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Un estudio de PF-06463922 un inhibidor de ALK/ROS1 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con alteraciones moleculares específicas

5 de junio de 2023 actualizado por: Pfizer

ESTUDIO DE FASE 1/2 DE PF-06463922 (UN INHIBIDOR DE LA TIROSINA QUINASA DE ALK/ROS1) EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULAS NO PEQUEÑAS AVANZADO CON ALTERACIONES MOLECULARES ESPECÍFICAS

Ensayo de fase 1 y 2 para estudiar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica, los resultados informados por los pacientes y la eficacia de PF-06463922 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado ALK+ y pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado ROS1+.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

334

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Acceso ampliado

Aprobado en venta al público. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Cologne, Alemania, 50937
        • Universitaetsklinik Koeln
  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney Local Health District [rpa], New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • University Hospital Antwerp
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency-Vancouver Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Corea, república de
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Seoul National University Hospital / Department of Internal Medicine
  • España
      • Barcelona, España, 08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall D'Hebron Edificio General. Planta Baja. UITM. Servicio de Oncologia
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, España, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, España, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group/Research
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06504
        • MDZ: Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Center Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center-West County
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10022
        • Rockefeller Patient Pavilion - Memorial Sloan Kettering
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14621
        • Rochester Regional Health System
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
  • Francia
      • Grenoble Cedex 9, Francia, 38043
        • CHU Grenoble/ Hôpital Albert Michallon
      • Rennes Cedex 9, Francia, 35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rennes Cedex 9, Francia, 35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou - CIC Inserm
      • Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse (IUCT-O)
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy- Pharmacie-Unite Essais Cliniques
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Institut Gustave Roussy (comite poumon-pneumologie)
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
  • Italia
      • Aviano (PN), Italia, 33081
        • Struttura Operativa Complessa Oncologia
      • Milano, Italia, 20132
        • Dipartimento di Oncologia Medica, UO Medicina 1Q A, Unita' Nuovi Farmaci e Terapie Innovative
      • Milano, Italia, 20141
        • Unita di Farmacologia Clinica e Nuovi Farmaci
      • Perugia, Italia, 06132
        • Oncologia Medica
  • Japón
      • Fukuoka, Japón, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, Japón, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of Jfcr
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japón, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Nagoya, Aichi, Japón, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japón, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japón, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japón, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japón, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japón, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japón, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japón, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapur, 119082
        • National University Hospital Medical Centre
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Center
  • Suiza
      • Lausanne, Suiza, 1011
        • Hospital of Lausanne (CHUV)
      • Winterthur, Suiza, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
  • Taiwán
      • Taipei, Taiwán, 100
        • National Taiwan University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  • Evidencia de diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC metastásico (etapa IV, AJCC v7.0) que conlleva un reordenamiento de ALK, según lo determinado por el ensayo FISH aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (Abbott Molecular Inc) o por inmunohistoquímica (IHC) (Ventana Inc), o un reordenamiento de ROS1 según lo determinado por FISH o RT PCR o secuenciación de próxima generación (NGS) a través de una prueba de diagnóstico local (LDT). Todos los pacientes (ALK positivo y ROS1 positivo) deben tener una muestra de tejido de archivo disponible y recolectada antes de la inscripción.
  • Requisitos del estado de la enfermedad:

Fase 1: los pacientes con NSCLC ALK positivo y ROS1 positivo deben no haber recibido tratamiento previo en el entorno avanzado o haber tenido una progresión de la enfermedad después de al menos 1 tratamiento previo con inhibidores de ALK/ROS1.

Fase 2:

Los pacientes con NSCLC ALK positivo deben ser o haber tenido:

  • Sin tratamiento previo (es decir, sin quimioterapia previa en el contexto de la enfermedad metastásica y sin tratamiento previo con inhibidores de ALK permitido).
  • Progresión de la enfermedad después de crizotinib solo. No se permite quimioterapia previa en el entorno de enfermedad metastásica.
  • Progresión de la enfermedad después de crizotinib y 1 o 2 regímenes previos de quimioterapia en el contexto de la enfermedad metastásica.
  • Progresión de la enfermedad después de 1 tratamiento previo con un inhibidor de ALK que no sea crizotinib. Los pacientes pueden haber tenido cualquier número de regímenes de quimioterapia previos en cualquier entorno de enfermedad.
  • Progresión de la enfermedad después de 2 terapias previas con inhibidores de ALK. Los pacientes pueden haber tenido cualquier número de regímenes de quimioterapia previos en cualquier entorno de enfermedad.
  • Progresión de la enfermedad después de 3 terapias previas con inhibidores de ALK. Los pacientes pueden haber tenido cualquier número de regímenes de quimioterapia previos en cualquier entorno de enfermedad.

Los pacientes con NSCLC ROS1-positivo pueden ser:

  • Sin tratamiento previo (es decir, sin quimioterapia previa en el contexto de la enfermedad metastásica y sin tratamiento previo con inhibidores de ROS).

  • Cualquier cantidad de terapias anteriores (es decir, quimioterapia y/o terapias con inhibidores de ROS).

    • Requisitos del tumor:

Todos los pacientes deben tener al menos una lesión extracraneal objetivo medible según RECIST v1.1. Además, serán elegibles los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas (incluidos los pacientes asintomáticos mediante dosis estables o decrecientes de esteroides en las últimas 2 semanas antes del ingreso al estudio). Los pacientes que tienen enfermedad leptomeníngea (LM) o meningitis carcinomatosa (CM) son elegibles.

