Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van topisch diclofenac op het metabolisme van tumoren

30 maart 2016 bijgewerkt door: Professor Dr. Sigrid Karrer, University Hospital Regensburg

Prospectieve, gecontroleerde en monocentrische studie ter evaluatie van de effecten van topische 3% diclofenac in 2,5% hyaluronzuurgel op het tumormetabolisme bij de behandeling van actinische keratosen bij immuuncompetente en immuungecompromitteerde patiënten

De grondgedachte van deze studie is het onderzoeken van de effecten van topische diclofenac op het tumormetabolisme bij de behandeling van actinische keratosen bij immunocompetente en immuungecompromitteerde patiënten.

Onderzoekshypothese is dat lokale diclofenac het lactaatgehalte verlaagt in huidbiopten van actinische keratosen. Gepland aantal patiënten is 38.

Deze studie is een monocentrische studie die de effecten onderzoekt van 3% diclofenac in 2,5% hyaluronzuurgel op het tumormetabolisme bij de behandeling van actinische keratosen. De behandelingsduur is 3 maanden. Voor de behandeling, aan het einde van de behandeling en vier weken na de behandeling worden huidbiopten afgenomen. Controlebiopten bij bezoek 1 en 3 worden uitgevoerd in een gezonde, door de zon beschadigde en onbehandelde huid. Evaluatie van de werkzaamheid zal worden uitgevoerd aan het einde van de behandeling en vier weken na de behandeling.

Duur van de behandeling is 3 maanden (±4 weken). Ongeveer 0,5g Solaraze® 3% gel wordt aangebracht op een laesie van 5cm x 5cm. Solaraze® 3% gel wordt tweemaal daags aangebracht op de onderzoekslaesies.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Neoplastische cellen vertonen een verhoogd glucosemetabolisme en glycolyse, wat gepaard gaat met hoge lactaatconcentraties. Er zijn ook gegevens voor verschillende tumorentiteiten dat hoge niveaus van lactaat in de tumor geassocieerd zijn met tumorprogressie, metastase en een slecht klinisch resultaat. Kreutz et al. aangetoond dat diclofenac tumorcelproliferatie in vitro en tumorgroei in vivo remt via COX-onafhankelijke effecten op het glucosemetabolisme. Diclofenac wordt opgenomen door tumorcellen en remt de proliferatie van tumorcellen door remming van het oncogen MYC en vervolgens glycolyse en blokkering van lactaattransport. MYC reguleert genen die betrokken zijn bij glycolyse en wordt opgereguleerd in neoplastische cellen, wat in overeenstemming is met de metabole omschakeling naar glycolyse, het zogenaamde "Warburg-effect", dat kankercellen vertonen. Hoewel deze resultaten in vitro werden gevonden met behulp van menselijke melanoomcellen en in vivo in een muismodel, wordt aangenomen dat een vergelijkbaar werkingsmechanisme relevant is voor de behandeling van actinische keratosen met topische diclofenac. Het tumormetabolisme bij met diclofenac behandelde actinische keratosen is echter nooit onderzocht. Om het werkingsmechanisme van diclofenac bij de behandeling van actinische keratosen te onderzoeken, is een klinische studie nodig die met name de lactaatspiegels, glycolyse en ontstekingsinfiltraat analyseert.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Bavaria
      • Regensburg, Bavaria, Duitsland, 93053
        • University Hospital Regensburg

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming is voorafgaand aan of tijdens het screeningsbezoek ondertekend
  • Blanke mannelijke en vrouwelijke patiënten
  • Leeftijd > 18 jaar
  • Negatieve zwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd
  • Klinische diagnose van actinische keratose (AK)
  • Minimaal drie AK-laesies

Uitsluitingscriteria bij immuungecompromitteerde patiënten:

  • Gelijktijdige UV-fototherapie
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer efficiënte anticonceptiemethodes gebruiken (
  • Huidziekten die de responsevaluatie van de onderzoeksbehandeling kunnen verstoren
  • Topische voorbehandeling van de AK-studielaesies met fotodynamische therapie, Solaraze® 3% gel, Aldara®, 5-FU of polyfenon E gedurende de 8 weken voorafgaand aan de studiebehandeling
  • Bestralingstherapie uitgevoerd in het behandelgebied tijdens de 3 maanden voorafgaand aan de studietherapie
  • Systemische behandeling met diclofenac
  • Bekende intolerantie voor diclofenac of voor enig ander ingrediënt van Solaraze® 3% gel
  • Omstandigheden die het vermogen om het onderzoek te begrijpen kunnen belemmeren en dus schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
  • Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie of deelname aan een andere klinische studie in de 30 dagen direct voorafgaand aan opname
  • Vermoedelijk gebrek aan naleving

Uitsluitingscriteria bij immunocompetente patiënten:

  • Gelijktijdige UV-fototherapie
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen zeer efficiënte anticonceptiemethodes gebruiken (
  • Patiënten met klinisch relevante onderdrukking van het immuunsysteem (bijv. door drugs geïnduceerde infectie)
  • Huidziekten die de responsevaluatie van de onderzoeksbehandeling kunnen verstoren
  • Topische voorbehandeling van de AK-studielaesies met fotodynamische therapie, Aldara®, Solaraze® 3% gel, 5-FU of polyfenon E gedurende de 8 weken voorafgaand aan de studiebehandeling
  • Systemische behandeling met cytostatica of bestralingstherapie uitgevoerd in het behandelgebied gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de studietherapie
  • Systemische behandeling met diclofenac
  • Bekende intolerantie voor diclofenac of voor enig ander ingrediënt van Solaraze® 3% gel
  • Omstandigheden die het vermogen om het onderzoek te begrijpen kunnen belemmeren en dus schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven
  • Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie of deelname aan een andere klinische studie in deelname aan een andere klinische studie in de 30 dagen direct voorafgaand aan opname
  • Vermoedelijk gebrek aan naleving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Diclofenac
3% diclofenac in 2,5% hyaluronzuurgel (Solaraze® 3% gel) wordt tweemaal daags aangebracht in het te behandelen gebied. 3% diclofenac in 2,5% hyaluronzuurgel (Solaraze® 3% gel) moet 1 cm voorbij de enkele AK worden aangebracht.
Geneesmiddel: 3% diclofenac in 2,5% hyaluronzuurgel
Andere namen:
  • Solaraze-gel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lactaatniveau in huidbiopten van actinische keratosen
Tijdsspanne: 4 weken na de behandeling
Beoordeling van de effecten van topische 3% diclofenac in 2,5% hyaluronzuurgel op lactaatniveau in huidbiopten van actinische keratosen. Huidbiopten van actinische keratosen worden voorafgaand aan de behandeling en 4 weken na de behandeling verkregen.
4 weken na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lactaatniveau in huidbiopten van gezonde huid in een subpopulatie
Tijdsspanne: Voor de behandeling en 4 weken na de behandeling
Beoordeling van de effecten van topische 3% diclofenac in 2,5% hyaluronzuurgel op lactaatniveau in huidbiopten van actinische keratosen in vergelijking met onbehandelde, door de zon beschadigde, gezonde huid in een subpopulatie
Voor de behandeling en 4 weken na de behandeling
Glycolyse-relevante eiwitten geëvalueerd met behulp van PCR- en Westernblot-technieken
Tijdsspanne: aan het einde van de behandeling en 4 weken na de behandeling
Glycolyse-relevante eiwitten geëvalueerd met behulp van PCR- en Westernblot-technieken
aan het einde van de behandeling en 4 weken na de behandeling
Metabole veranderingen (bijv. glucose, aminozuren)
Tijdsspanne: aan het einde van de behandeling en 4 weken na de behandeling
Metabole veranderingen (bijv. glucose, aminozuren) geëvalueerd met behulp van NMR-methoden en bioluminescentiebeeldvormingstechnieken
aan het einde van de behandeling en 4 weken na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital Regensburg

Medewerkers

German Research Foundation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 september 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

5 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

31 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2016

Laatst geverifieerd

1 maart 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Diclo-TuMet_01

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren