Wpływ wandetanibu na markery komórkowe w inwazyjnym raku piersi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z biopsją gruboigłową piersi, która w badaniu histopatologicznym wykazała inwazyjnego raka piersi i jest zdecydowana na chirurgiczne wycięcie zmiany. Zostaną włączone wszystkie podtypy inwazyjnego raka piersi. Próbki biopsji rdzeniowej włączonych pacjentów zostaną wybarwione pod kątem RET metodą immunohistochemiczną i ocenione, jednak pacjenci nie zostaną wykluczeni na podstawie ekspresji RET.
• Płeć żeńska
• Wiek >/= 18 lat
• Stan sprawności ECOG </= 2
• Oczekiwana długość życia powyżej 6 miesięcy
• Umiejętność i chęć wyrażenia świadomej zgody na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Wydłużony odstęp QT (QTc > 480 milisekund) w badaniu przesiewowym EKG lub wrodzony zespół długiego QT
• Wszelkie jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że są związane z Torsades de Pointes lub wydłużeniem odstępu QT (patrz załącznik 2).
• Nadciśnienie niekontrolowane farmakologicznie (ciśnienie skurczowe większe niż 160 milimetrów słupa rtęci [mmHg] lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe niż 100 mmHg).
• Pacjenci przyjmujący metforminę lub digoksynę.
• Arytmia w wywiadzie (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopień 3 wg CTCAE), objawowe lub niekontrolowane migotanie przedsionków pomimo leczenia lub bezobjawowy utrwalony częstoskurcz komorowy. Dopuszcza się pacjentów z migotaniem przedsionków kontrolowanym lekami.
• Poważny incydent sercowy (np. zawał mięśnia sercowego), zespół żyły głównej górnej, choroba serca w klasyfikacji NYHA (New York Heart Association) ≥2 w ciągu 12 tygodni lub obecność choroby serca, która w opinii badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu .
• Stężenie wapnia lub magnezu w surowicy poza wyznaczonym zakresem normy.
• Stężenie potasu w surowicy < 4,0 mmol/l lub powyżej 5,0 mmol/l
• Klirens kreatyniny < 50 ml/min
• PT > 12 sekund lub PTT > 31 sekund
• Liczba płytek krwi < 100 000
• Stężenie bilirubiny w surowicy powyżej 1,5 mg/dl
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 50 j./l, aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 65 j./l lub fosfataza alkaliczna (ALP) > 250 j./l
• Wszelkie zabiegi cytotoksyczne, takie jak chemioterapia neoadjuwantowa, planowane przed kolejnym zabiegiem chirurgicznym.
• Wcześniejsza ekspozycja na wandetanib
• Poprzednia rekrutacja lub randomizacja w tym badaniu
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu UIHC).
• Przebyte lub obecne nowotwory innej histologii w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy oraz odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię miejsca operowanego.
• Pacjenci przyjmujący inhibitory lub induktory CYP3A4 (patrz załącznik 1).
• Niemożność przetestowania biopsji rdzeniowej pod kątem markerów badawczych
• Ciąża lub laktacja w momencie włączenia do badania. (Uwaga: Test ciążowy należy wykonać w ciągu 2 tygodni przed randomizacją zgodnie ze standardami instytucjonalnymi dotyczącymi kobiet w wieku rozrodczym.)