Effetto di vandetanib sui marcatori cellulari nel carcinoma mammario invasivo

Criterio di inclusione:

• Pazienti con biopsia mammaria centrale che, alla revisione della patologia, dimostra un carcinoma mammario invasivo e sono determinati a necessitare dell'escissione chirurgica della lesione. Verranno arruolati tutti i sottotipi di carcinoma mammario invasivo. I campioni di biopsia del nucleo dei pazienti arruolati saranno colorati per RET mediante immunoistochimica e valutati, tuttavia, i pazienti non saranno esclusi in base all'espressione di RET.
• Genere femminile
• Età >/= 18 anni
• Stato delle prestazioni ECOG </= 2
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato alla partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Intervallo QT prolungato (QTc > 480 millisecondi) all'ECG di screening o sindrome congenita del QT lungo
• Eventuali farmaci concomitanti noti per essere associati a torsioni di punta o allungamento dell'intervallo QT (vedere appendice 2).
• Ipertensione non controllata dalla terapia medica (pressione arteriosa sistolica superiore a 160 millimetri di mercurio [mmHg] o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 mmHg).
• Pazienti che assumono metformina o digossina.
• Anamnesi di aritmia (contrazioni ventricolari premature multifocali, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare), che è sintomatica o richiede trattamento (grado 3 CTCAE), fibrillazione atriale sintomatica o incontrollata nonostante il trattamento o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica. Sono ammessi i pazienti con fibrillazione atriale controllata da farmaci.
• Evento cardiaco significativo (ad esempio, infarto del miocardio), sindrome della vena cava superiore, classificazione della malattia cardiaca della New York Heart Association (NYHA) ≥2 entro 12 settimane o presenza di malattia cardiaca che, a parere dello sperimentatore, aumenta il rischio di aritmia ventricolare .
• Calcio o magnesio sierico al di fuori del range istituzionale di normalità.
• Potassio sierico < 4,0 mmol/L o superiore a 5,0 mmol/L
• Clearance della creatinina < 50 ml/min
• PT > 12 secondi o PTT > 31 secondi
• Conta piastrinica < 100.000
• Bilirubina sierica superiore a 1,5 mg/dl
• Alanina aminotransferasi (ALT) > 50 U/L, aspartato aminotransferasi (AST) > 65 U/L o fosfatasi alcalina (ALP) > 250 U/L
• Eventuali trattamenti citotossici, come la chemioterapia neoadiuvante, pianificati prima della successiva procedura chirurgica.
• Precedente esposizione a Vandetanib
• Precedente arruolamento o randomizzazione in questo studio
• Coinvolgimento nella pianificazione e/o conduzione dello studio (vale sia per il personale di AstraZeneca che per il personale dell'UIHC).
• Precedenti o attuali tumori maligni di altre istologie negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle adeguatamente trattato.
• Pazienti che hanno ricevuto una precedente radioterapia del sito chirurgico.
• Pazienti che assumono inibitori o induttori del CYP3A4 (vedere appendice 1).
• Incapacità di testare la biopsia del nucleo per i marcatori dello studio
• Gravidanza o allattamento al momento dell'ingresso nello studio. (Nota: il test di gravidanza deve essere eseguito entro 2 settimane prima della randomizzazione secondo gli standard istituzionali per le donne in età fertile.)