Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PF-06463922 inhibitoru ALK/ROS1 u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic se specifickými molekulárními změnami

5. června 2023 aktualizováno: Pfizer

STUDIE 1/2 FÁZE PF-06463922 (INHIBITOR ALK/ROS1 TYROSIN KINÁZY) U PACIENTŮ S POKROČILOU NEMALOBĚŽNOU RAKOVINOU PLÍCÍ, KTEROU NÁSOBÍ SPECIFICKÉ MOLEKULÁRNÍ ZMĚNY

Studie fáze 1 a 2 pro studium bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky, pacientem hlášených výsledků a účinnosti PF-06463922 u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic ALK+ a pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic ROS1+.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

334

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney Local Health District [rpa], New South Wales, Austrálie, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Belgie
      • Edegem, Belgie, 2650
        • University Hospital Antwerp
  • Francie
      • Grenoble Cedex 9, Francie, 38043
        • CHU Grenoble/ Hôpital Albert Michallon
      • Rennes Cedex 9, Francie, 35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rennes Cedex 9, Francie, 35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou - CIC Inserm
      • Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse (IUCT-O)
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy- Pharmacie-Unite Essais Cliniques
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Institut Gustave Roussy (comite poumon-pneumologie)
  • Hongkong
      • Shatin, Hongkong
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
  • Itálie
      • Aviano (PN), Itálie, 33081
        • Struttura Operativa Complessa Oncologia
      • Milano, Itálie, 20132
        • Dipartimento di Oncologia Medica, UO Medicina 1Q A, Unita' Nuovi Farmaci e Terapie Innovative
      • Milano, Itálie, 20141
        • Unita di Farmacologia Clinica e Nuovi Farmaci
      • Perugia, Itálie, 06132
        • Oncologia Medica
  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, Japonsko, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of Jfcr
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Nagoya, Aichi, Japonsko, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japonsko, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonsko, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japonsko, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japonsko, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japonsko, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency-Vancouver Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Korejská republika
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Seoul National University Hospital / Department of Internal Medicine
  • Německo
      • Cologne, Německo, 50937
        • Universitaetsklinik Koeln
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapur, 119082
        • National University Hospital Medical Centre
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Center
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy, 72703
        • Highlands Oncology Group/Research
      • Rogers, Arkansas, Spojené státy, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868-3201
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06504
        • MDZ: Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Center Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Spojené státy, 48334
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center-West County
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10022
        • Rockefeller Patient Pavilion - Memorial Sloan Kettering
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14621
        • Rochester Regional Health System
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43221
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall D'Hebron Edificio General. Planta Baja. UITM. Servicio de Oncologia
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Španělsko, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Švýcarsko
      • Lausanne, Švýcarsko, 1011
        • Hospital of Lausanne (CHUV)
      • Winterthur, Švýcarsko, 8401
        • Kantonsspital Winterthur

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Důkaz o histologicky nebo cytologicky potvrzené diagnóze metastatického NSCLC (stadium IV, AJCC v7.0), který nese ALK přeuspořádání, jak bylo stanoveno testem FISH schváleným Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Abbott Molecular Inc) nebo imunohistochemií (IHC) (Ventana Inc), nebo přeuspořádání ROS1, jak bylo stanoveno pomocí FISH nebo RT PCR nebo sekvenování nové generace (NGS) prostřednictvím místního diagnostického testu (LDT). Všichni pacienti (ALK pozitivní a ROS1 pozitivní) musí mít k dispozici archivní vzorek tkáně, který bude odebrán před zařazením.
  • Požadavky na stav onemocnění:

Fáze 1: ALK-pozitivní pacienti s NSCLC a ROS1-pozitivními pacienty musí buď v pokročilém stádiu dosud neléčit, nebo u nich došlo k progresi onemocnění po alespoň 1 předchozí léčbě inhibitory ALK/ROS1.

Fáze 2:

ALK-pozitivní pacienti s NSCLC musí být nebo měli:

  • Naivní léčba (tj. žádná předchozí chemoterapie u metastatického onemocnění a žádná předchozí léčba inhibitory ALK není povolena).
  • Progrese onemocnění pouze po krizotinibu. U metastatického onemocnění není povolena žádná předchozí chemoterapie.
  • Progrese onemocnění po krizotinibu a 1 nebo 2 předchozích režimech chemoterapie u metastatického onemocnění.
  • Progrese onemocnění po 1 předchozí léčbě inhibitory ALK jiné než krizotinib. Pacienti mohli mít v minulosti jakýkoli počet chemoterapeutických režimů při jakémkoli onemocnění.
  • Progrese onemocnění po 2 předchozích terapiích inhibitorem ALK. Pacienti mohli mít v minulosti jakýkoli počet chemoterapeutických režimů při jakémkoli onemocnění.
  • Progrese onemocnění po 3 předchozích terapiích inhibitorem ALK. Pacienti mohli mít v minulosti jakýkoli počet chemoterapeutických režimů při jakémkoli onemocnění.

ROS1-pozitivní pacienti s NSCLC mohou být:

  • Naivní léčba (tj. žádná předchozí chemoterapie u metastatického onemocnění a žádná předchozí léčba inhibitory ROS).

  • Libovolný počet předchozích terapií (tj. chemoterapie a/nebo terapie inhibitory ROS).

    • Požadavky na nádor:

Všichni pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou cílovou extrakraniální lézi podle RECIST v1.1. Kromě toho budou způsobilí pacienti s asymptomatickými metastázami do CNS (včetně pacientů asymptomatických prostřednictvím stabilních nebo klesajících dávek steroidů během posledních 2 týdnů před vstupem do studie). Vhodné jsou pacienti, kteří mají leptomeningeální onemocnění (LM) nebo karcinomatózní meningitidu (CM).

  • Přiměřená funkce kostní dřeně, funkce slinivky břišní, funkce ledvin a funkce jater.
  • Negativní sérový těhotenský test pro ženy ve fertilním věku Kritéria vyloučení
  • Radiační terapie (kromě paliativní ke zmírnění bolesti kostí) do 2 týdnů od vstupu do studie. Ozáření celého mozku musí být dokončeno alespoň 4 týdny před vstupem do studie.
  • Systémová protinádorová léčba dokončena během minimálně 5 poločasů od vstupu do studie.
  • Předchozí terapie protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body, včetně, ale bez omezení na, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti-cytotoxické T lymfocyty asociované antigen 4 (anti-CTLA-4) protilátka.
  • Aktivní a klinicky významná bakteriální, plísňová nebo virová infekce včetně hepatitidy B (HBV), hepatitidy C (HCV), známého viru lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění souvisejícího se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění (tj. aktivní nebo < 3 měsíce před zařazením): cévní mozková příhoda/mrtvice, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (třída klasifikace New York Heart Association ≥ II), druhý nebo třetí stupeň stupně AV blok (pokud není stimulován) nebo jakýkoli AV blok s PR >220 ms. Pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE stupně ≥2, nekontrolovaná fibrilace síní jakéhokoli stupně, bradykardie definovaná jako <50 tepů/min (pokud není pacient jinak zdravý, jako jsou běžci na dlouhé tratě atd.), strojově odečítané EKG s QTc >470 ms, nebo vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
  • Anamnéza rozsáhlé, diseminované, bilaterální nebo přítomnosti intersticiální fibrózy 3. nebo 4. stupně nebo intersticiálního plicního onemocnění včetně anamnézy pneumonitidy, hypersenzitivní pneumonitidy, intersticiální pneumonie, intersticiální plicní choroby, obliterativní bronchiolitidy a plicní fibrózy.
  • Současné užívání nebo předpokládaná potřeba potravin nebo léků, které jsou známy jako silné nebo středně silné inhibitory, induktory a substráty CYP3A4; léky, které jsou substráty CYP2C9; léky, které jsou citlivými substráty CYP2B6; léky, které jsou silnými inhibitory CYP2C19; léky, které jsou silnými inhibitory CYP2C8; a léky, které jsou substráty P-gp.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PF-06463922
Lék: PF-06463922
Perorální, počáteční dávka 10 mg jednou denně, eskalace dávky ve fázi 1 až do doporučené dávky ve fázi 2, nepřetržité denní dávkování, cykly trvající 21 dní
Jiný: Crizotinib
Pacienti s ALK+ NSCLC, kteří dosud nebyli léčeni, mohou být způsobilí k podávání krizotinibu po PF-06463922 jako dílčí studii k hlavní studii.
Lék: Crizotinib
Perorální, počáteční dávka 250 mg BID nepřetržité denní dávkování každých 21 dní
Ostatní jména:
  • Xalkori

