Schweregrad der Symptome einer überaktiven Blase bei Patienten nach einer Behandlung mit Synergo (OABSYNERGO)

Das Blasenkarzinom ist der häufigste bösartige Tumor der Harnwege. Ungefähr 75–85 % der Patienten mit Blasenkrebs weisen eine Erkrankung auf, die auf die Schleimhaut oder Submukosa beschränkt ist. Diese Kategorien werden als nicht muskelinvasive Blasentumoren (d. h. oberflächliche Tumoren).

Blasenkrebs ist die fünfthäufigste Krebsart in den Vereinigten Staaten, mit geschätzten 67.160 neu diagnostizierten Fällen und 13.750 Todesfällen in den Vereinigten Staaten im Jahr 2007. Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt 82 % für alle Stadien zusammen. Der Behandlungsstandard für Patienten mit oberflächlichem Blasenkrebs ist die chirurgische transurethale Resektion (TUR) von Tumoren mit einer frühen Erfolgsrate von 80 %. Fast 70 % dieser Patienten entwickeln jedoch innerhalb von 5 Jahren mit TUR ein Tumorrezidiv, wobei 25 % eine Progression zu einer in den Muskel eindringenden Erkrankung zeigen.

Daher ist es notwendig, bei allen Patienten eine adjuvante Therapie in Betracht zu ziehen. Die absoluten Rezidiv- und Progressionsrisiken geben nicht immer das Risiko an, bei dem eine bestimmte Therapie optimal ist. Je nachdem, welches Risiko für den einzelnen Patienten und den Urologen vertretbar ist, kann die Wahl der Therapie unterschiedlich beurteilt werden.

Intravesikale Chemotherapie und Immuntherapie werden häufig als adjuvante Therapien nach TUR eingesetzt, um das Wiederauftreten und Fortschreiten der oberflächlichen Erkrankung zu verhindern. Die systemische Therapie ist typischerweise höheren Stadien, in den Muskel eindringenden oder metastasierenden Erkrankungen vorbehalten. Die Harnblase ist ein ideales Organ für die Regionaltherapie.

Die Harnröhre stellt einen leichten Zugang von therapeutischen Mitteln zur Harnblase bereit. Das Vorhandensein der spezialisierten asymmetrischen Einheitsmembran auf dem Urothel dient als Barriere und begrenzt die Absorption von Molekülen oder Partikeln in den systemischen Kreislauf.

Der Grund für die intravesikale Therapie besteht darin, die Exposition von Tumoren, die sich in der Blasenhöhle befinden, gegenüber therapeutischen Mitteln zu maximieren, während die systemische Exposition begrenzt wird und dadurch die Wirtstoxizitäten begrenzt werden; das primäre ziel ist die eliminierung vorhandener oder resttumoren durch direkte zytoablation oder immunstimulation. Die einzigartigen Eigenschaften der Harnblase machen sie zu einem fruchtbaren Boden für die Bewertung neuer Ansätze zur regionalen Therapie, einschließlich lokaler Hyperthermie, gleichzeitiger Verabreichung von Permeationsverstärkern, bioadhäsiven Trägern und Gentherapie.

Eine der sich entwickelnden Behandlungen für oberflächlichen Blasenkrebs mit hohem Risiko ist die Kombination aus intravesikaler Chemotherapie und Hyperthermie (HT), genannt Chemohyperthermie (C-HT). Die häufigste Form der C-HT verwendet das Synergo HT-System, bei dem lokale HT durch direkte Mikrowellenbestrahlung des Urothels mittels eines intravesikalen 915-MHz-Mikrowellenapplikators verabreicht wird. Die intravesikale Zieltemperatur wird zwischen 41,8 °C und 44,8 °C eingestellt und von fünf Thermoelementen gemessen, die in einen 20-F-Behandlungskatheter integriert sind. Um Verletzungen zu vermeiden, wird die Harnröhre kontinuierlich gekühlt. Aufgrund umfangreicher weltweiter Erfahrungen mit seiner Anwendung und einer beträchtlichen Menge an präklinischen Daten, die eine verbesserte antineoplastische Wirksamkeit bei Erwärmung belegen, ist Mitomycin C (MMC) das am häufigsten verwendete intravesikale Chemotherapeutikum in Verbindung mit HT.

Die häufigsten Nebenwirkungen während der Behandlung waren Blasenkrämpfe und Blasenschmerzen. Die Literatur berichtet von Blasenkrämpfen bei 21,6 % der Patienten und Blasenschmerzen bei 17,5 %. Blasenkrämpfe traten tendenziell häufiger bei der prophylaktischen Behandlung auf, während Schmerzen bei der prophylaktischen und der ablativen Behandlung gleichermaßen vorhanden waren, jedoch häufiger nach der ablativen Behandlung. In den ersten Tagen nach C-HT sind Lagerungs-LUTS (Häufigkeit, Dysurie, Dringlichkeit, Nykturie) (25,6 %) und Hämaturie (6,0 %) die häufigsten unerwünschten Ereignisse. Die meisten Studien erwähnen, dass diese Symptome leicht und vorübergehend waren und sich innerhalb weniger Tage nach der Behandlung spontan zurückbildeten. Eine Studie beschrieb schwere Blasenentzündungsbeschwerden bei drei Patienten (16 %), aber andere Studien haben diese unerwünschten Ereignisse nicht bestätigt. Zwei Studien berichten über die Entwicklung einer kontrahierten Blase und schwerer Harninkontinenz nach ablativer C-HT. Es kann jedoch nicht ausgeschlossen werden, dass eine frühere transurethrale Resektion und eine intravesikale Chemotherapie zu diesem Ereignis beigetragen haben könnten.

Nach dem Auftreten störender Speicher-LUTS sollte der Patient gemäß den bestehenden Richtlinien behandelt werden. Basierend auf den 2012 veröffentlichten AUA/SUFU-Richtlinien zur Diagnose und Behandlung einer überaktiven Blase (nicht neurogen) bei Erwachsenen sollten Patienten gemäß dem vorgeschlagenen Algorithmus diagnostiziert, überwacht und behandelt werden.

In unserer Studie möchten wir die Schwere der OAB-Symptome und ihr Ansprechen auf eine Standard-OAB-Behandlung gemäß den AUA-Richtlinien für nicht-neurogene OAB bewerten sowie urodynamische Studienvariablen bei denjenigen bewerten, die auf eine Standardmedizin nicht angesprochen haben behandelt werden und von ihren OAB-Symptomen gestört werden.