Závažnost příznaků hyperaktivního močového měchýře u pacientů po léčbě Synergo (OABSYNERGO)

Karcinom močového měchýře je nejčastějším zhoubným nádorem močových cest. Přibližně 75–85 % pacientů s rakovinou močového měchýře má onemocnění, které je omezeno na sliznici nebo submukózu. Tyto kategorie jsou seskupeny jako neinvazivní nádory močového měchýře (tj. povrchové nádory).

Rakovina močového měchýře je pátou nejčastější rakovinou ve Spojených státech, s odhadovanými 67 160 nově diagnostikovanými případy a 13 750 úmrtími ve Spojených státech v roce 2007. Pětileté přežití je 82 % pro všechna stádia dohromady. Standardem léčby u pacientů s povrchovým karcinomem močového měchýře je chirurgická transurethální resekce (TUR) nádorů s 80% časnou úspěšností. Téměř u 70 % těchto pacientů se však během 5 let s TUR rozvine recidiva nádoru, přičemž u 25 % se projeví progrese do onemocnění napadajícího svaly.

U všech pacientů je proto nutné zvážit adjuvantní léčbu. Absolutní rizika recidivy a progrese nemusí vždy indikovat riziko, při kterém je určitá terapie optimální. Volba terapie může být zvažována odlišně podle toho, jaké riziko je přijatelné pro jednotlivého pacienta a urologa.

Intravezikální chemoterapie a imunoterapie jsou široce používány jako adjuvantní terapie po TUR k prevenci recidivy a progrese povrchového onemocnění. Systémová terapie je typicky vyhrazena pro onemocnění vyššího stadia, svalovou invazi nebo metastatická onemocnění. Močový měchýř je ideálním orgánem pro regionální terapii.

Močová trubice umožňuje snadný přístup terapeutických látek do močového měchýře. Přítomnost membrány specializované asymetrické jednotky na urotelu slouží jako bariéra a omezuje absorpci molekul nebo částic do systémové cirkulace.

Důvodem pro intravezikální terapii je maximalizace expozice nádorů lokalizovaných v dutině močového měchýře terapeutickým činidlům při současném omezení systémové expozice a tím omezení toxicity hostitele; primárním cílem je eradikace existujících nebo reziduálních nádorů přímou cytoablací nebo imunostimulací. Jedinečné vlastnosti močového měchýře z něj činí úrodnou půdu pro hodnocení nových přístupů k regionální terapii, včetně lokální hypertermie, současného podávání látek zvyšujících permeaci, bioadhezivních nosičů a genové terapie.

Jedním z vyvíjejících se způsobů léčby vysoce rizikových povrchových karcinomů močového měchýře je kombinace intravezikální chemoterapie a hypertermie (HT), nazývaná chemohypertermie (C-HT). Nejběžnější formou C-HT je systém Synergo HT, ve kterém je lokální HT podáván přímým mikrovlnným ozářením urotelu pomocí 915 MHz intravezikálního mikrovlnného aplikátoru. Cílová intravezikální teplota je nastavena mezi 41,8 C a 44,8 C a je měřena pěti termočlánky integrovanými v 20-F léčebném katetru. Aby nedošlo k poranění, je močová trubice nepřetržitě ochlazována. Díky rozsáhlým globálním zkušenostem s jeho používáním a značnému množství preklinických údajů prokazujících zlepšenou antineoplastickou účinnost při zahřívání je mitomycin C (MMC) nejběžnější intravezikální chemoterapeutickou látkou používanou ve spojení s HT.

Nejčastějšími nežádoucími účinky během léčby byly křeče močového měchýře a bolest močového měchýře. Literatura uvádí spasmy močového měchýře u 21,6 % pacientů a bolesti močového měchýře u 17,5 %. Křeče močového měchýře se vyskytovaly častěji u profylaktického schématu, zatímco bolest byla přítomna stejně v profylaktickém i ablačním schématu, ale častěji po ablačním schématu. V prvních dnech po C-HT jsou nejčastějšími nežádoucími účinky skladovací LUTS (frekvence, dysurie, urgence, nykturie) (25,6 %) a hematurie (6,0 %). Většina studií uvádí, že tyto příznaky byly mírné a přechodné a spontánně odezněly během několika dnů léčby. Jedna studie popisovala těžkou cystitidu u tří pacientů (16 %), ale jiné studie tyto nežádoucí účinky nepotvrdily. Dvě studie uvádějí rozvoj kontrahovaného močového měchýře a těžké močové inkontinence po ablační C-HT. Nelze však vyloučit, že k této příhodě mohla přispět předchozí transuretrální resekce a intravezikální chemoterapie.

Po objevení se obtěžujících LUTS při skladování by měl být pacient léčen podle stávajících pokynů. Na základě AUA/SUFU Diagnostika a léčba hyperaktivního močového měchýře (neneurogenní) v pokynech pro dospělé publikovaných v roce 2012 by pacienti měli být diagnostikováni, sledováni a léčeni podle navrženého algoritmu.

V naší studii bychom rádi zhodnotili závažnost symptomů OAB a jejich odpověď na standardní léčbu OAB podle pokynů AUA pro neneurogenní OAB a také abychom vyhodnotili proměnné urodynamické studie u těch, kteří nereagovali na standardní léčbu. léčbě a obtěžují je symptomy OAB.