Nasilenie objawów pęcherza nadreaktywnego u pacjentów po leczeniu Synergo (OABSYNERGO)

Rak pęcherza moczowego jest najczęstszym nowotworem złośliwym układu moczowego. U około 75-85% pacjentów z rakiem pęcherza występuje choroba ograniczona do błony śluzowej lub podśluzowej. Te kategorie są pogrupowane jako nieinwazyjne guzy pęcherza moczowego (tj. guzy powierzchowne).

Rak pęcherza jest piątym najczęściej występującym nowotworem w Stanach Zjednoczonych, z szacunkową liczbą 67 160 nowo zdiagnozowanych przypadków i 13 750 zgonów w Stanach Zjednoczonych w 2007 roku. 5-letni wskaźnik przeżycia wynosi 82% dla wszystkich etapów łącznie. Standardem leczenia pacjentów z powierzchownym rakiem pęcherza moczowego jest chirurgiczna przezcewkowa resekcja guza (TUR) z 80% wczesnym sukcesem. Jednak u prawie 70% tych pacjentów rozwinie się nawrót guza, a u 25% wystąpi progresja do choroby naciekającej mięśnie w ciągu 5 lat po TUR.

Dlatego konieczne jest rozważenie leczenia uzupełniającego u wszystkich pacjentów. Bezwzględne ryzyko nawrotu i progresji nie zawsze wskazuje na ryzyko, przy którym dana terapia jest optymalna. Wybór terapii może być rozważany różnie w zależności od tego, jakie ryzyko jest akceptowalne dla indywidualnego pacjenta i urologa.

Chemioterapia i immunoterapia dopęcherzowa są szeroko stosowane jako terapie uzupełniające po TUR, w celu zapobiegania nawrotom i progresji choroby powierzchownej. Terapia ogólnoustrojowa jest zwykle zarezerwowana dla chorób o wyższym stopniu zaawansowania, naciekających mięśnie lub przerzutów. Pęcherz moczowy jest idealnym narządem do terapii regionalnej.

Cewka moczowa zapewnia łatwy dostęp środków terapeutycznych do pęcherza moczowego. Obecność wyspecjalizowanej asymetrycznej błony jednostkowej na nabłonku dróg moczowych służy jako bariera i ogranicza wchłanianie cząsteczek lub cząstek stałych do krążenia ogólnoustrojowego.

Uzasadnieniem terapii dopęcherzowej jest maksymalizacja ekspozycji guzów zlokalizowanych w jamie pęcherza moczowego na środki terapeutyczne przy jednoczesnym ograniczeniu ekspozycji ogólnoustrojowej, a tym samym ograniczeniu toksyczności dla gospodarza; głównym celem jest wyeliminowanie istniejących lub resztkowych guzów poprzez bezpośrednią cytoablację lub immunostymulację. Wyjątkowe właściwości pęcherza moczowego czynią go podatnym gruntem do oceny nowych podejść do terapii regionalnej, w tym miejscowej hipertermii, jednoczesnego podawania środków zwiększających przepuszczalność, nośników bioadhezyjnych i terapii genowej.

Jedną z rozwijających się metod leczenia powierzchownego raka pęcherza wysokiego ryzyka jest połączenie chemioterapii dopęcherzowej i hipertermii (HT), zwanej chemiohipertermią (C-HT). Najbardziej rozpowszechniona forma C-HT wykorzystuje system Synergo HT, w którym miejscowa HT jest podawana poprzez bezpośrednie napromienianie mikrofalowe nabłonka dróg moczowych za pomocą dopęcherzowego aplikatora mikrofalowego o częstotliwości 915 MHz. Docelowa temperatura wewnątrzpęcherzowa jest ustawiona pomiędzy 41,8°C a 44,8°C i jest mierzona za pomocą pięciu termopar zintegrowanych z cewnikiem zabiegowym 20-F. Aby uniknąć obrażeń, cewka moczowa jest stale chłodzona. Ze względu na rozległe światowe doświadczenia z jej stosowaniem oraz znaczną ilość danych przedklinicznych wskazujących na poprawę skuteczności przeciwnowotworowej po podgrzaniu, mitomycyna C (MMC) jest najczęściej stosowanym środkiem do chemioterapii dopęcherzowej stosowanej w połączeniu z HT.

Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi podczas leczenia były skurcze pęcherza i ból pęcherza. W piśmiennictwie opisano skurcze pęcherza u 21,6% pacjentów, a ból pęcherza u 17,5%. Skurcze pęcherza występowały częściej w schemacie profilaktycznym, podczas gdy ból był obecny zarówno w schemacie profilaktycznym, jak i ablacyjnym, ale częściej po schemacie ablacyjnym. W pierwszych dniach po C-HT najczęstszymi działaniami niepożądanymi są spichrzeniowe LUTS (częstotliwość, bolesne oddawanie moczu, parcia na mocz, nokturia) (25,6%) oraz krwiomocz (6,0%). W większości badań wspomniano, że objawy te były łagodne i przemijające, ustępując samoistnie w ciągu kilku dni leczenia. W jednym badaniu opisano ciężkie dolegliwości związane z zapaleniem pęcherza moczowego u trzech pacjentów (16%), ale inne badania nie potwierdziły tych działań niepożądanych. W dwóch badaniach opisano rozwój skurczu pęcherza moczowego i ciężkiego nietrzymania moczu po ablacyjnej C-HT. Nie można jednak wykluczyć, że wcześniejsza resekcja przezcewkowa i chemioterapia dopęcherzowa mogły przyczynić się do tego zdarzenia.

Po pojawieniu się uciążliwych LUTS spichrzowych należy postępować z pacjentem zgodnie z obowiązującymi wytycznymi. W oparciu o opublikowane w 2012 roku wytyczne AUA/SUFU dotyczące diagnostyki i leczenia pęcherza nadreaktywnego (nieneurogennego) u dorosłych, pacjentów należy diagnozować, monitorować i leczyć zgodnie z sugerowanym algorytmem.

W naszym badaniu chcielibyśmy ocenić nasilenie objawów OAB i ich odpowiedź na standardowe leczenie OAB zgodnie z wytycznymi AUA dla nieneurogennego OAB, a także ocenić zmienne badania urodynamicznego u osób, które nie zareagowały na standardowe leczenie medyczne leczenia i zaniepokojeni objawami OAB.