Een fase I, open-label, multicentrisch onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van MEDI4736 te evalueren bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
11 maart 2021 bijgewerkt door: AstraZeneca
Dit is een fase I, open-label, multicentrische studie van MEDI4736, intraveneus toegediend met een standaard 3+3 dosis-escalatiefase om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te evalueren bij patiënten met gevorderde solide tumor, gevolgd door een expansiefase bij patiënten met gevorderde solide tumoren. tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
269
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Beppu-shi, Japan, 874-0011
- Research Site
-
Chuo-ku, Japan, 104-0045
- Research Site
-
Kashiwa, Japan, 277-8577
- Research Site
-
Kitaadachi-gun, Japan, 362-0806
- Research Site
-
Koto-ku, Japan, 135-8550
- Research Site
-
Kure-shi, Japan, 737-0023
- Research Site
-
Matsuyama-shi, Japan, 791-0280
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japan, 464-8681
- Research Site
-
Osaka-shi, Japan, 541-8567
- Research Site
-
Osakasayama, Japan, 589-8511
- Research Site
-
Sapporo-shi, Japan, 003-0804
- Research Site
-
Sapporo-shi, Japan, 060-8648
- Research Site
-
Suita-shi, Japan, 565-0871
- Research Site
-
Sunto-gun, Japan, 411-8777
- Research Site
-
Takatsuki-shi, Japan, 569-8686
- Research Site
-
Yokohama-shi, Japan, 241-8515
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 135-710
- Research Site
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Research Site
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
16 jaar tot 126 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- In de dosisescalatiefase: patiënten met gevorderde solide tumoren die ongevoelig zijn voor de standaardbehandeling, die de standaardbehandeling niet verdragen of waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
In de dosis-expansiefase: histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde galwegkanker (BTC), slokdarmkanker (EC) (plaveiselcelcarcinoom) of plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN). - mannen of vrouwen. - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status van 0 of 1. - Adequate orgaan- en mergfunctie. - Proefpersonen moeten minimaal 1 meetbare laesie hebben. - Beschikbaar gearchiveerd tumorweefselmonster. - Bereidheid om toestemming te geven voor biopsiemonsters.
Uitsluitingscriteria:
- Elke eerdere graad ≥ 3 irAE tijdens immunotherapie - Eerdere blootstelling aan een anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichaam - Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar - Voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie - Symptomatisch of onbehandeld centraal zenuwstelsel metastasen (CZS) die gelijktijdige behandeling vereisen - Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven - Ongecontroleerde bijkomende ziekte - Bekende voorgeschiedenis van tuberculose - Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief - Hepatitis B- of C-infectie - Andere invasieve maligniteit binnen 5 jaar
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MEDI4736 Q2W
Evalueer MEDI4736 elke 2 weken gegeven
|
MEDI4736 wordt om de 14, 21 of 28 dagen via een intraveneus infuus toegediend.
|
|
Experimenteel: MEDI4736 Q3W
Evalueer MEDI4736 elke 3 weken gegeven
|
MEDI4736 wordt om de 14, 21 of 28 dagen via een intraveneus infuus toegediend.
|
|
Experimenteel: MEDI4736 dosisuitbreiding
evalueer MEDI4736 gegeven om de 2 weken
|
MEDI4736 wordt om de 14, 21 of 28 dagen via een intraveneus infuus toegediend.
|
|
Experimenteel: MEDI4736 Q4W
Evalueer MEDI4736 elke 4 weken gegeven
|
MEDI4736 wordt om de 14, 21 of 28 dagen via een intraveneus infuus toegediend.
|
|
Experimenteel: MEDI4736 gecombineerd met een ander geneesmiddel
evalueer MEDI4736 in combinatie met een ander medicijn dat elke 4 weken wordt gegeven
|
tremelimumab wordt elke 4 weken toegediend via een intraveneus infuus
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten, bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 90 dagen na de laatste dosis MEDI4736
|
Het veiligheidsprofiel zal worden beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers dat bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) ervaart, laboratoriumevaluaties, vitale functies en lichamelijk onderzoek.
|
90 dagen na de laatste dosis MEDI4736
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gebied onder de concentratie van MEDI4736-tijdcurve
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na de laatste dosis MEDI4736
|
Als de gegevens dit toelaten, wordt de niet-compartimentele PK-parameter (AUC) geschat.
|
Tot 90 dagen na de laatste dosis MEDI4736
|
|
Percentage deelnemers dat detecteerbare anti-drug antilichamen (ADA's) ontwikkelde.
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de laatste dosis MEDI4736 of tot 1 maand na de laatste dosis tremelimumab, indien van toepassing.
|
Het immunogene potentieel van MEDI4736 of tremelimumab zal worden beoordeeld door een samenvatting te maken van het percentage proefpersonen dat detecteerbare anti-drug-antilichamen (ADA's) ontwikkelt.
|
Tot 6 maanden na de laatste dosis MEDI4736 of tot 1 maand na de laatste dosis tremelimumab, indien van toepassing.
|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot overlijden of tot 2 jaar
|
Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot overlijden of tot 2 jaar
|
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) of optimale biologische dosis (OBD)
Tijdsspanne: 90 dagen na de laatste dosis MEDI4736
|
maximaal getolereerde dosis (MTD) of optimale biologische dosis (OBD) van MEDI4736, indien mogelijk
|
90 dagen na de laatste dosis MEDI4736
|
|
Maximale concentratie van MEDI4736
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na de laatste dosis MEDI4736
|
Als de gegevens dit toelaten, wordt de niet-compartimentele PK-parameter (Cmax) geschat.
|
Tot 90 dagen na de laatste dosis MEDI4736
|
|
Opruiming
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na de laatste dosis MEDI4736
|
Als de gegevens dit toelaten, wordt de niet-compartimentele PK-parameter (CL) geschat.
|
Tot 90 dagen na de laatste dosis MEDI4736
|
|
halfwaardetijd na toediening van MEDI4736
Tijdsspanne: Tot 90 dagen na de laatste dosis MEDI4736
|
Als de gegevens dit toelaten, wordt de niet-compartimentele PK-parameter (t½) geschat.
|
Tot 90 dagen na de laatste dosis MEDI4736
|
|
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot overlijden of tot 2 jaar
|
Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot overlijden of tot 2 jaar
|
|
|
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot overlijden of tot 2 jaar
|
Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot overlijden of tot 2 jaar
|
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot overlijden of tot 2 jaar
|
Levend en progressievrij na 6 maanden (APF6) en 12 maanden (APF12) zal worden verkregen met behulp van de Kaplan-Meier-plot van PFS.
|
Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot overlijden of tot 2 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot overlijden of tot 2 jaar
|
Het percentage patiënten dat na 12 maanden in leven is, wordt verkregen uit de Kaplan-Meier-plot van OS.
|
Vanaf de eerste dosis studiegeneesmiddel tot overlijden of tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Robert Iannone, MD, AstraZeneca
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 september 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
25 november 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 september 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 september 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
10 september 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 maart 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- D4190C00002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.
Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.
IPD-tijdsbestek voor delen
AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles.
Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-toegangscriteria voor delen
Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool.
Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie.
Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen.
Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .