Влияние вандетаниба на клеточные маркеры при инвазивном раке молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты с толстой биопсией молочной железы, у которых при обзоре патологии обнаруживается инвазивный рак молочной железы и определено, что необходимо хирургическое иссечение поражения. Будут зарегистрированы все подтипы инвазивного рака молочной железы. Образцы основной биопсии включенных пациентов будут окрашены на предмет RET с помощью иммуногистохимии и оценены, однако пациенты не будут исключены в соответствии с экспрессией RET.
• Женский пол
• Возраст >/= 18 лет
• Статус производительности ECOG </= 2
• Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев
• Способность и готовность дать информированное согласие на участие в исследовании

Критерий исключения:

• Удлиненный интервал QT (QTc > 480 миллисекунд) при скрининге ЭКГ или врожденный синдром удлиненного интервала QT
• Любые сопутствующие лекарства, которые, как известно, связаны с пируэтной желудочковой тахикардией или удлинением интервала QT (см. Приложение 2).
• Артериальная гипертензия, не контролируемая медикаментозной терапией (систолическое АД более 160 миллиметров ртутного столба [мм рт.ст.] или диастолическое артериальное давление более 100 мм рт.ст.).
• Пациенты, принимающие метформин или дигоксин.
• Аритмия в анамнезе (мультифокальная экстрасистолия желудочков, бигеминия, тригеминия, желудочковая тахикардия), которая является симптоматической или требует лечения (CTCAE Grade 3), симптоматическая или неконтролируемая фибрилляция предсердий, несмотря на лечение, или бессимптомная устойчивая желудочковая тахикардия. Допускаются пациенты с мерцательной аритмией, контролируемой медикаментозно.
• Серьезное сердечное событие (например, инфаркт миокарда), синдром верхней полой вены, заболевание сердца ≥2 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение 12 недель или наличие сердечного заболевания, которое, по мнению исследователя, увеличивает риск желудочковой аритмии .
• Сывороточный кальций или магний за пределами институционального диапазона нормы.
• Калий в сыворотке < 4,0 ммоль/л или выше 5,0 ммоль/л
• Клиренс креатинина < 50 мл/мин
• PT > 12 секунд или PTT > 31 секунда
• Количество тромбоцитов < 100 000
• Билирубин сыворотки более 1,5 мг/дл
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 50 ЕД/л, аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 65 ЕД/л или щелочная фосфатаза (ЩФ) > 250 ЕД/л
• Любые цитотоксические методы лечения, такие как неоадъювантная химиотерапия, запланированные перед последующим хирургическим вмешательством.
• Предыдущее воздействие вандетаниба
• Предыдущее зачисление или рандомизация в этом исследовании
• Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу AstraZeneca, так и к персоналу UIHC).
• Предыдущие или текущие злокачественные новообразования других гистологий в течение последних 5 лет, за исключением карциномы in situ шейки матки и адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Пациенты, которые ранее получали лучевую терапию в области хирургического вмешательства.
• Пациенты, принимающие ингибиторы или индукторы CYP3A4 (см. Приложение 1).
• Невозможность проверить основную биопсию на наличие маркеров исследования
• Беременность или период лактации на момент начала исследования. (Примечание: тестирование на беременность должно быть проведено в течение 2 недель до рандомизации в соответствии с институциональными стандартами для женщин детородного возраста.)