 140 mmHg への増加)、G2 (≧ 140 ~ <160 mmHg への増加)、および G3 (≧ 160 mmHg への増加) に分類されました。 DBP は、G1 (≧80 ~ <90 mmHg への増加)、G2 (≧90 ~ <100 mmHg への増加)、および G3 (≧100 mmHg への増加) に分類されました。 治療期間中の最悪のケースは、予定された評価と予定外の評価の両方を考慮して決定されました。 増加は、ベースライングレードに対する CTCAE グレードの増加として定義されます。 ベースライン値が欠落している参加者は、ベースライン値が G0 であると想定されました。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ II: 最悪の場合の治療中の心拍数がベースラインから変化した参加者の数
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
心拍数のベースラインからの変化は、ベースライン値と比較して、60 bpm 未満までの減少、正常への変化または変化なし、および 100 bpm を超える増加として分類されます。 ベースライン値が欠落している参加者は、通常のベースライン値を持つものとみなされます。 ベースライン後に参加者の心拍数値が 60 bpm 未満に減少し、100 bpm を超えて増加した場合、参加者を 2 回カウントしました。 治療期間中の最悪のケースは、予定された評価と予定外の評価の両方を考慮して決定されました。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ II: 最悪の場合の治療中の体温のベースラインからの変化があった参加者の数
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
体温のベースラインからの変化は、ベースライン値と比較して、摂氏 35 度以下までの低下、摂氏 35 ~ 38 度までの通常への変化または変化なし、および摂氏 38 度以上までの上昇として分類されます。 ベースライン値が欠落している参加者は、通常のベースライン値を持つものとみなされます。 ベースライン後に参加者の体温値が 35 ℃以下に低下し、38 ℃以上に上昇した場合、参加者を 2 回カウントしました。 治療期間中の最悪のケースは、予定された評価と予定外の評価の両方を考慮して決定されました。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ II: 指定された時点でのパルス酸素濃度測定によって測定された酸素飽和度のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
酸素飽和度は、体の他の部分に酸素を輸送する血液の能力を測定します。 酸素は肺の中を移動するときに赤血球内のヘモグロビンと結合します。 パルスオキシメーターは、2 つの光の周波数 (赤色と赤外線) を使用して、酸素で飽和している血液中のヘモグロビンの割合 (血中酸素飽和度、つまり SpO2 と呼ばれます) を測定します。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後値(8 日目と 15 日目、3 週間から 132 週間目および治療後の来院)からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された治療前の値として定義されます。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ II: 指定された時点での体重のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
ベースラインからの体重の平均変化を測定した。 ベースラインからの変化は、個々のベースライン後値 (3 週間から 132 週間目および治療後の来院) からベースライン値を引いたものとして計算されました。 ベースライン値は、最後に観察された治療前の値として定義されます。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ II: 指定された時点で指定された心電図所見を示した参加者の数
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
単一の 12 誘導 ECG を、ベースライン、3 週目から 132 週目、および治療後の来院時に実行しました。 ECG 所見は、研究者によって決定され、正常、異常 - CS、または異常 - NCS に分類されました。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
フェーズ II: 心エコー図による評価で、最悪の場合の治療中の左心室駆出率がベースラインから変化した参加者の数
時間枠:ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)
LVEF のベースラインからの絶対変化は、予定された各評価時間とベースライン後の最悪のケースで要約されました。 ベースライン評価と同じ方法 (ECHO または MUGA) を使用したベースライン後の評価のみが、ベースラインからの変更を導き出すために使用されました。 ベースラインからの変化は次のように分類されました。 増加。変化なし; 0 ~ <10 の減少、10 ~ 19 の減少、>=20 の減少、>=10 の減少かつ LLN 以上、>=10 の減少および LLN 未満、>=20 の減少および >=LLN、および >=20 の減少および LLN 未満。 治療期間中の最悪のケースは、予定された評価と予定外の評価の両方を考慮して決定されました。
ベースラインから治療後の来院まで(平均1.38年)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2013年8月15日

一次修了 (実際)

2014年9月18日

研究の完了 (実際)

2016年7月4日

試験登録日

最初に提出

2013年7月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年8月22日

最初の投稿 (見積もり)

2013年8月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年7月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年7月20日

最終確認日

2017年7月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

固形腫瘍の臨床試験

ダブラフェニブの臨床試験

3
購読する