Ernst van overactieve blaassymptomen bij patiënten na behandeling met Synergo (OABSYNERGO)

Blaascarcinoom is de meest voorkomende maligniteit van de urinewegen. Ongeveer 75-85% van de patiënten met blaaskanker heeft een ziekte die beperkt is tot de mucosa of submucosa. Deze categorieën zijn gegroepeerd als niet-spierinvasieve blaastumoren (d.w.z. oppervlakkige tumoren).

Blaaskanker is de vijfde meest voorkomende vorm van kanker in de Verenigde Staten, met naar schatting 67.160 nieuw gediagnosticeerde gevallen en 13.750 sterfgevallen in de Verenigde Staten in 2007. Het overlevingspercentage na 5 jaar is 82% voor alle stadia samen. De standaardbehandeling voor patiënten met oppervlakkige blaaskanker is chirurgische transuretale resectie (TUR) van tumoren, met een vroeg slagingspercentage van 80%. Bijna 70% van deze patiënten zal echter binnen 5 jaar met TUR een tumorrecidief ontwikkelen, waarbij 25% progressie vertoont naar een spierinvaserende ziekte.

Het is daarom noodzakelijk om bij alle patiënten adjuvante therapie te overwegen. De absolute risico's op recidief en progressie geven niet altijd aan bij welk risico een bepaalde therapie optimaal is. De therapiekeuze kan anders worden overwogen, afhankelijk van welk risico aanvaardbaar is voor de individuele patiënt en de uroloog.

Intravesicale chemotherapie en immunotherapie worden veel gebruikt als adjuvante therapieën na TUR, om herhaling en progressie van oppervlakkige ziekte te voorkomen. Systemische therapie is meestal gereserveerd voor een hoger stadium, spierinvasieve of gemetastaseerde ziekten. De urineblaas is een ideaal orgaan voor regionale therapie.

De urethra biedt gemakkelijke toegang van therapeutische middelen tot de urineblaas. De aanwezigheid van het gespecialiseerde asymmetrische eenheidsmembraan op het urotheel dient als een barrière en beperkt de opname van moleculen of deeltjes in de systemische circulatie.

De grondgedachte voor intravesicale therapie is om de blootstelling van tumoren in de blaasholte aan therapeutische middelen te maximaliseren, terwijl de systemische blootstelling wordt beperkt en daardoor de gastheertoxiciteit wordt beperkt; het primaire doel is om bestaande of resterende tumoren uit te roeien door middel van directe cytoablatie of immunostimulatie. De unieke eigenschappen van de urineblaas maken het een vruchtbare bodem voor het evalueren van nieuwe benaderingen van regionale therapie, waaronder lokale hyperthermie, gelijktijdige toediening van permeatieversterkers, bioadhesieve dragers en gentherapie.

Een van de behandelingen in ontwikkeling voor oppervlakkige blaaskanker met een hoog risico is de combinatie van intravesicale chemotherapie en hyperthermie (HT), chemohyperthermie (C-HT) genoemd. De meest voorkomende vorm van C-HT maakt gebruik van het Synergo HT-systeem, waarbij lokale HT wordt toegediend via directe microgolfbestraling van het urotheel door middel van een 915-MHz intravesicale microgolfapplicator. De beoogde intravesicale temperatuur wordt ingesteld tussen 41,8 °C en 44,8 °C en wordt gemeten door vijf thermokoppels die zijn geïntegreerd in een 20-F behandelingskatheter. Om letsel te voorkomen, wordt de plasbuis continu gekoeld. Vanwege uitgebreide wereldwijde ervaring met het gebruik ervan en een aanzienlijke hoeveelheid preklinische gegevens die een verbeterde antineoplastische werkzaamheid bij verhitting aantonen, is mitomycine C (MMC) het meest gebruikelijke intravesicale chemotherapiemiddel dat wordt gebruikt in combinatie met HT.

De meest voorkomende bijwerkingen tijdens de behandeling waren blaasspasmen en blaaspijn. Literatuur vermeldt blaasspasmen bij 21,6% van de patiënten en blaaspijn bij 17,5%. Blaaskrampen kwamen vaker voor bij het profylactische schema, terwijl pijn in gelijke mate aanwezig was bij het profylactische en ablatieve schema, maar vaker na het ablatieve schema. In de eerste dagen na C-HT zijn opslag-LUTS (frequentie, dysurie, urgentie, nycturie) (25,6%) en hematurie (6,0%) de meest voorkomende bijwerkingen. De meeste onderzoeken vermelden dat deze symptomen mild en van voorbijgaande aard waren en spontaan verdwenen binnen een paar dagen na de behandeling. Eén studie beschrijft ernstige cystitisklachten bij drie patiënten (16%), maar andere studies hebben deze bijwerkingen niet bevestigd. Twee studies rapporteren de ontwikkeling van een samengetrokken blaas en ernstige urine-incontinentie na ablatieve C-HT. De mogelijkheid kan echter niet worden uitgesloten dat eerdere transurethrale resectie en intravesicale chemotherapie aan dit voorval hebben bijgedragen.

Na het verschijnen van hinderlijke opslag-LUTS, moet de patiënt worden behandeld volgens de bestaande richtlijnen. Op basis van de AUA/SUFU-richtlijnen voor diagnose en behandeling van een overactieve blaas (niet-neurogeen) bij volwassenen, gepubliceerd in 2012, moeten patiënten worden gediagnosticeerd, gevolgd en behandeld volgens het voorgestelde algoritme.

In onze studie willen we de ernst van OAB-symptomen en hun reactie op een standaard OAB-behandeling volgens de AUA-richtlijnen voor niet-neurogene OAB beoordelen, evenals urodynamische onderzoeksvariabelen beoordelen bij degenen die niet reageerden op een standaard medische behandeling. behandeling en gehinderd door hun OAB-symptomen.