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Uno studio su PF-06463922, un inibitore di ALK/ROS1 in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule con specifiche alterazioni molecolari

5 giugno 2023 aggiornato da: Pfizer

STUDIO DI FASE 1/2 DEL PF-06463922 (UN INIBITORE DELLA TIROSINA-CHINASI DI ALK/ROS1) IN PAZIENTI CON TUMORE DEL POLMONE NON A PICCOLE CELLULE AVANZATO CHE PORTA ALTERAZIONI MOLECOLARI SPECIFICHE

Studio di fase 1 e 2 per studiare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica, gli esiti riportati dai pazienti e l'efficacia di PF-06463922 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato ALK + e pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato ROS1 +.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

334

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney Local Health District [rpa], New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Belgio
      • Edegem, Belgio, 2650
        • University Hospital Antwerp
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency-Vancouver Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital / Department of Internal Medicine
  • Francia
      • Grenoble Cedex 9, Francia, 38043
        • CHU Grenoble/ Hôpital Albert Michallon
      • Rennes Cedex 9, Francia, 35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rennes Cedex 9, Francia, 35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou - CIC Inserm
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse (IUCT-O)
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy- Pharmacie-Unite Essais Cliniques
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy (comite poumon-pneumologie)
  • Germania
      • Cologne, Germania, 50937
        • Universitaetsklinik Koeln
  • Giappone
      • Fukuoka, Giappone, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, Giappone, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of Jfcr
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Giappone, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Giappone, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Giappone, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Giappone, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
  • Italia
      • Aviano (PN), Italia, 33081
        • Struttura Operativa Complessa Oncologia
      • Milano, Italia, 20132
        • Dipartimento di Oncologia Medica, UO Medicina 1Q A, Unita' Nuovi Farmaci e Terapie Innovative
      • Milano, Italia, 20141
        • Unita di Farmacologia Clinica e Nuovi Farmaci
      • Perugia, Italia, 06132
        • Oncologia Medica
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapore, 119082
        • National University Hospital Medical Centre
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Center
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall D'Hebron Edificio General. Planta Baja. UITM. Servicio de Oncologia
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spagna, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology Group/Research
      • Rogers, Arkansas, Stati Uniti, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868-3201
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06504
        • MDZ: Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Center Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center-West County
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10022
        • Rockefeller Patient Pavilion - Memorial Sloan Kettering
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14621
        • Rochester Regional Health System
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
  • Svizzera
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Hospital of Lausanne (CHUV)
      • Winterthur, Svizzera, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Evidenza di diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC metastatico (Stadio IV, AJCC v7.0) che porta un riarrangiamento ALK, come determinato dal test FISH approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) (Abbott Molecular Inc) o dall'immunoistochimica (IHC) (Ventana Inc), o un riarrangiamento di ROS1 come determinato da FISH o RT PCR o Next Generation Sequencing (NGS) tramite un test diagnostico locale (LDT). Tutti i pazienti (positivi per ALK e positivi per ROS1) devono disporre di un campione di tessuto archiviato disponibile e raccolto prima dell'arruolamento.
  • Requisiti sullo stato della malattia:

Fase 1: i pazienti con NSCLC ALK-positivo e ROS1-positivi devono essere naïve al trattamento nella fase avanzata o avere avuto una progressione della malattia dopo almeno 1 precedente terapia con inibitori di ALK/ROS1.

Fase 2:

I pazienti con NSCLC positivo per ALK devono essere o aver avuto:

  • Naïve al trattamento (ovvero, nessuna precedente chemioterapia nel contesto della malattia metastatica e nessuna precedente terapia con inibitori ALK consentita).
  • Progressione della malattia solo dopo crizotinib. Nessuna precedente chemioterapia è consentita nel contesto della malattia metastatica.
  • Progressione della malattia dopo crizotinib e 1 o 2 precedenti regimi di chemioterapia nel contesto della malattia metastatica.
  • Progressione della malattia dopo 1 precedente terapia con inibitori di ALK diversa da crizotinib. I pazienti possono aver avuto un numero qualsiasi di precedenti regimi chemioterapici in qualsiasi contesto patologico.
  • Progressione della malattia dopo 2 precedenti terapie con inibitori ALK. I pazienti possono aver avuto un numero qualsiasi di precedenti regimi chemioterapici in qualsiasi contesto patologico.
  • Progressione della malattia dopo 3 precedenti terapie con inibitori ALK. I pazienti possono aver avuto un numero qualsiasi di precedenti regimi chemioterapici in qualsiasi contesto patologico.

I pazienti con NSCLC ROS1-positivo possono essere:

  • Naïve al trattamento (vale a dire, nessuna precedente chemioterapia nel contesto della malattia metastatica e nessuna precedente terapia con inibitori dei ROS).

  • Qualsiasi numero di terapie precedenti (ad es. chemioterapia e/o terapie con inibitori dei ROS).

    • Requisiti del tumore:

Tutti i pazienti devono avere almeno una lesione extracranica bersaglio misurabile secondo RECIST v1.1. Saranno inoltre ammissibili i pazienti con metastasi asintomatiche del SNC (compresi i pazienti asintomatici per mezzo di dosi stabili o decrescenti di steroidi nelle ultime 2 settimane prima dell'ingresso nello studio). Sono ammissibili i pazienti con malattia leptomeningea (LM) o meningite carcinomatosa (CM).

  • Adeguato midollo osseo, funzione pancreatica, funzione renale e funzione epatica.
  • Test di gravidanza su siero negativo per donne potenzialmente fertili Criteri di esclusione
  • Radioterapia (ad eccezione dei palliativi per alleviare il dolore osseo) entro 2 settimane dall'ingresso nello studio. La radiazione dell'intero cervello deve essere stata completata almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Terapia antitumorale sistemica completata entro un minimo di 5 emivite dall'ingresso nello studio.
  • Terapia precedente con un anticorpo o un farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario, inclusi, ma non limitati a, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anticorpo anti-citotossico antigene 4 associato ai linfociti T (anti-CTLA-4).
  • Infezione batterica, fungina o virale attiva e clinicamente significativa, inclusa l'epatite B (HBV), l'epatite C (HCV), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative (ovvero, attive o <3 mesi prima dell'arruolamento): accidente vascolare cerebrale/ictus, infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe di classificazione della New York Heart Association ≥ II), di secondo grado o di terzo grado blocco AV di grado (a meno che non sia stimolato) o qualsiasi blocco AV con PR >220 msec. Aritmie cardiache in corso di Grado NCI CTCAE ≥2, fibrillazione atriale incontrollata di qualsiasi grado, bradicardia definita come <50 bpm (a meno che il paziente non sia altrimenti sano come corridori di lunga distanza, ecc.), ECG a lettura automatica con QTc >470 msec, o sindrome congenita del QT lungo.
  • Anamnesi di fibrosi interstiziale estesa, disseminata, bilaterale o presenza di Grado 3 o 4 o malattia polmonare interstiziale inclusa una storia di polmonite, polmonite da ipersensibilità, polmonite interstiziale, malattia polmonare interstiziale, bronchiolite obliterante e fibrosi polmonare.
  • Uso attuale o necessità anticipata di alimenti o farmaci noti come inibitori, induttori e substrati del CYP3A4 potenti o moderati; farmaci che sono substrati del CYP2C9; farmaci che sono substrati sensibili del CYP2B6; farmaci che sono forti inibitori del CYP2C19; farmaci che sono forti inibitori del CYP2C8; e farmaci che sono substrati della P-gp.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PF-06463922
Droga: PF-06463922
Orale, dose iniziale 10 mg una volta al giorno, incremento della dose nella Fase 1 fino alla determinazione della dose raccomandata per la Fase 2, somministrazione giornaliera continua, cicli della durata di 21 giorni
Altro: Crizotinib
I pazienti con NSCLC ALK+ che sono naïve al trattamento possono essere idonei a ricevere crizotinib seguendo PF-06463922 come sottostudio dello studio principale.
Droga: Crizotinib
Orale, dose iniziale di 250 mg BID dose giornaliera continua ogni 21 giorni
Altri nomi:
  • Xalkori

