Un estudio de PF-06463922 un inhibidor de ALK/ROS1 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con alteraciones moleculares específicas
16 de julio de 2024 actualizado por: Pfizer
ESTUDIO DE FASE 1/2 DE PF-06463922 (UN INHIBIDOR DE LA TIROSINA QUINASA DE ALK/ROS1) EN PACIENTES CON CÁNCER DE PULMÓN DE CÉLULAS NO PEQUEÑAS AVANZADO CON ALTERACIONES MOLECULARES ESPECÍFICAS
Ensayo de fase 1 y 2 para estudiar la seguridad, la farmacocinética, la farmacodinámica, los resultados informados por los pacientes y la eficacia de PF-06463922 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado ALK+ y pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado ROS1+.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
364
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Acceso ampliado
Aprobado en venta al público.
Ver registro de acceso ampliado.
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Cologne, Alemania, 50937
- Universitaetsklinik Koeln
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
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Sydney Local Health District [rpa], New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
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Edegem, Bélgica, 2650
- University Hospital Antwerp
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency-Vancouver Centre
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Seoul, Corea, república de, 03080
- Seoul National University Hospital / Department of Internal Medicine
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Barcelona, España, 08028
- Hospital Universitario Quiron Dexeus
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari de la Vall D'Hebron Edificio General. Planta Baja. UITM. Servicio de Oncologia
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón, Madrid, España, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid
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Navarra
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Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
- Highlands Oncology Group/Research
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Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
- Highlands Oncology Group
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
- UC Irvine Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavilion (AOP)
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Inpatient Pavilion (AIP)
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavillion (AOP)
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06504
- MDZ: Yale-New Haven Hospital
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Cancer Institute
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Karmanos Center Institute
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Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
- Siteman Cancer Center-West County
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10022
- Rockefeller Patient Pavilion - Memorial Sloan Kettering
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14621
- Rochester Regional Health System
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
- The Ohio State University
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- The Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
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Grenoble Cedex 9, Francia, 38043
- CHU Grenoble/ Hôpital Albert Michallon
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Rennes Cedex 9, Francia, 35033
- CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Rennes Cedex 9, Francia, 35033
- CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou - CIC Inserm
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Toulouse Cedex 9, Francia, 31059
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse (IUCT-O)
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy- Pharmacie-Unite Essais Cliniques
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Villejuif Cedex, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy (comite poumon-pneumologie)
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Shatin, Hong Kong
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
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Aviano (PN), Italia, 33081
- Struttura Operativa Complessa Oncologia
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Milano, Italia, 20132
- Dipartimento di Oncologia Medica, UO Medicina 1Q A, Unita' Nuovi Farmaci e Terapie Innovative
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Milano, Italia, 20141
- Unita di Farmacologia Clinica e Nuovi Farmaci
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Perugia, Italia, 06132
- Oncologia Medica
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Fukuoka, Japón, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Koto-ku, Tokyo, Japón, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japón, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
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Nagoya, Aichi, Japón, 466-8560
- Nagoya University Hospital
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japón, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
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Ehime
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Matsuyama, Ehime, Japón, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japón, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
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Hyogo
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Akashi, Hyogo, Japón, 673-8558
- Hyogo Cancer Center
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Osaka
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Osakasayama, Osaka, Japón, 589-8511
- Kindai University Hospital
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Shizuoka
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Sunto-gun, Shizuoka, Japón, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japón, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
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Singapore, Singapur, 119074
- National University Hospital
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Singapore, Singapur, 169610
- National Cancer Center
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Singapore, Singapur, 119082
- National University Hospital Medical Centre
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Singapore, Singapur, 168583
- National Cancer Center
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Lausanne, Suiza, 1011
- Hospital of Lausanne (CHUV)
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Winterthur, Suiza, 8401
- Kantonsspital Winterthur
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Taipei, Taiwán, 100
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwán, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
- Evidencia de diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC metastásico (etapa IV, AJCC v7.0) que conlleva un reordenamiento de ALK, según lo determinado por el ensayo FISH aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) (Abbott Molecular Inc) o por inmunohistoquímica (IHC) (Ventana Inc), o un reordenamiento de ROS1 según lo determinado por FISH o RT PCR o secuenciación de próxima generación (NGS) a través de una prueba de diagnóstico local (LDT). Todos los pacientes (ALK positivo y ROS1 positivo) deben tener una muestra de tejido de archivo disponible y recolectada antes de la inscripción.
- Requisitos del estado de la enfermedad:
Fase 1: los pacientes con NSCLC ALK positivo y ROS1 positivo deben no haber recibido tratamiento previo en el entorno avanzado o haber tenido una progresión de la enfermedad después de al menos 1 tratamiento previo con inhibidores de ALK/ROS1.
Fase 2:
Los pacientes con NSCLC ALK positivo deben ser o haber tenido:
- Sin tratamiento previo (es decir, sin quimioterapia previa en el contexto de la enfermedad metastásica y sin tratamiento previo con inhibidores de ALK permitido).
- Progresión de la enfermedad después de crizotinib solo. No se permite quimioterapia previa en el entorno de enfermedad metastásica.
- Progresión de la enfermedad después de crizotinib y 1 o 2 regímenes previos de quimioterapia en el contexto de la enfermedad metastásica.
- Progresión de la enfermedad después de 1 tratamiento previo con un inhibidor de ALK que no sea crizotinib. Los pacientes pueden haber tenido cualquier número de regímenes de quimioterapia previos en cualquier entorno de enfermedad.
- Progresión de la enfermedad después de 2 terapias previas con inhibidores de ALK. Los pacientes pueden haber tenido cualquier número de regímenes de quimioterapia previos en cualquier entorno de enfermedad.
- Progresión de la enfermedad después de 3 terapias previas con inhibidores de ALK. Los pacientes pueden haber tenido cualquier número de regímenes de quimioterapia previos en cualquier entorno de enfermedad.
Los pacientes con NSCLC ROS1-positivo pueden ser:
- Sin tratamiento previo (es decir, sin quimioterapia previa en el contexto de la enfermedad metastásica y sin tratamiento previo con inhibidores de ROS).
Cualquier cantidad de terapias anteriores (es decir, quimioterapia y/o terapias con inhibidores de ROS).
- Requisitos del tumor:
Todos los pacientes deben tener al menos una lesión extracraneal objetivo medible según RECIST v1.1. Además, serán elegibles los pacientes con metástasis del SNC asintomáticas (incluidos los pacientes asintomáticos mediante dosis estables o decrecientes de esteroides en las últimas 2 semanas antes del ingreso al estudio). Los pacientes que tienen enfermedad leptomeníngea (LM) o meningitis carcinomatosa (CM) son elegibles.
- Médula Ósea, Función Pancreática, Función Renal y Función Hepática Adecuadas.
- Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil Criterios de exclusión
- Radioterapia (excepto como paliativo para aliviar el dolor óseo) dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso al estudio. La radiación de todo el cerebro debe haberse completado al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio.
- Terapia sistémica contra el cáncer completada dentro de un mínimo de 5 vidas medias desde el ingreso al estudio.
- Terapia previa con un anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios, incluidos, entre otros, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anticuerpo anti-antígeno asociado a linfocitos T citotóxicos 4 (anti-CTLA-4).
- Infección bacteriana, fúngica o viral activa y clínicamente significativa, incluida la hepatitis B (VHB), la hepatitis C (VHC), el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) conocido o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa o <3 meses antes de la inscripción): accidente cerebrovascular/accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva (Clase de clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York ≥ II), enfermedad de segundo o tercer grado. grado de bloqueo AV (a menos que sea estimulado) o cualquier bloqueo AV con PR >220 mseg. Arritmias cardíacas en curso de grado ≥2 de NCI CTCAE, fibrilación auricular no controlada de cualquier grado, bradicardia definida como <50 lpm (a menos que el paciente esté sano, como corredores de larga distancia, etc.), lectura mecánica de ECG con QTc >470 mseg. o síndrome de QT largo congénito.
- Antecedentes de fibrosis intersticial extensa, diseminada, bilateral o presencia de grado 3 o 4 o enfermedad pulmonar intersticial, incluidos antecedentes de neumonitis, neumonitis por hipersensibilidad, neumonía intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, bronquiolitis obliterante y fibrosis pulmonar.
- Uso actual o necesidad anticipada de alimentos o medicamentos que son inhibidores, inductores y sustratos potentes o moderados de CYP3A4; fármacos que son sustratos de CYP2C9; fármacos que son sustratos sensibles de CYP2B6; medicamentos que son inhibidores potentes de CYP2C19; fármacos que son inhibidores potentes de CYP2C8; y fármacos que son sustratos de P-gp.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PF-06463922
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Oral, dosis inicial de 10 mg una vez al día, aumento de la dosis en la Fase 1 hasta la dosis recomendada de la Fase 2 determinada, dosificación diaria continua, ciclos que duran 21 días
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Otro: Crizotinib
Los pacientes con NSCLC ALK+ que no han recibido tratamiento previo pueden ser elegibles para recibir crizotinib después de PF-06463922 como un subestudio del estudio principal.
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Oral, dosis inicial de 250 mg BID dosificación diaria continua cada 21 días
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT) del ciclo 1 en la fase 1
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (21 días)
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DLT: cualquiera de los siguientes eventos adversos (EA) atribuibles a PF-06463922: (1) hematológicos: neutropenia de grado 4 durante >7 días; neutropenia febril; infección neutropénica de grado>=3; trombocitopenia grado>=3 con sangrado; trombocitopenia de grado 4; (2) no hematológico: pancreatitis grado>=3; toxicidades de grado>=3 (excluyendo anomalías de laboratorio de grado>=3 que no requieren modificaciones de dosis) que persisten después del tratamiento óptimo con terapia médica estándar; grado sintomático >=3 intervalo QT corregido por prolongación de la frecuencia cardíaca (QTc), o prolongación asintomática de grado >=3 que había sido confirmada mediante pruebas repetidas, reevaluación por parte de una persona calificada, persistió después de la corrección de causas reversibles; >=20 % de disminución con respecto al valor inicial en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI); (3) otros: no administrar al menos 16 de las 21 dosis totales diarias prescritas debido a toxicidades atribuibles al fármaco del estudio; no reiniciar la dosificación después de un retraso de 21 días (1 ciclo) debido a la toxicidad atribuible al fármaco del estudio.
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Ciclo 1 (21 días)
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva global e intracraneal (Fase 2)
Periodo de tiempo: 3 años
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La respuesta objetiva (OR) se refiere a la respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
OR intracraneal se refiere a RC o PR confirmada considerando solo lesiones dentro del cerebro.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana no relacionadas con los ganglios linfáticos (donde todas las lesiones diana se registran con una longitud de 0 mililitros (mm) en el formulario electrónico de informe de caso de lesiones diana (eCRF).
Cualquier ganglio linfático patológico (registrado como lesión diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La PR se definió como una disminución del 30 por ciento (%) o más en la suma de las dimensiones de la lesión (SLD) de las lesiones diana, tomando como referencia la SLD inicial.
Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Probabilidad de que el primer evento sea una progresión del sistema nervioso central (SNC), una progresión no relacionada con el SNC o la muerte (fase 1)
Periodo de tiempo: 3 años
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La probabilidad de que el primer evento sea una progresión del SNC, una progresión fuera del SNC o la muerte se evaluó con un enfoque de riesgo competitivo mediante la estimación de funciones de incidencia acumulada (rango: 0-1) en relación con el conjunto de análisis.
El tiempo hasta que el primer evento sea un evento competitivo (ya sea "progresión del SNC" o "progresión no del SNC" o "muerte") se definió como el tiempo desde la primera dosis hasta la fecha de ese evento específico.
Los participantes de los que no se sabía que tenían ninguno de los eventos competitivos fueron censurados en la fecha en que se evaluó por última vez el estado de la enfermedad para PFS.
Los participantes que presentaron un tipo de evento fueron contados como causa de fracaso compitiendo para el análisis de otro tipo de eventos.
Para cada tipo de evento, se presenta la función de incidencia acumulada correspondiente al punto de tiempo más cercano anterior a 1 año.
Los resultados se basan en una revisión central independiente.
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3 años
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Supervivencia general (OS) (Fase 1)
Periodo de tiempo: 3 años
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La OS se definió como el tiempo desde la primera dosis hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Para los participantes que aún estaban vivos en el momento del análisis, el tiempo de OS se censuró en la última fecha en que se sabía que los participantes estaban vivos.
Las estimaciones de OS y su intervalo de confianza del 95 % se determinaron utilizando el método de Kaplan-Meier.
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3 años
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06463922 después de dosis orales únicas (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
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La concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06463922 se observó directamente a partir de los datos.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06463922 después de múltiples dosis orales (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID).
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La concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06463922 se observó directamente a partir de los datos.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID).
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Tiempo para Cmax (Tmax) de PF-06463922 después de dosis orales únicas (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
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Tmax de PF-06463922 se observó directamente a partir de los datos como hora de la primera aparición.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
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Tiempo para Cmax (Tmax) de PF-06463922 después de múltiples dosis orales (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID).
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Tmax de PF-06463922 se observó directamente a partir de los datos como hora de la primera aparición.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID).
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Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau (AUCtau) de PF-06463922 después de dosis orales únicas (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
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Tau se refiere al intervalo de dosificación, y equivale a 12 o 24 horas para la dosificación BID o QD, respectivamente.
El AUCtau se determinó utilizando el método lineal/logarítmico trapezoidal.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
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Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau (AUCtau) de PF-06463922 después de múltiples dosis orales (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID)
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Tau se refiere al intervalo de dosificación, y equivale a 12 o 24 horas para la dosificación BID o QD, respectivamente.
El AUCtau se determinó utilizando el método lineal/logarítmico trapezoidal.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID)
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Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolado hasta el tiempo infinito (AUCinf) de PF-06463922 después de dosis orales únicas (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
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AUCinf se calculó como AUClast + (Clast*/kel), donde AUClast fue el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable, Clast* fue la concentración plasmática predicha en el último punto cuantificable de tiempo estimado a partir del análisis de regresión lineal logarítmica, y kel era la constante de velocidad para la fase terminal.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
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Aclaramiento Oral Aparente (CL/F) de PF-06463922 Después de Dosis Orales Únicas (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
CL/F se calculó como dosis/AUCinf, donde AUCinf era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
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Aclaramiento Oral Aparente (CL/F) de PF-06463922 Después de Múltiples Dosis Orales (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID)
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
CL/F se calculó como dosis/AUCinf, donde AUCinf era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID)
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Relación de acumulación observada (Rac) de PF-06463922 después de múltiples dosis orales (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID)
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Rac se calculó como AUCtau del día 15/AUCtau del día -7 o AUCtau del día 1, donde AUCtau era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (12 y 24 horas para el régimen de dosificación BID y QD, respectivamente).
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID)
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Semivida terminal de PF-06463922 después de dosis orales únicas (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
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La vida media plasmática terminal se definió como el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuyera a la mitad y se calculó como loge(2)/kel, donde kel era la constante de velocidad para la fase terminal.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 para los grupos de 25 mg QD y 150 mg QD; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
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Relación de acumulación en estado estacionario (Rss) de PF-06463922 después de múltiples dosis orales (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID)
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Rss se calculó como el Día 15 AUCtau/Día -7 AUCinf, donde AUCtau era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (12 y 24 horas para el régimen de dosificación BID y QD, respectivamente), y AUCinf era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1 (no se recolectaron muestras de 24 horas para los grupos BID)
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Aclaramiento Renal (CLr) de PF-06463922 (Fase 1)
Periodo de tiempo: 0-4 horas, 4-12 horas y 12-24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
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El aclaramiento renal se calculó como Aetau/AUCtau, donde Aetau fue la cantidad acumulada de fármaco recuperado sin cambios en la orina hasta el intervalo de dosificación tau (24 horas para el régimen de dosificación QD), y AUCtau fue el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 al tiempo tau (24 horas para el régimen de dosificación QD).
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0-4 horas, 4-12 horas y 12-24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
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Porcentaje de PF-06463922 recuperado sin cambios en la orina hasta el intervalo de dosificación (AEtau%) (Fase 1)
Periodo de tiempo: 0-4 horas, 4-12 horas y 12-24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
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El intervalo de dosificación fue de 24 horas para el régimen de dosificación QD.
El % Aetau se calculó como 100*Ae24/dosis, donde Ae24 era la cantidad acumulada de fármaco recuperado sin cambios en la orina hasta 24 horas después de la dosis.
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0-4 horas, 4-12 horas y 12-24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de midazolam (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
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La Cmax de midazolam se observó directamente a partir de los datos.
Solo los participantes en los grupos de 25 mg y 150 mg una vez al día recibieron midazolam.
Los datos del día 7 reflejaron la evaluación farmacocinética antes de la administración de PF-06463922, y los datos del día 15 del ciclo 1 reflejaron la evaluación farmacocinética después de administrar dosis múltiples de PF-06463922.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
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Tiempo para Cmax (Tmax) de Midazolam (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
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La Tmax de midazolam se observó directamente a partir de los datos como el momento de la primera aparición.
Solo los participantes en los grupos de 25 mg y 150 mg una vez al día recibieron midazolam.
Los datos del día 7 reflejan la evaluación farmacocinética antes de la administración de PF-06463922, y los datos del día 15 del ciclo 1 reflejan la evaluación farmacocinética después de administrar dosis múltiples de PF-06463922.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
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Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast) de midazolam (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
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El área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUCúltima) de midazolam se determinó mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal.
Solo los participantes en los grupos de 25 mg y 150 mg una vez al día recibieron midazolam.
Los datos del día 7 reflejan la evaluación farmacocinética antes de la administración de PF-06463922, y los datos del día 15 del ciclo 1 reflejan la evaluación farmacocinética después de administrar dosis múltiples de PF-06463922.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
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Área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito (AUCinf) de midazolam (fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
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AUCinf se calculó como AUClast + (Clast*/kel), donde AUClast fue el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable, Clast* fue la concentración plasmática predicha en el último punto cuantificable de tiempo estimado a partir del análisis de regresión lineal logarítmica, y kel era la constante de velocidad para la fase terminal.
Solo los participantes en los grupos de 25 mg y 150 mg una vez al día recibieron midazolam.
Los datos del día 7 reflejan la evaluación farmacocinética antes de la administración de PF-06463922, y los datos del día 15 del ciclo 1 reflejan la evaluación farmacocinética después de administrar dosis múltiples de PF-06463922.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
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Aclaramiento Oral Aparente (CL/F) de Midazolam (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
CL/F se calculó como dosis/AUCinf, donde AUCinf era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito.
Solo los participantes en los grupos de 25 mg y 150 mg una vez al día recibieron midazolam.
Los datos del día 7 reflejan la evaluación farmacocinética antes de la administración de PF-06463922, y los datos del día 15 del ciclo 1 reflejan la evaluación farmacocinética después de administrar dosis múltiples de PF-06463922.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
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Volumen de Distribución Aparente (Vz/F) de Midazolam (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
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Vz/F se definió como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco, y se calculó como dosis/(AUCinf*kel), donde AUCinf era el área bajo la perfil de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito, kel fue la constante de velocidad para la fase terminal.
Solo los participantes en los grupos de 25 mg y 150 mg una vez al día recibieron midazolam.
Los datos del día 7 reflejan la evaluación farmacocinética antes de la administración de PF-06463922, y los datos del día 15 del ciclo 1 reflejan la evaluación farmacocinética después de administrar dosis múltiples de PF-06463922.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
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Semivida terminal del midazolam (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
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La vida media plasmática terminal se definió como el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuyera a la mitad y se calculó como loge(2)/kel, donde kel era la constante de velocidad para la fase terminal.
Solo los participantes en los grupos de 25 mg y 150 mg una vez al día recibieron midazolam.
Los datos del día 7 reflejan la evaluación farmacocinética antes de la administración de PF-06463922, y los datos del día 15 del ciclo 1 reflejan la evaluación farmacocinética después de administrar dosis múltiples de PF-06463922.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en Ciclo 1 Día 15
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Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06463922 (Fase 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
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La concentración plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06463922 se observó directamente a partir de los datos.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
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Tiempo para Cmax (Tmax) de PF-06463922 (Fase 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
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Tmax de PF-06463922 se observó directamente a partir de los datos como hora de la primera aparición.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
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Área bajo el perfil de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero extrapolado al tiempo infinito (AUCinf) de PF-06463922 (fase 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7
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AUCinf se calculó como AUClast + (Clast*/kel), donde AUClast fue el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable, Clast* fue la concentración plasmática predicha en el último punto cuantificable de tiempo estimado a partir del análisis de regresión lineal logarítmica, y kel era la constante de velocidad para la fase terminal.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7
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Área bajo el perfil de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo tau (AUCtau) de PF-06463922 (fase 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
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Tau se refiere al intervalo de dosificación, y equivale a 24 horas para la dosificación QD que se adoptó en la Fase 2. El AUCtau se determinó mediante el método lineal/logarítmico trapezoidal.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis el Día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
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Aclaramiento Oral Aparente (CL/F) de PF-06463922 (Fase 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
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El aclaramiento de un fármaco es una medida de la velocidad a la que se metaboliza o elimina un fármaco mediante procesos biológicos normales.
CL/F se calculó como dosis/AUCinf, donde AUCinf era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 y antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
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Volumen Aparente de Distribución (Vz/F) de PF-06463922 (Fase 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7
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Vz/F se definió como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco, y se calculó como dosis/(AUCinf*kel), donde AUCinf era el área bajo la perfil de concentración de plasma-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito, kel fue la constante de velocidad para la fase terminal.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7
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Semivida terminal de PF-06463922 (Fase 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7
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La vida media plasmática terminal se definió como el tiempo medido para que la concentración plasmática disminuyera a la mitad y se calculó como loge(2)/kel, donde kel era la constante de velocidad para la fase terminal.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7
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Relación de acumulación observada (Rac) de PF-06463922 después de múltiples dosis orales (fase 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
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Rac se calculó como AUCtau del día 15/AUCtau del día -7, donde AUCtau era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (24 horas para el régimen de dosificación QD que se adoptó en la Fase 2).
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
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Relación de acumulación en estado estacionario (Rss) de PF-06463922 después de múltiples dosis orales (fase 2)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
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Rss se calculó como el Día 15 AUCtau/Día -7 AUCinf, donde AUCtau era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 hasta el tiempo tau (24 horas para el régimen de dosificación QD que se adoptó en la Fase 2), y AUCinf era el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el Día 15 del Ciclo 1
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones totales de la prueba de detección (evaluación de la función cognitiva) (fase 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
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La prueba de detección es una medida de la función psicomotora y utiliza un paradigma de tiempo de reacción simple bien validado con estímulos de naipes.
En esta prueba, las instrucciones en pantalla preguntan: "¿Se ha dado la vuelta a la tarjeta?".
Se presenta un naipe boca abajo en el centro de la pantalla.
La carta se voltea para que quede boca arriba.
Tan pronto como se voltea la tarjeta, el participante debe presionar "Sí".
Se alienta al participante a trabajar lo más rápido que pueda y ser lo más preciso posible.
Se registran la velocidad y la precisión de cada respuesta y se calcula la media de los tiempos de reacción transformados log10 para las respuestas correctas.
Los valores más bajos del cambio medio de mínimos cuadrados desde la línea de base indican una disminución del rendimiento.
El límite superior del intervalo de confianza del 95 % de -0,00 o inferior indica una disminución estadísticamente significativa del rendimiento con respecto al valor inicial en ese ciclo.
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Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones totales de la prueba de identificación (evaluación de la función cognitiva) (fase 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
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La prueba de identificación es una medida de la atención visual y utiliza un paradigma de tiempo de reacción de elección bien validado con estímulos de naipes.
En esta tarea, los naipes son todos comodines rojos o negros.
Las instrucciones en pantalla preguntan: "¿La tarjeta es roja?".
Se presenta un naipe boca abajo en el centro de la pantalla.
La carta se voltea para que quede boca arriba.
Tan pronto como se voltea, el participante debe decidir si la tarjeta es roja o no.
Si es rojo el participante debe presionar "Sí", y si no es rojo el participante debe presionar "No".
Se alienta al participante a trabajar con la mayor rapidez y precisión posibles.
Se registran la velocidad y la precisión de cada respuesta y se calcula la media de los tiempos de reacción transformados log10 para las respuestas correctas.
Los valores más bajos del cambio medio de mínimos cuadrados desde la línea de base indican una disminución del rendimiento.
El límite superior del intervalo de confianza del 95 % de -0,00 o inferior indica una disminución estadísticamente significativa del rendimiento con respecto al valor inicial en ese ciclo.
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Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones totales para una prueba de espalda (evaluación de la función cognitiva) (fase 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
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One Back Test es una medida de la memoria de trabajo y utiliza un paradigma n back bien validado con naipes.
En esta tarea, las instrucciones en pantalla preguntan: "¿La tarjeta anterior es la misma?".
Un naipe se presenta en el centro de la pantalla.
El participante debe decidir si la tarjeta es la misma que la tarjeta anterior.
Si es lo mismo el participante deberá presionar “Sí”, y si no presionar “No”.
Se alienta al participante a trabajar con la mayor rapidez y precisión posibles.
Se registra la velocidad y la precisión de cada respuesta, se usa la media de los tiempos de reacción transformados log10 para las respuestas correctas para demostrar la velocidad del desempeño, y se usa la transformación arcoseno de la raíz cuadrada de la proporción de respuestas correctas para demostrar la precisión.
Los valores más bajos del cambio medio de mínimos cuadrados desde la línea de base indican una disminución del rendimiento.
El límite superior del intervalo de confianza del 95 % de -0,00 o inferior indica una disminución estadísticamente significativa del rendimiento con respecto al valor inicial en ese ciclo.
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Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones totales de la prueba de la lista de la compra internacional (evaluación de la función cognitiva) (fase 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
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La tarea Lista de la compra internacional es una medida del aprendizaje verbal y utiliza un paradigma de aprendizaje de listas bien validado administrado mediante una computadora.
Se leyeron al participante frecuencias altas, imágenes altas, sustantivos concretos (elementos de una lista de compras) a razón de una palabra cada 2 segundos.
Una vez que se habían leído las 12 palabras, se le pedía al participante que recordara la mayor cantidad de palabras lo más rápido posible.
Las palabras recordadas por el participante fueron marcadas en la pantalla de la computadora.
Cuando el participante no podía recordar más palabras, se leía de nuevo la misma lista.
Se registraron las palabras recordadas por el participante.
Esto se repitió entonces una tercera vez.
Se registró el número total de respuestas correctas en 3 ensayos consecutivos en una sola evaluación.
Los valores más bajos del cambio medio de mínimos cuadrados desde la línea de base indican una disminución del rendimiento.
El límite superior del intervalo de confianza del 95 % de -0,00 o inferior indica una disminución estadísticamente significativa del rendimiento con respecto al valor inicial en ese ciclo.
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Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones totales para la prueba de la lista de la compra internacional: recuerdo retrasado (evaluación de la función cognitiva) (fase 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
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Esta prueba se realizó de la misma manera que la Prueba de la lista de compras internacional, con la excepción de que la condición de recuerdo diferido requería que el participante recordara las palabras de la lista 15 30 minutos más tarde sin que la lista se leyera nuevamente.
Durante la condición de reconocimiento, el personal calificado leía un artículo de la lista de compras que podía o no haber estado en la lista original y el participante debía responder afirmativamente (si el artículo estaba en la lista original) o negativamente (si no estaba). .
Se registró el número total de respuestas correctas hechas al recordar la lista de palabras después de un retraso.
Los valores más bajos del cambio medio de mínimos cuadrados desde la línea de base indican una disminución del rendimiento.
El límite superior del intervalo de confianza del 95 % de -0,00 o inferior indica una disminución estadísticamente significativa del rendimiento con respecto al valor inicial en ese ciclo.
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Línea de base, día 1 de los ciclos 2-5, día 1 de cada dos ciclos del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva global e intracraneal (Fase 1)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta RC o PR (máximo de 8 años aproximadamente)
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La respuesta objetiva (OR) se refiere a CR o PR confirmada según RECIST versión 1.1.
OR intracraneal se refiere a RC o PR confirmada considerando solo lesiones dentro del cerebro.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana no relacionadas con los ganglios linfáticos (donde todas las lesiones diana se registran con una longitud de 0 mm en el eCRF de lesiones diana).
Cualquier ganglio linfático patológico (registrado como lesión diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La PR se definió como una disminución del 30 % o más en la SLD de las lesiones diana, tomando como referencia la SLD basal.
Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta RC o PR (máximo de 8 años aproximadamente)
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Tiempo hasta la respuesta tumoral (TTR) y TTR intracraneal (Fase 1)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de respuesta tumoral objetiva (CR o PR) (máximo de 8 años aproximadamente)
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El tiempo hasta la respuesta tumoral (TTR) se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de la respuesta tumoral objetiva (CR o PR).
Para los participantes cuya respuesta objetiva procedió de PR a CR, el inicio de PR se tomó como el inicio de la respuesta.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana no relacionadas con los ganglios linfáticos (donde todas las lesiones diana se registran con una longitud de 0 mm en el eCRF de lesiones diana).
Cualquier ganglio linfático patológico (registrado como lesión diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La PR se definió como una disminución del 30 % o más en la SLD de las lesiones diana, tomando como referencia la SLD basal.
La TTR solo se calculó para el subgrupo de participantes con una respuesta tumoral objetiva confirmada.
La TTR intracraneal solo se calculó para los participantes con respuesta objetiva intracraneal confirmada.
Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de respuesta tumoral objetiva (CR o PR) (máximo de 8 años aproximadamente)
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Número de participantes con duración de respuesta (DOR) y DOR intracraneal (Fase 1)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo de 8 años aproximadamente)
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Duración de la respuesta (DOR): tiempo desde la primera documentación de la respuesta tumoral objetiva (CR/PR) hasta la primera documentación de la progresión de la enfermedad (PD) o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
DOR: calculado para el subgrupo de participantes con respuesta tumoral objetiva confirmada.
DOR intracraneal: calculado para participantes con respuesta objetiva intracraneal confirmada.
CR: desaparición de todas las lesiones diana no relacionadas con los ganglios linfáticos (donde todas las lesiones diana se registran con una longitud de 0 mm en el eCRF de la lesión diana).
