Effet du vandétanib sur les marqueurs cellulaires dans le cancer du sein invasif

Critère d'intégration:

• Patientes ayant subi une biopsie mammaire au trocart qui, lors de l'examen pathologique, démontre un cancer du sein invasif et dont on détermine qu'elles nécessitent une excision chirurgicale de la lésion. Tous les sous-types de cancer du sein invasif seront inscrits. Les échantillons de biopsie de base des patients inscrits seront colorés pour RET par immunohistochimie et notés, cependant, les patients ne seront pas exclus en fonction de l'expression de RET.
• Sexe féminin
• Âge >/= 18 ans
• Statut de performance ECOG </= 2
• Espérance de vie supérieure à 6 mois
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé pour participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• Intervalle QT allongé (QTc > 480 millisecondes) lors du dépistage ECG ou syndrome du QT long congénital
• Tout médicament concomitant connu pour être associé à des torsades de pointes ou à un allongement de l'intervalle QT (voir annexe 2).
• Hypertension non contrôlée par un traitement médical (TA systolique supérieure à 160 millimètres de mercure [mmHg] ou tension artérielle diastolique supérieure à 100 mmHg).
• Patients prenant de la metformine ou de la digoxine.
• Antécédents d'arythmie (contractions ventriculaires prématurées multifocales, bigéminisme, trigéminisme, tachycardie ventriculaire), symptomatique ou nécessitant un traitement (CTCAE Grade 3), fibrillation auriculaire symptomatique ou non contrôlée malgré le traitement, ou tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. Les patients atteints de fibrillation auriculaire contrôlée par des médicaments sont autorisés.
• Événement cardiaque significatif (par exemple, infarctus du myocarde), syndrome de la veine cave supérieure, classification de la New York Heart Association (NYHA) des maladies cardiaques ≥ 2 dans les 12 semaines, ou présence d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque d'arythmie ventriculaire .
• Calcium ou magnésium sérique en dehors de la plage institutionnelle de la normale.
• Potassium sérique < 4,0 mmol/L ou supérieur à 5,0 mmol/L
• Clairance de la créatinine < 50 ml/min
• PT > 12 secondes ou PTT > 31 secondes
• Numération plaquettaire < 100 000
• Bilirubine sérique supérieure à 1,5 mg/dl
• Alanine aminotransférase (ALT) > 50 U/L, aspartate aminotransférase (AST) > 65 U/L ou phosphatase alcaline (ALP) > 250 U/L
• Tout traitement cytotoxique, tel qu'une chimiothérapie néoadjuvante, prévu avant une intervention chirurgicale ultérieure.
• Exposition antérieure au vandétanib
• Inscription antérieure ou randomisation dans cette étude
• Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et au personnel de l'UIHC).
• Malignités antérieures ou actuelles d'autres histologies au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, et carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.
• Patients ayant déjà reçu une radiothérapie du site opératoire.
• Patients sous inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4 (voir annexe 1).
• Incapacité de tester la biopsie au trocart pour les marqueurs de l'étude
• Grossesse ou allaitement au moment de l'entrée à l'étude. (Remarque : les tests de grossesse doivent être effectués dans les 2 semaines précédant la randomisation conformément aux normes institutionnelles pour les femmes en âge de procréer.)