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) del ciclo 1 nella fase 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
La DLT è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi (AE) attribuibili a PF-06463922: (1) ematologici: neutropenia di grado 4 per >7 giorni; neutropenia febbrile; infezione neutropenica di grado >=3; trombocitopenia di grado >=3 con sanguinamento; trombocitopenia di grado 4; (2) non ematologico: pancreatite di grado >=3; tossicità di grado >=3 (escluse le anomalie di laboratorio di grado >=3 che non richiedono modifiche della dose) persistenti dopo trattamento ottimale con terapia medica standard; grado sintomatico >=3 prolungamento dell'intervallo QTc, o grado asintomatico >=3 prolungamento che era stato confermato da test ripetuti e rivalutazione da parte di una persona qualificata e persisteva dopo la correzione delle cause reversibili; >=20% di riduzione rispetto al basale della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF); (3) altro: mancata somministrazione di almeno 16 delle 21 dosi totali giornaliere prescritte a causa di tossicità attribuibili al farmaco oggetto dello studio; mancata ripresa della somministrazione dopo 21 giorni (1 ciclo) di ritardo a causa di tossicità attribuibili al farmaco oggetto dello studio.
Ciclo 1 (21 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva complessiva e intracranica (fase 2)
Lasso di tempo: 3 anni
La risposta obiettiva (OR) si riferisce alla risposta completa confermata (CR) o alla risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido (RECIST) versione 1.1. OR intracranico si riferisce a CR o PR confermati considerando solo le lesioni all'interno del cervello. I risultati qui presentati si basavano su una revisione centrale indipendente.
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva complessiva e intracranica (fase 1)
Lasso di tempo: 3 anni
La risposta obiettiva (OR) si riferisce alla risposta completa confermata (CR) o alla risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido (RECIST) versione 1.1. OR intracranico si riferisce a CR o PR confermati considerando solo le lesioni all'interno del cervello. I risultati qui presentati si basavano su una revisione centrale indipendente.
3 anni
Tempo alla risposta tumorale (TTR) e TTR intracranico (fase 1)
Lasso di tempo: 3 anni
Il tempo alla risposta tumorale (TTR) è stato definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di risposta obiettiva del tumore (CR o PR). Per i partecipanti la cui risposta obiettiva procedeva da PR a CR, l'inizio della PR è stato considerato come l'inizio della risposta. Il TTR è stato calcolato solo per il sottogruppo di partecipanti con una risposta tumorale obiettiva confermata. Il TTR intracranico è stato calcolato solo per i partecipanti con risposta obiettiva intracranica confermata. I risultati qui presentati si basavano su una revisione centrale indipendente.
3 anni
Durata della risposta (DOR) e DOR intracranico (fase 1)
Lasso di tempo: 3 anni
La durata della risposta (DOR) è stata definita come il tempo dalla prima documentazione di risposta obiettiva del tumore (CR o PR) alla prima documentazione di progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Il DOR è stato calcolato solo per il sottogruppo di partecipanti con una risposta tumorale obiettiva confermata. Il DOR intracranico è stato calcolato solo per i partecipanti con risposta obiettiva intracranica confermata. I risultati qui presentati si basavano su una revisione centrale indipendente.
3 anni
Percentuale di partecipanti che ottengono il controllo delle malattie e il controllo delle malattie intracraniche a 12 settimane (fase 1)
Lasso di tempo: 12 settimane
La risposta del tumore è stata valutata secondo RECIST versione 1.1 e il controllo della malattia è stato definito come risposta completa confermata (CR), risposta parziale confermata (PR) o malattia stabile (SD). La valutazione intracranica è stata eseguita solo per le metastasi del sistema nervoso centrale dei partecipanti. I risultati qui presentati si basavano su una revisione centrale indipendente.
12 settimane
Probabilità che il primo evento sia una progressione del sistema nervoso centrale (SNC), una progressione non del SNC o la morte (fase 1)
Lasso di tempo: 3 anni
La probabilità che il primo evento fosse una progressione del SNC, una progressione non del SNC o la morte è stata valutata con un approccio al rischio competitivo stimando le funzioni di incidenza cumulativa (intervallo: 0-1) rispetto al set di analisi. Il tempo prima che il primo evento fosse un evento concorrente (sia "progressione del sistema nervoso centrale" o "progressione non del sistema nervoso centrale" o "morte") è stato definito come tempo dalla prima dose fino alla data di quell'evento specifico. I partecipanti che non erano noti per avere nessuno degli Eventi concorrenti sono stati censurati alla data in cui sono stati valutati l'ultima volta per lo stato della malattia per la PFS. I partecipanti che hanno presentato un tipo di evento sono stati conteggiati come causa di fallimento concorrente per l'analisi di altri tipi di eventi. Per ogni tipo di evento viene presentata la funzione di incidenza cumulativa corrispondente al punto temporale più vicino precedente 1 anno. I risultati si basano su una revisione centrale indipendente.
3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (Fase 1)
Lasso di tempo: 3 anni
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di progressione obiettiva della malattia o al decesso in studio per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. I risultati qui presentati si basavano su una revisione centrale indipendente.
3 anni
Sopravvivenza globale (OS) (fase 1)
Lasso di tempo: 3 anni
La OS è stata definita come il tempo dalla prima dose alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa. Per i partecipanti ancora in vita al momento dell'analisi, l'ora del sistema operativo è stata censurata nell'ultima data in cui si sapeva che i partecipanti erano vivi. Le stime di OS e il suo intervallo di confidenza al 95% sono state determinate utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
3 anni
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PF-06463922 dopo singole dosi orali (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
La concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PF-06463922 è stata osservata direttamente dai dati.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PF-06463922 dopo dosi orali multiple (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose il giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID).
La massima concentrazione plasmatica osservata (Cmax) di PF-06463922 è stata osservata direttamente dai dati.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose il giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID).
Tempo per Cmax (Tmax) di PF-06463922 dopo singole dosi orali (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Tmax di PF-06463922 è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Tempo per Cmax (Tmax) di PF-06463922 dopo dosi orali multiple (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose il giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID).
Tmax di PF-06463922 è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose il giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID).
