Efeito do Vandetanibe nos Marcadores Celulares no Câncer de Mama Invasivo

Critério de inclusão:

• Pacientes com biópsia de mama central que, na revisão patológica, demonstra câncer de mama invasivo e determinam a necessidade de excisão cirúrgica da lesão. Todos os subtipos de câncer de mama invasivo serão incluídos. Amostras de biópsia de núcleo de pacientes inscritos serão coradas para RET por imuno-histoquímica e pontuadas, no entanto, os pacientes não serão excluídos de acordo com a expressão de RET.
• Gênero feminino
• Idade >/= 18 anos
• Status de desempenho ECOG </= 2
• Esperança de vida superior a 6 meses
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado para participar do estudo

Critério de exclusão:

• Intervalo QT prolongado (QTc > 480 milissegundos) no ECG de triagem ou síndrome do QT longo congênito
• Qualquer medicamento concomitante conhecido por estar associado a Torsades de Pointes ou prolongamento do intervalo QT (consulte o apêndice 2).
• Hipertensão não controlada por terapia médica (PA sistólica superior a 160 milímetros de mercúrio [mmHg] ou pressão arterial diastólica superior a 100 mmHg).
• Pacientes em uso de metformina ou digoxina.
• História de arritmia (contrações ventriculares prematuras multifocais, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular), que é sintomática ou requer tratamento (CTCAE Grau 3), fibrilação atrial sintomática ou não controlada apesar do tratamento ou taquicardia ventricular sustentada assintomática. Pacientes com fibrilação atrial controlada por medicamentos são permitidos.
• Evento cardíaco significativo (por exemplo, infarto do miocárdio), síndrome da veia cava superior, classificação de doença cardíaca ≥2 da New York Heart Association (NYHA) em 12 semanas ou presença de doença cardíaca que, na opinião do investigador, aumenta o risco de arritmia ventricular .
• Cálcio ou magnésio sérico fora da faixa institucional de normalidade.
• Potássio sérico < 4,0 mmol/L ou acima de 5,0 mmol/L
• Depuração de creatinina < 50 ml/min
• PT > 12 segundos ou PTT > 31 segundos
• Contagem de plaquetas < 100.000
• Bilirrubina sérica superior a 1,5 mg/dl
• Alanina aminotransferase (ALT) > 50 U/L, aspartato aminotransferase (AST) > 65 U/L ou fosfatase alcalina (ALP) > 250 U/L
• Quaisquer tratamentos citotóxicos, como quimioterapia neoadjuvante, planejados antes do procedimento cirúrgico subsequente.
• Exposição anterior a vandetanib
• Inscrição prévia ou randomização neste estudo
• Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe da AstraZeneca quanto à equipe da UIHC).
• Malignidades anteriores ou atuais de outras histologias nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado.
• Pacientes que receberam radiação prévia no local da cirurgia.
• Pacientes em uso de inibidores ou indutores do CYP3A4 (ver apêndice 1).
• Incapacidade de testar biópsia central para marcadores de estudo
• Gravidez ou lactação no momento da entrada no estudo. (Observação: o teste de gravidez deve ser realizado dentro de 2 semanas antes da randomização de acordo com os padrões institucionais para mulheres com potencial para engravidar).