Účinek vandetanibu na buněčné markery u invazivního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky s jádrovou biopsií prsu, které na základě patologického přehledu prokázaly invazivní karcinom prsu a jsou rozhodnuty, že potřebují chirurgickou excizi léze. Budou zařazeny všechny podtypy invazivního karcinomu prsu. Vzorky základní biopsie zařazených pacientů budou obarveny na RET imunohistochemicky a skórovány, pacienti však nebudou vyloučeni podle exprese RET.
• Ženské pohlaví
• Věk >/= 18 let
• Stav výkonu ECOG </= 2
• Očekávaná délka života delší než 6 měsíců
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

• Prodloužený QT interval (QTc > 480 milisekund) při screeningu EKG nebo vrozeného syndromu dlouhého QT
• Jakékoli souběžné léky, o kterých je známo, že jsou spojeny s Torsades de Pointes nebo prodloužením QT intervalu (viz příloha 2).
• Hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií (systolický TK vyšší než 160 milimetrů rtuti [mmHg] nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg).
• Pacienti užívající metformin nebo digoxin.
• Anamnéza arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce, bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3), symptomatická nebo nekontrolovaná fibrilace síní navzdory léčbě nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie. Pacienti s fibrilací síní kontrolovanou léky jsou povoleni.
• Významná srdeční příhoda (např. infarkt myokardu), syndrom horní duté žíly, klasifikace srdečního onemocnění ≥2 podle New York Heart Association (NYHA) během 12 týdnů nebo přítomnost srdečního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie .
• Sérový vápník nebo hořčík mimo ústavní rozmezí normálu.
• Sérový draslík < 4,0 mmol/l nebo vyšší než 5,0 mmol/l
• Clearance kreatininu < 50 ml/min
• PT > 12 sekund nebo PTT > 31 sekund
• Počet krevních destiček < 100 000
• Sérový bilirubin vyšší než 1,5 mg/dl
• Alaninaminotransferáza (ALT) > 50 U/L, aspartátaminotransferáza (AST) > 65 U/L nebo alkalická fosfatáza (ALP) > 250 U/L
• Jakákoli cytotoxická léčba, jako je neoadjuvantní chemoterapie, plánovaná před následným chirurgickým výkonem.
• Předchozí expozice Vandetanibu
• Předchozí zařazení nebo randomizace do této studie
• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca i zaměstnance UIHC).
• Předchozí nebo aktuální malignity jiných histologií za posledních 5 let, s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku, a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Pacienti, kteří dříve podstoupili ozařování místa chirurgického zákroku.
• Pacienti užívající inhibitory nebo induktory CYP3A4 (viz příloha 1).
• Neschopnost testovat základní biopsii na studijní markery
• Těhotenství nebo kojení v době vstupu do studie. (Poznámka: Těhotenský test musí být proveden do 2 týdnů před randomizací podle ústavních standardů pro ženy ve fertilním věku.)