  • Médula Ósea, Función Pancreática, Función Renal y Función Hepática Adecuadas.
  • Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil Criterios de exclusión
  • Radioterapia (excepto como paliativo para aliviar el dolor óseo) dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio. La radiación de todo el cerebro debe haberse completado al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.
  • Terapia sistémica contra el cáncer completada dentro de un mínimo de 5 vidas medias desde el ingreso al estudio.
  • Terapia previa con un anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios, incluidos, entre otros, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anticuerpo anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos 4 (anti-CTLA-4).
  • Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa, incluida la hepatitis B (VHB), la hepatitis C (VHC), el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa o <3 meses antes de la inscripción): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (Clase de clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York ≥ II), enfermedad de segundo o tercer grado. grado de bloqueo AV (a menos que sea estimulado) o cualquier bloqueo AV con PR >220 mseg. Arritmias cardíacas en curso de grado ≥2 de NCI CTCAE, fibrilación auricular no controlada de cualquier grado, bradicardia definida como <50 lpm (a menos que el paciente esté sano, como corredores de larga distancia, etc.), lectura mecánica de ECG con QTc >470 mseg. o síndrome de QT largo congénito.
  • Antecedentes de fibrosis intersticial extensa, diseminada, bilateral o presencia de grado 3 o 4 o enfermedad pulmonar intersticial, incluidos antecedentes de neumonitis, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiolitis obliterante y fibrosis pulmonar.
  • Uso actual o necesidad anticipada de alimentos o medicamentos que son inhibidores, inductores y sustratos potentes o moderados de CYP3A4; fármacos que son sustratos de CYP2C9; fármacos que son sustratos sensibles de CYP2B6; medicamentos que son inhibidores potentes de CYP2C19; fármacos que son inhibidores potentes de CYP2C8; y fármacos que son sustratos de P-gp.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: PF-06463922
Droga: PF-06463922
Oral, dosis inicial de 10 mg una vez al día, aumento de la dosis en la Fase 1 hasta la dosis recomendada de la Fase 2 determinada, dosificación diaria continua, ciclos que duran 21 días
Otro: Crizotinib
Los pacientes con NSCLC ALK+ que no han recibido tratamiento previo pueden ser elegibles para recibir crizotinib después de PF-06463922 como un subestudio del estudio principal.
Droga: Crizotinib
Oral, dosis inicial de 250 mg BID dosificación diaria continua cada 21 días
Otros nombres:
  • Xalkorí

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) del ciclo 1 en la fase 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días)
DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos adversos (EA) atribuibles a PF-06463922: (1) hematológico: neutropenia de grado 4 durante >7 días; neutropenia febril; grado >=3 infección neutropénica; trombocitopenia grado >=3 con sangrado; trombocitopenia de grado 4; (2) no hematológico: grado >=3 pancreatitis; toxicidades de grado >=3 (excluyendo anormalidades de laboratorio de grado >=3 que no requieren modificaciones de dosis) que persisten después del tratamiento óptimo con terapia médica estándar; prolongación del intervalo QTc de grado >=3 sintomático, o prolongación del intervalo QTc de grado >=3 asintomático que había sido confirmado mediante pruebas repetidas y reevaluación por una persona calificada, y que persistía después de la corrección de las causas reversibles; >=20% de disminución desde el inicio en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI); (3) otro: falta de administración de al menos 16 de las 21 dosis diarias totales prescritas debido a toxicidades atribuibles al fármaco del estudio; falta de reinicio de la dosificación después de 21 días (1 ciclo) de retraso debido a toxicidades atribuibles al fármaco del estudio.
Ciclo 1 (21 días)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva general e intracraneal (fase 2)
Periodo de tiempo: 3 años
La respuesta objetiva (OR) se refiere a la respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1. La OR intracraneal se refiere a RC o PR confirmadas considerando solo lesiones dentro del cerebro. Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
3 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva general e intracraneal (fase 1)
Periodo de tiempo: 3 años
La respuesta objetiva (OR) se refiere a la respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1. La OR intracraneal se refiere a RC o PR confirmadas considerando solo lesiones dentro del cerebro. Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
3 años
Tiempo hasta la respuesta del tumor (TTR) y TTR intracraneal (fase 1)
Periodo de tiempo: 3 años
El tiempo hasta la respuesta tumoral (TTR) se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de respuesta tumoral objetiva (CR o PR). Para los participantes cuya respuesta objetiva procedió de PR a CR, el inicio de PR se tomó como el inicio de la respuesta. El TTR solo se calculó para el subgrupo de participantes con una respuesta tumoral objetiva confirmada. La TTR intracraneal solo se calculó para los participantes con una respuesta objetiva intracraneal confirmada. Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
3 años
Duración de la respuesta (DOR) y DOR intracraneal (Fase 1)
Periodo de tiempo: 3 años
La duración de la respuesta (DOR) se definió como el tiempo desde la primera documentación de respuesta objetiva del tumor (RC o PR) hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La DOR solo se calculó para el subgrupo de participantes con una respuesta tumoral objetiva confirmada. La DOR intracraneal solo se calculó para los participantes con una respuesta objetiva intracraneal confirmada. Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
3 años
Porcentaje de participantes que lograron el control de la enfermedad y el control de la enfermedad intracraneal a las 12 semanas (fase 1)
Periodo de tiempo: 12 semanas
La respuesta tumoral se evaluó según RECIST versión 1.1, y el control de la enfermedad se definió como respuesta completa confirmada (CR), respuesta parcial confirmada (RP) o enfermedad estable (SD). La evaluación intracraneal solo se realizó para las metástasis del SNC de los participantes. Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
12 semanas
Probabilidad de que el primer evento sea una progresión del sistema nervioso central (SNC), una progresión no relacionada con el SNC o la muerte (fase 1)
Periodo de tiempo: 3 años
La probabilidad de que el primer evento sea una progresión del SNC, una progresión fuera del SNC o la muerte se evaluó con un enfoque de riesgo competitivo mediante la estimación de funciones de incidencia acumulada (rango: 0-1) en relación con el conjunto de análisis. El tiempo hasta que el primer evento sea un evento competitivo (ya sea "progresión del SNC" o "progresión no del SNC" o "muerte") se definió como el tiempo desde la primera dosis hasta la fecha de ese evento específico. Los participantes de los que no se sabía que tenían ninguno de los eventos competitivos fueron censurados en la fecha en que se evaluó por última vez el estado de la enfermedad para PFS. Los participantes que presentaron un tipo de evento fueron contados como causa de fracaso compitiendo para el análisis de otro tipo de eventos. Para cada tipo de evento, se presenta la función de incidencia acumulada correspondiente al punto de tiempo más cercano anterior a 1 año. Los resultados se basan en una revisión central independiente.
3 años
Supervivencia libre de progresión (PFS) (Fase 1)
Periodo de tiempo: 3 años
La SLP se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de la progresión objetiva de la enfermedad o hasta la muerte en el estudio por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
3 años
Supervivencia general (OS) (Fase 1)
Periodo de tiempo: 3 años
La OS se definió como el tiempo desde la primera dosis hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Para los participantes que aún estaban vivos en el momento del análisis, el tiempo de OS se censuró en la última fecha en que se sabía que los participantes estaban vivos. Las estimaciones de OS y su intervalo de confianza del 95 % se determinaron utilizando el método de Kaplan-Meier.
3 años
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06463922 después de dosis orales únicas (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
La concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06463922 se observó directamente a partir de los datos.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06463922 después de múltiples dosis orales (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID).
La concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06463922 se observó directamente a partir de los datos.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID).
Tiempo para Cmax (Tmax) de PF-06463922 después de dosis orales únicas (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
Tmax de PF-06463922 se observó directamente a partir de los datos como hora de la primera aparición.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
Tiempo para Cmax (Tmax) de PF-06463922 después de múltiples dosis orales (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID).
Tmax de PF-06463922 se observó directamente a partir de los datos como hora de la primera aparición.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID).
Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau (AUCtau) de PF-06463922 después de dosis orales únicas (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
Tau se refiere al intervalo de dosificación, y equivale a 12 o 24 horas para la dosificación BID o QD, respectivamente. El AUCtau se determinó utilizando el método lineal/logarítmico trapezoidal.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau (AUCtau) de PF-06463922 después de múltiples dosis orales (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID)
Tau se refiere al intervalo de dosificación, y equivale a 12 o 24 horas para la dosificación BID o QD, respectivamente. El AUCtau se determinó utilizando el método lineal/logarítmico trapezoidal.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID)
Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolado hasta el tiempo infinito (AUCinf) de PF-06463922 después de dosis orales únicas (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
AUCinf se calculó como AUClast + (Clast*/kel), donde AUClast fue el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable, Clast* fue la concentración plasmática predicha en el último punto cuantificable de tiempo estimado a partir del análisis de regresión lineal logarítmica, y kel era la constante de velocidad para la fase terminal.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
Aclaramiento Oral Aparente (CL/F) de PF-06463922 Después de Dosis Orales Únicas (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. CL/F se calculó como dosis/AUCinf, donde AUCinf era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
Aclaramiento Oral Aparente (CL/F) de PF-06463922 Después de Múltiples Dosis Orales (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID)
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. CL/F se calculó como dosis/AUCinf, donde AUCinf era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID)
Volumen aparente de distribución (Vz/F) de PF-06463922 después de dosis orales únicas (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
Vz/F se definió como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco, y se calculó como dosis/(AUCinf*kel), donde AUCinf era el área bajo la perfil de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito, kel fue la constante de velocidad para la fase terminal.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
Relación de acumulación observada (Rac) de PF-06463922 después de múltiples dosis orales (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID)
Rac se calculó como AUCtau del día 15/AUCtau del día -7 o AUCtau del día 1, donde AUCtau era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (12 y 24 horas para el régimen de dosificación BID y QD, respectivamente).
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID)
Semivida terminal de PF-06463922 después de dosis orales únicas (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
La vida media plasmática terminal se definió como el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuyera a la mitad y se calculó como loge(2)/kel, donde kel era la constante de velocidad para la fase terminal.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
Relación de acumulación en estado estacionario (Rss) de PF-06463922 después de múltiples dosis orales (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID)
Rss se calculó como el Día 15 AUCtau/Día -7 AUCinf, donde AUCtau era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (12 y 24 horas para el régimen de dosificación BID y QD, respectivamente), y AUCinf era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID)
Aclaramiento Renal (CLr) de PF-06463922 (Fase 1)
Periodo de tiempo: 0-4 horas, 4-12 horas y 12-24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
El aclaramiento renal se calculó como Aetau/AUCtau, donde Aetau fue la cantidad acumulada de fármaco recuperado sin cambios en la orina hasta el intervalo de dosificación tau (24 horas para el régimen de dosificación QD), y AUCtau fue el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 al tiempo tau (24 horas para el régimen de dosificación QD).
0-4 horas, 4-12 horas y 12-24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
Porcentaje de PF-06463922 recuperado sin cambios en la orina hasta el intervalo de dosificación (AEtau%) (Fase 1)
Periodo de tiempo: 0-4 horas, 4-12 horas y 12-24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
El intervalo de dosificación fue de 24 horas para el régimen de dosificación QD. El % Aetau se calculó como 100*Ae24/dosis, donde Ae24 era la cantidad acumulada de fármaco recuperado sin cambios en la orina hasta 24 horas después de la dosis.
0-4 horas, 4-12 horas y 12-24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de midazolam (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
La Cmax de midazolam se observó directamente a partir de los datos. Solo los participantes en los grupos de 25 mg y 150 mg una vez al día recibieron midazolam. Los datos del día 7 reflejaron la evaluación farmacocinética antes de la administración de PF-06463922, y los datos del día 15 del ciclo 1 reflejaron la evaluación farmacocinética después de administrar dosis múltiples de PF-06463922.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
Tiempo para Cmax (Tmax) de Midazolam (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
La Tmax de midazolam se observó directamente a partir de los datos como el momento de la primera aparición. Solo los participantes en los grupos de 25 mg y 150 mg una vez al día recibieron midazolam. Los datos del día 7 reflejan la evaluación farmacocinética antes de la administración de PF-06463922, y los datos del día 15 del ciclo 1 reflejan la evaluación farmacocinética después de administrar dosis múltiples de PF-06463922.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de midazolam (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
El área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUCúltima) de midazolam se determinó mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal. Solo los participantes en los grupos de 25 mg y 150 mg una vez al día recibieron midazolam. Los datos del día 7 reflejan la evaluación farmacocinética antes de la administración de PF-06463922, y los datos del día 15 del ciclo 1 reflejan la evaluación farmacocinética después de administrar dosis múltiples de PF-06463922.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito (AUCinf) de midazolam (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
AUCinf se calculó como AUClast + (Clast*/kel), donde AUClast fue el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable, Clast* fue la concentración plasmática predicha en el último punto cuantificable de tiempo estimado a partir del análisis de regresión lineal logarítmica, y kel era la constante de velocidad para la fase terminal. Solo los participantes en los grupos de 25 mg y 150 mg una vez al día recibieron midazolam. Los datos del día 7 reflejan la evaluación farmacocinética antes de la administración de PF-06463922, y los datos del día 15 del ciclo 1 reflejan la evaluación farmacocinética después de administrar dosis múltiples de PF-06463922.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
Aclaramiento Oral Aparente (CL/F) de Midazolam (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. CL/F se calculó como dosis/AUCinf, donde AUCinf era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito. Solo los participantes en los grupos de 25 mg y 150 mg una vez al día recibieron midazolam. Los datos del día 7 reflejan la evaluación farmacocinética antes de la administración de PF-06463922, y los datos del día 15 del ciclo 1 reflejan la evaluación farmacocinética después de administrar dosis múltiples de PF-06463922.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
Volumen de Distribución Aparente (Vz/F) de Midazolam (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
Vz/F se definió como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco, y se calculó como dosis/(AUCinf*kel), donde AUCinf era el área bajo la perfil de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito, kel fue la constante de velocidad para la fase terminal. Solo los participantes en los grupos de 25 mg y 150 mg una vez al día recibieron midazolam. Los datos del día 7 reflejan la evaluación farmacocinética antes de la administración de PF-06463922, y los datos del día 15 del ciclo 1 reflejan la evaluación farmacocinética después de administrar dosis múltiples de PF-06463922.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
Semivida terminal del midazolam (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
La vida media plasmática terminal se definió como el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuyera a la mitad y se calculó como loge(2)/kel, donde kel era la constante de velocidad para la fase terminal. Solo los participantes en los grupos de 25 mg y 150 mg una vez al día recibieron midazolam. Los datos del día 7 reflejan la evaluación farmacocinética antes de la administración de PF-06463922, y los datos del día 15 del ciclo 1 reflejan la evaluación farmacocinética después de administrar dosis múltiples de PF-06463922.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
Número de participantes con mutación ALK según el análisis CNA de plasma (fase 1)
Periodo de tiempo: Poner en pantalla
Las muestras de ácido nucleico circulante (CNA) en plasma se analizaron en busca de mutaciones en el dominio de la cinasa ALK mediante la tecnología BEAMing de la reacción en cadena de la polimerasa digital (PCR). Se presenta el número de participantes con una o más mutaciones ALK.
Poner en pantalla
Número de participantes con mutación ALK según el análisis de tejido tumoral (fase 1)
Periodo de tiempo: Poner en pantalla
Los tejidos tumorales de especímenes de tejido archivados y/o una biopsia de novo se analizaron en busca de mutaciones en el dominio de la quinasa ALK. Se presenta el número de participantes con una o más mutaciones ALK.
Poner en pantalla
Número de participantes que mejoraron, empeoraron o se mantuvieron estables en EORTC QLQ-C30 (Fase 1)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de los ciclos 2-25, día 1 de cada dos ciclos después del ciclo 25, final del tratamiento (hasta 3 años)
Los Cuestionarios básicos de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ)-C30 (versión 3.0) consta de 30 preguntas que evalúan 5 dominios funcionales (físico, rol, emocional, cognitivo y social), calidad de vida global (QoL) , síntomas relacionados con la enfermedad/tratamiento (fatiga, náuseas/vómitos, dolor, disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento y diarrea) y el impacto financiero percibido de la enfermedad. Cada escala se transformó a un rango de 0 a 100 utilizando el algoritmo EORTC estándar. Para las escalas de calidad de vida global y funcional, la puntuación más alta indica un mejor desempeño, y la mejora se definió como un aumento de al menos 10 puntos, el empeoramiento se definió como una disminución de al menos 10 puntos. Para las escalas de síntomas, la puntuación más alta indica peores síntomas, y la mejoría se definió como una disminución de al menos 10 puntos, el empeoramiento se definió como un aumento de al menos 10 puntos. Todas las escalas que no habían mejorado ni empeorado se consideraron estables.
Línea de base, día 1 de los ciclos 2-25, día 1 de cada dos ciclos después del ciclo 25, final del tratamiento (hasta 3 años)
Número de participantes que mejoraron, empeoraron o se mantuvieron estables en EORTC QLQ-LC13 (Fase 1)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de los ciclos 2-25, día 1 de cada dos ciclos después del ciclo 25, final del tratamiento (hasta 3 años)
EORTC QLQ-LC13 es el módulo de cáncer de pulmón de EORTC QLQ-C30 e incluye preguntas específicas sobre los síntomas asociados a la enfermedad (disnea, tos, hemoptisis y dolor específico del sitio), síntomas relacionados con el tratamiento (dolor de boca, disfagia, neuropatía y alopecia) y el uso de analgésicos en pacientes con cáncer de pulmón. La escala se transformó a un rango de 0 a 100 utilizando el algoritmo EORTC estándar. Una puntuación más alta indica peores síntomas, y la mejoría se definió como una disminución de al menos 10 puntos, el empeoramiento se definió como un aumento de al menos 10 puntos. Todas las escalas que no habían mejorado ni empeorado se consideraron estables.
Línea de base, día 1 de los ciclos 2-25, día 1 de cada dos ciclos después del ciclo 25, final del tratamiento (hasta 3 años)
Cambio desde el inicio en la puntuación del Mini Examen del Estado Mental (MMSE) (Fase 1)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de cada ciclo y final del tratamiento (hasta 3 años)
En la Fase 1, se recogió el MMSE para evaluar el estado mental. El MMSE es un cuestionario de 30 ítems que evalúa 5 áreas de la función cognitiva: orientación, registro, atención y cálculo, memoria y lenguaje. La puntuación máxima es 30. Una puntuación de 23 o menos es indicativa de deterioro cognitivo. El MMSE se eliminó bajo la Enmienda 6 del protocolo del estudio y no se requiere para la Fase 2, ya que la herramienta no se consideró significativa para la evaluación de la función cognitiva.
Línea de base, día 1 de cada ciclo y final del tratamiento (hasta 3 años)
Tiempo hasta la respuesta del tumor (TTR) y TTR intracraneal (fase 2)
Periodo de tiempo: 3 años
El tiempo hasta la respuesta tumoral (TTR) se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de respuesta tumoral objetiva (CR o PR). Para los participantes cuya respuesta objetiva procedió de PR a CR, el inicio de PR se tomó como el inicio de la respuesta. El TTR solo se calculó para el subgrupo de participantes con una respuesta tumoral objetiva confirmada. La TTR intracraneal solo se calculó para los participantes con una respuesta objetiva intracraneal confirmada. Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
3 años
Duración de la respuesta (DOR) y DOR intracraneal (Fase 2)
Periodo de tiempo: 3 años
La duración de la respuesta (DOR) se definió como el tiempo desde la primera documentación de respuesta objetiva del tumor (RC o PR) hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero. La DOR solo se calculó para el subgrupo de participantes con una respuesta tumoral objetiva confirmada. La DOR intracraneal solo se calculó para los participantes con una respuesta objetiva intracraneal confirmada. Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
3 años
Porcentaje de participantes que lograron el control de la enfermedad y el control de la enfermedad intracraneal a las 12 semanas (fase 2)
Periodo de tiempo: 12 semanas
La respuesta tumoral se evaluó según RECIST versión 1.1, y el control de la enfermedad se definió como respuesta completa confirmada (CR), respuesta parcial confirmada (RP) o enfermedad estable (SD). La evaluación intracraneal solo se realizó para las metástasis del SNC de los participantes. Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
12 semanas
Tiempo hasta la progresión (TTP) en la última terapia previa (Fase 2)
Periodo de tiempo: 3 años
El TTP en la última terapia previa se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del último régimen de tratamiento previo hasta la fecha de progresión.
3 años
Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP) y TTP intracraneal (fase 2)
Periodo de tiempo: 3 años
El tiempo hasta la progresión (TTP) se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de la progresión objetiva de la enfermedad. La PTT intracraneal se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de progresión objetiva de la enfermedad intracraneal, basada en metástasis cerebrales nuevas o en la progresión de metástasis cerebrales existentes. Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
3 años
Probabilidad de que el primer evento sea una progresión del sistema nervioso central (SNC), una progresión no relacionada con el SNC o la muerte (fase 2)
Periodo de tiempo: 3 años
La probabilidad de que el primer evento sea una progresión del SNC, una progresión fuera del SNC o la muerte se evaluó con un enfoque de riesgo competitivo mediante la estimación de funciones de incidencia acumulada (rango: 0-1) en relación con el conjunto de análisis. El tiempo hasta que el primer evento sea un evento competitivo (ya sea "progresión del SNC" o "progresión no del SNC" o "muerte") se definió como el tiempo desde la primera dosis hasta la fecha de ese evento específico. Los participantes de los que no se sabía que tenían ninguno de los eventos competitivos fueron censurados en la fecha en que se evaluó por última vez el estado de la enfermedad para PFS. Los participantes que presentaron un tipo de evento fueron contados como causa de fracaso compitiendo para el análisis de otro tipo de eventos. Para cada tipo de evento, se presenta la función de incidencia acumulada correspondiente al punto de tiempo más cercano anterior a 1 año. Los resultados se basan en una revisión central independiente.
3 años
Supervivencia libre de progresión (PFS) (Fase 2)
Periodo de tiempo: 3 años
La SLP se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de la progresión objetiva de la enfermedad o hasta la muerte en el estudio por cualquier causa, lo que ocurriera primero. Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
3 años
Supervivencia general (fase 2)
Periodo de tiempo: 3 años
La OS se definió como el tiempo desde la primera dosis hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Para los participantes que aún estaban vivos en el momento del análisis, el tiempo de OS se censuró en la última fecha en que se sabía que los participantes estaban vivos. Las estimaciones de OS y su intervalo de confianza del 95 % se determinaron utilizando el método de Kaplan-Meier.
3 años
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06463922 (Fase 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
La concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06463922 se observó directamente a partir de los datos.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
Tiempo para Cmax (Tmax) de PF-06463922 (Fase 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
Tmax de PF-06463922 se observó directamente a partir de los datos como hora de la primera aparición.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
Área bajo el perfil de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito (AUCinf) de PF-06463922 (fase 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7
AUCinf se calculó como AUClast + (Clast*/kel), donde AUClast fue el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable, Clast* fue la concentración plasmática predicha en el último punto cuantificable de tiempo estimado a partir del análisis de regresión lineal logarítmica, y kel era la constante de velocidad para la fase terminal.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7
Área bajo el perfil de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau (AUCtau) de PF-06463922 (fase 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
Tau se refiere al intervalo de dosificación, y equivale a 24 horas para la dosificación QD que se adoptó en la Fase 2. El AUCtau se determinó mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
Aclaramiento Oral Aparente (CL/F) de PF-06463922 (Fase 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales. CL/F se calculó como dosis/AUCinf, donde AUCinf era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
Volumen Aparente de Distribución (Vz/F) de PF-06463922 (Fase 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7
Vz/F se definió como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco, y se calculó como dosis/(AUCinf*kel), donde AUCinf era el área bajo la perfil de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito, kel fue la constante de velocidad para la fase terminal.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7
Semivida terminal de PF-06463922 (Fase 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7
La vida media plasmática terminal se definió como el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuyera a la mitad y se calculó como loge(2)/kel, donde kel era la constante de velocidad para la fase terminal.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7
Relación de acumulación observada (Rac) de PF-06463922 después de múltiples dosis orales (fase 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
Rac se calculó como AUCtau del día 15/AUCtau del día -7, donde AUCtau era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (24 horas para el régimen de dosificación QD que se adoptó en la Fase 2).
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
Relación de acumulación en estado estacionario (Rss) de PF-06463922 después de múltiples dosis orales (fase 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
Rss se calculó como el Día 15 AUCtau/Día -7 AUCinf, donde AUCtau era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (24 horas para el régimen de dosificación QD que se adoptó en la Fase 2), y AUCinf era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito.
Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
Número de participantes con mutación ALK según el análisis CNA de plasma (fase 2)
Periodo de tiempo: Poner en pantalla
Las muestras de plasma CNA se analizaron en busca de mutaciones del dominio ALK quinasa mediante secuenciación de próxima generación (NGS). Se presenta el número de participantes con una o más mutaciones ALK.
Poner en pantalla
Número de participantes con mutación ALK según el análisis de tejido tumoral (fase 2)
Periodo de tiempo: Poner en pantalla
Los tejidos tumorales de especímenes de tejido archivados y/o una biopsia de novo se analizaron en busca de mutaciones en el dominio de la quinasa ALK. Se presenta el número de participantes con una o más mutaciones ALK.
Poner en pantalla
Número de participantes que mejoraron, empeoraron o permanecieron estables en EORTC QLQ-C30 (Fase 2)
Periodo de tiempo: 3 años
Los Cuestionarios básicos de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ)-C30 (versión 3.0) consta de 30 preguntas que evalúan 5 dominios funcionales (físico, rol, emocional, cognitivo y social), calidad de vida global (QoL) , síntomas relacionados con la enfermedad/tratamiento (fatiga, náuseas/vómitos, dolor, disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento y diarrea) y el impacto financiero percibido de la enfermedad. Cada escala se transformó a un rango de 0 a 100 utilizando el algoritmo EORTC estándar. Para las escalas de calidad de vida global y funcional, la puntuación más alta indica un mejor desempeño, y la mejora se definió como un aumento de al menos 10 puntos, el empeoramiento se definió como una disminución de al menos 10 puntos. Para las escalas de síntomas, la puntuación más alta indica peores síntomas, y la mejoría se definió como una disminución de al menos 10 puntos, el empeoramiento se definió como un aumento de al menos 10 puntos. Todas las escalas que no habían mejorado ni empeorado se consideraron estables.
3 años
Número de participantes que mejoraron, empeoraron o permanecieron estables en EORTC QLQ-LC13 (Fase 2)
Periodo de tiempo: 3 años