Area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo Tau (AUCtau) di PF-06463922 in seguito a singole dosi orali (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Tau si riferisce all'intervallo di dosaggio ed è pari rispettivamente a 12 o 24 ore per il dosaggio BID o QD. L'AUCtau è stata determinata utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo Tau (AUCtau) di PF-06463922 in seguito a dosi orali multiple (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose al giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID)
Tau si riferisce all'intervallo di dosaggio ed è pari rispettivamente a 12 o 24 ore per il dosaggio BID o QD. L'AUCtau è stata determinata utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose al giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID)
Area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolato al tempo infinito (AUCinf) di PF-06463922 a seguito di singole dosi orali (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
AUCinf è stato calcolato come AUClast + (Clast*/kel), dove AUClast era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile, Clast* era la concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto temporale quantificabile stimato dall'analisi di regressione log-lineare e kel era la costante di velocità per la fase terminale.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Autorizzazione orale apparente (CL/F) di PF-06463922 a seguito di singole dosi orali (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. CL/F è stato calcolato come dose/AUCinf, dove AUCinf era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Clearance orale apparente (CL/F) di PF-06463922 a seguito di dosi orali multiple (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose al giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID)
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. CL/F è stato calcolato come dose/AUCinf, dove AUCinf era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose al giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID)
Volume apparente di distribuzione (Vz/F) di PF-06463922 a seguito di singole dosi orali (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Vz/F è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco e calcolato come dose/(AUCinf*kel), dove AUCinf era l'area sotto il profilo della concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito, kel era la costante di velocità per la fase terminale.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Rapporto di accumulo osservato (Rac) di PF-06463922 a seguito di dosi orali multiple (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose al giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID)
Rac è stato calcolato come AUCtau giorno 15/AUCtau giorno -7 o AUCtau giorno 1, dove AUCtau era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo tau (12 e 24 ore per il regime di dosaggio BID e QD, rispettivamente).
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose al giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID)
Emivita terminale di PF-06463922 dopo singole dosi orali (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
L'emivita plasmatica terminale è stata definita come il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica diminuisse della metà e calcolata come loge(2)/kel, dove kel era la costante di velocità per la fase terminale.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Rapporto di accumulo allo stato stazionario (Rss) di PF-06463922 dopo dosi orali multiple (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose al giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID)
Rss è stato calcolato come AUCtau giorno 15/AUCinf giorno -7, dove AUCtau era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo tau (rispettivamente 12 e 24 ore per il regime di dosaggio BID e QD) e AUCinf era il area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose al giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID)
Clearance renale (CLr) di PF-06463922 (fase 1)
Lasso di tempo: 0-4 ore, 4-12 ore e 12-24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
La clearance renale è stata calcolata come Aetau/AUCtau, dove Aetau era la quantità cumulativa di farmaco recuperata immodificata nelle urine fino all'intervallo di dosaggio tau (24 ore per il regime di dosaggio QD) e AUCtau era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo tau (24 ore per il regime di dosaggio QD).
0-4 ore, 4-12 ore e 12-24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Percentuale di PF-06463922 recuperata invariata nelle urine fino all'intervallo di dosaggio (AEtau%) (fase 1)
Lasso di tempo: 0-4 ore, 4-12 ore e 12-24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
L'intervallo di somministrazione era di 24 ore per il regime di dosaggio QD. Aetau% è stato calcolato come 100*Ae24/dose, dove Ae24 era la quantità cumulativa di farmaco recuperato immodificato nelle urine fino a 24 ore dopo la somministrazione.
0-4 ore, 4-12 ore e 12-24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di midazolam (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Cmax di midazolam è stato osservato direttamente dai dati. Solo i partecipanti ai gruppi da 25 mg e 150 mg QD hanno ricevuto midazolam. I dati del giorno -7 riflettevano la valutazione farmacocinetica prima della somministrazione di PF-06463922, mentre i dati del giorno 15 del ciclo 1 riflettevano la valutazione farmacocinetica dopo la somministrazione di dosi multiple di PF-06463922.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Tempo per Cmax (Tmax) di Midazolam (Fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Tmax di midazolam è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza. Solo i partecipanti ai gruppi da 25 mg e 150 mg QD hanno ricevuto midazolam. I dati del giorno -7 riflettono la valutazione della farmacocinetica prima della somministrazione di PF-06463922, mentre i dati del giorno 15 del ciclo 1 riflettono la valutazione della farmacocinetica dopo la somministrazione di dosi multiple di PF-06463922.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) del midazolam (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
L'area sotto il profilo concentrazione-tempo nel plasma dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di midazolam è stata determinata utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log. Solo i partecipanti ai gruppi da 25 mg e 150 mg QD hanno ricevuto midazolam. I dati del giorno -7 riflettono la valutazione della farmacocinetica prima della somministrazione di PF-06463922, mentre i dati del giorno 15 del ciclo 1 riflettono la valutazione della farmacocinetica dopo la somministrazione di dosi multiple di PF-06463922.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolato al tempo infinito (AUCinf) del midazolam (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
AUCinf è stato calcolato come AUClast + (Clast*/kel), dove AUClast era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile, Clast* era la concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto temporale quantificabile stimato dall'analisi di regressione log-lineare e kel era la costante di velocità per la fase terminale. Solo i partecipanti ai gruppi da 25 mg e 150 mg QD hanno ricevuto midazolam. I dati del giorno -7 riflettono la valutazione della farmacocinetica prima della somministrazione di PF-06463922, mentre i dati del giorno 15 del ciclo 1 riflettono la valutazione della farmacocinetica dopo la somministrazione di dosi multiple di PF-06463922.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Clearance orale apparente (CL/F) del midazolam (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. CL/F è stato calcolato come dose/AUCinf, dove AUCinf era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito. Solo i partecipanti ai gruppi da 25 mg e 150 mg QD hanno ricevuto midazolam. I dati del giorno -7 riflettono la valutazione della farmacocinetica prima della somministrazione di PF-06463922, mentre i dati del giorno 15 del ciclo 1 riflettono la valutazione della farmacocinetica dopo la somministrazione di dosi multiple di PF-06463922.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Volume apparente di distribuzione (Vz/F) del midazolam (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Vz/F è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco e calcolato come dose/(AUCinf*kel), dove AUCinf era l'area sotto il profilo della concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito, kel era la costante di velocità per la fase terminale. Solo i partecipanti ai gruppi da 25 mg e 150 mg QD hanno ricevuto midazolam. I dati del giorno -7 riflettono la valutazione della farmacocinetica prima della somministrazione di PF-06463922, mentre i dati del giorno 15 del ciclo 1 riflettono la valutazione della farmacocinetica dopo la somministrazione di dosi multiple di PF-06463922.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Emivita terminale del midazolam (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
L'emivita plasmatica terminale è stata definita come il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica diminuisse della metà e calcolata come loge(2)/kel, dove kel era la costante di velocità per la fase terminale. Solo i partecipanti ai gruppi da 25 mg e 150 mg QD hanno ricevuto midazolam. I dati del giorno -7 riflettono la valutazione della farmacocinetica prima della somministrazione di PF-06463922, mentre i dati del giorno 15 del ciclo 1 riflettono la valutazione della farmacocinetica dopo la somministrazione di dosi multiple di PF-06463922.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Numero di partecipanti con mutazione ALK basato sull'analisi del CNA plasmatico (fase 1)
Lasso di tempo: Selezione
I campioni di acido nucleico circolante nel plasma (CNA) sono stati analizzati per le mutazioni del dominio della chinasi ALK mediante la tecnologia BEAMing della reazione a catena della polimerasi digitale (PCR). Viene presentato il numero di partecipanti con una o più mutazioni ALK.
Selezione
Numero di partecipanti con mutazione ALK basato sull'analisi del tessuto tumorale (fase 1)
Lasso di tempo: Selezione
I tessuti tumorali da campioni di tessuto archiviati e/o una biopsia de novo sono stati analizzati per le mutazioni del dominio della chinasi ALK. Viene presentato il numero di partecipanti con una o più mutazioni ALK.
Selezione
Numero di partecipanti che sono migliorati, peggiorati o sono rimasti stabili in EORTC QLQ-C30 (Fase 1)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 2-25, giorno 1 di ogni altro ciclo dopo il ciclo 25, fine del trattamento (fino a 3 anni)
European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionaires (EORTC QLQ)-C30 (versione 3.0) consiste in 30 domande che valutano 5 domini funzionali (fisico, ruolo, emotivo, cognitivo e sociale), qualità globale della vita (QoL) , sintomi correlati alla malattia/al trattamento (affaticamento, nausea/vomito, dolore, dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione e diarrea) e l'impatto finanziario percepito della malattia. Ogni scala è stata trasformata in un intervallo da 0 a 100 utilizzando l'algoritmo EORTC standard. Per la QoL globale e le scale funzionali, il punteggio più alto indica prestazioni migliori e il miglioramento è stato definito come un aumento di almeno 10 punti, il peggioramento è stato definito come una diminuzione di almeno 10 punti. Per le scale dei sintomi, il punteggio più alto indica sintomi peggiori e il miglioramento è stato definito come una diminuzione di almeno 10 punti, il peggioramento è stato definito come un aumento di almeno 10 punti. Tutte le scale che non erano migliorate né peggiorate sono state considerate stabili.
Basale, giorno 1 dei cicli 2-25, giorno 1 di ogni altro ciclo dopo il ciclo 25, fine del trattamento (fino a 3 anni)
Numero di partecipanti che sono migliorati, peggiorati o sono rimasti stabili in EORTC QLQ-LC13 (Fase 1)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 2-25, giorno 1 di ogni altro ciclo dopo il ciclo 25, fine del trattamento (fino a 3 anni)
EORTC QLQ-LC13 è il modulo per il cancro del polmone di EORTC QLQ-C30 e include domande specifiche sui sintomi associati alla malattia (dispnea, tosse, emottisi e dolore sito specifico), sintomi correlati al trattamento (mal di bocca, disfagia, neuropatia e alopecia) e l'uso di analgesici nei pazienti affetti da cancro del polmone. La scala è stata trasformata in un intervallo da 0 a 100 utilizzando l'algoritmo EORTC standard. Un punteggio più alto indica sintomi peggiori e il miglioramento è stato definito come una diminuzione di almeno 10 punti, il peggioramento è stato definito come un aumento di almeno 10 punti. Tutte le scale che non erano migliorate né peggiorate sono state considerate stabili.
Basale, giorno 1 dei cicli 2-25, giorno 1 di ogni altro ciclo dopo il ciclo 25, fine del trattamento (fino a 3 anni)
Variazione rispetto al basale nel punteggio del Mini Mental State Examination (MMSE) (fase 1)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 di ogni ciclo e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Nella fase 1, l'MMSE è stato raccolto per valutare lo stato mentale. Il MMSE è un questionario di 30 item che mette alla prova 5 aree della funzione cognitiva: orientamento, registrazione, attenzione e calcolo, richiamo e linguaggio. Il punteggio massimo è 30. Un punteggio di 23 o inferiore è indicativo di deterioramento cognitivo. L'MMSE è stato rimosso in base all'emendamento 6 del protocollo di studio e non richiesto per la fase 2, in quanto lo strumento non è stato considerato significativo per la valutazione della funzione cognitiva.
Basale, giorno 1 di ogni ciclo e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Tempo alla risposta tumorale (TTR) e TTR intracranico (fase 2)
Lasso di tempo: 3 anni
Il tempo alla risposta tumorale (TTR) è stato definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di risposta obiettiva del tumore (CR o PR). Per i partecipanti la cui risposta obiettiva procedeva da PR a CR, l'inizio della PR è stato considerato come l'inizio della risposta. Il TTR è stato calcolato solo per il sottogruppo di partecipanti con una risposta tumorale obiettiva confermata. Il TTR intracranico è stato calcolato solo per i partecipanti con risposta obiettiva intracranica confermata. I risultati qui presentati si basavano su una revisione centrale indipendente.
3 anni
Durata della risposta (DOR) e DOR intracranico (fase 2)
Lasso di tempo: 3 anni
La durata della risposta (DOR) è stata definita come il tempo dalla prima documentazione di risposta obiettiva del tumore (CR o PR) alla prima documentazione di progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. Il DOR è stato calcolato solo per il sottogruppo di partecipanti con una risposta tumorale obiettiva confermata. Il DOR intracranico è stato calcolato solo per i partecipanti con risposta obiettiva intracranica confermata. I risultati qui presentati si basavano su una revisione centrale indipendente.
3 anni
Percentuale di partecipanti che ottengono il controllo delle malattie e il controllo delle malattie intracraniche a 12 settimane (fase 2)
Lasso di tempo: 12 settimane
La risposta del tumore è stata valutata secondo RECIST versione 1.1 e il controllo della malattia è stato definito come risposta completa confermata (CR), risposta parziale confermata (PR) o malattia stabile (SD). La valutazione intracranica è stata eseguita solo per le metastasi del sistema nervoso centrale dei partecipanti. I risultati qui presentati si basavano su una revisione centrale indipendente.
12 settimane
Tempo di progressione (TTP) dell'ultima terapia precedente (fase 2)
Lasso di tempo: 3 anni
Il TTP relativo all'ultima terapia precedente è stato definito come il tempo dalla data della prima dose dell'ultimo regime di trattamento precedente alla data della progressione.
3 anni
Tempo alla progressione del tumore (TTP) e TTP intracranico (fase 2)
Lasso di tempo: 3 anni
Il tempo alla progressione (TTP) è stato definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione della progressione obiettiva della malattia. Il TTP intracranico è stato definito come il tempo dalla prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di progressione obiettiva della malattia intracranica, sulla base di nuove metastasi cerebrali o progressione di metastasi cerebrali esistenti. I risultati qui presentati si basavano su una revisione centrale indipendente.
3 anni
Probabilità che il primo evento sia una progressione del sistema nervoso centrale (SNC), una progressione non del SNC o la morte (fase 2)
Lasso di tempo: 3 anni
La probabilità che il primo evento fosse una progressione del SNC, una progressione non del SNC o la morte è stata valutata con un approccio al rischio competitivo stimando le funzioni di incidenza cumulativa (intervallo: 0-1) rispetto al set di analisi. Il tempo prima che il primo evento fosse un evento concorrente (sia "progressione del sistema nervoso centrale" o "progressione non del sistema nervoso centrale" o "morte") è stato definito come tempo dalla prima dose fino alla data di quell'evento specifico. I partecipanti che non erano noti per avere nessuno degli Eventi concorrenti sono stati censurati alla data in cui sono stati valutati l'ultima volta per lo stato della malattia per la PFS. I partecipanti che hanno presentato un tipo di evento sono stati conteggiati come causa di fallimento concorrente per l'analisi di altri tipi di eventi. Per ogni tipo di evento viene presentata la funzione di incidenza cumulativa corrispondente al punto temporale più vicino precedente 1 anno. I risultati si basano su una revisione centrale indipendente.
3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (fase 2)
Lasso di tempo: 3 anni
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di progressione obiettiva della malattia o al decesso in studio per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. I risultati qui presentati si basavano su una revisione centrale indipendente.
3 anni
Sopravvivenza globale (fase 2)
Lasso di tempo: 3 anni
La OS è stata definita come il tempo dalla prima dose alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa. Per i partecipanti ancora in vita al momento dell'analisi, l'ora del sistema operativo è stata censurata nell'ultima data in cui si sapeva che i partecipanti erano vivi. Le stime di OS e il suo intervallo di confidenza al 95% sono state determinate utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
3 anni
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PF-06463922 (fase 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
La concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PF-06463922 è stata osservata direttamente dai dati.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Tempo per Cmax (Tmax) di PF-06463922 (Fase 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Tmax di PF-06463922 è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Area sotto il profilo concentrazione-tempo del plasma dal tempo zero estrapolato al tempo infinito (AUCinf) di PF-06463922 (fase 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7
AUCinf è stato calcolato come AUClast + (Clast*/kel), dove AUClast era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile, Clast* era la concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto temporale quantificabile stimato dall'analisi di regressione log-lineare e kel era la costante di velocità per la fase terminale.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7
Area sotto il profilo concentrazione-tempo del plasma dal tempo zero al tempo Tau (AUCtau) di PF-06463922 (fase 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore dopo la somministrazione al Giorno 15 del Ciclo 1
Tau si riferisce all'intervallo di dosaggio ed è pari a 24 ore per il dosaggio QD adottato nella Fase 2. L'AUCtau è stata determinata utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore dopo la somministrazione al Giorno 15 del Ciclo 1
Autorizzazione orale apparente (CL/F) di PF-06463922 (fase 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. CL/F è stato calcolato come dose/AUCinf, dove AUCinf era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Volume apparente di distribuzione (Vz/F) di PF-06463922 (Fase 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7
Vz/F è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco e calcolato come dose/(AUCinf*kel), dove AUCinf era l'area sotto il profilo della concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito, kel era la costante di velocità per la fase terminale.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7
Emivita terminale di PF-06463922 (Fase 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7
L'emivita plasmatica terminale è stata definita come il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica diminuisse della metà e calcolata come loge(2)/kel, dove kel era la costante di velocità per la fase terminale.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7
Rapporto di accumulo osservato (Rac) di PF-06463922 a seguito di dosi orali multiple (fase 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Rac è stato calcolato come AUCtau giorno 15/AUCtau giorno -7, dove AUCtau era l'area sotto il profilo tempo-concentrazione plasmatica dal tempo 0 al tempo tau (24 ore per il regime di dosaggio QD adottato nella fase 2).
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Rapporto di accumulo allo stato stazionario (Rss) di PF-06463922 dopo dosi orali multiple (fase 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Rss è stato calcolato come AUCtau giorno 15/AUCinf giorno -7, dove AUCtau era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo tau (24 ore per il regime di dosaggio QD adottato nella fase 2) e AUCinf era il area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Numero di partecipanti con mutazione ALK basato sull'analisi del CNA plasmatico (fase 2)
Lasso di tempo: Selezione
I campioni di plasma CNA sono stati analizzati per le mutazioni del dominio della chinasi ALK mediante Next Generation Sequencing (NGS). Viene presentato il numero di partecipanti con una o più mutazioni ALK.
Selezione
Numero di partecipanti con mutazione ALK basato sull'analisi del tessuto tumorale (fase 2)
Lasso di tempo: Selezione
I tessuti tumorali da campioni di tessuto archiviati e/o una biopsia de novo sono stati analizzati per le mutazioni del dominio della chinasi ALK. Viene presentato il numero di partecipanti con una o più mutazioni ALK.
Selezione
Numero di partecipanti che sono migliorati, peggiorati o sono rimasti stabili in EORTC QLQ-C30 (Fase 2)
Lasso di tempo: 3 anni
European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionaires (EORTC QLQ)-C30 (versione 3.0) consiste in 30 domande che valutano 5 domini funzionali (fisico, ruolo, emotivo, cognitivo e sociale), qualità globale della vita (QoL) , sintomi correlati alla malattia/al trattamento (affaticamento, nausea/vomito, dolore, dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione e diarrea) e l'impatto finanziario percepito della malattia. Ogni scala è stata trasformata in un intervallo da 0 a 100 utilizzando l'algoritmo EORTC standard. Per la QoL globale e le scale funzionali, il punteggio più alto indica prestazioni migliori e il miglioramento è stato definito come un aumento di almeno 10 punti, il peggioramento è stato definito come una diminuzione di almeno 10 punti. Per le scale dei sintomi, il punteggio più alto indica sintomi peggiori e il miglioramento è stato definito come una diminuzione di almeno 10 punti, il peggioramento è stato definito come un aumento di almeno 10 punti. Tutte le scale che non erano migliorate né peggiorate sono state considerate stabili.
3 anni
Numero di partecipanti che sono migliorati, peggiorati o sono rimasti stabili in EORTC QLQ-LC13 (Fase 2)
Lasso di tempo: 3 anni
EORTC QLQ-LC13 è il modulo per il cancro del polmone di EORTC QLQ-C30 e include domande specifiche sui sintomi associati alla malattia (dispnea, tosse, emottisi e dolore sito specifico), sintomi correlati al trattamento (mal di bocca, disfagia, neuropatia e alopecia) e l'uso di analgesici nei pazienti affetti da cancro del polmone. La scala è stata trasformata in un intervallo da 0 a 100 utilizzando l'algoritmo EORTC standard. Un punteggio più alto indica sintomi peggiori e il miglioramento è stato definito come una diminuzione di almeno 10 punti, il peggioramento è stato definito come un aumento di almeno 10 punti. Tutte le scale che non erano migliorate né peggiorate sono state considerate stabili.
3 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (fase 1 e fase 2)
Lasso di tempo: 3 anni
L'AE è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto o un dispositivo medico, indipendentemente dalla relazione causale con il trattamento in studio. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati definiti come eventi avversi che si sono verificati per la prima volta durante la durata effettiva del trattamento o eventi avversi che sono aumentati di gravità durante il trattamento. Gli eventi avversi gravi (SAE) sono stati definiti come qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dose che ha provocato la morte; era in pericolo di vita (rischio immediato di morte); ha richiesto il ricovero ospedaliero o ha causato il prolungamento del ricovero esistente; portato a invalidità/incapacità persistente o significativa (sostanziale interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali). Gli eventi avversi includevano SAE e eventi avversi non gravi. La causalità del trattamento in studio è stata determinata dallo sperimentatore. La gravità è stata classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute (NCI).
3 anni
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio (fase 1 e fase 2) - Ematologia
Lasso di tempo: 3 anni
La valutazione ematologica comprendeva emoglobina, piastrine, globuli bianchi, neutrofili assoluti, linfociti assoluti, monociti assoluti, eosinofili assoluti e basofili assoluti.
3 anni
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio (Fase 1 e Fase 2) - Chimica
Lasso di tempo: 3 anni
La valutazione chimica ha incluso alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina, sodio, potassio, magnesio, cloruro, calcio totale, bilirubina totale, azoto ureico nel sangue (BUN) o urea, creatinina, acido urico, glucosio (non a digiuno), albumina, fosforo o fosfato, amilasi sierica totale e lipasi sierica.
3 anni
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio (fase 1 e fase 2) - coagulazione, lipidi e analisi delle urine
Lasso di tempo: 3 anni
La valutazione della coagulazione includeva il tempo di tromboplastina parziale attivata, il rapporto internazionale normalizzato (INR) e il tempo di protrombina. La valutazione dei lipidi includeva colesterolo totale, lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), lipoproteine ​​ad alta densità (HDL) e trigliceridi. L'analisi delle urine includeva proteine ​​​​urinarie e sangue urinario.
3 anni
Numero di partecipanti con dati sui segni vitali che soddisfano i criteri predefiniti (fase 1 e fase 2)
Lasso di tempo: Basale, giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1, giorno 1 dei cicli 2-25 per la fase 1 (cicli 2-38 per la fase 2), giorno 1 di ogni altro ciclo successivo, fine del trattamento (fino a 3 anni)
La pressione sanguigna (PA), compresa la PA sistolica (SBP) e la PA diastolica (DBP), e la frequenza cardiaca sono state registrate in posizione seduta. È stato misurato anche il peso corporeo.
Basale, giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1, giorno 1 dei cicli 2-25 per la fase 1 (cicli 2-38 per la fase 2), giorno 1 di ogni altro ciclo successivo, fine del trattamento (fino a 3 anni)
Numero di partecipanti con riduzione massima rispetto al basale maggiore o uguale al 20% della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) (fase 1 e fase 2)
Lasso di tempo: Basale, Giorno 1 dei Cicli 2-3, Giorno 1 di ogni altro ciclo dal Ciclo 5 fino a 18 mesi per la Fase 1 (fino a 30 mesi per la Fase 2), successivamente ogni 4 cicli e fine del trattamento (fino a 3 anni )
La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è stata determinata mediante misurazione dell'elettrocardiogramma (ECG). Il basale è stato definito come la misurazione prima della prima dose del trattamento in studio.
Basale, Giorno 1 dei Cicli 2-3, Giorno 1 di ogni altro ciclo dal Ciclo 5 fino a 18 mesi per la Fase 1 (fino a 30 mesi per la Fase 2), successivamente ogni 4 cicli e fine del trattamento (fino a 3 anni )
Numero di partecipanti con valori assoluti e variazione rispetto al basale nel QTcF che soddisfa i criteri predefiniti (fase 1 e fase 2)
Lasso di tempo: Fase 1: basale, giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1, giorno 1 dei cicli 2-25, fine del trattamento (fino a 3 anni); Fase 2: basale, giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1, giorno 1 dei cicli 2-5, fine del trattamento (fino a 3 anni)
Sono stati eseguiti triplicati elettrocardiogrammi a 12 derivazioni (ECG) a circa 2 minuti di distanza per determinare l'intervallo QTc medio (intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca). L'intervallo QT è stato corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia per fornire QTcF. I valori assoluti e le variazioni rispetto al basale sono stati riassunti secondo criteri predefiniti. Il basale è stato definito come l'ultima valutazione durante o prima della prima dose del trattamento in studio.
Fase 1: basale, giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1, giorno 1 dei cicli 2-25, fine del trattamento (fino a 3 anni); Fase 2: basale, giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1, giorno 1 dei cicli 2-5, fine del trattamento (fino a 3 anni)
Numero di partecipanti con ideazione suicidaria e comportamento suicidario (fase 2)
Lasso di tempo: 3 anni
La Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) è stata utilizzata per analizzare l'ideazione e il comportamento suicidario dei partecipanti ed è un metodo unico, semplice e breve per valutare sia il comportamento che l'ideazione che tiene traccia di tutti gli eventi suicidari e fornisce un riepilogo della suicidalità. Valuta la letalità dei tentativi e altre caratteristiche dell'ideazione (frequenza, durata, controllabilità, motivi dell'ideazione e deterrenti), che sono tutti significativamente predittivi del suicidio completato.
3 anni
