Wirkung von Vandetanib auf zelluläre Marker bei invasivem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit einer Bruststanzbiopsie, die bei der pathologischen Untersuchung invasiven Brustkrebs zeigt und bei denen eine chirurgische Entfernung der Läsion erforderlich ist. Alle Subtypen von invasivem Brustkrebs werden eingeschlossen. Kernbiopsien von eingeschlossenen Patienten werden durch Immunhistochemie auf RET gefärbt und bewertet, Patienten werden jedoch nicht gemäß der RET-Expression ausgeschlossen.
• Weibliche Geschlecht
• Alter >/= 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus </= 2
• Lebenserwartung von mehr als 6 Monaten
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen

Ausschlusskriterien:

• Verlängertes QT-Intervall (QTc > 480 Millisekunden) beim Screening-EKG oder angeborenes langes QT-Syndrom
• Alle Begleitmedikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit Torsades de Pointes oder einer QT-Verlängerung in Zusammenhang stehen (siehe Anhang 2).
• Bluthochdruck, der nicht durch eine medizinische Therapie kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck über 160 Millimeter Quecksilbersäule [mmHg] oder diastolischer Blutdruck über 100 mmHg).
• Patienten, die Metformin oder Digoxin einnehmen.
• Vorgeschichte von Arrhythmien (multifokale vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen, Bigeminie, Trigeminie, ventrikuläre Tachykardie), die symptomatisch sind oder eine Behandlung erfordern (CTCAE Grad 3), symptomatischem oder unkontrolliertem Vorhofflimmern trotz Behandlung oder asymptomatischer anhaltender ventrikulärer Tachykardie. Zugelassen sind Patienten mit medikamentös kontrolliertem Vorhofflimmern.
• Signifikantes kardiales Ereignis (z. B. Myokardinfarkt), Superior-Vena-Cava-Syndrom, Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) einer Herzerkrankung ≥2 innerhalb von 12 Wochen oder Vorliegen einer Herzerkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie erhöht .
• Serumkalzium oder -magnesium außerhalb des institutionellen Normalbereichs.
• Serumkalium < 4,0 mmol/L oder über 5,0 mmol/L
• Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
• PT > 12 Sekunden oder PTT > 31 Sekunden
• Thrombozytenzahl < 100.000
• Serumbilirubin größer als 1,5 mg/dl
• Alaninaminotransferase (ALT) > 50 U/L, Aspartataminotransferase (AST) > 65 U/L oder alkalische Phosphatase (ALP) > 250 U/L
• Alle zytotoxischen Behandlungen, wie z. B. eine neoadjuvante Chemotherapie, die vor dem anschließenden chirurgischen Eingriff geplant sind.
• Vorherige Exposition gegenüber Vandetanib
• Vorherige Einschreibung oder Randomisierung in dieser Studie
• Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter von UIHC).
• Frühere oder aktuelle maligne Erkrankungen anderer Histologien innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von In-situ-Karzinomen des Gebärmutterhalses und ausreichend behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
• Patienten, die zuvor eine Bestrahlung an der Operationsstelle erhalten haben.
• Patienten, die CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren einnehmen (siehe Anhang 1).
• Es ist nicht möglich, die Kernbiopsie auf Studienmarker zu testen
• Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt des Studieneintritts. (Hinweis: Schwangerschaftstests müssen innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung gemäß den institutionellen Standards für Frauen im gebärfähigen Alter durchgeführt werden.)