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Uno studio su PF-06463922, un inibitore di ALK/ROS1 in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule con specifiche alterazioni molecolari

16 luglio 2024 aggiornato da: Pfizer

STUDIO DI FASE 1/2 DEL PF-06463922 (UN INIBITORE DELLA TIROSINA-CHINASI DI ALK/ROS1) IN PAZIENTI CON TUMORE DEL POLMONE NON A PICCOLE CELLULE AVANZATO CHE PORTA ALTERAZIONI MOLECOLARI SPECIFICHE

Studio di fase 1 e 2 per studiare la sicurezza, la farmacocinetica, la farmacodinamica, gli esiti riportati dai pazienti e l'efficacia di PF-06463922 in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato ALK + e pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato ROS1 +.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

364

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Accesso esteso

Approvato per la vendita al pubblico. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney Local Health District [rpa], New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Belgio
      • Edegem, Belgio, 2650
        • University Hospital Antwerp
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency-Vancouver Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital / Department of Internal Medicine
  • Francia
      • Grenoble Cedex 9, Francia, 38043
        • CHU Grenoble/ Hôpital Albert Michallon
      • Rennes Cedex 9, Francia, 35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rennes Cedex 9, Francia, 35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou - CIC Inserm
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse (IUCT-O)
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy- Pharmacie-Unite Essais Cliniques
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy (comite poumon-pneumologie)
  • Germania
      • Cologne, Germania, 50937
        • Universitaetsklinik Koeln
  • Giappone
      • Fukuoka, Giappone, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, Giappone, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Nagoya, Aichi, Giappone, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Giappone, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Giappone, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Giappone, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Giappone, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Giappone, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Giappone, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
  • Italia
      • Aviano (PN), Italia, 33081
        • Struttura Operativa Complessa Oncologia
      • Milano, Italia, 20132
        • Dipartimento di Oncologia Medica, UO Medicina 1Q A, Unita' Nuovi Farmaci e Terapie Innovative
      • Milano, Italia, 20141
        • Unita di Farmacologia Clinica e Nuovi Farmaci
      • Perugia, Italia, 06132
        • Oncologia Medica
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapore, 169610
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapore, 119082
        • National University Hospital Medical Centre
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Center
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall D'Hebron Edificio General. Planta Baja. UITM. Servicio de Oncologia
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spagna, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spagna, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stati Uniti, 72703
        • Highlands Oncology Group/Research
      • Rogers, Arkansas, Stati Uniti, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868-3201
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavilion (AOP)
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Inpatient Pavilion (AIP)
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavillion (AOP)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06504
        • MDZ: Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Karmanos Center Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Stati Uniti, 48334
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stati Uniti, 63141
        • Siteman Cancer Center-West County
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10022
        • Rockefeller Patient Pavilion - Memorial Sloan Kettering
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14621
        • Rochester Regional Health System
      • Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43221
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
  • Svizzera
      • Lausanne, Svizzera, 1011
        • Hospital of Lausanne (CHUV)
      • Winterthur, Svizzera, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Evidenza di diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC metastatico (Stadio IV, AJCC v7.0) che porta un riarrangiamento ALK, come determinato dal test FISH approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) (Abbott Molecular Inc) o dall'immunoistochimica (IHC) (Ventana Inc), o un riarrangiamento di ROS1 come determinato da FISH o RT PCR o Next Generation Sequencing (NGS) tramite un test diagnostico locale (LDT). Tutti i pazienti (positivi per ALK e positivi per ROS1) devono disporre di un campione di tessuto archiviato disponibile e raccolto prima dell'arruolamento.
  • Requisiti sullo stato della malattia:

Fase 1: i pazienti con NSCLC ALK-positivo e ROS1-positivi devono essere naïve al trattamento nella fase avanzata o avere avuto una progressione della malattia dopo almeno 1 precedente terapia con inibitori di ALK/ROS1.

Fase 2:

I pazienti con NSCLC positivo per ALK devono essere o aver avuto:

  • Naïve al trattamento (ovvero, nessuna precedente chemioterapia nel contesto della malattia metastatica e nessuna precedente terapia con inibitori ALK consentita).
  • Progressione della malattia solo dopo crizotinib. Nessuna precedente chemioterapia è consentita nel contesto della malattia metastatica.
  • Progressione della malattia dopo crizotinib e 1 o 2 precedenti regimi di chemioterapia nel contesto della malattia metastatica.
  • Progressione della malattia dopo 1 precedente terapia con inibitori di ALK diversa da crizotinib. I pazienti possono aver avuto un numero qualsiasi di precedenti regimi chemioterapici in qualsiasi contesto patologico.
  • Progressione della malattia dopo 2 precedenti terapie con inibitori ALK. I pazienti possono aver avuto un numero qualsiasi di precedenti regimi chemioterapici in qualsiasi contesto patologico.
  • Progressione della malattia dopo 3 precedenti terapie con inibitori ALK. I pazienti possono aver avuto un numero qualsiasi di precedenti regimi chemioterapici in qualsiasi contesto patologico.

I pazienti con NSCLC ROS1-positivo possono essere:

  • Naïve al trattamento (vale a dire, nessuna precedente chemioterapia nel contesto della malattia metastatica e nessuna precedente terapia con inibitori dei ROS).

  • Qualsiasi numero di terapie precedenti (ad es. chemioterapia e/o terapie con inibitori dei ROS).

    • Requisiti del tumore:

Tutti i pazienti devono avere almeno una lesione extracranica bersaglio misurabile secondo RECIST v1.1. Saranno inoltre ammissibili i pazienti con metastasi asintomatiche del SNC (compresi i pazienti asintomatici per mezzo di dosi stabili o decrescenti di steroidi nelle ultime 2 settimane prima dell'ingresso nello studio). Sono ammissibili i pazienti con malattia leptomeningea (LM) o meningite carcinomatosa (CM).

  • Adeguato midollo osseo, funzione pancreatica, funzione renale e funzione epatica.
  • Test di gravidanza su siero negativo per donne potenzialmente fertili Criteri di esclusione
  • Radioterapia (ad eccezione dei palliativi per alleviare il dolore osseo) entro 2 settimane dall'ingresso nello studio. La radiazione dell'intero cervello deve essere stata completata almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
  • Terapia antitumorale sistemica completata entro un minimo di 5 emivite dall'ingresso nello studio.
  • Terapia precedente con un anticorpo o un farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario, inclusi, ma non limitati a, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anticorpo anti-citotossico antigene 4 associato ai linfociti T (anti-CTLA-4).
  • Infezione batterica, fungina o virale attiva e clinicamente significativa, inclusa l'epatite B (HBV), l'epatite C (HCV), il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
  • Malattie cardiovascolari clinicamente significative (ovvero, attive o <3 mesi prima dell'arruolamento): accidente vascolare cerebrale/ictus, infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (classe di classificazione della New York Heart Association ≥ II), di secondo grado o di terzo grado blocco AV di grado (a meno che non sia stimolato) o qualsiasi blocco AV con PR >220 msec. Aritmie cardiache in corso di Grado NCI CTCAE ≥2, fibrillazione atriale incontrollata di qualsiasi grado, bradicardia definita come <50 bpm (a meno che il paziente non sia altrimenti sano come corridori di lunga distanza, ecc.), ECG a lettura automatica con QTc >470 msec, o sindrome congenita del QT lungo.
  • Anamnesi di fibrosi interstiziale estesa, disseminata, bilaterale o presenza di Grado 3 o 4 o malattia polmonare interstiziale inclusa una storia di polmonite, polmonite da ipersensibilità, polmonite interstiziale, malattia polmonare interstiziale, bronchiolite obliterante e fibrosi polmonare.
  • Uso attuale o necessità anticipata di alimenti o farmaci noti come inibitori, induttori e substrati del CYP3A4 potenti o moderati; farmaci che sono substrati del CYP2C9; farmaci che sono substrati sensibili del CYP2B6; farmaci che sono forti inibitori del CYP2C19; farmaci che sono forti inibitori del CYP2C8; e farmaci che sono substrati della P-gp.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: PF-06463922
Droga: PF-06463922
Orale, dose iniziale 10 mg una volta al giorno, incremento della dose nella Fase 1 fino alla determinazione della dose raccomandata per la Fase 2, somministrazione giornaliera continua, cicli della durata di 21 giorni
Altro: Crizotinib
I pazienti con NSCLC ALK+ che sono naïve al trattamento possono essere idonei a ricevere crizotinib seguendo PF-06463922 come sottostudio dello studio principale.
Droga: Crizotinib
Orale, dose iniziale di 250 mg BID dose giornaliera continua ogni 21 giorni
Altri nomi:
  • Xalkori

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) del Ciclo 1 nella Fase 1
Lasso di tempo: Ciclo 1 (21 giorni)
DLT: uno qualsiasi dei seguenti eventi avversi (EA) attribuibili a PF-06463922: (1) ematologico: neutropenia di grado 4 per >7 giorni; neutropenia febbrile; infezione neutropenica di grado >=3; trombocitopenia di grado >=3 con sanguinamento; trombocitopenia di grado 4; (2) non ematologica: pancreatite di grado>=3; tossicità di grado >=3 (escluse anomalie di laboratorio di grado >=3 che non richiedono modifiche della dose) persistenti dopo un trattamento ottimale con terapia medica standard; intervallo QT sintomatico di grado >=3 corretto per il prolungamento della frequenza cardiaca (QTc), o prolungamento asintomatico di grado >=3 confermato da test ripetuti, rivalutazione da parte di personale qualificato, persistente dopo la correzione di cause reversibili; Diminuzione >=20% rispetto al basale della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF); (3) altro: mancata somministrazione di almeno 16 delle 21 dosi totali giornaliere prescritte a causa di tossicità attribuibili al farmaco in studio; mancato riavvio della somministrazione dopo 21 giorni (1 ciclo) di ritardo a causa della tossicità attribuibile al farmaco in studio.
Ciclo 1 (21 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva complessiva e intracranica (Fase 2)
Lasso di tempo: 3 anni
La risposta obiettiva (OR) si riferisce alla risposta completa confermata (CR) o alla risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta in tumori solidi (RECIST) versione 1.1. L'OR intracranico si riferisce a CR o PR confermate considerando solo le lesioni all'interno del cervello. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali (dove tutte le lesioni target sono registrate con una lunghezza di 0 millilitri (mm) sul modulo elettronico di segnalazione delle lesioni target (eCRF). Eventuali linfonodi patologici (registrati come lesione target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. Il PR è stato definito come una diminuzione pari o superiore al 30% (%) della somma delle dimensioni della lesione (SLD) delle lesioni target, prendendo come riferimento il SLD di base. I risultati qui presentati si basano su una revisione centrale indipendente.
3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Probabilità che il primo evento sia una progressione del sistema nervoso centrale (SNC), una progressione non del SNC o la morte (fase 1)
Lasso di tempo: 3 anni
La probabilità che il primo evento fosse una progressione del SNC, una progressione non del SNC o la morte è stata valutata con un approccio al rischio competitivo stimando le funzioni di incidenza cumulativa (intervallo: 0-1) rispetto al set di analisi. Il tempo prima che il primo evento fosse un evento concorrente (sia "progressione del sistema nervoso centrale" o "progressione non del sistema nervoso centrale" o "morte") è stato definito come tempo dalla prima dose fino alla data di quell'evento specifico. I partecipanti che non erano noti per avere nessuno degli Eventi concorrenti sono stati censurati alla data in cui sono stati valutati l'ultima volta per lo stato della malattia per la PFS. I partecipanti che hanno presentato un tipo di evento sono stati conteggiati come causa di fallimento concorrente per l'analisi di altri tipi di eventi. Per ogni tipo di evento viene presentata la funzione di incidenza cumulativa corrispondente al punto temporale più vicino precedente 1 anno. I risultati si basano su una revisione centrale indipendente.
3 anni
Sopravvivenza globale (OS) (fase 1)
Lasso di tempo: 3 anni
La OS è stata definita come il tempo dalla prima dose alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa. Per i partecipanti ancora in vita al momento dell'analisi, l'ora del sistema operativo è stata censurata nell'ultima data in cui si sapeva che i partecipanti erano vivi. Le stime di OS e il suo intervallo di confidenza al 95% sono state determinate utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
3 anni
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PF-06463922 dopo singole dosi orali (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
La concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PF-06463922 è stata osservata direttamente dai dati.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PF-06463922 dopo dosi orali multiple (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose il giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID).
La massima concentrazione plasmatica osservata (Cmax) di PF-06463922 è stata osservata direttamente dai dati.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose il giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID).
Tempo per Cmax (Tmax) di PF-06463922 dopo singole dosi orali (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Tmax di PF-06463922 è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Tempo per Cmax (Tmax) di PF-06463922 dopo dosi orali multiple (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose il giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID).
Tmax di PF-06463922 è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose il giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID).
Area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo Tau (AUCtau) di PF-06463922 in seguito a singole dosi orali (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Tau si riferisce all'intervallo di dosaggio ed è pari rispettivamente a 12 o 24 ore per il dosaggio BID o QD. L'AUCtau è stata determinata utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo Tau (AUCtau) di PF-06463922 in seguito a dosi orali multiple (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose al giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID)
Tau si riferisce all'intervallo di dosaggio ed è pari rispettivamente a 12 o 24 ore per il dosaggio BID o QD. L'AUCtau è stata determinata utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose al giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID)
Area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolato al tempo infinito (AUCinf) di PF-06463922 a seguito di singole dosi orali (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
AUCinf è stato calcolato come AUClast + (Clast*/kel), dove AUClast era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile, Clast* era la concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto temporale quantificabile stimato dall'analisi di regressione log-lineare e kel era la costante di velocità per la fase terminale.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Autorizzazione orale apparente (CL/F) di PF-06463922 a seguito di singole dosi orali (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. CL/F è stato calcolato come dose/AUCinf, dove AUCinf era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Clearance orale apparente (CL/F) di PF-06463922 a seguito di dosi orali multiple (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose al giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID)
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. CL/F è stato calcolato come dose/AUCinf, dove AUCinf era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose al giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID)
Rapporto di accumulo osservato (Rac) di PF-06463922 a seguito di dosi orali multiple (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose al giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID)
Rac è stato calcolato come AUCtau giorno 15/AUCtau giorno -7 o AUCtau giorno 1, dove AUCtau era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo tau (12 e 24 ore per il regime di dosaggio BID e QD, rispettivamente).
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose al giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID)
Emivita terminale di PF-06463922 dopo singole dosi orali (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
L'emivita plasmatica terminale è stata definita come il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica diminuisse della metà e calcolata come loge(2)/kel, dove kel era la costante di velocità per la fase terminale.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Rapporto di accumulo allo stato stazionario (Rss) di PF-06463922 dopo dosi orali multiple (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose al giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID)
Rss è stato calcolato come AUCtau giorno 15/AUCinf giorno -7, dove AUCtau era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo tau (rispettivamente 12 e 24 ore per il regime di dosaggio BID e QD) e AUCinf era il area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 ore post-dose al giorno 15 del ciclo 1 (campioni di 24 ore non raccolti per i gruppi BID)
Clearance renale (CLr) di PF-06463922 (fase 1)
Lasso di tempo: 0-4 ore, 4-12 ore e 12-24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
La clearance renale è stata calcolata come Aetau/AUCtau, dove Aetau era la quantità cumulativa di farmaco recuperata immodificata nelle urine fino all'intervallo di dosaggio tau (24 ore per il regime di dosaggio QD) e AUCtau era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo tau (24 ore per il regime di dosaggio QD).
0-4 ore, 4-12 ore e 12-24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Percentuale di PF-06463922 recuperata invariata nelle urine fino all'intervallo di dosaggio (AEtau%) (fase 1)
Lasso di tempo: 0-4 ore, 4-12 ore e 12-24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
L'intervallo di somministrazione era di 24 ore per il regime di dosaggio QD. Aetau% è stato calcolato come 100*Ae24/dose, dove Ae24 era la quantità cumulativa di farmaco recuperato immodificato nelle urine fino a 24 ore dopo la somministrazione.
0-4 ore, 4-12 ore e 12-24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di midazolam (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Cmax di midazolam è stato osservato direttamente dai dati. Solo i partecipanti ai gruppi da 25 mg e 150 mg QD hanno ricevuto midazolam. I dati del giorno -7 riflettevano la valutazione farmacocinetica prima della somministrazione di PF-06463922, mentre i dati del giorno 15 del ciclo 1 riflettevano la valutazione farmacocinetica dopo la somministrazione di dosi multiple di PF-06463922.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Tempo per Cmax (Tmax) di Midazolam (Fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Tmax di midazolam è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza. Solo i partecipanti ai gruppi da 25 mg e 150 mg QD hanno ricevuto midazolam. I dati del giorno -7 riflettono la valutazione della farmacocinetica prima della somministrazione di PF-06463922, mentre i dati del giorno 15 del ciclo 1 riflettono la valutazione della farmacocinetica dopo la somministrazione di dosi multiple di PF-06463922.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) del midazolam (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
L'area sotto il profilo concentrazione-tempo nel plasma dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) di midazolam è stata determinata utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log. Solo i partecipanti ai gruppi da 25 mg e 150 mg QD hanno ricevuto midazolam. I dati del giorno -7 riflettono la valutazione della farmacocinetica prima della somministrazione di PF-06463922, mentre i dati del giorno 15 del ciclo 1 riflettono la valutazione della farmacocinetica dopo la somministrazione di dosi multiple di PF-06463922.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolato al tempo infinito (AUCinf) del midazolam (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
AUCinf è stato calcolato come AUClast + (Clast*/kel), dove AUClast era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile, Clast* era la concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto temporale quantificabile stimato dall'analisi di regressione log-lineare e kel era la costante di velocità per la fase terminale. Solo i partecipanti ai gruppi da 25 mg e 150 mg QD hanno ricevuto midazolam. I dati del giorno -7 riflettono la valutazione della farmacocinetica prima della somministrazione di PF-06463922, mentre i dati del giorno 15 del ciclo 1 riflettono la valutazione della farmacocinetica dopo la somministrazione di dosi multiple di PF-06463922.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Clearance orale apparente (CL/F) del midazolam (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. CL/F è stato calcolato come dose/AUCinf, dove AUCinf era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito. Solo i partecipanti ai gruppi da 25 mg e 150 mg QD hanno ricevuto midazolam. I dati del giorno -7 riflettono la valutazione della farmacocinetica prima della somministrazione di PF-06463922, mentre i dati del giorno 15 del ciclo 1 riflettono la valutazione della farmacocinetica dopo la somministrazione di dosi multiple di PF-06463922.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Volume apparente di distribuzione (Vz/F) del midazolam (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Vz/F è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco e calcolato come dose/(AUCinf*kel), dove AUCinf era l'area sotto il profilo della concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito, kel era la costante di velocità per la fase terminale. Solo i partecipanti ai gruppi da 25 mg e 150 mg QD hanno ricevuto midazolam. I dati del giorno -7 riflettono la valutazione della farmacocinetica prima della somministrazione di PF-06463922, mentre i dati del giorno 15 del ciclo 1 riflettono la valutazione della farmacocinetica dopo la somministrazione di dosi multiple di PF-06463922.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Emivita terminale del midazolam (fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
L'emivita plasmatica terminale è stata definita come il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica diminuisse della metà e calcolata come loge(2)/kel, dove kel era la costante di velocità per la fase terminale. Solo i partecipanti ai gruppi da 25 mg e 150 mg QD hanno ricevuto midazolam. I dati del giorno -7 riflettono la valutazione della farmacocinetica prima della somministrazione di PF-06463922, mentre i dati del giorno 15 del ciclo 1 riflettono la valutazione della farmacocinetica dopo la somministrazione di dosi multiple di PF-06463922.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post- dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PF-06463922 (fase 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
La concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di PF-06463922 è stata osservata direttamente dai dati.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Tempo per Cmax (Tmax) di PF-06463922 (Fase 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Tmax di PF-06463922 è stato osservato direttamente dai dati come momento della prima occorrenza.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Area sotto il profilo concentrazione-tempo del plasma dal tempo zero estrapolato al tempo infinito (AUCinf) di PF-06463922 (fase 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7
AUCinf è stato calcolato come AUClast + (Clast*/kel), dove AUClast era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal momento 0 al momento dell'ultima concentrazione quantificabile, Clast* era la concentrazione plasmatica prevista all'ultimo punto temporale quantificabile stimato dall'analisi di regressione log-lineare e kel era la costante di velocità per la fase terminale.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7
Area sotto il profilo concentrazione-tempo del plasma dal tempo zero al tempo Tau (AUCtau) di PF-06463922 (fase 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore dopo la somministrazione al Giorno 15 del Ciclo 1
Tau si riferisce all'intervallo di dosaggio ed è pari a 24 ore per il dosaggio QD adottato nella Fase 2. L'AUCtau è stata determinata utilizzando il metodo trapezoidale lineare/log.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore dopo la somministrazione al Giorno 15 del Ciclo 1
Autorizzazione orale apparente (CL/F) di PF-06463922 (fase 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
La clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. CL/F è stato calcolato come dose/AUCinf, dove AUCinf era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7 e pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Volume apparente di distribuzione (Vz/F) di PF-06463922 (Fase 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7
Vz/F è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco e calcolato come dose/(AUCinf*kel), dove AUCinf era l'area sotto il profilo della concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito, kel era la costante di velocità per la fase terminale.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7
Emivita terminale di PF-06463922 (Fase 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7
L'emivita plasmatica terminale è stata definita come il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica diminuisse della metà e calcolata come loge(2)/kel, dove kel era la costante di velocità per la fase terminale.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore post-dose il Giorno -7
Rapporto di accumulo osservato (Rac) di PF-06463922 a seguito di dosi orali multiple (fase 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Rac è stato calcolato come AUCtau giorno 15/AUCtau giorno -7, dove AUCtau era l'area sotto il profilo tempo-concentrazione plasmatica dal tempo 0 al tempo tau (24 ore per il regime di dosaggio QD adottato nella fase 2).
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Rapporto di accumulo allo stato stazionario (Rss) di PF-06463922 dopo dosi orali multiple (fase 2)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Rss è stato calcolato come AUCtau giorno 15/AUCinf giorno -7, dove AUCtau era l'area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 al tempo tau (24 ore per il regime di dosaggio QD adottato nella fase 2) e AUCinf era il area sotto il profilo concentrazione plasmatica-tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose al Giorno 15 del Ciclo 1
Variazione rispetto al basale nei punteggi totali per il test di rilevamento (valutazione della funzione cognitiva) (fase 2)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Il test di rilevamento è una misura della funzione psicomotoria e utilizza un semplice paradigma del tempo di reazione ben convalidato con stimoli di carte da gioco. In questo test, le istruzioni sullo schermo chiedono: "La carta è stata girata?". Una carta da gioco viene presentata coperta al centro dello schermo. La carta si gira in modo che sia a faccia in su. Non appena la carta viene girata, il partecipante deve premere "Sì". Il partecipante è incoraggiato a lavorare il più rapidamente possibile e ad essere il più accurato possibile. La velocità e l'accuratezza di ciascuna risposta vengono registrate e viene calcolata la media dei tempi di reazione trasformati log10 per le risposte corrette. Valori più bassi della variazione della media dei minimi quadrati rispetto al basale indicano un calo delle prestazioni. Il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% di -0,00 o inferiore indica un calo statisticamente significativo delle prestazioni rispetto al basale in quel ciclo.
Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Variazione rispetto al basale nei punteggi totali per il test di identificazione (valutazione delle funzioni cognitive) (fase 2)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Il test di identificazione è una misura dell'attenzione visiva e utilizza un paradigma del tempo di reazione di scelta ben convalidato con stimoli di carte da gioco. In questo compito, le carte da gioco sono tutte jolly rosse o nere. Le istruzioni sullo schermo chiedono: "La carta è rossa?". Una carta da gioco viene presentata coperta al centro dello schermo. La carta si gira in modo che sia a faccia in su. Non appena si gira, il partecipante deve decidere se la carta è rossa o meno. Se è rosso il partecipante deve premere "Sì", e se non è rosso il partecipante deve premere "No". Il partecipante è incoraggiato a lavorare nel modo più rapido e accurato possibile. La velocità e l'accuratezza di ciascuna risposta vengono registrate e viene calcolata la media dei tempi di reazione trasformati log10 per le risposte corrette. Valori più bassi della variazione della media dei minimi quadrati rispetto al basale indicano un calo delle prestazioni. Il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% di -0,00 o inferiore indica un calo statisticamente significativo delle prestazioni rispetto al basale in quel ciclo.
Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Variazione rispetto al basale nei punteggi totali per un back test (valutazione della funzione cognitiva) (fase 2)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Il One Back Test è una misura della memoria di lavoro e utilizza un paradigma n back ben convalidato con le carte da gioco. In questa attività, le istruzioni sullo schermo chiedono: "La carta precedente è la stessa?". Una carta da gioco viene presentata al centro dello schermo. Il partecipante deve decidere se la carta è uguale alla carta precedente. Se è lo stesso, il partecipante deve premere "Sì", altrimenti premere "No". Il partecipante è incoraggiato a lavorare nel modo più rapido e accurato possibile. La velocità e l'accuratezza di ciascuna risposta vengono registrate, la media dei tempi di reazione trasformati log10 per le risposte corrette viene utilizzata per dimostrare la velocità delle prestazioni e la trasformazione dell'arcoseno della radice quadrata della proporzione delle risposte corrette viene utilizzata per dimostrare l'accuratezza. Valori più bassi della variazione della media dei minimi quadrati rispetto al basale indicano un calo delle prestazioni. Il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% di -0,00 o inferiore indica un calo statisticamente significativo delle prestazioni rispetto al basale in quel ciclo.
Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Variazione rispetto al basale nei punteggi totali per il test della lista della spesa internazionale (valutazione delle funzioni cognitive) (fase 2)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
L'attività International Shopping List è una misura dell'apprendimento verbale e utilizza un paradigma di apprendimento della lista ben convalidato amministrato utilizzando un computer. Alte frequenze, immagini elevate, nomi concreti (voci di una lista della spesa) sono stati letti al partecipante al ritmo di una parola ogni 2 secondi. Una volta lette tutte le 12 parole, al partecipante è stato chiesto di ricordare il maggior numero di parole il più rapidamente possibile. Le parole richiamate dal partecipante sono state segnate sullo schermo del computer. Quando il partecipante non ricordava più parole, lo stesso elenco veniva letto di nuovo. Le parole ricordate dal partecipante sono state registrate. Questo è stato poi ripetuto una terza volta. È stato registrato il numero totale di risposte corrette su 3 prove consecutive in una singola valutazione. Valori più bassi della variazione della media dei minimi quadrati rispetto al basale indicano un calo delle prestazioni. Il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% di -0,00 o inferiore indica un calo statisticamente significativo delle prestazioni rispetto al basale in quel ciclo.
Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Variazione rispetto al basale nei punteggi totali per il richiamo ritardato del test della lista della spesa internazionale (valutazione delle funzioni cognitive) (fase 2)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Questo test è stato eseguito allo stesso modo dell'International Shopping List Test, con l'eccezione che la condizione di richiamo ritardato richiedeva al partecipante di richiamare le parole dall'elenco 15 30 minuti dopo senza che l'elenco fosse riletto. Durante la condizione di riconoscimento, il personale qualificato leggeva un elemento della lista della spesa che poteva o non poteva essere presente nell'elenco originale e il partecipante doveva rispondere affermativamente (se l'elemento era nell'elenco originale) o negativo (se non lo era) . Numero totale di risposte corrette ottenute nel ricordare l'elenco di parole dopo che è stato registrato un ritardo. Valori più bassi della variazione della media dei minimi quadrati rispetto al basale indicano un calo delle prestazioni. Il limite superiore dell'intervallo di confidenza al 95% di -0,00 o inferiore indica un calo statisticamente significativo delle prestazioni rispetto al basale in quel ciclo.
Basale, giorno 1 dei cicli 2-5, giorno 1 di ogni altro ciclo dal ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva complessiva e intracranica (Fase 1)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla CR o PR (massimo 8 anni circa)
La risposta obiettiva (OR) si riferisce a CR o PR confermate secondo RECIST versione 1.1. L'OR intracranico si riferisce a CR o PR confermate considerando solo le lesioni all'interno del cervello. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali (dove tutte le lesioni target sono registrate con una lunghezza di 0 mm sulla eCRF delle lesioni target). Eventuali linfonodi patologici (registrati come lesione target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione del 30% o più del SLD delle lesioni target, prendendo come riferimento il SLD di base. I risultati qui presentati si basano su una revisione centrale indipendente.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla CR o PR (massimo 8 anni circa)
Tempo alla risposta tumorale (TTR) e TTR intracranico (Fase 1)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio alla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore (CR o PR) (massimo 8 anni circa)
Il tempo alla risposta tumorale (TTR) è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di risposta tumorale obiettiva (CR o PR). Per i partecipanti la cui risposta obiettiva procedeva da PR a CR, l'inizio della PR è stato considerato come l'inizio della risposta. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali (dove tutte le lesioni target sono registrate con una lunghezza di 0 mm sulla eCRF delle lesioni target). Eventuali linfonodi patologici (registrati come lesione target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione del 30% o più del SLD delle lesioni target, prendendo come riferimento il SLD di base. Il TTR è stato calcolato solo per il sottogruppo di partecipanti con una risposta tumorale obiettiva confermata. Il TTR intracranico è stato calcolato solo per i partecipanti con risposta obiettiva intracranica confermata. I risultati qui presentati si basano su una revisione centrale indipendente.
Dall'inizio del trattamento in studio alla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore (CR o PR) (massimo 8 anni circa)
Numero di partecipanti con durata della risposta (DOR) e DOR intracranica (fase 1)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio alla prima documentazione della malattia di Parkinson o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 8 anni circa)
Durata della risposta (DOR): tempo dalla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore (CR/PR) alla prima documentazione della progressione della malattia (PD) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. DOR: calcolato per sottogruppo di partecipanti con risposta tumorale obiettiva confermata. DOR intracranico: calcolato per i partecipanti con risposta obiettiva intracranica confermata. CR: scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali (dove tutte le lesioni target sono registrate con una lunghezza di 0 mm sulla eCRF della lesione target). Qualsiasi linfonodo patologico (registrato come lesione target) deve presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. PR: diminuzione del 30% o più del SLD della lesione target, prendendo come riferimento il SLD di riferimento. PD: aumento del 20% o più del SLD delle lesioni target rispetto al basale o al più piccolo SLD (nadir) registrato dalla prima dose. Inoltre, dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm (>=5 mm) rispetto al basale o al più piccolo SLD (nadir) registrato dalla prima dose.
Dall'inizio del trattamento in studio alla prima documentazione della malattia di Parkinson o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 8 anni circa)
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto il controllo della malattia e il controllo della malattia intracranica a 12 e 24 settimane (Fase 1)
Lasso di tempo: 12 e 24 settimane