Variazione rispetto al basale nei punteggi totali per Beck Depression Inventory (BDI)-II (valutazione dell'umore) (fase 2)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Il Beck Depression Inventory (BDI)-II è una scala self-report di 21 item, con ogni item valutato dai partecipanti su una scala a 4 punti (che va da 0 a 3). La scala include elementi che catturano l'umore (perdita di piacere, tristezza e irritabilità), ideazione suicidaria e segni cognitivi (pensieri punitivi, autocritica, antipatia per se stessi, pessimismo e scarsa concentrazione) così come segni somatici (appetito, sonno, fatica e libido). I punteggi sono stati ottenuti sommando i punti totali della serie di risposte. Punteggi totali più alti indicano sintomi depressivi più gravi. I cutoff standardizzati sono i seguenti: 0-13: depressione minima; 14-19: lieve depressione; 20-28: depressione moderata; 29-63: grave depressione.
Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Variazione rispetto al basale nei punteggi totali per il test di rilevamento (valutazione della funzione cognitiva) (fase 2)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Il test di rilevamento è una misura della funzione psicomotoria e utilizza un semplice paradigma del tempo di reazione ben convalidato con stimoli di carte da gioco. In questo test, le istruzioni sullo schermo chiedono: "La carta è stata girata?". Una carta da gioco viene presentata coperta al centro dello schermo. La carta si gira in modo che sia a faccia in su. Non appena la carta viene girata, il partecipante deve premere "Sì". Il partecipante è incoraggiato a lavorare il più rapidamente possibile e ad essere il più accurato possibile. La velocità e l'accuratezza di ciascuna risposta vengono registrate e viene calcolata la media dei tempi di reazione trasformati log10 per le risposte corrette. Valori più bassi della variazione della media dei minimi quadrati rispetto al basale indicano un calo delle prestazioni. Il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% di -0,00 o inferiore indica un calo statisticamente significativo delle prestazioni rispetto al basale in quel ciclo.
Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Variazione rispetto al basale nei punteggi totali per il test di identificazione (valutazione delle funzioni cognitive) (fase 2)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Il test di identificazione è una misura dell'attenzione visiva e utilizza un paradigma del tempo di reazione di scelta ben convalidato con stimoli di carte da gioco. In questo compito, le carte da gioco sono tutte jolly rosse o nere. Le istruzioni sullo schermo chiedono: "La carta è rossa?". Una carta da gioco viene presentata coperta al centro dello schermo. La carta si gira in modo che sia a faccia in su. Non appena si gira, il partecipante deve decidere se la carta è rossa o meno. Se è rosso il partecipante deve premere "Sì", e se non è rosso il partecipante deve premere "No". Il partecipante è incoraggiato a lavorare nel modo più rapido e accurato possibile. La velocità e l'accuratezza di ciascuna risposta vengono registrate e viene calcolata la media dei tempi di reazione trasformati log10 per le risposte corrette. Valori più bassi della variazione della media dei minimi quadrati rispetto al basale indicano un calo delle prestazioni. Il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% di -0,00 o inferiore indica un calo statisticamente significativo delle prestazioni rispetto al basale in quel ciclo.
Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Variazione rispetto al basale nei punteggi totali per un back test (valutazione della funzione cognitiva) (fase 2)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Il One Back Test è una misura della memoria di lavoro e utilizza un paradigma n back ben convalidato con le carte da gioco. In questa attività, le istruzioni sullo schermo chiedono: "La carta precedente è la stessa?". Una carta da gioco viene presentata al centro dello schermo. Il partecipante deve decidere se la carta è uguale alla carta precedente. Se è lo stesso, il partecipante deve premere "Sì", altrimenti premere "No". Il partecipante è incoraggiato a lavorare nel modo più rapido e accurato possibile. La velocità e l'accuratezza di ciascuna risposta vengono registrate, la media dei tempi di reazione trasformati log10 per le risposte corrette viene utilizzata per dimostrare la velocità delle prestazioni e la trasformazione dell'arcoseno della radice quadrata della proporzione delle risposte corrette viene utilizzata per dimostrare l'accuratezza. Valori più bassi della variazione della media dei minimi quadrati rispetto al basale indicano un calo delle prestazioni. Il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% di -0,00 o inferiore indica un calo statisticamente significativo delle prestazioni rispetto al basale in quel ciclo.
Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Variazione rispetto al basale nei punteggi totali per il test della lista della spesa internazionale (valutazione delle funzioni cognitive) (fase 2)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
L'attività International Shopping List è una misura dell'apprendimento verbale e utilizza un paradigma di apprendimento della lista ben convalidato amministrato utilizzando un computer. Alte frequenze, immagini elevate, nomi concreti (voci di una lista della spesa) sono stati letti al partecipante al ritmo di una parola ogni 2 secondi. Una volta lette tutte le 12 parole, al partecipante è stato chiesto di ricordare il maggior numero di parole il più rapidamente possibile. Le parole richiamate dal partecipante sono state segnate sullo schermo del computer. Quando il partecipante non ricordava più parole, lo stesso elenco veniva letto di nuovo. Le parole ricordate dal partecipante sono state registrate. Questo è stato poi ripetuto una terza volta. È stato registrato il numero totale di risposte corrette su 3 prove consecutive in una singola valutazione. Valori più bassi della variazione della media dei minimi quadrati rispetto al basale indicano un calo delle prestazioni. Il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% di -0,00 o inferiore indica un calo statisticamente significativo delle prestazioni rispetto al basale in quel ciclo.
Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Variazione rispetto al basale nei punteggi totali per il richiamo ritardato del test della lista della spesa internazionale (valutazione delle funzioni cognitive) (fase 2)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Questo test è stato eseguito allo stesso modo dell'International Shopping List Test, con l'eccezione che la condizione di richiamo ritardato richiedeva al partecipante di richiamare le parole dall'elenco 15 30 minuti dopo senza che l'elenco fosse riletto. Durante la condizione di riconoscimento, il personale qualificato leggeva un elemento della lista della spesa che poteva o non poteva essere presente nell'elenco originale e il partecipante doveva rispondere affermativamente (se l'elemento era nell'elenco originale) o negativo (se non lo era) . Numero totale di risposte corrette ottenute nel ricordare l'elenco di parole dopo che è stato registrato un ritardo. Valori più bassi della variazione della media dei minimi quadrati rispetto al basale indicano un calo delle prestazioni. Il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% di -0,00 o inferiore indica un calo statisticamente significativo delle prestazioni rispetto al basale in quel ciclo.
Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

15 marzo 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

24 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 ottobre 2013

Primo Inserito (Stimato)

28 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B7461001
  • 2013-002620-17 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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