Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van PF-06463922, een ALK/ROS1-remmer bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker met specifieke moleculaire veranderingen

16 juli 2024 bijgewerkt door: Pfizer

FASE 1/2 STUDIE VAN PF-06463922 (EEN ALK/ROS1 TYROSINEKINASE-INHIBITOR) BIJ PATIËNTEN MET GEAVANCEERDE NIET-KLEINCELLONGKANKER MET SPECIFIEKE MOLECULAIRE WIJZIGINGEN

Fase 1- en 2-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek, door de patiënt gerapporteerde resultaten en werkzaamheid van PF-06463922 te bestuderen bij patiënten met ALK+ gevorderde niet-kleincellige longkanker en ROS1+ gevorderde niet-kleincellige longkankerpatiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

364

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Goedgekeurd te koop aan het publiek. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Australië, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney Local Health District [rpa], New South Wales, Australië, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australië, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • België
      • Edegem, België, 2650
        • University Hospital Antwerp
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency-Vancouver Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Duitsland
      • Cologne, Duitsland, 50937
        • Universitaetsklinik Koeln
  • Frankrijk
      • Grenoble Cedex 9, Frankrijk, 38043
        • CHU Grenoble/ Hôpital Albert Michallon
      • Rennes Cedex 9, Frankrijk, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital Pontchaillou
      • Rennes Cedex 9, Frankrijk, 35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou - CIC Inserm
      • Toulouse Cedex 9, Frankrijk, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse (IUCT-O)
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy- Pharmacie-Unite Essais Cliniques
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Institut Gustave Roussy (comite poumon-pneumologie)
  • Hongkong
      • Shatin, Hongkong
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
  • Italië
      • Aviano (PN), Italië, 33081
        • Struttura Operativa Complessa Oncologia
      • Milano, Italië, 20132
        • Dipartimento di Oncologia Medica, UO Medicina 1Q A, Unita' Nuovi Farmaci e Terapie Innovative
      • Milano, Italië, 20141
        • Unita di Farmacologia Clinica e Nuovi Farmaci
      • Perugia, Italië, 06132
        • Oncologia Medica
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Nagoya, Aichi, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japan, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital / Department of Internal Medicine
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapore, 119082
        • National University Hospital Medical Centre
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Center
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall D'Hebron Edificio General. Planta Baja. UITM. Servicio de Oncologia
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spanje, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanje, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
        • Highlands Oncology Group/Research
      • Rogers, Arkansas, Verenigde Staten, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868-3201
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University Of Colorado Cancer Center
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavilion (AOP)
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Inpatient Pavilion (AIP)
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavillion (AOP)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06504
        • MDZ: Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Center Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Verenigde Staten, 48334
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • Siteman Cancer Center-West County
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10022
        • Rockefeller Patient Pavilion - Memorial Sloan Kettering
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14621
        • Rochester Regional Health System
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43221
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
  • Zwitserland
      • Lausanne, Zwitserland, 1011
        • Hospital of Lausanne (CHUV)
      • Winterthur, Zwitserland, 8401
        • Kantonsspital Winterthur

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Bewijs van histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd NSCLC (stadium IV, AJCC v7.0) met een ALK-herschikking, zoals bepaald door de door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde FISH-assay (Abbott Molecular Inc) of door immunohistochemie (IHC) (Ventana Inc), of een ROS1-herschikking zoals bepaald door FISH of RT PCR of Next Generation Sequencing (NGS) via een lokale diagnostische test (LDT). Alle patiënten (ALK-positief en ROS1-positief) moeten een weefselmonster uit het archief beschikbaar hebben en voorafgaand aan inschrijving worden verzameld.
  • Vereisten voor ziektestatus:

Fase 1: ALK-positieve NSCLC- en ROS1-positieve patiënten moeten ofwel behandelingsnaïef zijn in de gevorderde setting of ziekteprogressie hebben gehad na ten minste 1 eerdere ALK/ROS1-remmertherapie(ën).

Fase 2:

ALK-positieve NSCLC-patiënten moeten het volgende hebben of hebben gehad:

  • Behandelingsnaïef (dwz geen eerdere chemotherapie in de context van gemetastaseerde ziekte en geen eerdere behandeling met ALK-remmers toegestaan).
  • Ziekteprogressie alleen na crizotinib. Voorafgaande chemotherapie is niet toegestaan ​​in de setting van gemetastaseerde ziekte.
  • Ziekteprogressie na crizotinib en 1 of 2 eerdere regimes van chemotherapie in de setting van gemetastaseerde ziekte.
  • Ziekteprogressie na 1 eerdere behandeling met een ALK-remmer anders dan crizotinib. Patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere chemotherapieregimes hebben gehad in elke ziektesetting.
  • Ziekteprogressie na 2 eerdere ALK-remmertherapieën. Patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere chemotherapieregimes hebben gehad in elke ziektesetting.
  • Ziekteprogressie na 3 eerdere ALK-remmertherapieën. Patiënten kunnen een willekeurig aantal eerdere chemotherapieregimes hebben gehad in elke ziektesetting.

ROS1-positieve NSCLC-patiënten kunnen zijn:

  • Behandelingsnaïef (d.w.z. geen eerdere chemotherapie in de setting van gemetastaseerde ziekte en geen eerdere ROS-remmertherapie).

  • Elk aantal eerdere therapieën (dwz chemotherapie en/of ROS-remmertherapieën).

    • Tumorvereisten:

Alle patiënten moeten ten minste één meetbare extracraniale doellaesie hebben volgens RECIST v1.1. Daarnaast komen patiënten met asymptomatische CZS-metastasen (inclusief patiënten asymptomatisch door middel van stabiele of afnemende doses steroïden in de laatste 2 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek) in aanmerking. Patiënten met leptomeningeale ziekte (LM) of carcinomateuze meningitis (CM) komen in aanmerking.

  • Voldoende beenmerg, pancreasfunctie, nierfunctie en leverfunctie.
  • Negatief Serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden Uitsluitingscriteria
  • Bestralingstherapie (behalve palliatief om botpijn te verlichten) binnen 2 weken na deelname aan het onderzoek. De bestraling van de gehele hersenen moet ten minste 4 weken vóór aanvang van het onderzoek zijn voltooid.
  • Systemische antikankertherapie voltooid binnen minimaal 5 halfwaardetijden na aanvang van de studie.
  • Voorafgaande therapie met een antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepuntroutes, waaronder, maar niet beperkt tot, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (anti-CTLA-4) antilichaam.
  • Actieve en klinisch significante bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV), bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekte.
  • Klinisch significante cardiovasculaire ziekte (d.w.z. actief of <3 maanden voorafgaand aan inschrijving): cerebraal vasculair accident/beroerte, myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (classificatieklasse New York Heart Association ≥ II), tweedegraads of derdegraads graad AV-blok (tenzij gestimuleerd) of elk AV-blok met PR >220 msec. Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE Graad ≥2, ongecontroleerde atriale fibrillatie van elke graad, bradycardie gedefinieerd als <50 bpm (tenzij de patiënt verder gezond is, zoals langeafstandslopers, enz.), door een machine gelezen ECG met QTc >470 msec, of aangeboren lang QT-syndroom.
  • Voorgeschiedenis van uitgebreide, gedissemineerde, bilaterale of aanwezigheid van graad 3 of 4 interstitiële fibrose of interstitiële longziekte, waaronder een voorgeschiedenis van pneumonitis, overgevoeligheidspneumonitis, interstitiële pneumonie, interstitiële longziekte, obliteratieve bronchiolitis en pulmonaire fibrose.
  • Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze sterke of matige CYP3A4-remmers, -inductoren en -substraten zijn; geneesmiddelen die CYP2C9-substraten zijn; geneesmiddelen die gevoelige CYP2B6-substraten zijn; geneesmiddelen die sterke CYP2C19-remmers zijn; geneesmiddelen die sterke CYP2C8-remmers zijn; en geneesmiddelen die P-gp-substraten zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: PF-06463922
Geneesmiddel: PF-06463922
Oraal, startdosis 10 mg eenmaal daags, dosisverhoging in fase 1 tot aanbevolen fase 2-dosis bepaald, continue dagelijkse dosering, cycli van 21 dagen
Ander: Crizotinib
ALK+ NSCLC-patiënten die nog niet eerder zijn behandeld, kunnen in aanmerking komen voor behandeling met crizotinib volgens PF-06463922 als substudie van de hoofdstudie.
Geneesmiddel: Crizotinib
Orale startdosis van 250 mg tweemaal daags continue dagelijkse dosering om de 21 dagen
Andere namen:
  • Xalkori

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) van cyclus 1 in fase 1
Tijdsspanne: Cyclus 1 (21 dagen)
DLT: een van de volgende bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan PF-06463922: (1) hematologisch: neutropenie graad 4 gedurende >7 dagen; febriele neutropenie; graad>=3 neutropenische infectie; graad>=3 trombocytopenie met bloeding; graad 4 trombocytopenie; (2) niet-hematologische: graad>=3 pancreatitis; toxiciteiten van graad>=3 (exclusief laboratoriumafwijkingen van graad >=3 die geen dosisaanpassingen vereisen) die aanhouden na optimale behandeling met standaard medische therapie; symptomatische graad >=3 QT-interval gecorrigeerd voor verlenging van de hartslag (QTc), of asymptomatische graad >=3 verlenging die was bevestigd door herhaald testen, herevaluatie door een gekwalificeerd persoon, bleef bestaan ​​na correctie van omkeerbare oorzaken; >=20% afname ten opzichte van de uitgangswaarde van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF); (3) overige: het niet toedienen van ten minste 16 van de 21 voorgeschreven dagelijkse totale doses vanwege toxiciteiten die zijn toe te schrijven aan het onderzoeksgeneesmiddel; het niet opnieuw starten van de dosering na een vertraging van 21 dagen (1 cyclus) vanwege toxiciteit die kan worden toegeschreven aan het onderzoeksgeneesmiddel.
Cyclus 1 (21 dagen)
Percentage deelnemers met algehele en intracraniale objectieve respons (fase 2)
Tijdsspanne: 3 jaar
Objectieve respons (OR) verwijst naar bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) versie 1.1. Intracraniale OR verwijst naar bevestigde CR of PR waarbij alleen laesies in de hersenen worden beschouwd. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies die geen lymfeklieren zijn (waarbij alle doellaesies met een lengte van 0 milliliter (mm) worden geregistreerd op het elektronische casusrapportformulier (eCRF) voor doellaesies. Eventuele pathologische lymfeklieren (geregistreerd als doellaesie) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van 30 procent (%) of meer in de som van de laesiedimensies (SLD) van de doellaesies, waarbij de baseline-SLD als referentie werd genomen. De hier gepresenteerde resultaten waren gebaseerd op een onafhankelijke centrale beoordeling.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Waarschijnlijkheid dat de eerste gebeurtenis een progressie van het centrale zenuwstelsel (CZS), niet-CZS-progressie of overlijden is (fase 1)
Tijdsspanne: 3 jaar
De waarschijnlijkheid dat de eerste gebeurtenis een CZS-progressie, een niet-CZS-progressie of overlijden is, werd geëvalueerd met een concurrerende risicobenadering door cumulatieve incidentiefuncties (bereik: 0-1) te schatten ten opzichte van de analyseset. De tijd tot het eerste voorval dat een concurrerend voorval was (hetzij "CZS-progressie" of "niet-CZS-progressie" of "Overlijden") werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de datum van dat specifieke voorval. Deelnemers van wie niet bekend was dat ze een van de wedstrijdevenementen hadden, werden gecensureerd op de datum waarop ze voor het laatst werden beoordeeld op ziektestatus voor PFS. Deelnemers die één type evenement presenteerden, werden geteld als een concurrerende oorzaak van mislukking voor de analyse van andere type evenementen. Voor elk type gebeurtenis wordt de cumulatieve incidentiefunctie gepresenteerd die overeenkomt met het dichtstbijzijnde tijdstip voorafgaand aan 1 jaar. De resultaten zijn gebaseerd op onafhankelijke centrale beoordeling.
3 jaar
Algehele overleving (OS) (fase 1)
Tijdsspanne: 3 jaar
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor deelnemers die nog in leven waren op het moment van analyse, werd de OS-tijd gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemers in leven waren. Schattingen van OS en het betrouwbaarheidsinterval van 95% werden bepaald met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
3 jaar
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PF-06463922 na enkelvoudige orale doses (fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 voor 25 mg QD en 150 mg QD groepen; voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis op Dag -7 voor alle andere groepen.
De maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PF-06463922 werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 voor 25 mg QD en 150 mg QD groepen; voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis op Dag -7 voor alle andere groepen.
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PF-06463922 na meerdere orale doses (fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 uur post-dosis op cyclus 1 dag 15 (24-uursmonsters niet verzameld voor BID-groepen).
De maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PF-06463922 werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 uur post-dosis op cyclus 1 dag 15 (24-uursmonsters niet verzameld voor BID-groepen).
Tijd voor Cmax (Tmax) van PF-06463922 na enkelvoudige orale doses (fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 voor 25 mg QD en 150 mg QD groepen; voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis op Dag -7 voor alle andere groepen.
Tmax van PF-06463922 werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 voor 25 mg QD en 150 mg QD groepen; voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis op Dag -7 voor alle andere groepen.
Tijd voor Cmax (Tmax) van PF-06463922 na meerdere orale doses (fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 uur post-dosis op cyclus 1 dag 15 (24-uursmonsters niet verzameld voor BID-groepen).
Tmax van PF-06463922 werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 uur post-dosis op cyclus 1 dag 15 (24-uursmonsters niet verzameld voor BID-groepen).
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul tot tijd tau (AUCtau) van PF-06463922 na enkelvoudige orale doses (fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 voor 25 mg QD en 150 mg QD groepen; voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur na de dosis op dag -7 voor alle andere groepen.
Tau verwijst naar het doseringsinterval en is gelijk aan 12 of 24 uur voor respectievelijk BID- of QD-dosering. AUCtau werd bepaald met behulp van de lineaire/log trapeziummethode.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 voor 25 mg QD en 150 mg QD groepen; voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur na de dosis op dag -7 voor alle andere groepen.
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul tot tijd tau (AUCtau) van PF-06463922 na meerdere orale doses (fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 uur post-dosis op cyclus 1 dag 15 (24-uursmonsters niet verzameld voor BID-groepen)
Tau verwijst naar het doseringsinterval en is gelijk aan 12 of 24 uur voor respectievelijk BID- of QD-dosering. AUCtau werd bepaald met behulp van de lineaire/log trapeziummethode.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 uur post-dosis op cyclus 1 dag 15 (24-uursmonsters niet verzameld voor BID-groepen)
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) van PF-06463922 na enkelvoudige orale doses (fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 voor 25 mg QD en 150 mg QD groepen; voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis op Dag -7 voor alle andere groepen.
AUCinf werd berekend als AUClast + (Clast*/kel), waarbij AUClast de oppervlakte was onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie, Clast* was de voorspelde plasmaconcentratie op het laatste kwantificeerbare tijdstip geschat op basis van de log-lineaire regressieanalyse, en kel was de snelheidsconstante voor de terminale fase.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 voor 25 mg QD en 150 mg QD groepen; voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis op Dag -7 voor alle andere groepen.
Schijnbare orale klaring (CL/F) van PF-06463922 na enkelvoudige orale doses (fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 voor 25 mg QD en 150 mg QD groepen; voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis op Dag -7 voor alle andere groepen.
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. CL/F werd berekend als dosis/AUCinf, waarbij AUCinf de oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel was vanaf tijdstip 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 voor 25 mg QD en 150 mg QD groepen; voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis op Dag -7 voor alle andere groepen.
Schijnbare orale klaring (CL/F) van PF-06463922 na meerdere orale doses (fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 uur post-dosis op cyclus 1 dag 15 (24-uursmonsters niet verzameld voor BID-groepen)
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. CL/F werd berekend als dosis/AUCinf, waarbij AUCinf de oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel was vanaf tijdstip 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 uur post-dosis op cyclus 1 dag 15 (24-uursmonsters niet verzameld voor BID-groepen)
Waargenomen accumulatieratio (Rac) van PF-06463922 na meerdere orale doses (fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 uur post-dosis op cyclus 1 dag 15 (24-uursmonsters niet verzameld voor BID-groepen)
Rac werd berekend als dag 15 AUCtau/dag -7 AUCtau of dag 1 AUCtau, waarbij AUCtau het gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel was van tijd 0 tot tijd tau (12 en 24 uur voor respectievelijk BID en QD doseringsregime).
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 uur post-dosis op cyclus 1 dag 15 (24-uursmonsters niet verzameld voor BID-groepen)
Terminale halfwaardetijd van PF-06463922 na enkelvoudige orale doses (fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 voor 25 mg QD en 150 mg QD groepen; voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis op Dag -7 voor alle andere groepen.
De terminale plasmahalfwaardetijd werd gedefinieerd als de gemeten tijd voor de plasmaconcentratie om met de helft af te nemen, en berekend als loge(2)/kel, waarbij kel de snelheidsconstante was voor de terminale fase.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 1 voor 25 mg QD en 150 mg QD groepen; voor de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis op Dag -7 voor alle andere groepen.
Steady State Accumulation Ratio (Rss) van PF-06463922 na meerdere orale doses (fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 uur post-dosis op cyclus 1 dag 15 (24-uursmonsters niet verzameld voor BID-groepen)
Rss werd berekend als Dag 15 AUCtau/Dag -7 AUCinf, waarbij AUCtau de oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel was van tijd 0 tot tijd tau (12 en 24 uur voor respectievelijk BID en QD doseringsregime), en AUCinf was de gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 uur post-dosis op cyclus 1 dag 15 (24-uursmonsters niet verzameld voor BID-groepen)
Nierklaring (CLr) van PF-06463922 (fase 1)
Tijdsspanne: 0-4 uur, 4-12 uur en 12-24 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 15
Nierklaring werd berekend als Aetau/AUCtau, waarbij Aetau de cumulatieve hoeveelheid geneesmiddel was die onveranderd in de urine werd teruggevonden tot aan het doseringsinterval tau (24 uur voor QD-doseringsregime), en AUCtau de oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel was vanaf tijdstip 0 tot tijd tau (24 uur voor QD-doseringsregime).
0-4 uur, 4-12 uur en 12-24 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 15
Percentage van PF-06463922 onveranderd teruggevonden in urine tot doseringsinterval (AEtau%) (fase 1)
Tijdsspanne: 0-4 uur, 4-12 uur en 12-24 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 15
Het doseringsinterval was 24 uur voor het QD-doseringsregime. Aetau% werd berekend als 100*Ae24/dosis, waarbij Ae24 de cumulatieve hoeveelheid geneesmiddel was die onveranderd in de urine werd teruggevonden tot 24 uur na de dosis.
0-4 uur, 4-12 uur en 12-24 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 15
Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van midazolam (fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post- dosis op Cyclus 1 Dag 15
De Cmax van midazolam werd rechtstreeks uit de gegevens waargenomen. Alleen deelnemers in 25 mg en 150 mg QD-groepen kregen midazolam. De gegevens van dag -7 weerspiegelden de PK-beoordeling vóór toediening van PF-06463922, en de gegevens van dag 15 van cyclus 1 weerspiegelden de PK-beoordeling nadat meerdere doses van PF-06463922 waren toegediend.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post- dosis op Cyclus 1 Dag 15
Tijd voor Cmax (Tmax) van Midazolam (Fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post- dosis op Cyclus 1 Dag 15
Tmax van midazolam werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden. Alleen deelnemers in 25 mg en 150 mg QD-groepen kregen midazolam. De gegevens van dag -7 weerspiegelen de farmacokinetische beoordeling vóór toediening van PF-06463922 en de gegevens van dag 15 van cyclus 1 geven de farmacokinetische beoordeling weer nadat meerdere doses PF-06463922 waren toegediend.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post- dosis op Cyclus 1 Dag 15
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van midazolam (fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post- dosis op Cyclus 1 Dag 15
De oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van midazolam werd bepaald met behulp van de lineaire/log trapezoïdale methode. Alleen deelnemers in 25 mg en 150 mg QD-groepen kregen midazolam. De gegevens van dag -7 weerspiegelen de farmacokinetische beoordeling vóór toediening van PF-06463922 en de gegevens van dag 15 van cyclus 1 geven de farmacokinetische beoordeling weer nadat meerdere doses PF-06463922 waren toegediend.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post- dosis op Cyclus 1 Dag 15
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) van midazolam (fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post- dosis op Cyclus 1 Dag 15
AUCinf werd berekend als AUClast + (Clast*/kel), waarbij AUClast de oppervlakte was onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie, Clast* was de voorspelde plasmaconcentratie op het laatste kwantificeerbare tijdstip geschat op basis van de log-lineaire regressieanalyse, en kel was de snelheidsconstante voor de terminale fase. Alleen deelnemers in 25 mg en 150 mg QD-groepen kregen midazolam. De gegevens van dag -7 weerspiegelen de farmacokinetische beoordeling vóór toediening van PF-06463922 en de gegevens van dag 15 van cyclus 1 geven de farmacokinetische beoordeling weer nadat meerdere doses PF-06463922 waren toegediend.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post- dosis op Cyclus 1 Dag 15
Schijnbare orale klaring (CL/F) van midazolam (fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post- dosis op Cyclus 1 Dag 15
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. CL/F werd berekend als dosis/AUCinf, waarbij AUCinf de oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel was vanaf tijdstip 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd. Alleen deelnemers in 25 mg en 150 mg QD-groepen kregen midazolam. De gegevens van dag -7 weerspiegelen de farmacokinetische beoordeling vóór toediening van PF-06463922 en de gegevens van dag 15 van cyclus 1 geven de farmacokinetische beoordeling weer nadat meerdere doses PF-06463922 waren toegediend.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post- dosis op Cyclus 1 Dag 15
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van midazolam (fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post- dosis op Cyclus 1 Dag 15
Vz/F werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel uniform zou moeten worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren, en berekend als dosis/(AUCinf*kel), waarbij AUCinf het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd, kel was de snelheidsconstante voor terminale fase. Alleen deelnemers in 25 mg en 150 mg QD-groepen kregen midazolam. De gegevens van dag -7 weerspiegelen de farmacokinetische beoordeling vóór toediening van PF-06463922 en de gegevens van dag 15 van cyclus 1 geven de farmacokinetische beoordeling weer nadat meerdere doses PF-06463922 waren toegediend.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post- dosis op Cyclus 1 Dag 15
Terminale halfwaardetijd van midazolam (fase 1)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post- dosis op Cyclus 1 Dag 15
De terminale plasmahalfwaardetijd werd gedefinieerd als de gemeten tijd voor de plasmaconcentratie om met de helft af te nemen, en berekend als loge(2)/kel, waarbij kel de snelheidsconstante was voor de terminale fase. Alleen deelnemers in 25 mg en 150 mg QD-groepen kregen midazolam. De gegevens van dag -7 weerspiegelen de farmacokinetische beoordeling vóór toediening van PF-06463922 en de gegevens van dag 15 van cyclus 1 geven de farmacokinetische beoordeling weer nadat meerdere doses PF-06463922 waren toegediend.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post- dosis op Cyclus 1 Dag 15
Maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PF-06463922 (fase 2)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 15
De maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van PF-06463922 werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 15
Tijd voor Cmax (Tmax) van PF-06463922 (Fase 2)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 15
Tmax van PF-06463922 werd rechtstreeks uit gegevens waargenomen als tijdstip van eerste optreden.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 15
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd (AUCinf) van PF-06463922 (fase 2)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur post-dosis op Dag -7
AUCinf werd berekend als AUClast + (Clast*/kel), waarbij AUClast de oppervlakte was onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijdstip 0 tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie, Clast* was de voorspelde plasmaconcentratie op het laatste kwantificeerbare tijdstip geschat op basis van de log-lineaire regressieanalyse, en kel was de snelheidsconstante voor de terminale fase.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur post-dosis op Dag -7
Gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd nul tot tijd tau (AUCtau) van PF-06463922 (fase 2)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 15
Tau verwijst naar het doseringsinterval en is gelijk aan 24 uur voor QD-dosering die in fase 2 werd toegepast. AUCtau werd bepaald met behulp van de lineaire/log trapeziummethode.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur na de dosis op cyclus 1 dag 15
Schijnbare orale klaring (CL/F) van PF-06463922 (fase 2)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 15
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. CL/F werd berekend als dosis/AUCinf, waarbij AUCinf de oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel was vanaf tijdstip 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur post-dosis op Dag -7 en pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur na de dosis op Cyclus 1 Dag 15
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van PF-06463922 (fase 2)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur post-dosis op Dag -7
Vz/F werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel uniform zou moeten worden verdeeld om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren, en berekend als dosis/(AUCinf*kel), waarbij AUCinf het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd, kel was de snelheidsconstante voor terminale fase.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur post-dosis op Dag -7
Terminale halfwaardetijd van PF-06463922 (fase 2)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur post-dosis op Dag -7
De terminale plasmahalfwaardetijd werd gedefinieerd als de gemeten tijd voor de plasmaconcentratie om met de helft af te nemen, en berekend als loge(2)/kel, waarbij kel de snelheidsconstante was voor de terminale fase.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur post-dosis op Dag -7
Waargenomen accumulatieratio (Rac) van PF-06463922 na meerdere orale doses (fase 2)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 15
Rac werd berekend als dag 15 AUCtau/dag -7 AUCtau, waarbij AUCtau het gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel was van tijd 0 tot tijd tau (24 uur voor QD-doseringsregime dat in fase 2 werd toegepast).
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 15
Steady State Accumulation Ratio (Rss) van PF-06463922 na meerdere orale doses (fase 2)
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 15
Rss werd berekend als Dag 15 AUCtau/Dag -7 AUCinf, waarbij AUCtau het gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel was van tijd 0 tot tijd tau (24 uur voor het QD-doseringsregime dat werd toegepast in fase 2), en AUCinf was de gebied onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd.
Pre-dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur post-dosis op Cyclus 1 Dag 15
Verandering ten opzichte van baseline in totaalscores voor detectietest (beoordeling van cognitieve functies) (fase 2)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van cycli 2-5, dag 1 van elke andere cyclus vanaf cyclus 6 en einde van de behandeling (tot 3 jaar)
De detectietest is een maat voor de psychomotorische functie en gebruikt een goed gevalideerd eenvoudig reactietijdparadigma met speelkaartstimuli. In deze test vragen de instructies op het scherm: "Is de kaart omgedraaid?". Een speelkaart wordt met de afbeelding naar beneden in het midden van het scherm gepresenteerd. De kaart wordt omgedraaid zodat deze open ligt. Zodra de kaart omdraait, moet de deelnemer op "Ja" drukken. De deelnemer wordt aangemoedigd om zo snel mogelijk te werken en zo nauwkeurig mogelijk te zijn. De snelheid en nauwkeurigheid van elke reactie worden geregistreerd en het gemiddelde van de log10 getransformeerde reactietijden voor correcte reacties wordt berekend. Lagere waarden van de kleinste-kwadratengemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duiden op prestatiedaling. Bovengrens van 95% betrouwbaarheidsinterval van -0,00 of lager duidt op een statistisch significante achteruitgang van de prestaties ten opzichte van de uitgangswaarde in die cyclus.
Basislijn, dag 1 van cycli 2-5, dag 1 van elke andere cyclus vanaf cyclus 6 en einde van de behandeling (tot 3 jaar)
Verandering ten opzichte van baseline in totaalscores voor identificatietest (beoordeling van cognitieve functies) (fase 2)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van cycli 2-5, dag 1 van elke andere cyclus vanaf cyclus 6 en einde van de behandeling (tot 3 jaar)
De identificatietest is een maatstaf voor visuele aandacht en maakt gebruik van een goed gevalideerd keuzereactietijdparadigma met speelkaartstimuli. In deze taak zijn de speelkaarten allemaal rode of zwarte jokers. De instructies op het scherm vragen: "Is de kaart rood?". Een speelkaart wordt met de afbeelding naar beneden in het midden van het scherm gepresenteerd. De kaart wordt omgedraaid zodat deze open ligt. Zodra de kaart omdraait, moet de deelnemer beslissen of de kaart rood is of niet. Als het rood is, moet de deelnemer op "Ja" drukken, en als het niet rood is, moet de deelnemer op "Nee" drukken. De deelnemer wordt aangemoedigd om zo snel en nauwkeurig mogelijk te werken. De snelheid en nauwkeurigheid van elke reactie worden geregistreerd en het gemiddelde van de log10 getransformeerde reactietijden voor correcte reacties wordt berekend. Lagere waarden van de kleinste-kwadratengemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duiden op prestatiedaling. Bovengrens van 95% betrouwbaarheidsinterval van -0,00 of lager duidt op een statistisch significante achteruitgang van de prestaties ten opzichte van de uitgangswaarde in die cyclus.
Basislijn, dag 1 van cycli 2-5, dag 1 van elke andere cyclus vanaf cyclus 6 en einde van de behandeling (tot 3 jaar)
Verandering ten opzichte van baseline in totaalscores voor één rugtest (beoordeling van cognitieve functies) (fase 2)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van cycli 2-5, dag 1 van elke andere cyclus vanaf cyclus 6 en einde van de behandeling (tot 3 jaar)
De One Back Test is een maatstaf voor het werkgeheugen en gebruikt een goed gevalideerd n back-paradigma met speelkaarten. In deze taak vragen de instructies op het scherm: "Is de vorige kaart hetzelfde?". In het midden van het scherm wordt een speelkaart gepresenteerd. De deelnemer moet beslissen of de kaart dezelfde is als de vorige kaart. Als het hetzelfde is, moet de deelnemer op "Ja" drukken, zo niet op "Nee". De deelnemer wordt aangemoedigd om zo snel en nauwkeurig mogelijk te werken. De snelheid en nauwkeurigheid van elke reactie worden geregistreerd, het gemiddelde van de log10 getransformeerde reactietijden voor correcte reacties wordt gebruikt om de prestatiesnelheid aan te tonen, en de boogsinustransformatie van de vierkantswortel van het aandeel correcte reacties wordt gebruikt om de nauwkeurigheid aan te tonen. Lagere waarden van de kleinste-kwadratengemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duiden op prestatiedaling. Bovengrens van 95% betrouwbaarheidsinterval van -0,00 of lager duidt op een statistisch significante achteruitgang van de prestaties ten opzichte van de uitgangswaarde in die cyclus.
Basislijn, dag 1 van cycli 2-5, dag 1 van elke andere cyclus vanaf cyclus 6 en einde van de behandeling (tot 3 jaar)
Verandering ten opzichte van baseline in totaalscores voor internationale boodschappenlijsttest (beoordeling van cognitieve functies) (fase 2)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van cycli 2-5, dag 1 van elke andere cyclus vanaf cyclus 6 en einde van de behandeling (tot 3 jaar)
De International Shopping List-taak is een maatstaf voor verbaal leren en maakt gebruik van een goed gevalideerd lijstleerparadigma dat wordt beheerd met behulp van een computer. Hoge frequenties, hoge beelden, concrete zelfstandige naamwoorden (items van een boodschappenlijstje) werden aan de deelnemer voorgelezen met een snelheid van één woord per 2 seconden. Nadat alle 12 woorden waren gelezen, werd de deelnemer gevraagd om zich zo veel mogelijk woorden zo snel mogelijk te herinneren. De woorden die de deelnemer opriep, werden op het computerscherm gemarkeerd. Toen de deelnemer zich geen woorden meer kon herinneren, werd dezelfde lijst opnieuw gelezen. De woorden die de deelnemer opriep, werden opgenomen. Dit werd vervolgens een derde keer herhaald. Het totale aantal juiste antwoorden op 3 opeenvolgende proeven bij een enkele beoordeling werd geregistreerd. Lagere waarden van de kleinste-kwadratengemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duiden op prestatiedaling. Bovengrens van 95% betrouwbaarheidsinterval van -0,00 of lager duidt op een statistisch significante achteruitgang van de prestaties ten opzichte van de uitgangswaarde in die cyclus.
Basislijn, dag 1 van cycli 2-5, dag 1 van elke andere cyclus vanaf cyclus 6 en einde van de behandeling (tot 3 jaar)
Verandering ten opzichte van baseline in totaalscores voor internationale boodschappenlijst-test-vertraagde terugroepactie (beoordeling van cognitieve functies) (fase 2)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van cycli 2-5, dag 1 van elke andere cyclus vanaf cyclus 6 en einde van de behandeling (tot 3 jaar)
Deze test werd op dezelfde manier uitgevoerd als de International Shopping List-test, met de uitzondering dat de voorwaarde voor vertraagde herinnering vereist dat de deelnemer zich de woorden van de lijst 15 30 minuten later herinnert zonder de lijst opnieuw te laten lezen. Tijdens de herkenningsconditie las het gekwalificeerde personeel een item op de boodschappenlijst dat al dan niet op de originele lijst stond en de deelnemer moest bevestigend (als het item op de originele lijst stond) of negatief (als dat niet het geval was) antwoorden. . Totaal aantal juiste antwoorden gemaakt bij het onthouden van de woordenlijst nadat een vertraging was opgenomen. Lagere waarden van de kleinste-kwadratengemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duiden op prestatiedaling. Bovengrens van 95% betrouwbaarheidsinterval van -0,00 of lager duidt op een statistisch significante achteruitgang van de prestaties ten opzichte van de uitgangswaarde in die cyclus.
Basislijn, dag 1 van cycli 2-5, dag 1 van elke andere cyclus vanaf cyclus 6 en einde van de behandeling (tot 3 jaar)
Percentage deelnemers met algehele en intracraniale objectieve respons (fase 1)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot CR of PR (maximaal ongeveer 8 jaar)
Objectieve respons (OR) verwijst naar bevestigde CR of PR volgens RECIST versie 1.1. Intracraniale OR verwijst naar bevestigde CR of PR waarbij alleen laesies in de hersenen worden beschouwd. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies die geen lymfeklieren zijn (waarbij alle doellaesies met een lengte van 0 mm worden geregistreerd op de eCRF van de doellaesies). Eventuele pathologische lymfeklieren (geregistreerd als doellaesie) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van 30% of meer in de SLD van de doellaesies, waarbij de baseline-SLD als referentie werd genomen. De hier gepresenteerde resultaten waren gebaseerd op een onafhankelijke centrale beoordeling.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot CR of PR (maximaal ongeveer 8 jaar)
Tijd tot tumorrespons (TTR) en intracraniële TTR (fase 1)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van de objectieve tumorrespons (CR of PR) (maximaal ongeveer 8 jaar)
De tijd tot tumorrespons (TTR) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van de objectieve tumorrespons (CR of PR). Voor deelnemers bij wie de objectieve respons van PR naar CR ging, werd het begin van PR als het begin van de respons genomen. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies die geen lymfeklieren zijn (waarbij alle doellaesies met een lengte van 0 mm worden geregistreerd op de eCRF van de doellaesies). Eventuele pathologische lymfeklieren (geregistreerd als doellaesie) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van 30% of meer in de SLD van de doellaesies, waarbij de baseline-SLD als referentie werd genomen. TTR werd alleen berekend voor de subgroep deelnemers met een bevestigde objectieve tumorrespons. Intracraniale TTR werd alleen berekend voor deelnemers met een bevestigde intracraniale objectieve respons. De hier gepresenteerde resultaten waren gebaseerd op een onafhankelijke centrale beoordeling.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van de objectieve tumorrespons (CR of PR) (maximaal ongeveer 8 jaar)
Aantal deelnemers met responsduur (DOR) en intracraniale DOR (fase 1)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van de ziekte van Parkinson of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal ongeveer 8 jaar)
Duur van de respons (DOR): tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve tumorrespons (CR/PR) tot de eerste documentatie van ziekteprogressie (PD) of tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. DOR: berekend voor een subgroep van deelnemers met bevestigde objectieve tumorrespons. Intracraniale DOR: berekend voor deelnemers met bevestigde intracraniale objectieve respons. CR: verdwijning van alle doellaesies die geen lymfeklieren zijn (waarbij alle doellaesies met een lengte van 0 mm worden geregistreerd op de eCRF van de doellaesie). Elke pathologische lymfeklier (geregistreerd als doellaesie) moet een reductie in de korte as hebben tot <10 mm. PR: 30% of meer afname in SLD van de doellaesie, waarbij als referentiebasislijn SLD wordt genomen. PD: 20% of meer toename van de SLD van de doellaesies ten opzichte van de basislijn of de kleinste SLD (nadir) geregistreerd sinds de eerste dosis. Toon daarnaast ook een absolute toename aan van ten minste 5 mm (>=5 mm) ten opzichte van de basislijn of de kleinste SLD (nadir) geregistreerd sinds de eerste dosis.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van de ziekte van Parkinson of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal ongeveer 8 jaar)
Percentage deelnemers dat ziektecontrole en intracraniale ziektecontrole bereikt na 12 en 24 weken (fase 1)
Tijdsspanne: 12 en 24 weken
De tumorrespons werd geëvalueerd volgens RECIST versie 1.1, en ziektecontrole: bevestigde CR, bevestigde PR of stabiele ziekte (SD). Intracraniale beoordeling werd alleen uitgevoerd bij deelnemers aan CZS-metastasen. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies die geen lymfeklieren zijn (waarbij alle doellaesies met een lengte van 0 mm worden geregistreerd op de eCRF van de doellaesies). Eventuele pathologische lymfeklieren (geregistreerd als doellaesie) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van 30% of meer in de SLD van de doellaesies, waarbij de SLD als referentiebasislijn werd genomen. Progressieve ziekte: 20% of meer toename van de SLD van de doellaesies ten opzichte van de uitgangswaarde of de kleinste SLD (nadir) geregistreerd sinds de eerste dosis. Naast een relatieve toename van 20% moet de SLD ook een absolute toename van ten minste 5 mm (>=5 mm) vertonen ten opzichte van de basislijn of de kleinste SLD (nadir) die sinds de eerste dosis is geregistreerd. De hier gepresenteerde resultaten waren gebaseerd op een onafhankelijke centrale beoordeling.
12 en 24 weken
Progressievrije overleving (PFS) (fase 1)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van de ziekte van Parkinson of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal ongeveer 8 jaar)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van objectieve Parkinson of tot overlijden tijdens het onderzoek vanwege welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Progressieve ziekte werd gedefinieerd door een toename van 20% of meer in de SLD van de doellaesies ten opzichte van de uitgangswaarde of de kleinste SLD (nadir) geregistreerd sinds de eerste dosis. Naast de relatieve toename van 20% moet de SLD ook een absolute toename aantonen van minimaal 5 mm (>= 5 mm) ten opzichte van de basislijn of de kleinste SLD (nadir) die sinds de eerste dosis is geregistreerd. De hier gepresenteerde resultaten waren gebaseerd op een onafhankelijke centrale beoordeling.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van de ziekte van Parkinson of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal ongeveer 8 jaar)
Schijnbaar distributievolume (Vz/F) van PF-06463922 na enkelvoudige orale doses (fase 1)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur na dosis op cyclus 1 Dag 1 voor groepen van 25 mg eenmaal daags en 150 mg eenmaal daags; vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis op dag -7 voor alle andere groepen.
Vz/F werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig verdeeld zou moeten worden om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren, en berekend als dosis/(AUCinf*kel), waarbij AUCinf het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip 0 geëxtrapoleerd naar oneindige tijd, kel was de snelheidsconstante voor de terminale fase.
Vóór dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 en 24 uur na dosis op cyclus 1 Dag 1 voor groepen van 25 mg eenmaal daags en 150 mg eenmaal daags; vóór de dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 en 120 uur na de dosis op dag -7 voor alle andere groepen.
Aantal deelnemers met ALK-mutatie op basis van plasma-CNA-analyse (fase 1)
Tijdsspanne: Screening (tot 28 dagen)
Plasma circulerende nucleïnezuur (CNA) monsters werden geanalyseerd op ALK-kinase-domeinmutaties met behulp van digitale polymerasekettingreactie (PCR) BEAMing-technologie. Het aantal deelnemers met een of meer ALK-mutaties wordt weergegeven.
Screening (tot 28 dagen)
Aantal deelnemers met ALK-mutatie op basis van tumorweefselanalyse (fase 1)
Tijdsspanne: Screening (tot 28 dagen)
Tumorweefsels uit gearchiveerde weefselspecimens en/of een de novo biopsie werden geanalyseerd op ALK-kinasedomeinmutaties. Het aantal deelnemers met een of meer ALK-mutaties wordt weergegeven.
Screening (tot 28 dagen)
Aantal deelnemers dat verbeterde, verslechterde of stabiel bleef in EORTC QLQ-C30 (fase 1)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal ongeveer 8 jaar)
European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ)-C30 (versie 3.0) bestaat uit 30 vragen die 5 functionele domeinen beoordelen (fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal), mondiale kwaliteit van leven (QoL) , ziekte-/behandelingsgerelateerde symptomen (vermoeidheid, misselijkheid/braken, pijn, kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie en diarree) en de waargenomen financiële impact van ziekte. Elke schaal werd getransformeerd naar een bereik van 0 tot 100 met behulp van het standaard EORTC-algoritme. Voor de mondiale kwaliteit van leven en functionele schalen duidt een hogere score op betere prestaties, en verbetering werd gedefinieerd als een stijging van ten minste 10 punten, en verslechtering werd gedefinieerd als een daling van ten minste 10 punten. Voor symptoomschalen duidt een hogere score op slechtere symptomen, en verbetering werd gedefinieerd als een afname van minimaal 10 punten, verslechtering werd gedefinieerd als een toename van minimaal 10 punten. Alle schalen die niet waren verbeterd of verslechterd, werden als stabiel beschouwd.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal ongeveer 8 jaar)
Aantal deelnemers dat verbeterde, verslechterde of stabiel bleef in EORTC QLQ-LC13 (fase 1)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal ongeveer 8 jaar)
EORTC QLQ-LC13 is de longkankermodule van EORTC QLQ-C30 en bevat vragen die specifiek zijn voor de ziektegerelateerde symptomen (kortademigheid, hoesten, bloedspuwing en plaatsspecifieke pijn), behandelingsgerelateerde symptomen (pijnlijke mond, dysfagie, neuropathie en alopecia). en pijnstillend gebruik bij longkankerpatiënten. De schaal werd getransformeerd naar een bereik van 0 tot 100 met behulp van het standaard EORTC-algoritme. Een hogere score duidt op slechtere symptomen, en verbetering werd gedefinieerd als een afname van minimaal 10 punten, verslechtering werd gedefinieerd als een toename van minimaal 10 punten. Alle schalen die niet waren verbeterd of verslechterd, werden als stabiel beschouwd.
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal ongeveer 8 jaar)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de score van het Mini Mental State Examination (MMSE) (fase 1)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van cyclus 1-52 en einde van de behandeling (tot 3 jaar)
In fase 1 werd de MMSE verzameld om de mentale status te beoordelen. De MMSE is een vragenlijst met 30 items die 5 gebieden van de cognitieve functie test: oriëntatie, registratie, aandacht en berekening, herinnering en taal. De maximale score is 30 en de minimale score is 0. De hoogste score geeft aan dat er geen cognitieve stoornissen zijn, de laagste score duidt op ernstige cognitieve stoornissen. De MMSE werd verwijderd op grond van amendement 6 van het onderzoeksprotocol en was niet vereist voor fase 2, omdat het instrument niet als zinvol werd beschouwd voor de beoordeling van de cognitieve functie.
Basislijn, dag 1 van cyclus 1-52 en einde van de behandeling (tot 3 jaar)
Tijd tot tumorrespons (TTR) en intracraniale TTR (fase 2 en DDI-substudie)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van de objectieve tumorrespons (CR of PR) (maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
De tijd tot tumorrespons (TTR) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van de objectieve tumorrespons (CR of PR). Voor deelnemers bij wie de objectieve respons van PR naar CR ging, werd het begin van PR als het begin van de respons genomen. TTR werd alleen berekend voor de subgroep deelnemers met een bevestigde objectieve tumorrespons. Intracraniale TTR werd alleen berekend voor deelnemers met een bevestigde intracraniale objectieve respons. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies die geen lymfeklieren zijn (waarbij alle doellaesies met een lengte van 0 mm worden geregistreerd op de eCRF van de doellaesies). Eventuele pathologische lymfeklieren (geregistreerd als doellaesie) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van 30% of meer in de SLD van de doellaesies, waarbij de baseline-SLD als referentie werd genomen. De hier gepresenteerde resultaten waren gebaseerd op een onafhankelijke centrale beoordeling.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van de objectieve tumorrespons (CR of PR) (maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
Duur van de respons (DOR) en intracraniale DOR (fase 2 en DDI-substudie)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van de ziekte van Parkinson of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
Duur van de respons (DOR): tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve tumorrespons (CR/PR) tot de eerste documentatie van PD of tot overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. DOR: berekend voor een subgroep van deelnemers met bevestigde objectieve tumorrespons. Intracraniale DOR: berekend voor deelnemers met bevestigde intracraniale objectieve respons. CR: verdwijning van alle doellaesies die geen lymfeklieren zijn (waarbij alle doellaesies met een lengte van 0 mm worden geregistreerd op de eCRF van de doellaesie). Elke pathologische lymfeklier (geregistreerd als doellaesie) moet een reductie in de korte as hebben tot <10 mm. PR: 30% of meer afname in SLD van de doellaesie, waarbij als referentiebasislijn SLD wordt genomen. PD: 20% of meer toename van de SLD van de doellaesies ten opzichte van de basislijn of de kleinste SLD (nadir) geregistreerd sinds de eerste dosis. Toon daarnaast ook een absolute toename aan van ten minste 5 mm (>=5 mm) ten opzichte van de basislijn of de kleinste SLD (nadir) geregistreerd sinds de eerste dosis.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van de ziekte van Parkinson of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
Percentage deelnemers dat ziektebeheersing en intracraniale ziektebeheersing bereikt in week 12 en 24 (fase 2 en DDI-substudie)
Tijdsspanne: Weken 12 en 24
De tumorrespons werd geëvalueerd volgens RECIST versie 1.1, en ziektebeheersing werd gedefinieerd als bevestigde CR, bevestigde PR of stabiele ziekte (SD). CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies die geen lymfeklieren zijn (waarbij alle doellaesies met een lengte van 0 mm worden geregistreerd op de eCRF van de doellaesies). Eventuele pathologische lymfeklieren (geregistreerd als doellaesie) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van 30% of meer in de SLD van de doellaesies, waarbij de baseline-SLD als referentie werd genomen. SD= wanneer noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD wordt waargenomen, waarbij als referentie de kleinste somdiameters tijdens het onderzoek worden genomen. Intracraniale beoordeling werd alleen uitgevoerd bij deelnemers aan CZS-metastasen. De hier gepresenteerde resultaten waren gebaseerd op een onafhankelijke centrale beoordeling.
Weken 12 en 24
Tijd tot progressie ten opzichte van de laatste eerdere therapie (fase 2)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van progressie (maximaal 7,5 jaar voor fase 2)
TTP bij de laatste eerdere behandeling werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosisdatum van het laatste eerdere behandelingsregime tot de datum van progressie. Progressieve ziekte werd gedefinieerd door een toename van 20% of meer in de SLD van de doellaesies ten opzichte van de uitgangswaarde of de kleinste SLD (nadir) geregistreerd sinds de eerste dosis. Naast de relatieve toename van 20% moet de SLD ook een absolute toename aantonen van minimaal 5 mm (>= 5 mm) ten opzichte van de basislijn of de kleinste SLD (nadir) die sinds de eerste dosis is geregistreerd.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van progressie (maximaal 7,5 jaar voor fase 2)
Tijd tot tumorprogressie (TTP) en intracraniale TTP (fase 2 en DDI-substudie)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van objectieve PD (maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en tot maximaal ongeveer 6 jaar voor DDI-subonderzoek)
Tijd tot progressie (TTP) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van objectieve PD. Intracraniale TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van objectieve progressie van intracraniale ziekte, gebaseerd op nieuwe hersenmetastasen of progressie van bestaande hersenmetastasen. Progressieve ziekte werd gedefinieerd door een toename van 20% of meer in de SLD van de doellaesies ten opzichte van de uitgangswaarde of de kleinste SLD (nadir) geregistreerd sinds de eerste dosis. Naast de relatieve toename van 20% moet de SLD ook een absolute toename aantonen van minimaal 5 mm (>= 5 mm) ten opzichte van de basislijn of de kleinste SLD (nadir) die sinds de eerste dosis is geregistreerd. De hier gepresenteerde resultaten waren gebaseerd op een onafhankelijke centrale beoordeling.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van objectieve PD (maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en tot maximaal ongeveer 6 jaar voor DDI-subonderzoek)
Waarschijnlijkheid dat de eerste gebeurtenis een progressie van het centraal zenuwstelsel (CZS), progressie buiten het centrale zenuwstelsel of overlijden is (fase 2)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste gebeurtenis van CZS-progressie (maximaal 7,5 jaar voor fase 2)
De waarschijnlijkheid dat de eerste gebeurtenis CZS-progressie, niet-CZS-progressie of overlijden zou zijn, werd geëvalueerd met een concurrerende risicobenadering door de cumulatieve incidentiefuncties te schatten (bereik: 0-1) ten opzichte van de analyseset. Tijd tot de eerste gebeurtenis die een concurrerend evenement is (ofwel "CZS-progressie" of "niet-CZS-progressie" of "Overlijden") = tijd vanaf de eerste dosis tot de datum van die specifieke gebeurtenis. Deelnemers waarvan niet bekend was dat ze een van de concurrerende evenementen hadden, werden gecensureerd op de datum waarop ze voor het laatst werden beoordeeld op de ziektestatus voor PFS. Deelnemers die één type gebeurtenis presenteerden, werden geteld als concurrerende oorzaak van falen voor de analyse van andere soorten gebeurtenissen. Voor elk type gebeurtenis wordt de cumulatieve incidentiefunctie weergegeven die overeenkomt met het dichtstbijzijnde tijdstip voorafgaand aan 1 jaar. PD: 20% of meer toename van de SLD van de doellaesie ten opzichte van de uitgangswaarde of de kleinste SLD (nadir) geregistreerd sinds de eerste dosis. SLD moet een absolute toename van ten minste 5 mm (>= 5 mm) vertonen ten opzichte van de basislijn of de kleinste SLD (nadir) geregistreerd sinds de eerste dosis.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste gebeurtenis van CZS-progressie (maximaal 7,5 jaar voor fase 2)
Progressievrije overleving (PFS) (fase 2 en DDI-substudie)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van objectieve Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor DDI-subonderzoek)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van objectieve Parkinson of tot overlijden tijdens het onderzoek vanwege welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Progressieve ziekte werd gedefinieerd door een toename van 20% of meer in de SLD van de doellaesies ten opzichte van de uitgangswaarde of de kleinste SLD (nadir) geregistreerd sinds de eerste dosis. Naast de relatieve toename van 20% moet de SLD ook een absolute toename aantonen van minimaal 5 mm (>= 5 mm) ten opzichte van de basislijn of de kleinste SLD (nadir) die sinds de eerste dosis is geregistreerd. De hier gepresenteerde resultaten waren gebaseerd op een onafhankelijke centrale beoordeling.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de eerste documentatie van objectieve Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor DDI-subonderzoek)
Totale overleving (fase 2 en DDI-substudie)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden (maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en tot maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor deelnemers die nog in leven waren op het moment van analyse, werd de OS-tijd gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemers nog leefden. Schattingen van OS en het 95% betrouwbaarheidsinterval ervan werden bepaald met behulp van de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden (maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en tot maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
Aantal deelnemers met ALK-mutatie op basis van plasma-CNA-analyse (fase 2)
Tijdsspanne: Screening (tot 28 dagen)
Plasma-CNA-monsters werden geanalyseerd op ALK-kinasedomeinmutaties door middel van Next Generation Sequencing (NGS). Het aantal deelnemers met een of meer ALK-mutaties wordt weergegeven.
Screening (tot 28 dagen)
Aantal deelnemers met ALK-mutatie op basis van tumorweefselanalyse (fase 2)
Tijdsspanne: Screening (tot 28 dagen)
Tumorweefsels uit gearchiveerde weefselspecimens en/of een de novo biopsie werden geanalyseerd op ALK-kinasedomeinmutaties. Het aantal deelnemers met een of meer ALK-mutaties wordt weergegeven.
Screening (tot 28 dagen)
Aantal deelnemers dat verbeterde, verslechterde of stabiel bleef in EORTC QLQ-C30 (fase 2 en DDI substudie)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ)-C30 (versie 3.0) bestaat uit 30 vragen die 5 functionele domeinen beoordelen (fysiek, rol, emotioneel, cognitief en sociaal), mondiale kwaliteit van leven (QoL) , ziekte-/behandelingsgerelateerde symptomen (vermoeidheid, misselijkheid/braken, pijn, kortademigheid, slapeloosheid, verlies van eetlust, obstipatie en diarree) en de waargenomen financiële impact van ziekte. Elke schaal werd getransformeerd naar een bereik van 0 tot 100 met behulp van het standaard EORTC-algoritme. Voor de mondiale kwaliteit van leven en functionele schalen duidt een hogere score op betere prestaties, en verbetering werd gedefinieerd als een stijging van ten minste 10 punten, en verslechtering werd gedefinieerd als een daling van ten minste 10 punten. Voor symptoomschalen duidt een hogere score op slechtere symptomen, en verbetering werd gedefinieerd als een afname van minimaal 10 punten, verslechtering werd gedefinieerd als een toename van minimaal 10 punten. Alle schalen die niet waren verbeterd of verslechterd, werden als stabiel beschouwd.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
Aantal deelnemers dat verbeterde, verslechterde of stabiel bleef in EORTC QLQ-LC13 (fase 2 en DDI substudie)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
EORTC QLQ-LC13 is de longkankermodule van EORTC QLQ-C30 en bevat vragen die specifiek zijn voor de ziektegerelateerde symptomen (kortademigheid, hoesten, bloedspuwing en plaatsspecifieke pijn), behandelingsgerelateerde symptomen (pijnlijke mond, dysfagie, neuropathie en alopecia). en pijnstillend gebruik bij longkankerpatiënten. De schaal werd getransformeerd naar een bereik van 0 tot 100 met behulp van het standaard EORTC-algoritme. Een hogere score duidt op slechtere symptomen, en verbetering werd gedefinieerd als een afname van minimaal 10 punten, verslechtering werd gedefinieerd als een toename van minimaal 10 punten. Alle schalen die niet waren verbeterd of verslechterd, werden als stabiel beschouwd.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (fase 1, fase 2 en DDI-subonderzoek)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 8 jaar voor fase 1, maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
AE: elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een product of medisch hulpmiddel heeft toegediend, ongeacht het oorzakelijk verband met de onderzoeksbehandeling. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s): bijwerkingen die voor het eerst optraden tijdens de effectieve duur van de behandeling of bijwerkingen die tijdens de behandeling in ernst toenamen. Ernstige bijwerkingen (SAE's): elk ongewenst medisch voorval bij welke dosis dan ook dat tot de dood heeft geleid; levensbedreigend was (onmiddellijk risico op overlijden); ziekenhuisopname noodzakelijk was of een verlenging van een bestaande ziekenhuisopname veroorzaakte; resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/onvermogen (substantiële verstoring van het vermogen om de normale levensfunctie uit te voeren). Bijwerkingen omvatten SAE's en niet-ernstige bijwerkingen. De ernst werd geclassificeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute (NCI). Graad 1: mild, Graad 2: matig, Graad 3: ernstig, Graad 4: levensbedreigende gevolgen; dringende interventie geïndiceerd, Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 8 jaar voor fase 1, maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen (fase 1, fase 2 en DDI deelstudie) - Hematologie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 8 jaar voor fase 1, maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
Hematologische evaluatie omvatte hemoglobine, bloedplaatjes, witte bloedcellen, absolute neutrofielen, absolute lymfocyten, absolute monocyten, absolute eosinofielen en absolute basofielen. In deze uitkomstmaat werden hematologische parameters met eventuele afwijkingen gerapporteerd.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 8 jaar voor fase 1, maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen (fase 1, fase 2 en DDI deelonderzoek) - Chemie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 8 jaar voor fase 1, maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
Chemische evaluatie omvatte alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (AST), bloedbilirubine, creatinefosfokinase (CPK), creatinine, gamma-glutamyltransferase (GGT), calcium, natrium, kalium, magnesium, albumine, glucose (niet nuchter), albumine, fosfor of fosfaat, serumamylase en lipase.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 8 jaar voor fase 1, maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
Aantal deelnemers met laboratoriumafwijkingen (fase 1, fase 2 en DDI-subonderzoek) - Stolling, lipiden en urineonderzoek
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 8 jaar voor fase 1, maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
Evaluatie van de stolling omvatte de geactiveerde partiële tromboplastinetijd, de internationale genormaliseerde ratio (INR) en de protrombinetijd. Lipidenevaluatie omvatte cholesterol en triglyceriden.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 8 jaar voor fase 1, maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
Aantal deelnemers met gegevens over vitale functies die voldoen aan vooraf gedefinieerde criteria (fase 1, fase 2 en DDI-substudie)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 8 jaar voor fase 1, maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
Bloeddruk (BP), inclusief systolische bloeddruk (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP), en hartslag werden geregistreerd in zittende positie. Ook werd het lichaamsgewicht gemeten.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 8 jaar voor fase 1, maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
Aantal deelnemers met maximale afname ten opzichte van baseline groter dan of gelijk aan 20 procent in linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) (fase 1, fase 2 en DDI-substudie)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 8 jaar voor fase 1, maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
De linkerventrikelejectiefractie (LVEF) werd bepaald door middel van een echocardiogram. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de meting voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 8 jaar voor fase 1, maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
Aantal deelnemers met absolute waarden en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in QTcF die voldoet aan vooraf gedefinieerde criteria (fase 1, fase 2 en DDI-substudie)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 8 jaar voor fase 1, maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
Drievoudige elektrocardiogrammen (ECG's) met 12 afleidingen werden met een tussenpoos van ongeveer 2 minuten uitgevoerd om het gemiddelde QTc-interval te bepalen (QT-interval gecorrigeerd voor de hartslag). Het QT-interval werd gecorrigeerd voor de hartslag met behulp van de formule van Fridericia om QTcF te verkrijgen. Absolute waarden en veranderingen ten opzichte van de basislijn werden samengevat volgens vooraf gedefinieerde criteria. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste evaluatie op of vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 8 jaar voor fase 1, maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en maximaal ongeveer 6 jaar voor het DDI-subonderzoek)
Aantal deelnemers met zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag (fase 2)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 7,5 jaar voor fase 2)
De Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) werd gebruikt om de zelfmoordgedachten en het gedrag van deelnemers te analyseren, en het is een unieke, eenvoudige en korte methode om zowel gedrag als ideeën te beoordelen die alle zelfmoordgebeurtenissen bijhoudt en een samenvatting van suïcidaliteit geeft. Het beoordeelt de dodelijkheid van pogingen en andere kenmerken van ideatie (frequentie, duur, beheersbaarheid, redenen voor ideatie en afschrikmiddelen), die allemaal een significante voorspellende waarde hebben voor voltooide zelfmoord. De maximale score van 4 of 5 duidt op maximale zelfmoordgedachten en de minimale score van "0" geeft aan dat er geen zelfmoordgedachten zijn.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling (maximaal 7,5 jaar voor fase 2)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in totaalscores voor Beck Depression Inventory (BDI)-II (stemmingsbeoordeling) (fase 2)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1 van cycli 2-5, dag 1 van elke andere cyclus vanaf cyclus 6 en einde van de behandeling (tot 3 jaar)
De Beck Depression Inventory (BDI)-II is een zelfrapportageschaal met 21 items, waarbij elk item door de deelnemers wordt beoordeeld op een vierpuntsschaal (variërend van 0-3, waarbij 0 de laagste depressie aanduidt en 3 een ernstige depressie aangeeft). De schaal omvat items die de stemming (verlies van plezier, verdriet en prikkelbaarheid), zelfmoordgedachten en cognitieve signalen (bestraffende gedachten, zelfkritiek, afkeer van zichzelf, pessimisme en slechte concentratie) weergeven, evenals somatische signalen (eetlust, slaap, vermoeidheid en libido). Scores werden verkregen door het totaal aantal punten uit de reeks antwoorden bij elkaar op te tellen. Hogere totaalscores duiden op ernstiger depressieve symptomen. De gestandaardiseerde grenswaarden zijn als volgt: 0-13: minimale depressie; 14-19: milde depressie; 20-28: matige depressie; 29-63: ernstige depressie.
Basislijn, dag 1 van cycli 2-5, dag 1 van elke andere cyclus vanaf cyclus 6 en einde van de behandeling (tot 3 jaar)
Aantal deelnemers met absolute waarden en verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in PR-intervalvergadering. Vooraf gedefinieerde criteria (fase 2 en DDI-substudie)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling, maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en tot maximaal ongeveer 6 jaar. voor DDI-deelstudie)
PR-interval werd bepaald door ECG-meting. Het PR-interval kende de volgende categorieën: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde>=25 procent, 40 tot <60 milliseconden (msec), 60 tot <80 msec en >=80 msec. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de metingen in drievoud voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling, maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en tot maximaal ongeveer 6 jaar. voor DDI-deelstudie)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met algehele en intracraniale objectieve respons (fase 2 en DDI-substudie)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling, maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en tot maximaal ongeveer 6 jaar. voor DDI-deelstudie)
Objectieve respons (OR) verwijst naar bevestigde volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) versie 1.1. Intracraniale OR verwijst naar bevestigde CR of PR waarbij alleen laesies in de hersenen worden beschouwd. CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle niet-lymfeklier-doellaesies (waarbij alle doellaesies worden geregistreerd met een lengte van 0 milliliter (mm) op de eCRF van de doellaesies). Eventuele pathologische lymfeklieren (geregistreerd als doellaesie) moeten een reductie in de korte as hebben tot <10 mm. PR werd gedefinieerd als een afname van 30 procent (%) of meer in de som van de laesiedimensies (SLD) van de doellaesies, waarbij de baseline-SLD als referentie werd genomen. De hier gepresenteerde resultaten waren gebaseerd op een onafhankelijke centrale beoordeling.
Vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot het einde van de behandeling, maximaal 7,5 jaar voor fase 2 en tot maximaal ongeveer 6 jaar. voor DDI-deelstudie)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Onderzoekers

  • Studie directeur: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 oktober 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

28 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B7461001
  • 2013-002620-17 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Pfizer zal toegang verlenen tot gegevens van individuele geanonimiseerde deelnemers en gerelateerde onderzoeksdocumenten (bijv. protocol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers en onder voorbehoud van bepaalde criteria, voorwaarden en uitzonderingen. Meer details over Pfizer's criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren