Gravità dei sintomi della vescica iperattiva nei pazienti dopo il trattamento con Synergo (OABSYNERGO)

Il carcinoma della vescica è il tumore maligno più comune delle vie urinarie. Circa il 75-85% dei pazienti con carcinoma della vescica presenta una malattia confinata alla mucosa o alla sottomucosa. Queste categorie sono raggruppate come tumori della vescica non muscolo-invasivi (es. tumori superficiali).

Il cancro alla vescica è il quinto tumore più comune negli Stati Uniti, con una stima di 67.160 casi di nuova diagnosi e 13.750 decessi negli Stati Uniti nel 2007. Il tasso di sopravvivenza a 5 anni è dell'82% per tutte le fasi combinate. Lo standard di trattamento per i pazienti con carcinoma superficiale della vescica è la resezione chirurgica transuretale (TUR) dei tumori, con un tasso di successo precoce dell'80%. Tuttavia, quasi il 70% di questi pazienti svilupperà una recidiva del tumore, con il 25% che mostra una progressione verso una malattia che invade i muscoli, entro 5 anni con TUR.

È quindi necessario considerare la terapia adiuvante in tutti i pazienti. I rischi assoluti di recidiva e progressione non sempre indicano il rischio al quale una certa terapia è ottimale. La scelta della terapia può essere considerata diversamente a seconda del rischio accettabile per il singolo paziente e per l'urologo.

La chemioterapia e l'immunoterapia intravescicale sono ampiamente utilizzate come terapie adiuvanti dopo TUR, per prevenire la recidiva e la progressione della malattia superficiale. La terapia sistemica è tipicamente riservata a malattie di stadio superiore, che invadono i muscoli o metastatiche. La vescica urinaria è un organo ideale per la terapia regionale.

L'uretra fornisce un facile accesso degli agenti terapeutici alla vescica urinaria. La presenza della membrana unitaria asimmetrica specializzata sull'urotelio funge da barriera e limita l'assorbimento di molecole o particolato nella circolazione sistemica.

Il razionale per la terapia intravescicale è quello di massimizzare l'esposizione dei tumori localizzati nella cavità vescicale agli agenti terapeutici, limitando l'esposizione sistemica e quindi limitando le tossicità dell'ospite; l'obiettivo primario è sradicare i tumori esistenti o residui attraverso la citoablazione diretta o l'immunostimolazione. Le proprietà uniche della vescica urinaria la rendono un terreno fertile per la valutazione di nuovi approcci alla terapia regionale, tra cui l'ipertermia locale, la co-somministrazione di esaltatori di permeazione, vettori bioadesivi e terapia genica.

Uno dei trattamenti in via di sviluppo per i tumori superficiali della vescica ad alto rischio è la combinazione di chemioterapia intravescicale e ipertermia (HT), chiamata chemioipertermia (C-HT). La forma più comune di C-HT utilizza il sistema Synergo HT, in cui l'HT locale viene somministrato tramite irradiazione diretta a microonde dell'urotelio per mezzo di un applicatore di microonde intravescicale a 915 MHz. La temperatura intravescicale target è impostata tra 41,8°C e 44,8°C ed è misurata da cinque termocoppie integrate in un catetere di trattamento da 20-F. Per evitare lesioni, l'uretra viene continuamente raffreddata. A causa della vasta esperienza globale con il suo utilizzo e di una quantità significativa di dati preclinici che dimostrano una migliore efficacia antineoplastica quando riscaldata, la mitomicina C (MMC) è l'agente chemioterapico intravescicale più comune utilizzato in combinazione con HT.

Gli eventi avversi più comuni durante il trattamento sono stati spasmi vescicali e dolore vescicale. La letteratura riporta spasmi vescicali nel 21,6% dei pazienti e dolore vescicale nel 17,5%. Gli spasmi della vescica tendevano a verificarsi più frequentemente con il programma profilattico, mentre il dolore era presente ugualmente nei programmi profilattico e ablativo, ma più comunemente dopo il programma ablativo. Nei primi giorni successivi al C-HT, i LUTS da conservazione (frequenza, disuria, urgenza, nicturia) (25,6%) ed ematuria (6,0%) sono gli eventi avversi più comuni. La maggior parte degli studi afferma che questi sintomi erano lievi e transitori e si risolvevano spontaneamente entro pochi giorni dal trattamento. Uno studio ha descritto gravi lamentele di cistite in tre pazienti (16%), ma altri studi non hanno confermato questi eventi avversi. Due studi riportano lo sviluppo di una vescica contratta e una grave incontinenza urinaria dopo C-HT ablativo. Tuttavia, non si può escludere la possibilità che una precedente resezione transuretrale e chemioterapia intravescicale possano aver contribuito a questo evento.

Dopo la comparsa di fastidiosi LUTS di conservazione, il paziente dovrebbe essere gestito secondo le linee guida esistenti. Sulla base delle linee guida AUA/SUFU per la diagnosi e il trattamento della vescica iperattiva (non neurogena) negli adulti pubblicate nel 2012, i pazienti devono essere diagnosticati, seguiti e trattati secondo l'algoritmo suggerito.

Nel nostro studio, vorremmo valutare la gravità dei sintomi della rubrica offline e la loro risposta a un trattamento standard della rubrica offline secondo le linee guida AUA per la rubrica offline non neurogena, nonché valutare le variabili dello studio urodinamico in coloro che non hanno risposto a un medico standard trattamento e infastiditi dai loro sintomi OAB.