Cualquier ganglio linfático patológico (registrado como lesión diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
PR: Disminución del 30% o más en la SLD de la lesión diana, tomando como referencia la SLD basal.
PD: aumento del 20 % o más en la SLD de las lesiones diana en relación con el valor inicial o la SLD más pequeña (nadir) registrada desde la primera dosis.
Además, también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm (>= 5 mm) en relación con el valor inicial o la SLD más pequeña (nadir) registrada desde la primera dosis.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo de 8 años aproximadamente)
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Porcentaje de participantes que lograron el control de la enfermedad y el control de la enfermedad intracraneal a las 12 y 24 semanas (Fase 1)
Periodo de tiempo: 12 y 24 semanas
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La respuesta tumoral se evaluó según RECIST versión 1.1 y el control de la enfermedad: RC confirmada, PR confirmada o enfermedad estable (SD).
La evaluación intracraneal solo se realizó para las metástasis en el SNC de los participantes.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana no relacionadas con los ganglios linfáticos (donde todas las lesiones diana se registran con una longitud de 0 mm en el eCRF de lesiones diana).
Cualquier ganglio linfático patológico (registrado como lesión diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La PR se definió como una disminución del 30% o más en la SLD de las lesiones diana, tomando como referencia la SLD basal.
Enfermedad progresiva: aumento del 20 % o más en la SLD de las lesiones diana en relación con el valor inicial o la SLD más pequeña (nadir) registrada desde la primera dosis.
Además del aumento relativo del 20 %, la SLD también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm (>=5 mm) en relación con el valor inicial o la SLD más pequeña (nadir) registrada desde la primera dosis.
Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
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12 y 24 semanas
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Supervivencia libre de progresión (PFS) (Fase 1)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo de 8 años aproximadamente)
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La SSP se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP objetiva o hasta la muerte en el estudio por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
La enfermedad progresiva se definió por un aumento del 20 % o más en la SLD de las lesiones diana en relación con el valor inicial o la SLD más pequeña (nadir) registrada desde la primera dosis.
Además del aumento relativo del 20 %, la SLD también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm (>= 5 mm) en relación con el valor inicial o la SLD más pequeña (nadir) registrada desde la primera dosis.
Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo de 8 años aproximadamente)
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Volumen de distribución aparente (Vz/F) de PF-06463922 después de dosis orales únicas (Fase 1)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 para los grupos de 25 mg una vez al día y 150 mg una vez al día; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
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Vz/F se definió como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco, y se calculó como dosis/(AUCinf*kel), donde AUCinf era el área bajo el Perfil de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo 0 extrapolado al tiempo infinito, kel fue la constante de velocidad para la fase terminal.
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Antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 y 24 horas después de la dosis en el día 1 del ciclo 1 para los grupos de 25 mg una vez al día y 150 mg una vez al día; antes de la dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis el día -7 para todos los demás grupos.
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Número de participantes con mutación ALK según el análisis de CNA en plasma (fase 1)
Periodo de tiempo: Cribado (hasta 28 días)
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Se analizaron muestras de ácido nucleico circulante en plasma (CNA) para detectar mutaciones en el dominio de quinasa ALK mediante la tecnología BEAMing de reacción en cadena de la polimerasa digital (PCR).
Se presenta el número de participantes con una o más mutaciones ALK.
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Cribado (hasta 28 días)
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Número de participantes con mutación ALK según el análisis del tejido tumoral (Fase 1)
Periodo de tiempo: Cribado (hasta 28 días)
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Se analizaron tejidos tumorales de muestras de tejido archivadas y/o una biopsia de novo para detectar mutaciones en el dominio quinasa ALK.
Se presenta el número de participantes con una o más mutaciones ALK.
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Cribado (hasta 28 días)
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Número de participantes que mejoraron, empeoraron o permanecieron estables en EORTC QLQ-C30 (Fase 1)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 8 años aproximadamente)
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El Cuestionario básico de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ) -C30 (versión 3.0) consta de 30 preguntas que evalúan 5 dominios funcionales (físico, de rol, emocional, cognitivo y social), calidad de vida global (CdV) , síntomas relacionados con la enfermedad/tratamiento (fatiga, náuseas/vómitos, dolor, disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento y diarrea) y el impacto financiero percibido de la enfermedad.
Cada escala se transformó a un rango de 0 a 100 utilizando el algoritmo estándar EORTC.
Para las escalas funcionales y de calidad de vida global, una puntuación más alta indica un mejor desempeño, y la mejora se definió como un aumento de al menos 10 puntos, el empeoramiento se definió como una disminución de al menos 10 puntos.
Para las escalas de síntomas, una puntuación más alta indica peores síntomas, y la mejora se definió como una disminución de al menos 10 puntos, y el empeoramiento se definió como un aumento de al menos 10 puntos.
Se consideraron estables todas las escalas que no habían mejorado ni empeorado.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 8 años aproximadamente)
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Número de participantes que mejoraron, empeoraron o permanecieron estables en EORTC QLQ-LC13 (Fase 1)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 8 años aproximadamente)
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EORTC QLQ-LC13 es el módulo de cáncer de pulmón de EORTC QLQ-C30 e incluye preguntas específicas sobre los síntomas asociados a la enfermedad (disnea, tos, hemoptisis y dolor específico del sitio), síntomas relacionados con el tratamiento (dolor de boca, disfagia, neuropatía y alopecia) y uso de analgésicos en pacientes con cáncer de pulmón.
La escala se transformó a un rango de 0 a 100 utilizando el algoritmo estándar EORTC.
Una puntuación más alta indica peores síntomas, y la mejoría se definió como una disminución de al menos 10 puntos, y el empeoramiento se definió como un aumento de al menos 10 puntos.
Se consideraron estables todas las escalas que no habían mejorado ni empeorado.
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Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 8 años aproximadamente)
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Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación del miniexamen del estado mental (MMSE) (Fase 1)
Periodo de tiempo: Valor inicial, día 1 del ciclo 1-52 y final del tratamiento (hasta 3 años)
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En la Fase 1, se recopiló el MMSE para evaluar el estado mental.
El MMSE es un cuestionario de 30 ítems que evalúa 5 áreas de la función cognitiva: orientación, registro, atención y cálculo, recuerdo y lenguaje.
La puntuación máxima es 30 y la puntuación mínima es 0. La puntuación más alta indica que no hay deterioro cognitivo, la puntuación más baja indica deterioro cognitivo severo.
El MMSE se eliminó según la Enmienda 6 del protocolo del estudio y no fue necesario para la Fase 2, ya que la herramienta no se consideró significativa para la evaluación de la función cognitiva.
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Valor inicial, día 1 del ciclo 1-52 y final del tratamiento (hasta 3 años)
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Tiempo hasta la respuesta tumoral (TTR) y TTR intracraneal (fase 2 y subestudio DDI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de respuesta tumoral objetiva (CR o PR) (máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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El tiempo hasta la respuesta tumoral (TTR) se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de la respuesta tumoral objetiva (CR o PR).
Para los participantes cuya respuesta objetiva procedió de PR a CR, el inicio de PR se tomó como el inicio de la respuesta.
La TTR solo se calculó para el subgrupo de participantes con una respuesta tumoral objetiva confirmada.
La TTR intracraneal solo se calculó para los participantes con respuesta objetiva intracraneal confirmada.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana no relacionadas con los ganglios linfáticos (donde todas las lesiones diana se registran con una longitud de 0 mm en el eCRF de lesiones diana).
Cualquier ganglio linfático patológico (registrado como lesión diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La PR se definió como una disminución del 30 % o más en la SLD de las lesiones diana, tomando como referencia la SLD basal.
Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de respuesta tumoral objetiva (CR o PR) (máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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Duración de la respuesta (DOR) y DOR intracraneal (fase 2 y subestudio DDI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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Duración de la respuesta (DOR): tiempo desde la primera documentación de la respuesta tumoral objetiva (CR/PR) hasta la primera documentación de EP o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
DOR: calculado para el subgrupo de participantes con respuesta tumoral objetiva confirmada.
DOR intracraneal: calculado para participantes con respuesta objetiva intracraneal confirmada.
CR: desaparición de todas las lesiones diana no relacionadas con los ganglios linfáticos (donde todas las lesiones diana se registran con una longitud de 0 mm en el eCRF de la lesión diana).
Cualquier ganglio linfático patológico (registrado como lesión diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
PR: Disminución del 30% o más en la SLD de la lesión diana, tomando como referencia la SLD basal.
PD: aumento del 20 % o más en la SLD de las lesiones diana en relación con el valor inicial o la SLD más pequeña (nadir) registrada desde la primera dosis.
Además, también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm (>= 5 mm) en relación con el valor inicial o la SLD más pequeña (nadir) registrada desde la primera dosis.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP o hasta la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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Porcentaje de participantes que lograron el control de la enfermedad y el control de la enfermedad intracraneal en las semanas 12 y 24 (fase 2 y subestudio DDI)
Periodo de tiempo: Semanas 12 y 24
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La respuesta tumoral se evaluó según RECIST versión 1.1 y el control de la enfermedad se definió como RC confirmada, PR confirmada o enfermedad estable (SD).
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana no relacionadas con los ganglios linfáticos (donde todas las lesiones diana se registran con una longitud de 0 mm en el eCRF de lesiones diana).
Cualquier ganglio linfático patológico (registrado como lesión diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La PR se definió como una disminución del 30 % o más en la SLD de las lesiones diana, tomando como referencia la SLD basal.
SD= cuando no se observa una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma de diámetros más pequeños durante el estudio.
La evaluación intracraneal solo se realizó para las metástasis en el SNC de los participantes.
Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
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Semanas 12 y 24
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Tiempo hasta la progresión de la última terapia previa (Fase 2)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión (máximo de 7,5 años para la Fase 2)
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La TTP en la última terapia previa se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del último régimen de tratamiento previo hasta la fecha de progresión.
La enfermedad progresiva se definió por un aumento del 20 % o más en la SLD de las lesiones diana en relación con el valor inicial o la SLD más pequeña (nadir) registrada desde la primera dosis.
Además del aumento relativo del 20 %, la SLD también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm (>= 5 mm) en relación con el valor inicial o la SLD más pequeña (nadir) registrada desde la primera dosis.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de progresión (máximo de 7,5 años para la Fase 2)
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Tiempo hasta la progresión del tumor (TTP) y TTP intracraneal (fase 2 y subestudio DDI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP objetiva (máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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El tiempo hasta la progresión (TTP) se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de la EP objetiva.
La PTT intracraneal se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de progresión objetiva de la enfermedad intracraneal, basada en nuevas metástasis cerebrales o en la progresión de metástasis cerebrales existentes.
La enfermedad progresiva se definió por un aumento del 20 % o más en la SLD de las lesiones diana en relación con el valor inicial o la SLD más pequeña (nadir) registrada desde la primera dosis.
Además del aumento relativo del 20 %, la SLD también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm (>= 5 mm) en relación con el valor inicial o la SLD más pequeña (nadir) registrada desde la primera dosis.
Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP objetiva (máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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Probabilidad de que el primer evento sea una progresión del sistema nervioso central (SNC), una progresión no relacionada con el SNC o la muerte (fase 2)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el primer evento de progresión del SNC (máximo de 7,5 años para la Fase 2)
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La probabilidad de que el primer evento fuera progresión del SNC, progresión no SNC o muerte se evaluó con un enfoque de riesgo competitivo mediante la estimación de funciones de incidencia acumulada (rango: 0-1) en relación con el conjunto de análisis.
Tiempo hasta que el primer evento sea un evento competitivo (ya sea "progresión del SNC" o "sin progresión del SNC" o "Muerte") = tiempo desde la primera dosis hasta la fecha de ese evento específico.
Los participantes que no tenían ninguno de los Eventos Competitivos fueron censurados en la fecha en que fueron evaluados por última vez para determinar su estado de enfermedad para PFS.
Los participantes que presentaron un tipo de evento se contaron como causa competitiva de fracaso para el análisis de otro tipo de eventos.
Para cada tipo de evento, se presenta la función de incidencia acumulada correspondiente al punto temporal más cercano anterior al año.
PD: aumento del 20 % o más en la SLD de la lesión objetivo en relación con el valor inicial o la SLD más pequeña (nadir) registrada desde la primera dosis.
La SLD debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm (>= 5 mm) en relación con el valor inicial o la SLD más pequeña (nadir) registrada desde la primera dosis.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el primer evento de progresión del SNC (máximo de 7,5 años para la Fase 2)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) (Fase 2 y subestudio DDI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP objetiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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La SSP se definió como el tiempo desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP objetiva o hasta la muerte en el estudio por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
La enfermedad progresiva se definió por un aumento del 20 % o más en la SLD de las lesiones diana en relación con el valor inicial o la SLD más pequeña (nadir) registrada desde la primera dosis.
Además del aumento relativo del 20 %, la SLD también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm (>= 5 mm) en relación con el valor inicial o la SLD más pequeña (nadir) registrada desde la primera dosis.
Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la primera documentación de EP objetiva o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero (máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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Supervivencia general (fase 2 y subestudio DDI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de fallecimiento (máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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La SG se definió como el tiempo desde la primera dosis hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Para los participantes que aún estaban vivos en el momento del análisis, la hora del sistema operativo se censuró en la última fecha en que se sabía que los participantes estaban vivos.
Las estimaciones de la SG y su intervalo de confianza del 95 % se determinaron mediante el método de Kaplan-Meier.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de fallecimiento (máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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Número de participantes con mutación ALK según el análisis de CNA en plasma (fase 2)
Periodo de tiempo: Cribado (hasta 28 días)
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Las muestras de CNA de plasma se analizaron para detectar mutaciones en el dominio quinasa ALK mediante secuenciación de próxima generación (NGS).
Se presenta el número de participantes con una o más mutaciones ALK.
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Cribado (hasta 28 días)
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Número de participantes con mutación ALK según el análisis del tejido tumoral (fase 2)
Periodo de tiempo: Cribado (hasta 28 días)
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Se analizaron tejidos tumorales de muestras de tejido archivadas y/o una biopsia de novo para detectar mutaciones en el dominio quinasa ALK.
Se presenta el número de participantes con una o más mutaciones ALK.
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Cribado (hasta 28 días)
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Número de participantes que mejoraron, empeoraron o permanecieron estables en EORTC QLQ-C30 (Fase 2 y subestudio DDI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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El Cuestionario básico de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ) -C30 (versión 3.0) consta de 30 preguntas que evalúan 5 dominios funcionales (físico, de rol, emocional, cognitivo y social), calidad de vida global (CdV) , síntomas relacionados con la enfermedad/tratamiento (fatiga, náuseas/vómitos, dolor, disnea, insomnio, pérdida de apetito, estreñimiento y diarrea) y el impacto financiero percibido de la enfermedad.
Cada escala se transformó a un rango de 0 a 100 utilizando el algoritmo estándar EORTC.
Para las escalas funcionales y de calidad de vida global, una puntuación más alta indica un mejor desempeño, y la mejora se definió como un aumento de al menos 10 puntos, el empeoramiento se definió como una disminución de al menos 10 puntos.
Para las escalas de síntomas, una puntuación más alta indica peores síntomas, y la mejora se definió como una disminución de al menos 10 puntos, y el empeoramiento se definió como un aumento de al menos 10 puntos.
Se consideraron estables todas las escalas que no habían mejorado ni empeorado.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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Número de participantes que mejoraron, empeoraron o permanecieron estables en EORTC QLQ-LC13 (Fase 2 y subestudio DDI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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EORTC QLQ-LC13 es el módulo de cáncer de pulmón de EORTC QLQ-C30 e incluye preguntas específicas sobre los síntomas asociados a la enfermedad (disnea, tos, hemoptisis y dolor específico del sitio), síntomas relacionados con el tratamiento (dolor de boca, disfagia, neuropatía y alopecia) y uso de analgésicos en pacientes con cáncer de pulmón.
La escala se transformó a un rango de 0 a 100 utilizando el algoritmo estándar EORTC.
Una puntuación más alta indica peores síntomas, y la mejoría se definió como una disminución de al menos 10 puntos, y el empeoramiento se definió como un aumento de al menos 10 puntos.
Se consideraron estables todas las escalas que no habían mejorado ni empeorado.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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Número de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento (fase 1, fase 2 y subestudio DDI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 8 años para la Fase 1, máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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EA: cualquier suceso médico adverso en una investigación clínica al participante al que se le administró un producto o dispositivo médico, independientemente de la relación causal con el tratamiento del estudio.
EA emergentes del tratamiento (TEAE): EA que ocurrieron por primera vez durante la duración efectiva del tratamiento o EA que aumentaron en gravedad durante el tratamiento.
EA graves (EAG): cualquier suceso médico adverso en cualquier dosis que haya resultado en la muerte; era potencialmente mortal (riesgo inmediato de muerte); requirió hospitalización como paciente internado o causó la prolongación de la hospitalización existente; resultó en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa (alteración sustancial de la capacidad de conducir la vida normal).
Los EA incluyeron EAS y EA no graves.
La gravedad se calificó según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 4.03. Grado 1: leve, Grado 2: moderado, Grado 3: grave, Grado 4: consecuencias potencialmente mortales; Se indica intervención urgente, Grado 5: muerte relacionada con EA.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 8 años para la Fase 1, máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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Número de participantes con anomalías de laboratorio (fase 1, fase 2 y subestudio DDI) - Hematología
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 8 años para la Fase 1, máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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La evaluación hematológica incluyó hemoglobina, plaquetas, glóbulos blancos, neutrófilos absolutos, linfocitos absolutos, monocitos absolutos, eosinófilos absolutos y basófilos absolutos.
En esta medida de resultado se informaron los parámetros hematológicos con cualquier anomalía.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 8 años para la Fase 1, máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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Número de participantes con anomalías de laboratorio (fase 1, fase 2 y subestudio DDI) - Química
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 8 años para la Fase 1, máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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La evaluación química incluyó alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina, aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina sanguínea, creatinfosfoquinasa (CPK), creatinina, gamma-glutamil transferasa (GGT), calcio, sodio, potasio, magnesio, albúmina, glucosa (no -en ayunas), albúmina, fósforo o fosfato, amilasa y lipasa séricas.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 8 años para la Fase 1, máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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Número de participantes con anomalías de laboratorio (fase 1, fase 2 y subestudio DDI): coagulación, lípidos y análisis de orina
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 8 años para la Fase 1, máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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La evaluación de la coagulación incluyó el tiempo de tromboplastina parcial activada, el índice internacional normalizado (INR) y el tiempo de protrombina.
La evaluación de lípidos incluyó colesterol y triglicéridos.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 8 años para la Fase 1, máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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Número de participantes con datos de signos vitales que cumplen con los criterios predefinidos (Fase 1, Fase 2 y subestudio DDI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 8 años para la Fase 1, máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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La presión arterial (PA), incluida la PA sistólica (PAS) y la PA diastólica (PAD), y la frecuencia del pulso se registraron en posición sentada.
También se midió el peso corporal.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 8 años para la Fase 1, máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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Número de participantes con una disminución máxima desde el valor inicial mayor o igual al 20 por ciento en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) (fase 1, fase 2 y subestudio DDI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 8 años para la Fase 1, máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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La fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) se determinó mediante ecocardiograma.
El valor inicial se definió como la medición antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 8 años para la Fase 1, máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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Número de participantes con valores absolutos y cambios con respecto al valor inicial en QTcF que cumplen con los criterios predefinidos (Fase 1, Fase 2 y subestudio DDI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 8 años para la Fase 1, máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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Se realizaron electrocardiogramas (ECG) de 12 derivaciones por triplicado con aproximadamente 2 minutos de diferencia para determinar el intervalo QTc medio (intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca).
El intervalo QT se corrigió según la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia para proporcionar QTcF.
Los valores absolutos y los cambios desde el inicio se resumieron según criterios predefinidos.
El valor inicial se definió como la última evaluación durante o antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 8 años para la Fase 1, máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para el subestudio DDI)
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Número de participantes con ideación y conducta suicida (fase 2)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 7,5 años para la Fase 2)
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La Escala de Clasificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) se utilizó para analizar la ideación y el comportamiento suicidas de los participantes, y es un método único, simple y breve para evaluar tanto el comportamiento como la ideación que rastrea todos los eventos suicidas y proporciona un resumen de las tendencias suicidas.
Evalúa la letalidad de los intentos y otras características de la ideación (frecuencia, duración, controlabilidad, motivos de la ideación y elementos disuasorios), todos los cuales predicen significativamente el suicidio consumado.
La puntuación máxima de 4 o 5 indica ideación suicida máxima y la puntuación mínima de "0" indica que no hay ideación suicida.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento (máximo de 7,5 años para la Fase 2)
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Cambio desde el inicio en las puntuaciones totales del Inventario de depresión de Beck (BDI) -II (evaluación del estado de ánimo) (Fase 2)
Periodo de tiempo: Valor inicial, día 1 de los ciclos 2 a 5, día 1 de cada dos ciclos a partir del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
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El Inventario de Depresión de Beck (BDI) -II es una escala de autoinforme de 21 ítems, en la que cada ítem es calificado por los participantes en una escala de 4 puntos (que van de 0 a 3, donde 0 indica depresión más baja y 3 indica depresión grave).
La escala incluye ítems que capturan el estado de ánimo (pérdida de placer, tristeza e irritabilidad), ideación suicida y signos cognitivos (pensamientos punitivos, autocrítica, desagrado hacia uno mismo, pesimismo y falta de concentración), así como signos somáticos (apetito, sueño, fatiga y libido).
Las puntuaciones se obtuvieron sumando los puntos totales de la serie de respuestas.
Las puntuaciones totales más altas indican síntomas depresivos más graves.
Los puntos de corte estandarizados son los siguientes: 0-13: depresión mínima; 14-19: depresión leve; 20-28: depresión moderada; 29-63: depresión severa.
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Valor inicial, día 1 de los ciclos 2 a 5, día 1 de cada dos ciclos a partir del ciclo 6 y final del tratamiento (hasta 3 años)
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Número de participantes con valores absolutos y cambio desde el inicio en el intervalo PR que cumple con los criterios predefinidos (Fase 2 y subestudio DDI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento un máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para subestudio DDI)
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El intervalo PR se determinó mediante medición de ECG.
El intervalo PR tuvo las siguientes categorías: cambio desde el valor inicial >=25 por ciento, 40 a <60 milisegundos (ms), 60 a <80 ms y >=80 ms.
El valor inicial se definió como el promedio de las mediciones por triplicado antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento un máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para subestudio DDI)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva global e intracraneal (fase 2 y subestudio DDI)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento un máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para subestudio DDI)
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La respuesta objetiva (OR) se refiere a la respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
OR intracraneal se refiere a RC o PR confirmada considerando solo lesiones dentro del cerebro.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana no relacionadas con los ganglios linfáticos (donde todas las lesiones diana se registran con una longitud de 0 mililitros (mm) en el eCRF de lesiones diana).
Cualquier ganglio linfático patológico (registrado como lesión diana) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
La PR se definió como una disminución del 30 por ciento (%) o más en la suma de las dimensiones de la lesión (SLD) de las lesiones diana, tomando como referencia la SLD inicial.
Los resultados presentados aquí se basaron en una revisión central independiente.
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Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta el final del tratamiento un máximo de 7,5 años para la Fase 2 y hasta un máximo de 6 años aprox. para subestudio DDI)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Director de estudio: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Shaw AT, Felip E, Bauer TM, Besse B, Navarro A, Postel-Vinay S, Gainor JF, Johnson M, Dietrich J, James LP, Clancy JS, Chen J, Martini JF, Abbattista A, Solomon BJ. Lorlatinib in non-small-cell lung cancer with ALK or ROS1 rearrangement: an international, multicentre, open-label, single-arm first-in-man phase 1 trial. Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):1590-1599. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30680-0. Epub 2017 Oct 23.
- Soo RA, Huat Tan E, Hayashi H, Seto T, Lin CC, Ou SI, Kim DW, Liu G, Abbattista A, Martini JF, Hooi Wong C, Toffalorio F, Solomon BJ. Efficacy and safety of lorlatinib in Asian and non-Asian patients with ALK-positive advanced non-small cell lung cancer: Subgroup analysis of a global phase 2 trial. Lung Cancer. 2022 Jul;169:67-76. doi: 10.1016/j.lungcan.2022.05.012. Epub 2022 May 23.
- Ou SI, Solomon BJ, Shaw AT, Gadgeel SM, Besse B, Soo RA, Abbattista A, Toffalorio F, Wiltshire R, Bearz A. Continuation of Lorlatinib in ALK-Positive NSCLC Beyond Progressive Disease. J Thorac Oncol. 2022 Apr;17(4):568-577. doi: 10.1016/j.jtho.2021.12.011. Epub 2022 Jan 10.
- Chen J, Ruiz-Garcia A, James LP, Peltz G, Thurm H, Clancy J, Hibma J. Lorlatinib Exposure-Response Analyses for Safety and Efficacy in a Phase I/II Trial to Support Benefit-Risk Assessment in Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Pharmacol Ther. 2021 Nov;110(5):1273-1281. doi: 10.1002/cpt.2228. Epub 2021 Jun 26.
- Chen J, O'Gorman MT, James LP, Klamerus KJ, Mugundu G, Pithavala YK. Pharmacokinetics of Lorlatinib After Single and Multiple Dosing in Patients with Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Results from a Global Phase I/II Study. Clin Pharmacokinet. 2021 Oct;60(10):1313-1324. doi: 10.1007/s40262-021-01015-z. Epub 2021 May 3.
- Peters S, Shaw AT, Besse B, Felip E, Solomon BJ, Soo RA, Bearz A, Gadgeel SM, Lin CC, Kao S, Seto T, Masters ET, Abbattista A, Clancy JS, Thurm H, Reisman A, Peltz G, Ross Camidge D. Impact of lorlatinib on patient-reported outcomes in patients with advanced ALK-positive or ROS1-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2020 Jun;144:10-19. doi: 10.1016/j.lungcan.2020.02.011. Epub 2020 Mar 10.
- Bauer TM, Shaw AT, Johnson ML, Navarro A, Gainor JF, Thurm H, Pithavala YK, Abbattista A, Peltz G, Felip E. Brain Penetration of Lorlatinib: Cumulative Incidences of CNS and Non-CNS Progression with Lorlatinib in Patients with Previously Treated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. Target Oncol. 2020 Feb;15(1):55-65. doi: 10.1007/s11523-020-00702-4.
- Shaw AT, Solomon BJ, Chiari R, Riely GJ, Besse B, Soo RA, Kao S, Lin CC, Bauer TM, Clancy JS, Thurm H, Martini JF, Peltz G, Abbattista A, Li S, Ou SI. Lorlatinib in advanced ROS1-positive non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, single-arm, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2019 Dec;20(12):1691-1701. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30655-2. Epub 2019 Oct 25.
- Shaw AT, Friboulet L, Leshchiner I, Gainor JF, Bergqvist S, Brooun A, Burke BJ, Deng YL, Liu W, Dardaei L, Frias RL, Schultz KR, Logan J, James LP, Smeal T, Timofeevski S, Katayama R, Iafrate AJ, Le L, McTigue M, Getz G, Johnson TW, Engelman JA. Resensitization to Crizotinib by the Lorlatinib ALK Resistance Mutation L1198F. N Engl J Med. 2016 Jan 7;374(1):54-61. doi: 10.1056/NEJMoa1508887. Epub 2015 Dec 23.
- Solomon BJ, Besse B, Bauer TM, Felip E, Soo RA, Camidge DR, Chiari R, Bearz A, Lin CC, Gadgeel SM, Riely GJ, Tan EH, Seto T, James LP, Clancy JS, Abbattista A, Martini JF, Chen J, Peltz G, Thurm H, Ou SI, Shaw AT. Lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: results from a global phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):1654-1667. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30649-1. Epub 2018 Nov 6. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):e10. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30927-6.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
8 de enero de 2014
Finalización primaria (Actual)
15 de marzo de 2017
Finalización del estudio (Actual)
24 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de octubre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de octubre de 2013
Publicado por primera vez (Estimado)
28 de octubre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
12 de agosto de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Crizotinib
Otros números de identificación del estudio
- B7461001
- 2013-002620-17 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Pfizer brindará acceso a los datos individuales de los participantes anonimizados y a los documentos del estudio relacionados (p.
protocolo, Plan de Análisis Estadístico (SAP), Informe de Estudio Clínico (CSR)) a solicitud de investigadores calificados, y sujeto a ciertos criterios, condiciones y excepciones.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Pfizer y el proceso para solicitar acceso en: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre PF-06463922
-
PfizerYa no está disponibleCáncer de pulmón de células no pequeñas ALK positivo o ROS1 positivoEstados Unidos
-
Guangdong Association of Clinical TrialsActivo, no reclutandoCarcinoma de pulmón de células no pequeñas | Metástasis cerebrales | Metástasis leptomeníngeaPorcelana
-
PfizerActivo, no reclutandoNSCLC | Cáncer de pulmón de células no pequeñasPorcelana, España, Taiwán, Singapur, Francia, India, Japón, Estados Unidos
-
PfizerTerminadoCarcinoma de pulmón de células no pequeñasPorcelana
-
PfizerReclutamientoCarcinoma de pulmón de células no pequeñas ALK+Francia
-
University of Milano BicoccaPfizerTerminadoLinfoma Anaplásico de Células Grandes, ALK-PositivoItalia
-
PfizerTerminadoVoluntarios Saludables | Insuficiencia hepática moderada | Insuficiencia hepática graveEstados Unidos
-
PfizerTerminadoEstudio de dosis única del metabolismo de [14C]lorlatinib (PF-06463922) en voluntarios varones sanosVoluntarios SaludablesEstados Unidos
-
PfizerTerminadoCáncer de pulmón de células no pequeñasEstados Unidos, Australia, Japón, Corea, república de, España
-
PfizerActivo, no reclutandoCarcinoma de pulmón de células no pequeñasItalia, Canadá, España, Estados Unidos, Porcelana, Reino Unido, Francia, Japón, Singapur, Taiwán, Australia, Países Bajos, India, Hong Kong, Argentina, Bélgica, Chequia, Alemania, México, Polonia, Corea del Sur, Turquía (Türkiye), Rusia