La risposta tumorale è stata valutata secondo RECIST versione 1.1 e il controllo della malattia: CR confermata, PR confermata o malattia stabile (SD). La valutazione intracranica è stata eseguita solo per le metastasi al sistema nervoso centrale dei partecipanti. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali (dove tutte le lesioni target sono registrate con una lunghezza di 0 mm sulla eCRF delle lesioni target). Eventuali linfonodi patologici (registrati come lesione target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione del 30% o più del SLD delle lesioni target, prendendo come riferimento il SLD di riferimento. Malattia progressiva: aumento del 20% o più del SLD delle lesioni target rispetto al basale o al più piccolo SLD (nadir) registrato dalla prima dose. Oltre all'aumento relativo del 20%, l'SLD deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm (>=5 mm) rispetto al basale o al più piccolo SLD (nadir) registrato dalla prima dose. I risultati qui presentati si basano su una revisione centrale indipendente.
12 e 24 settimane
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (Fase 1)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio alla prima documentazione della malattia di Parkinson o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 8 anni circa)
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di PD oggettiva o al decesso durante lo studio per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La progressione della malattia è stata definita da un aumento del 20% o più del SLD delle lesioni target rispetto al basale o dal più piccolo SLD (nadir) registrato dalla prima dose. Oltre all'aumento relativo del 20%, l'SLD deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm (>= 5 mm) rispetto al basale o il più piccolo SLD (nadir) registrato dalla prima dose. I risultati qui presentati si basano su una revisione centrale indipendente.
Dall'inizio del trattamento in studio alla prima documentazione della malattia di Parkinson o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 8 anni circa)
Volume di distribuzione apparente (Vz/F) di PF-06463922 in seguito a dosi orali singole (Fase 1)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose nel Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Vz/F è stato definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco e calcolato come dose/(AUCinf*kel), dove AUCinf era l'area sotto il profilo della concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo 0 estrapolato al tempo infinito, kel era la costante di velocità per la fase terminale.
Pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 ore post-dose nel Giorno 1 del Ciclo 1 per i gruppi da 25 mg QD e 150 mg QD; pre-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la dose il Giorno -7 per tutti gli altri gruppi.
Numero di partecipanti con mutazione ALK basata sull'analisi CNA plasmatica (fase 1)
Lasso di tempo: Screening (fino a 28 giorni)
I campioni di acido nucleico circolante (CNA) nel plasma sono stati analizzati per mutazioni del dominio della chinasi ALK mediante la tecnologia BEAMing della reazione a catena della polimerasi digitale (PCR). Viene presentato il numero di partecipanti con una o più mutazioni ALK.
Screening (fino a 28 giorni)
Numero di partecipanti con mutazione ALK sulla base dell'analisi del tessuto tumorale (Fase 1)
Lasso di tempo: Screening (fino a 28 giorni)
I tessuti tumorali provenienti da campioni di tessuto archiviati e/o da una biopsia de novo sono stati analizzati per individuare mutazioni nel dominio della chinasi ALK. Viene presentato il numero di partecipanti con una o più mutazioni ALK.
Screening (fino a 28 giorni)
Numero di partecipanti che sono migliorati, peggiorati o rimasti stabili nello studio EORTC QLQ-C30 (Fase 1)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla fine del trattamento (massimo 8 anni circa)
Il questionario Core Quality of Life dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ)-C30 (versione 3.0) consiste di 30 domande che valutano 5 domini funzionali (fisico, ruolo, emotivo, cognitivo e sociale), qualità globale della vita (QoL) , sintomi correlati alla malattia/trattamento (affaticamento, nausea/vomito, dolore, dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione e diarrea) e impatto finanziario percepito della malattia. Ciascuna scala è stata trasformata in un intervallo compreso tra 0 e 100 utilizzando l'algoritmo EORTC standard. Per le scale funzionali e QoL globali, il punteggio più alto indica prestazioni migliori e il miglioramento è stato definito come un aumento di almeno 10 punti, il peggioramento è stato definito come una diminuzione di almeno 10 punti. Per le scale dei sintomi, il punteggio più alto indica sintomi peggiori e il miglioramento è stato definito come una diminuzione di almeno 10 punti, il peggioramento è stato definito come un aumento di almeno 10 punti. Tutte le scale che non erano migliorate né peggiorate sono state considerate stabili.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla fine del trattamento (massimo 8 anni circa)
Numero di partecipanti che sono migliorati, peggiorati o rimasti stabili nello studio EORTC QLQ-LC13 (Fase 1)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla fine del trattamento (massimo 8 anni circa)
L'EORTC QLQ-LC13 è il modulo per il cancro del polmone dell'EORTC QLQ-C30 e include domande specifiche sui sintomi associati alla malattia (dispnea, tosse, emottisi e dolore specifico in sede), sintomi correlati al trattamento (mal di bocca, disfagia, neuropatia e alopecia) e uso analgesico dei pazienti affetti da cancro al polmone. La scala è stata trasformata in un intervallo compreso tra 0 e 100 utilizzando l'algoritmo EORTC standard. Un punteggio più alto indica sintomi peggiori e il miglioramento è stato definito come una diminuzione di almeno 10 punti, il peggioramento è stato definito come un aumento di almeno 10 punti. Tutte le scale che non erano migliorate né peggiorate sono state considerate stabili.
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla fine del trattamento (massimo 8 anni circa)
Variazione rispetto al basale del punteggio del Mini Mental State Examination (MMSE) (Fase 1)
Lasso di tempo: Basale, giorno 1 del ciclo 1-52 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Nella Fase 1, è stato raccolto il MMSE per valutare lo stato mentale. Il MMSE è un questionario di 30 item che mette alla prova 5 aree della funzione cognitiva: orientamento, registrazione, attenzione e calcolo, ricordo e linguaggio. Il punteggio massimo è 30 e il punteggio minimo è 0. Il punteggio più alto indica nessun deterioramento cognitivo, il punteggio più basso indica un grave deterioramento cognitivo. Il MMSE è stato rimosso ai sensi dell'Emendamento 6 del protocollo di studio e non richiesto per la Fase 2, poiché lo strumento non era considerato significativo per la valutazione della funzione cognitiva.
Basale, giorno 1 del ciclo 1-52 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Tempo alla risposta tumorale (TTR) e TTR intracranica (sottostudio di Fase 2 e DDI)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore (CR o PR) (massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Il tempo alla risposta tumorale (TTR) è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di risposta tumorale obiettiva (CR o PR). Per i partecipanti la cui risposta obiettiva procedeva da PR a CR, l'inizio della PR è stato considerato come l'inizio della risposta. Il TTR è stato calcolato solo per il sottogruppo di partecipanti con una risposta tumorale obiettiva confermata. Il TTR intracranico è stato calcolato solo per i partecipanti con risposta obiettiva intracranica confermata. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali (dove tutte le lesioni target sono registrate con una lunghezza di 0 mm sulla eCRF delle lesioni target). Eventuali linfonodi patologici (registrati come lesione target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione del 30% o più del SLD delle lesioni target, prendendo come riferimento il SLD di base. I risultati qui presentati si basano su una revisione centrale indipendente.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione della risposta obiettiva del tumore (CR o PR) (massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Durata della risposta (DOR) e DOR intracranica (sottostudio di Fase 2 e DDI)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di PD o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Durata della risposta (DOR): tempo dalla prima documentazione di risposta obiettiva del tumore (CR/PR) alla prima documentazione di PD o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. DOR: calcolato per sottogruppo di partecipanti con risposta tumorale obiettiva confermata. DOR intracranico: calcolato per i partecipanti con risposta obiettiva intracranica confermata. CR: scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali (dove tutte le lesioni target sono registrate con una lunghezza di 0 mm sulla eCRF della lesione target). Qualsiasi linfonodo patologico (registrato come lesione target) deve presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. PR: diminuzione del 30% o più del SLD della lesione target, prendendo come riferimento il SLD di riferimento. PD: aumento del 20% o più del SLD delle lesioni target rispetto al basale o al più piccolo SLD (nadir) registrato dalla prima dose. Inoltre, dimostrare anche un aumento assoluto di almeno 5 mm (>=5 mm) rispetto al basale o al più piccolo SLD (nadir) registrato dalla prima dose.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di PD o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto il controllo della malattia e il controllo della malattia intracranica alle settimane 12 e 24 (fase 2 e sottostudio DDI)
Lasso di tempo: Settimane 12 e 24
La risposta tumorale è stata valutata secondo RECIST versione 1.1 e il controllo della malattia è stato definito come CR confermata, PR confermata o malattia stabile (SD). La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali (dove tutte le lesioni target sono registrate con una lunghezza di 0 mm sulla eCRF delle lesioni target). Eventuali linfonodi patologici (registrati come lesione target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. La PR è stata definita come una diminuzione del 30% o più del SLD delle lesioni target, prendendo come riferimento il SLD di base. SD= quando non si osserva né una contrazione sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD, prendendo come riferimento la somma più piccola dei diametri durante lo studio. La valutazione intracranica è stata eseguita solo per le metastasi al sistema nervoso centrale dei partecipanti. I risultati qui presentati si basano su una revisione centrale indipendente.
Settimane 12 e 24
Tempo alla progressione rispetto all'ultima terapia precedente (Fase 2)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla data della progressione (massimo 7,5 anni per la Fase 2)
Il TTP relativo all’ultima terapia precedente è stato definito come il tempo trascorso dalla data della prima dose dell’ultimo regime di trattamento precedente alla data della progressione. La progressione della malattia è stata definita da un aumento del 20% o più del SLD delle lesioni target rispetto al basale o dal più piccolo SLD (nadir) registrato dalla prima dose. Oltre all'aumento relativo del 20%, l'SLD deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm (>= 5 mm) rispetto al basale o il più piccolo SLD (nadir) registrato dalla prima dose.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla data della progressione (massimo 7,5 anni per la Fase 2)
Tempo alla progressione del tumore (TTP) e TTP intracranico (sottostudio di Fase 2 e DDI)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di PD oggettiva (massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Il tempo alla progressione (TTP) è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di PD oggettiva. Il TTP intracranico è stato definito come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla data della prima documentazione di progressione oggettiva della malattia intracranica, sulla base di nuove metastasi cerebrali o della progressione di metastasi cerebrali esistenti. La progressione della malattia è stata definita da un aumento del 20% o più del SLD delle lesioni target rispetto al basale o dal più piccolo SLD (nadir) registrato dalla prima dose. Oltre all'aumento relativo del 20%, l'SLD deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm (>= 5 mm) rispetto al basale o il più piccolo SLD (nadir) registrato dalla prima dose. I risultati qui presentati si basano su una revisione centrale indipendente.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di PD oggettiva (massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Probabilità che il primo evento sia una progressione del sistema nervoso centrale (SNC), una progressione non del sistema nervoso centrale o morte (Fase 2)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino al primo evento di progressione del sistema nervoso centrale (massimo 7,5 anni per la Fase 2)
La probabilità che il primo evento fosse una progressione del sistema nervoso centrale, una progressione non del sistema nervoso centrale o la morte è stata valutata con un approccio di rischio competitivo stimando le funzioni di incidenza cumulativa (intervallo: 0-1) rispetto al set di analisi. Tempo trascorso prima che il primo evento sia un evento concorrente ("progressione del SNC" o "non progressione del SNC" o "morte") = tempo dalla prima dose fino alla data di quell'evento specifico. I partecipanti di cui non era noto alcun evento in competizione sono stati censurati alla data in cui sono stati valutati l'ultima volta per lo stato della malattia per la PFS. I partecipanti che hanno presentato un tipo di evento sono stati conteggiati come causa concorrente di fallimento per l'analisi di un altro tipo di eventi. Per ciascun tipo di evento viene presentata la funzione di incidenza cumulativa corrispondente al punto temporale più vicino precedente 1 anno. PD: aumento del 20% o più del SLD della lesione target rispetto al basale o al più piccolo SLD (nadir) registrato dalla prima dose. L'SLD deve dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm (>= 5 mm) rispetto al basale o il più piccolo SLD (nadir) registrato dalla prima dose.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino al primo evento di progressione del sistema nervoso centrale (massimo 7,5 anni per la Fase 2)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (sottostudio di Fase 2 e DDI)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di PD oggettiva o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di PD oggettiva o al decesso durante lo studio per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La progressione della malattia è stata definita da un aumento del 20% o più del SLD delle lesioni target rispetto al basale o dal più piccolo SLD (nadir) registrato dalla prima dose. Oltre all'aumento relativo del 20%, l'SLD deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm (>= 5 mm) rispetto al basale o il più piccolo SLD (nadir) registrato dalla prima dose. I risultati qui presentati si basano su una revisione centrale indipendente.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla prima documentazione di PD oggettiva o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Sopravvivenza globale (fase 2 e sottostudio DDI)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla data della morte (massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
L’OS è stata definita come il tempo intercorso tra la prima dose e la data di morte per qualsiasi causa. Per i partecipanti ancora in vita al momento dell'analisi, l'ora del sistema operativo è stata censurata nell'ultima data in cui si sapeva che i partecipanti erano vivi. Le stime dell'OS e il suo intervallo di confidenza al 95% sono stati determinati utilizzando il metodo Kaplan-Meier.
Dalla prima dose del trattamento in studio fino alla data della morte (massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Numero di partecipanti con mutazione ALK basata sull'analisi CNA plasmatica (fase 2)
Lasso di tempo: Screening (fino a 28 giorni)
I campioni di plasma CNA sono stati analizzati per mutazioni del dominio della chinasi ALK mediante Next Generation Sequencing (NGS). Viene presentato il numero di partecipanti con una o più mutazioni ALK.
Screening (fino a 28 giorni)
Numero di partecipanti con mutazione ALK sulla base dell'analisi del tessuto tumorale (Fase 2)
Lasso di tempo: Screening (fino a 28 giorni)
I tessuti tumorali provenienti da campioni di tessuto archiviati e/o da una biopsia de novo sono stati analizzati per individuare mutazioni nel dominio della chinasi ALK. Viene presentato il numero di partecipanti con una o più mutazioni ALK.
Screening (fino a 28 giorni)
Numero di partecipanti che sono migliorati, peggiorati o rimasti stabili nello studio EORTC QLQ-C30 (sottostudio di Fase 2 e DDI)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Il questionario Core Quality of Life dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ)-C30 (versione 3.0) consiste di 30 domande che valutano 5 domini funzionali (fisico, ruolo, emotivo, cognitivo e sociale), qualità globale della vita (QoL) , sintomi correlati alla malattia/trattamento (affaticamento, nausea/vomito, dolore, dispnea, insonnia, perdita di appetito, costipazione e diarrea) e impatto finanziario percepito della malattia. Ciascuna scala è stata trasformata in un intervallo compreso tra 0 e 100 utilizzando l'algoritmo EORTC standard. Per le scale funzionali e QoL globali, il punteggio più alto indica prestazioni migliori e il miglioramento è stato definito come un aumento di almeno 10 punti, il peggioramento è stato definito come una diminuzione di almeno 10 punti. Per le scale dei sintomi, il punteggio più alto indica sintomi peggiori e il miglioramento è stato definito come una diminuzione di almeno 10 punti, il peggioramento è stato definito come un aumento di almeno 10 punti. Tutte le scale che non erano migliorate né peggiorate sono state considerate stabili.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Numero di partecipanti che sono migliorati, peggiorati o rimasti stabili nello studio EORTC QLQ-LC13 (sottostudio di Fase 2 e DDI)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
L'EORTC QLQ-LC13 è il modulo per il cancro del polmone dell'EORTC QLQ-C30 e include domande specifiche sui sintomi associati alla malattia (dispnea, tosse, emottisi e dolore specifico in sede), sintomi correlati al trattamento (mal di bocca, disfagia, neuropatia e alopecia) e uso analgesico dei pazienti affetti da cancro al polmone. La scala è stata trasformata in un intervallo compreso tra 0 e 100 utilizzando l'algoritmo EORTC standard. Un punteggio più alto indica sintomi peggiori e il miglioramento è stato definito come una diminuzione di almeno 10 punti, il peggioramento è stato definito come un aumento di almeno 10 punti. Tutte le scale che non erano migliorate né peggiorate sono state considerate stabili.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (fase 1, fase 2 e sottostudio DDI)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 8 anni per la Fase 1, massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
EA: qualsiasi evento medico sfavorevole durante il quale un partecipante all'indagine clinica ha somministrato un prodotto o un dispositivo medico, indipendentemente dalla relazione causale con il trattamento in studio. EA emergenti dal trattamento (TEAE): EA che si sono verificati per la prima volta durante la durata effettiva del trattamento o EA che sono aumentati di gravità durante il trattamento. EA gravi (SAE): qualsiasi evento medico sfavorevole a qualsiasi dosaggio che abbia provocato la morte; era in pericolo di vita (rischio immediato di morte); ha richiesto il ricovero ospedaliero o ha causato il prolungamento del ricovero esistente; ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa (sostanziale interruzione della capacità di condurre le normali funzioni vitali). Gli eventi avversi includevano SAE ed eventi avversi non gravi. La gravità è stata classificata in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 4.03. Grado 1: lieve, Grado 2: moderato, Grado 3: grave, Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente, Grado 5: morte correlata all'AE.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 8 anni per la Fase 1, massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio (fase 1, fase 2 e sottostudio DDI) - Ematologia