EORTC QLQ-LC13 es el módulo de cáncer de pulmón de EORTC QLQ-C30 e incluye preguntas específicas sobre los síntomas asociados a la enfermedad (disnea, tos, hemoptisis y dolor específico del sitio), síntomas relacionados con el tratamiento (dolor de boca, disfagia, neuropatía y alopecia) y el uso de analgésicos en pacientes con cáncer de pulmón. La escala se transformó a un rango de 0 a 100 utilizando el algoritmo EORTC estándar. Una puntuación más alta indica peores síntomas, y la mejoría se definió como una disminución de al menos 10 puntos, el empeoramiento se definió como un aumento de al menos 10 puntos. Todas las escalas que no habían mejorado ni empeorado se consideraron estables.
3 años
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (fase 1 y fase 2)
Periodo de tiempo: 3 años
EA se definió como cualquier evento médico adverso en un participante de investigación clínica al que se le administró un producto o dispositivo médico, independientemente de la relación causal con el tratamiento del estudio. Los EA emergentes del tratamiento (TEAE) se definieron como EA que ocurrieron por primera vez durante la duración efectiva del tratamiento o EA que aumentaron en gravedad durante el tratamiento. Los AA graves (SAE) se definieron como cualquier evento médico adverso a cualquier dosis que resultó en la muerte; estaba en peligro la vida (riesgo inmediato de muerte); requirió hospitalización como paciente internado o provocó la prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa (interrupción sustancial de la capacidad para realizar las funciones normales de la vida). Los EA incluyeron SAE y EA no graves. La causalidad del tratamiento del estudio fue determinada por el investigador. La gravedad se calificó de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03.
3 años
Número de participantes con anormalidades de laboratorio (Fase 1 y Fase 2) - Hematología
Periodo de tiempo: 3 años
La evaluación hematológica incluyó hemoglobina, plaquetas, glóbulos blancos, neutrófilos absolutos, linfocitos absolutos, monocitos absolutos, eosinófilos absolutos y basófilos absolutos.
3 años
Número de participantes con anomalías de laboratorio (Fase 1 y Fase 2) - Química
Periodo de tiempo: 3 años
La evaluación química incluyó alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina, sodio, potasio, magnesio, cloruro, calcio total, bilirrubina total, nitrógeno ureico en sangre (BUN) o urea, creatinina, ácido úrico, glucosa (no en ayunas), albúmina, fósforo o fosfato, amilasa sérica total y lipasa sérica.
3 años
Número de participantes con anomalías de laboratorio (fase 1 y fase 2): coagulación, lípidos y análisis de orina
Periodo de tiempo: 3 años
La evaluación de la coagulación incluyó el tiempo de tromboplastina parcial activada, el índice internacional normalizado (INR) y el tiempo de protrombina. La evaluación de lípidos incluyó colesterol total, lipoproteínas de baja densidad (LDL), lipoproteínas de alta densidad (HDL) y triglicéridos. El análisis de orina incluyó proteína en orina y sangre en orina.
3 años
Número de participantes con datos de signos vitales que cumplen con los criterios predefinidos (Fase 1 y Fase 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 de los Ciclos 2-25 para la Fase 1 (Ciclos 2-38 para la Fase 2), Día 1 de cada dos ciclos posteriores, final del tratamiento (hasta 3 años)
La presión arterial (PA), incluida la PA sistólica (PAS) y la PA diastólica (PAD), y la frecuencia del pulso se registraron en posición sentada. También se midió el peso corporal.
Línea de base, Días 1, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 de los Ciclos 2-25 para la Fase 1 (Ciclos 2-38 para la Fase 2), Día 1 de cada dos ciclos posteriores, final del tratamiento (hasta 3 años)
Número de participantes con una disminución máxima desde el inicio mayor o igual al 20 % en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) (fase 1 y fase 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de los ciclos 2-3, día 1 de cada dos ciclos desde el ciclo 5 hasta 18 meses para la fase 1 (hasta 30 meses para la fase 2), cada 4 ciclos a partir de entonces y final del tratamiento (hasta 3 años )
La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) se determinó mediante la medición del electrocardiograma (ECG). El valor inicial se definió como la medición antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Línea de base, día 1 de los ciclos 2-3, día 1 de cada dos ciclos desde el ciclo 5 hasta 18 meses para la fase 1 (hasta 30 meses para la fase 2), cada 4 ciclos a partir de entonces y final del tratamiento (hasta 3 años )
Número de participantes con valores absolutos y cambios desde el inicio en QTcF que cumplen los criterios predefinidos (fase 1 y fase 2)
Periodo de tiempo: Fase 1: línea base, Días 1, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 de los Ciclos 2-25, final del tratamiento (hasta 3 años); Fase 2: línea base, Días 1, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 de los Ciclos 2-5, final del tratamiento (hasta 3 años)
Se realizaron electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones por triplicado con aproximadamente 2 minutos de diferencia para determinar el intervalo QTc medio (intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca). El intervalo QT se corrigió para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia para proporcionar QTcF. Los valores absolutos y los cambios desde el inicio se resumieron de acuerdo con criterios predefinidos. El valor inicial se definió como la última evaluación en o antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Fase 1: línea base, Días 1, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 de los Ciclos 2-25, final del tratamiento (hasta 3 años); Fase 2: línea base, Días 1, 8 y 15 del Ciclo 1, Día 1 de los Ciclos 2-5, final del tratamiento (hasta 3 años)
Número de participantes con ideación suicida y conducta suicida (fase 2)
Periodo de tiempo: 3 años
Se utilizó la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) para analizar la ideación y el comportamiento suicida de los participantes, y es un método único, simple y corto para evaluar tanto el comportamiento como la ideación que rastrea todos los eventos suicidas y proporciona un resumen de la tendencia suicida. Evalúa la letalidad de los intentos y otras características de la ideación (frecuencia, duración, controlabilidad, motivos de la ideación y disuasivos), todos los cuales son significativamente predictivos del suicidio consumado.
3 años
Cambio desde el inicio en las puntuaciones totales para el Inventario de depresión de Beck (BDI)-II (Evaluación del estado de ánimo) (Fase 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
El Inventario de depresión de Beck (BDI)-II es una escala de autoinforme de 21 ítems, cada uno de los cuales es calificado por los participantes en una escala de 4 puntos (de 0 a 3). La escala incluye ítems que capturan el estado de ánimo (pérdida de placer, tristeza e irritabilidad), ideación suicida y signos cognitivos (pensamientos punitivos, autocrítica, autodesprecio, pesimismo y falta de concentración), así como signos somáticos (apetito, sueño, fatiga y libido). Las puntuaciones se obtuvieron sumando los puntos totales de la serie de respuestas. Las puntuaciones totales más altas indican síntomas depresivos más graves. Los puntos de corte estandarizados son los siguientes: 0-13: depresión mínima; 14-19: depresión leve; 20-28: depresión moderada; 29-63: depresión severa.
Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
Cambio desde el inicio en las puntuaciones totales de la prueba de detección (evaluación de la función cognitiva) (fase 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
La prueba de detección es una medida de la función psicomotora y utiliza un paradigma de tiempo de reacción simple bien validado con estímulos de naipes. En esta prueba, las instrucciones en pantalla preguntan: "¿Se ha dado la vuelta a la tarjeta?". Se presenta un naipe boca abajo en el centro de la pantalla. La carta se voltea para que quede boca arriba. Tan pronto como se voltea la tarjeta, el participante debe presionar "Sí". Se alienta al participante a trabajar lo más rápido que pueda y ser lo más preciso posible. Se registran la velocidad y la precisión de cada respuesta y se calcula la media de los tiempos de reacción transformados log10 para las respuestas correctas. Los valores más bajos del cambio medio de mínimos cuadrados desde la línea de base indican una disminución del rendimiento. El límite superior del intervalo de confianza del 95 % de -0,00 o inferior indica una disminución estadísticamente significativa del rendimiento con respecto al valor inicial en ese ciclo.
Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
Cambio desde el inicio en las puntuaciones totales de la prueba de identificación (evaluación de la función cognitiva) (fase 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
La prueba de identificación es una medida de la atención visual y utiliza un paradigma de tiempo de reacción de elección bien validado con estímulos de naipes. En esta tarea, los naipes son todos comodines rojos o negros. Las instrucciones en pantalla preguntan: "¿La tarjeta es roja?". Se presenta un naipe boca abajo en el centro de la pantalla. La carta se voltea para que quede boca arriba. Tan pronto como se voltea, el participante debe decidir si la tarjeta es roja o no. Si es rojo el participante debe presionar "Sí", y si no es rojo el participante debe presionar "No". Se alienta al participante a trabajar con la mayor rapidez y precisión posibles. Se registran la velocidad y la precisión de cada respuesta y se calcula la media de los tiempos de reacción transformados log10 para las respuestas correctas. Los valores más bajos del cambio medio de mínimos cuadrados desde la línea de base indican una disminución del rendimiento. El límite superior del intervalo de confianza del 95 % de -0,00 o inferior indica una disminución estadísticamente significativa del rendimiento con respecto al valor inicial en ese ciclo.
Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
Cambio desde el inicio en las puntuaciones totales para una prueba de espalda (evaluación de la función cognitiva) (fase 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
One Back Test es una medida de la memoria de trabajo y utiliza un paradigma n back bien validado con naipes. En esta tarea, las instrucciones en pantalla preguntan: "¿La tarjeta anterior es la misma?". Un naipe se presenta en el centro de la pantalla. El participante debe decidir si la tarjeta es la misma que la tarjeta anterior. Si es lo mismo el participante deberá presionar “Sí”, y si no presionar “No”. Se alienta al participante a trabajar con la mayor rapidez y precisión posibles. Se registra la velocidad y la precisión de cada respuesta, se usa la media de los tiempos de reacción transformados log10 para las respuestas correctas para demostrar la velocidad del desempeño, y se usa la transformación arcoseno de la raíz cuadrada de la proporción de respuestas correctas para demostrar la precisión. Los valores más bajos del cambio medio de mínimos cuadrados desde la línea de base indican una disminución del rendimiento. El límite superior del intervalo de confianza del 95 % de -0,00 o inferior indica una disminución estadísticamente significativa del rendimiento con respecto al valor inicial en ese ciclo.
Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
Cambio desde el inicio en las puntuaciones totales de la prueba de la lista de la compra internacional (evaluación de la función cognitiva) (fase 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
La tarea Lista de la compra internacional es una medida del aprendizaje verbal y utiliza un paradigma de aprendizaje de listas bien validado administrado mediante una computadora. Se leyeron al participante frecuencias altas, imágenes altas, sustantivos concretos (elementos de una lista de compras) a razón de una palabra cada 2 segundos. Una vez que se habían leído las 12 palabras, se le pedía al participante que recordara la mayor cantidad de palabras lo más rápido posible. Las palabras recordadas por el participante fueron marcadas en la pantalla de la computadora. Cuando el participante no podía recordar más palabras, se leía de nuevo la misma lista. Se registraron las palabras recordadas por el participante. Esto se repitió entonces una tercera vez. Se registró el número total de respuestas correctas en 3 ensayos consecutivos en una sola evaluación. Los valores más bajos del cambio medio de mínimos cuadrados desde la línea de base indican una disminución del rendimiento. El límite superior del intervalo de confianza del 95 % de -0,00 o inferior indica una disminución estadísticamente significativa del rendimiento con respecto al valor inicial en ese ciclo.
Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
Cambio desde el inicio en las puntuaciones totales para la prueba de la lista de la compra internacional: recuerdo retrasado (evaluación de la función cognitiva) (fase 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
Esta prueba se realizó de la misma manera que la Prueba de la lista de compras internacional, con la excepción de que la condición de recuerdo diferido requería que el participante recordara las palabras de la lista 15 30 minutos más tarde sin que la lista se leyera nuevamente. Durante la condición de reconocimiento, el personal calificado leía un artículo de la lista de compras que podía o no haber estado en la lista original y el participante debía responder afirmativamente (si el artículo estaba en la lista original) o negativamente (si no estaba). . Se registró el número total de respuestas correctas hechas al recordar la lista de palabras después de un retraso. Los valores más bajos del cambio medio de mínimos cuadrados desde la línea de base indican una disminución del rendimiento. El límite superior del intervalo de confianza del 95 % de -0,00 o inferior indica una disminución estadísticamente significativa del rendimiento con respecto al valor inicial en ese ciclo.
Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)

Colaboradores e Investigadores

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  • Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de enero de 2014

Finalización primaria (Actual)

15 de marzo de 2017

Finalización del estudio (Actual)

24 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de octubre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de octubre de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

28 de octubre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

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Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B7461001
  • 2013-002620-17 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p. protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones. Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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