Effect van Vandetanib op cellulaire markers bij invasieve borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met een kernborstbiopsie die bij pathologisch onderzoek invasieve borstkanker aantoont en die vastbesloten zijn chirurgische excisie van de laesie nodig te hebben. Alle subtypes van invasieve borstkanker zullen worden ingeschreven. Kernbiopsiespecimens van geregistreerde patiënten zullen worden gekleurd voor RET door immunohistochemie en gescoord, maar patiënten zullen niet worden uitgesloten op basis van RET-expressie.
• Vrouwelijk geslacht
• Leeftijd >/= 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus </= 2
• Levensverwachting van meer dan 6 maanden
• Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Verlengd QT-interval (QTc > 480 milliseconden) bij screening ECG of congenitaal lang QT-syndroom
• Alle gelijktijdig toegediende geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze verband houden met torsades de pointes of QT-verlenging (zie bijlage 2).
• Hypertensie die niet onder controle is door medische therapie (systolische bloeddruk hoger dan 160 millimeter kwik [mmHg] of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mmHg).
• Patiënten die metformine of digoxine gebruiken.
• Voorgeschiedenis van aritmie (multifocale premature ventriculaire contracties, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie), die symptomatisch is of behandeling vereist (CTCAE Graad 3), symptomatische of ongecontroleerde atriale fibrillatie ondanks behandeling, of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. Patiënten met atriumfibrilleren die door medicatie worden beheerst, zijn toegestaan.
• Significante cardiale gebeurtenis (bijv. myocardinfarct), superieur vena cava-syndroom, New York Heart Association (NYHA) classificatie van hartziekte ≥2 binnen 12 weken, of aanwezigheid van hartziekte die naar de mening van de onderzoeker het risico op ventriculaire aritmie verhoogt .
• Serumcalcium of -magnesium buiten het institutionele bereik van normaal.
• Serumkalium < 4,0 mmol/L of hoger dan 5,0 mmol/L
• Creatinineklaring < 50 ml/min
• PT > 12 seconden of PTT > 31 seconden
• Aantal bloedplaatjes van < 100.000
• Serumbilirubine hoger dan 1,5 mg/dl
• Alanineaminotransferase (ALT) > 50 E/L, aspartaataminotransferase (AST) > 65 E/L of alkalische fosfatase (ALP) > 250 E/L
• Alle cytotoxische behandelingen, zoals neoadjuvante chemotherapie, gepland vóór de volgende chirurgische ingreep.
• Eerdere blootstelling aan Vandetanib
• Eerdere inschrijving of randomisatie in deze studie
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-medewerkers als medewerkers van UIHC).
• Eerdere of huidige maligniteiten van andere histologieën in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van in situ carcinoom van de cervix en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Patiënten die eerder zijn bestraald op de operatieplaats.
• Patiënten die CYP3A4-remmers of -inductoren gebruiken (zie bijlage 1).
• Onvermogen om kernbiopsie te testen op studiemarkers
• Zwangerschap of borstvoeding op het moment van deelname aan de studie. (Opmerking: Zwangerschapstesten moeten binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie worden uitgevoerd volgens de institutionele normen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.)