Efecto de vandetanib sobre los marcadores celulares en el cáncer de mama invasivo

Criterios de inclusión:

• Pacientes con biopsia mamaria central que, en la revisión patológica, demuestra cáncer de mama invasivo y se determina que necesitan extirpación quirúrgica de la lesión. Se inscribirán todos los subtipos de cáncer de mama invasivo. Las muestras de biopsia central de los pacientes inscritos se teñirán para RET mediante inmunohistoquímica y se calificarán; sin embargo, los pacientes no se excluirán de acuerdo con la expresión de RET.
• Genero femenino
• Edad >/= 18 años
• Estado funcional ECOG </= 2
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Capacidad y voluntad de dar su consentimiento informado para participar en el estudio

Criterio de exclusión:

• Intervalo QT prolongado (QTc > 480 milisegundos) en el ECG de detección o síndrome de QT prolongado congénito
• Cualquier medicamento concomitante que se sepa que está asociado con Torsades de Pointes o alargamiento del intervalo QT (ver apéndice 2).
• Hipertensión no controlada con tratamiento médico (PA sistólica superior a 160 milímetros de mercurio [mmHg] o presión arterial diastólica superior a 100 mmHg).
• Pacientes que toman metformina o digoxina.
• Antecedentes de arritmia (contracciones ventriculares prematuras multifocales, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular), que es sintomática o requiere tratamiento (CTCAE Grado 3), fibrilación auricular sintomática o no controlada a pesar del tratamiento, o taquicardia ventricular sostenida asintomática. Se permiten pacientes con fibrilación auricular controlada con medicación.
• Evento cardíaco significativo (p. ej., infarto de miocardio), síndrome de vena cava superior, clasificación de cardiopatía de la New York Heart Association (NYHA) ≥2 en 12 semanas, o presencia de enfermedad cardíaca que, en opinión del investigador, aumenta el riesgo de arritmia ventricular .
• Calcio o magnesio sérico fuera del rango institucional normal.
• Potasio sérico < 4,0 mmol/L o superior a 5,0 mmol/L
• Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min
• PT > 12 segundos o PTT > 31 segundos
• Recuento de plaquetas de < 100.000
• Bilirrubina sérica superior a 1,5 mg/dl
• Alanina aminotransferasa (ALT) > 50 U/L, aspartato aminotransferasa (AST) > 65 U/L o fosfatasa alcalina (ALP) > 250 U/L
• Cualquier tratamiento citotóxico, como la quimioterapia neoadyuvante, planificado antes del procedimiento quirúrgico posterior.
• Exposición previa a vandetanib
• Inscripción previa o aleatorización en este estudio
• Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal de la UIHC).
• Neoplasias malignas previas o actuales de otras histologías en los últimos 5 años, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino, y carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente.
• Pacientes que hayan recibido radiación previa en el sitio quirúrgico.
• Pacientes en tratamiento con inhibidores o inductores de CYP3A4 (ver apéndice 1).
• Incapacidad para probar la biopsia central para los marcadores del estudio
• Embarazo o lactancia en el momento del ingreso al estudio. (Nota: las pruebas de embarazo deben realizarse dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización de acuerdo con los estándares institucionales para mujeres en edad fértil).