Effekt av Vandetanib på cellulära markörer vid invasiv bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med kärnbröstbiopsi som vid patologisk granskning visar invasiv bröstcancer och som är fast beslutna att behöva kirurgisk excision av lesionen. Alla subtyper av invasiv bröstcancer kommer att registreras. Kärnbiopsiprover från inskrivna patienter kommer att färgas för RET med immunhistokemi och poängsätts, men patienter kommer inte att exkluderas enligt RET-uttryck.
• Kvinnligt kön
• Ålder >/= 18 år
• ECOG-prestandastatus </= 2
• Förväntad livslängd på mer än 6 månader
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke för att delta i studien

Exklusions kriterier:

• Förlängt QT-intervall (QTc > 480 millisekunder) vid screening av EKG eller kongenitalt långt QT-syndrom
• Eventuella samtidiga läkemedel som är kända för att vara associerade med Torsades de Pointes eller QT-förlängning (se bilaga 2).
• Hypertoni som inte kontrolleras av medicinsk terapi (systoliskt blodtryck större än 160 millimeter kvicksilver [mmHg] eller diastoliskt blodtryck högre än 100 mmHg).
• Patienter som tar metformin eller digoxin.
• Arytmi i anamnesen (multifokala prematura ventrikulära sammandragningar, bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi), som är symptomatisk eller kräver behandling (CTCAE grad 3), symtomatisk eller okontrollerad förmaksflimmer trots behandling eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi. Patienter med förmaksflimmer kontrollerat av läkemedel är tillåtna.
• Signifikant hjärthändelse (t.ex. hjärtinfarkt), superior vena cava syndrom, New York Heart Association (NYHA) klassificering av hjärtsjukdom ≥2 inom 12 veckor, eller förekomst av hjärtsjukdom som enligt utredarens uppfattning ökar risken för ventrikulär arytmi .
• Serumkalcium eller magnesium utanför det normala institutionella intervallet.
• Serumkalium < 4,0 mmol/L eller över 5,0 mmol/L
• Kreatininclearance < 50 ml/min
• PT > 12 sekunder eller PTT > 31 sekunder
• Trombocytantal < 100 000
• Serumbilirubin större än 1,5 mg/dl
• Alaninaminotransferas (ALT) > 50 U/L, aspartataminotransferas (AST) > 65 U/L eller alkaliskt fosfatas (ALP) > 250 U/L
• Eventuella cytotoxiska behandlingar, såsom neoadjuvant kemoterapi, planerade före efterföljande kirurgiskt ingrepp.
• Tidigare exponering för Vandetanib
• Tidigare registrering eller randomisering i denna studie
• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och personal vid UIHC).
• Tidigare eller aktuella maligniteter av andra histologier inom de senaste 5 åren, med undantag av in situ-karcinom i livmoderhalsen, och adekvat behandlat basalcell- eller skivepitelcancer i huden.
• Patienter som tidigare har fått strålning från operationsstället.
• Patienter på CYP3A4-hämmare eller inducerare (se bilaga 1).
• Oförmåga att testa kärnbiopsi för studiemarkörer
• Graviditet eller amning vid tidpunkten för studiestart. (Obs: Graviditetstest måste utföras inom 2 veckor före randomisering enligt institutionella standarder för fertila kvinnor.)