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 8 anni per la Fase 1, massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
La valutazione ematologica comprendeva emoglobina, piastrine, globuli bianchi, neutrofili assoluti, linfociti assoluti, monociti assoluti, eosinofili assoluti e basofili assoluti. In questa misura di esito sono stati riportati parametri ematologici con eventuali anomalie.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 8 anni per la Fase 1, massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio (fase 1, fase 2 e sottostudio DDI) - Chimica
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 8 anni per la Fase 1, massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
La valutazione chimica includeva alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina, aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina nel sangue, creatina fosfochinasi (CPK), creatinina, gamma-glutamil transferasi (GGT), calcio, sodio, potassio, magnesio, albumina, glucosio (non -a digiuno), albumina, fosforo o fosfato, amilasi e lipasi sieriche.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 8 anni per la Fase 1, massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio (fase 1, fase 2 e sottostudio DDI) - Coagulazione, lipidi e analisi delle urine
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 8 anni per la Fase 1, massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
La valutazione della coagulazione includeva il tempo di tromboplastina parziale attivata, il rapporto internazionale normalizzato (INR) e il tempo di protrombina. La valutazione dei lipidi includeva colesterolo e trigliceridi.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 8 anni per la Fase 1, massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Numero di partecipanti con dati sui segni vitali che soddisfano criteri predefiniti (fase 1, fase 2 e sottostudio DDI)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 8 anni per la Fase 1, massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
La pressione sanguigna (PA), compresa la pressione sistolica (SBP) e la pressione diastolica (DBP), e la frequenza cardiaca sono state registrate in posizione seduta. È stato misurato anche il peso corporeo.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 8 anni per la Fase 1, massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Numero di partecipanti con diminuzione massima rispetto al basale maggiore o uguale al 20% della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) (sottostudio di Fase 1, Fase 2 e DDI)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 8 anni per la Fase 1, massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
La frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) è stata determinata mediante ecocardiogramma. Il basale è stato definito come la misurazione prima della prima dose del trattamento in studio.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 8 anni per la Fase 1, massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Numero di partecipanti con valori assoluti e variazione rispetto al basale nel QTcF che soddisfano i criteri predefiniti (fase 1, fase 2 e sottostudio DDI)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 8 anni per la Fase 1, massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Sono stati eseguiti elettrocardiogrammi (ECG) a 12 derivazioni triplicati a circa 2 minuti di distanza per determinare l'intervallo QTc medio (intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca). L'intervallo QT è stato corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia per fornire il QTcF. I valori assoluti e le variazioni rispetto al basale sono stati riepilogati secondo criteri predefiniti. Il basale è stato definito come l’ultima valutazione effettuata durante o prima della prima dose del trattamento in studio.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 8 anni per la Fase 1, massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino a un massimo di 6 anni circa per il sottostudio DDI)
Numero di partecipanti con ideazione suicidaria e comportamento suicidario (fase 2)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 7,5 anni per la Fase 2)
La Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) è stata utilizzata per analizzare l'ideazione e il comportamento suicidario dei partecipanti ed è un metodo unico, semplice e breve per valutare sia il comportamento che l'ideazione che tiene traccia di tutti gli eventi suicidari e fornisce un riepilogo della suicidalità. Valuta la letalità dei tentativi e altre caratteristiche dell'ideazione (frequenza, durata, controllabilità, ragioni dell'ideazione e deterrenti), che sono tutti significativamente predittivi del suicidio completato. Il punteggio massimo di 4 o 5 indica la massima idea suicidaria e il punteggio minimo di "0" indica nessuna idea suicidaria.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento (massimo 7,5 anni per la Fase 2)
Variazione rispetto al basale dei punteggi totali per Beck Depression Inventory (BDI)-II (valutazione dell'umore) (Fase 2)
Lasso di tempo: Basale, Giorno 1 dei Cicli 2-5, Giorno 1 di ogni altro ciclo dal Ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Il Beck Depression Inventory (BDI)-II è una scala di autovalutazione composta da 21 item, ciascuno dei quali è valutato dai partecipanti su una scala a 4 punti (che va da 0 a 3, dove 0 indica la depressione più bassa e 3 indica una depressione grave). La scala comprende elementi che catturano l'umore (perdita di piacere, tristezza e irritabilità), ideazione suicidaria e segni cognitivi (pensieri punitivi, autocritica, antipatia per se stessi, pessimismo e scarsa concentrazione) nonché segni somatici (appetito, sonno, stanchezza e libido). I punteggi sono stati ottenuti sommando i punti totali delle serie di risposte. Punteggi totali più alti indicano sintomi depressivi più gravi. I limiti standardizzati sono i seguenti: 0-13: depressione minima; 14-19: depressione lieve; 20-28: depressione moderata; 29-63: grave depressione.
Basale, Giorno 1 dei Cicli 2-5, Giorno 1 di ogni altro ciclo dal Ciclo 6 e fine del trattamento (fino a 3 anni)
Numero di partecipanti con valori assoluti e variazione rispetto al basale nell'intervallo PR che soddisfa i criteri predefiniti (Fase 2 e sottostudio DDI)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino ad un massimo di 6 anni circa. per il sottostudio DDI)
L'intervallo PR è stato determinato mediante misurazione dell'ECG. L'intervallo PR aveva le seguenti categorie: variazione dal basale>=25%, da 40 a <60 millisecondi (msec), da 60 a <80 msec e >=80 msec. Il basale è stato definito come la media delle misurazioni triplicate prima della prima dose del farmaco in studio.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino ad un massimo di 6 anni circa. per il sottostudio DDI)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva complessiva e intracranica (fase 2 e sottostudio DDI)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino ad un massimo di 6 anni circa. per il sottostudio DDI)
La risposta obiettiva (OR) si riferisce alla risposta completa confermata (CR) o alla risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta in tumori solidi (RECIST) versione 1.1. L'OR intracranico si riferisce a CR o PR confermate considerando solo le lesioni all'interno del cervello. La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali (dove tutte le lesioni target sono registrate con una lunghezza di 0 millilitri (mm) sulla eCRF delle lesioni target). Eventuali linfonodi patologici (registrati come lesione target) devono presentare una riduzione dell'asse corto <10 mm. Il PR è stato definito come una diminuzione pari o superiore al 30% (%) della somma delle dimensioni della lesione (SLD) delle lesioni target, prendendo come riferimento il SLD di base. I risultati qui presentati si basano su una revisione centrale indipendente.
Dalla prima dose del trattamento in studio alla fine del trattamento massimo 7,5 anni per la Fase 2 e fino ad un massimo di 6 anni circa. per il sottostudio DDI)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Investigatori

  • Direttore dello studio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

15 marzo 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

24 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 ottobre 2013

Primo Inserito (Stimato)

28 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 luglio 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B7461001
  • 2013-002620-17 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Pfizer fornirà l'accesso ai dati dei singoli partecipanti anonimi e ai relativi documenti di studio (ad es. protocollo, piano di analisi statistica (SAP), rapporto di studio clinico (CSR)) su richiesta di ricercatori qualificati e soggetti a determinati criteri, condizioni ed eccezioni. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Pfizer e sul processo di richiesta di accesso sono disponibili all'indirizzo: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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