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s cyklem 1 toxicitou omezující dávku (DLT) ve fázi 1
Časové okno: Cyklus 1 (21 dní)
DLT byla definována jako kterákoli z následujících nežádoucích příhod (AE) připisovaných PF-06463922: (1) hematologická: neutropenie 4. stupně po dobu >7 dní; febrilní neutropenie; stupeň >=3 neutropenická infekce; stupeň >=3 trombocytopenie s krvácením; trombocytopenie 4. stupně; (2) nehematologická: stupeň >=3 pankreatitida; stupeň toxicity >=3 (s výjimkou laboratorních abnormalit stupně >=3 nevyžadující úpravu dávky) přetrvávající po optimální léčbě standardní léčebnou terapií; symptomatický stupeň >=3 prodloužení QTc nebo asymptomatické prodloužení >=3, které bylo potvrzeno opakovaným testováním a přehodnocením kvalifikovanou osobou a přetrvávalo po nápravě reverzibilních příčin; >=20% snížení od výchozí hodnoty ejekční frakce levé komory (LVEF); (3) jiné: nedodání alespoň 16 z 21 předepsaných celkových denních dávek v důsledku toxicit, které lze připsat studovanému léku; selhání opětovného zahájení dávkování po 21 dnech (1 cyklus) zpoždění kvůli toxicitám, které lze připsat studovanému léčivu.
Cyklus 1 (21 dní)
Procento účastníků s celkovou a intrakraniální objektivní odpovědí (fáze 2)
Časové okno: 3 roky
Objektivní odpověď (OR) odkazuje na potvrzenou kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) verze 1.1. Intrakraniální OR označuje potvrzenou CR nebo PR s ohledem pouze na léze v mozku. Výsledky zde uvedené byly založeny na nezávislém centrálním hodnocení.
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s celkovou a intrakraniální objektivní odpovědí (1. fáze)
Časové okno: 3 roky
Objektivní odpověď (OR) odkazuje na potvrzenou kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) verze 1.1. Intrakraniální OR označuje potvrzenou CR nebo PR s ohledem pouze na léze v mozku. Výsledky zde uvedené byly založeny na nezávislém centrálním hodnocení.
3 roky
Čas do odpovědi nádoru (TTR) a intrakraniální TTR (fáze 1)
Časové okno: 3 roky
Čas do odpovědi nádoru (TTR) byl definován jako čas od první dávky studijní léčby do první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR). U účastníků, jejichž objektivní odpověď pocházela z PR do ČR, byl nástup PR brán jako nástup odpovědi. TTR byla vypočtena pouze pro podskupinu účastníků s potvrzenou objektivní nádorovou odpovědí. Intrakraniální TTR byla vypočtena pouze pro účastníky s potvrzenou intrakraniální objektivní odpovědí. Výsledky zde uvedené byly založeny na nezávislém centrálním hodnocení.
3 roky
Doba trvání odpovědi (DOR) a intrakraniální DOR (1. fáze)
Časové okno: 3 roky
Doba trvání odpovědi (DOR) byla definována jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR) do první dokumentace progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. DOR byl vypočten pouze pro podskupinu účastníků s potvrzenou objektivní nádorovou odpovědí. Intrakraniální DOR byl vypočten pouze pro účastníky s potvrzenou intrakraniální objektivní odpovědí. Výsledky zde uvedené byly založeny na nezávislém centrálním hodnocení.
3 roky
Procento účastníků, kteří dosáhli kontroly nad nemocí a kontroly intrakraniálních nemocí po 12 týdnech (1. fáze)
Časové okno: 12 týdnů
Nádorová odpověď byla hodnocena podle RECIST verze 1.1 a kontrola onemocnění byla definována jako potvrzená kompletní odpověď (CR), potvrzená částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD). Intrakraniální hodnocení bylo provedeno pouze u účastníků CNS metastáz. Výsledky zde uvedené byly založeny na nezávislém centrálním hodnocení.
12 týdnů
Pravděpodobnost, že první událostí je progrese centrálního nervového systému (CNS), neprogrese CNS nebo smrt (1. fáze)
Časové okno: 3 roky
Pravděpodobnost, že první příhodou bude progrese CNS, neprogrese CNS nebo smrt, byla hodnocena přístupem konkurenčního rizika odhadem funkcí kumulativního výskytu (rozsah: 0-1) ve vztahu k souboru analýzy. Čas do první události, která je kompetitivní událostí (buď "progrese CNS" nebo "neprogrese CNS" nebo "smrt"), byl definován jako čas od první dávky do data této specifické události. Účastníci, o kterých nebylo známo, že by se účastnili některé ze Soutěžních akcí, byli cenzurováni v den, kdy byli naposledy posouzeni z hlediska stavu onemocnění pro PFS. Účastníci, kteří prezentovali jeden typ události, byli započítáni jako konkurenční příčina neúspěchu pro analýzu jiného typu událostí. Pro každý typ události je uvedena funkce kumulativní incidence odpovídající nejbližšímu časovému bodu předcházejícímu 1 roku. Výsledky jsou založeny na nezávislém centrálním hodnocení.
3 roky
Přežití bez progrese (PFS) (1. fáze)
Časové okno: 3 roky
PFS byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do první dokumentace objektivní progrese onemocnění nebo do úmrtí ve studii z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Výsledky zde uvedené byly založeny na nezávislém centrálním hodnocení.
3 roky
Celkové přežití (OS) (1. fáze)
Časové okno: 3 roky
OS byl definován jako doba od první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří byli v době analýzy stále naživu, byl čas OS cenzurován k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou účastníci naživu. Odhady OS a jeho 95% interval spolehlivosti byly stanoveny pomocí Kaplan-Meierovy metody.
3 roky
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PF-06463922 po jednotlivých perorálních dávkách (fáze 1)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 Den 1 pro skupiny 25 mg QD a 150 mg QD; před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7 pro všechny ostatní skupiny.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PF-06463922 byla pozorována přímo z dat.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 Den 1 pro skupiny 25 mg QD a 150 mg QD; před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7 pro všechny ostatní skupiny.
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PF-06463922 po vícenásobných perorálních dávkách (1. fáze)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 15 (24hodinové vzorky nebyly odebrány pro skupiny BID).
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PF-06463922 byla pozorována přímo z dat.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 15 (24hodinové vzorky nebyly odebrány pro skupiny BID).
Čas pro Cmax (Tmax) PF-06463922 po jednotlivých perorálních dávkách (fáze 1)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 Den 1 pro skupiny 25 mg QD a 150 mg QD; před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7 pro všechny ostatní skupiny.
Tmax PF-06463922 byl pozorován přímo z dat jako čas prvního výskytu.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 Den 1 pro skupiny 25 mg QD a 150 mg QD; před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7 pro všechny ostatní skupiny.
Čas pro Cmax (Tmax) PF-06463922 po vícenásobných perorálních dávkách (fáze 1)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 15 (24hodinové vzorky nebyly odebrány pro skupiny BID).
Tmax PF-06463922 byl pozorován přímo z dat jako čas prvního výskytu.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 15 (24hodinové vzorky nebyly odebrány pro skupiny BID).
Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času nula do času Tau (AUCtau) PF-06463922 po jednotlivých perorálních dávkách (1. fáze)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 Den 1 pro skupiny 25 mg QD a 150 mg QD; před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v den -7 pro všechny ostatní skupiny.
Tau označuje dávkovací interval a rovná se 12 nebo 24 hodinám pro dávkování BID nebo QD, v daném pořadí. AUCtau byla stanovena pomocí lineární/log lichoběžníkové metody.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 Den 1 pro skupiny 25 mg QD a 150 mg QD; před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v den -7 pro všechny ostatní skupiny.
Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času nula do času Tau (AUCtau) PF-06463922 po vícenásobných perorálních dávkách (1. fáze)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den (24hodinové vzorky nebyly odebrány pro skupiny BID)
Tau označuje dávkovací interval a rovná se 12 nebo 24 hodinám pro dávkování BID nebo QD, v daném pořadí. AUCtau byla stanovena pomocí lineární/log lichoběžníkové metody.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den (24hodinové vzorky nebyly odebrány pro skupiny BID)
Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času nula extrapolovaného do nekonečného času (AUCinf) PF-06463922 po jednotlivých perorálních dávkách (1. fáze)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 Den 1 pro skupiny 25 mg QD a 150 mg QD; před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7 pro všechny ostatní skupiny.
AUCinf byla vypočtena jako AUClast + (Clast*/kel), kde AUClast byla plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do doby poslední kvantifikovatelné koncentrace, Clast* byla předpokládaná plazmatická koncentrace v posledním kvantifikovatelném časovém bodě odhadnuté z log-lineární regresní analýzy a kel byla rychlostní konstanta pro terminální fázi.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 Den 1 pro skupiny 25 mg QD a 150 mg QD; před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7 pro všechny ostatní skupiny.
Zjevná perorální clearance (CL/F) PF-06463922 po jednotlivých perorálních dávkách (fáze 1)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 Den 1 pro skupiny 25 mg QD a 150 mg QD; před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7 pro všechny ostatní skupiny.
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. CL/F byl vypočten jako dávka/AUCinf, kde AUCinf byla plocha pod profilem koncentrace v plazmě-čas od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 Den 1 pro skupiny 25 mg QD a 150 mg QD; před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7 pro všechny ostatní skupiny.
Zjevná perorální clearance (CL/F) PF-06463922 po vícenásobných perorálních dávkách (1. fáze)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den (24hodinové vzorky nebyly odebrány pro skupiny BID)
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. CL/F byl vypočten jako dávka/AUCinf, kde AUCinf byla plocha pod profilem koncentrace v plazmě-čas od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den (24hodinové vzorky nebyly odebrány pro skupiny BID)
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) PF-06463922 po jednotlivých perorálních dávkách (1. fáze)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v Cyklu 1 Den 1 pro skupiny 25 mg QD a 150 mg QD; před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7 pro všechny ostatní skupiny.
Vz/F byl definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva, a vypočítá se jako dávka/(AUCinf*kel), kde AUCinf byla plocha pod profil koncentrace v plazmě-čas od času 0 extrapolovaný do nekonečného času, kel byla rychlostní konstanta pro terminální fázi.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v Cyklu 1 Den 1 pro skupiny 25 mg QD a 150 mg QD; před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7 pro všechny ostatní skupiny.
Pozorovaný akumulační poměr (Rac) PF-06463922 po vícenásobných perorálních dávkách (1. fáze)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den (24hodinové vzorky nebyly odebrány pro skupiny BID)
Rac byla vypočtena jako den 15 AUCtau/den -7 AUCtau nebo den 1 AUCtau, kde AUCtau byla plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času tau (12 a 24 hodin pro BID a QD dávkovací režim, v daném pořadí).
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den (24hodinové vzorky nebyly odebrány pro skupiny BID)
Terminální poločas PF-06463922 po jednotlivých perorálních dávkách (fáze 1)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 Den 1 pro skupiny 25 mg QD a 150 mg QD; před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7 pro všechny ostatní skupiny.
Terminální poločas v plazmě byl definován jako čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu a vypočítaný jako loge(2)/kel, kde kel byla rychlostní konstanta pro terminální fázi.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1 Den 1 pro skupiny 25 mg QD a 150 mg QD; před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7 pro všechny ostatní skupiny.
Poměr akumulace v ustáleném stavu (Rss) PF-06463922 po vícenásobných perorálních dávkách (1. fáze)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den (24hodinové vzorky nebyly odebrány pro skupiny BID)
Rss byla vypočtena jako 15. den AUCtau/den -7 AUCinf, kde AUCtau byla plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času tau (12 a 24 hodin pro dávkovací režim BID a QD, v tomto pořadí) a AUCinf byla plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 extrapolovaného do nekonečného času.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den (24hodinové vzorky nebyly odebrány pro skupiny BID)
Renální clearance (CLr) PF-06463922 (fáze 1)
Časové okno: 0–4 hodiny, 4–12 hodin a 12–24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Renální clearance byla vypočtena jako Aetau/AUCtau, kde Aetau bylo kumulativní množství léčiva získaného v nezměněné podobě v moči až do dávkovacího intervalu tau (24 hodin pro dávkovací režim QD) a AUCtau byla plocha pod profilem plazmatické koncentrace v čase od času 0 do času tau (24 hodin pro QD dávkovací režim).
0–4 hodiny, 4–12 hodin a 12–24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Procento PF-06463922 obnoveného beze změny v moči až do dávkovacího intervalu (AEtau %) (fáze 1)
Časové okno: 0–4 hodiny, 4–12 hodin a 12–24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Dávkovací interval byl 24 hodin pro QD dávkovací režim. Aetau% bylo vypočteno jako 100*Ae24/dávka, kde Ae24 bylo kumulativní množství léčiva získaného v nezměněné podobě v moči do 24 hodin po dávce.
0–4 hodiny, 4–12 hodin a 12–24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) midazolamu (1. fáze)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávka v cyklu 1 Den 15
Cmax midazolamu byla pozorována přímo z dat. Pouze účastníkům ve skupinách 25 mg a 150 mg QD byl podáván midazolam. Údaje dne -7 odrážely hodnocení PK před podáním PF-06463922 a údaje cyklu 1 den 15 odrážely hodnocení PK po podání více dávek PF-06463922.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávka v cyklu 1 Den 15
Čas pro Cmax (Tmax) midazolamu (fáze 1)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávka v cyklu 1 Den 15
Tmax midazolamu byl pozorován přímo z dat jako čas prvního výskytu. Pouze účastníkům ve skupinách 25 mg a 150 mg QD byl podáván midazolam. Data dne -7 odrážejí hodnocení PK před podáním PF-06463922 a data cyklu 1 Den 15 odrážejí hodnocení PK po podání více dávek PF-06463922.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávka v cyklu 1 Den 15
Oblast pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) midazolamu (1. fáze)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávka v cyklu 1 Den 15
Plocha pod profilem koncentrace v plazmě-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast) midazolamu byla stanovena pomocí lineární/log lichoběžníkové metody. Pouze účastníkům ve skupinách 25 mg a 150 mg QD byl podáván midazolam. Data dne -7 odrážejí hodnocení PK před podáním PF-06463922 a data cyklu 1 Den 15 odrážejí hodnocení PK po podání více dávek PF-06463922.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávka v cyklu 1 Den 15
Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času nula extrapolovaného do nekonečného času (AUCinf) midazolamu (fáze 1)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávka v cyklu 1 Den 15
AUCinf byla vypočtena jako AUClast + (Clast*/kel), kde AUClast byla plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do doby poslední kvantifikovatelné koncentrace, Clast* byla předpokládaná plazmatická koncentrace v posledním kvantifikovatelném časovém bodě odhadnuté z log-lineární regresní analýzy a kel byla rychlostní konstanta pro terminální fázi. Pouze účastníkům ve skupinách 25 mg a 150 mg QD byl podáván midazolam. Data dne -7 odrážejí hodnocení PK před podáním PF-06463922 a data cyklu 1 Den 15 odrážejí hodnocení PK po podání více dávek PF-06463922.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávka v cyklu 1 Den 15
Zjevná perorální clearance (CL/F) midazolamu (fáze 1)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávka v cyklu 1 Den 15
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. CL/F byl vypočten jako dávka/AUCinf, kde AUCinf byla plocha pod profilem koncentrace v plazmě-čas od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas. Pouze účastníkům ve skupinách 25 mg a 150 mg QD byl podáván midazolam. Data dne -7 odrážejí hodnocení PK před podáním PF-06463922 a data cyklu 1 Den 15 odrážejí hodnocení PK po podání více dávek PF-06463922.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávka v cyklu 1 Den 15
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) midazolamu (1. fáze)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávka v cyklu 1 Den 15
Vz/F byl definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva, a vypočítá se jako dávka/(AUCinf*kel), kde AUCinf byla plocha pod profil koncentrace v plazmě-čas od času 0 extrapolovaný do nekonečného času, kel byla rychlostní konstanta pro terminální fázi. Pouze účastníkům ve skupinách 25 mg a 150 mg QD byl podáván midazolam. Data dne -7 odrážejí hodnocení PK před podáním PF-06463922 a data cyklu 1 Den 15 odrážejí hodnocení PK po podání více dávek PF-06463922.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávka v cyklu 1 Den 15
Terminální poločas midazolamu (fáze 1)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávka v cyklu 1 Den 15
Terminální poločas v plazmě byl definován jako čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu a vypočítaný jako loge(2)/kel, kde kel byla rychlostní konstanta pro terminální fázi. Pouze účastníkům ve skupinách 25 mg a 150 mg QD byl podáván midazolam. Data dne -7 odrážejí hodnocení PK před podáním PF-06463922 a data cyklu 1 Den 15 odrážejí hodnocení PK po podání více dávek PF-06463922.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávka v cyklu 1 Den 15
Počet účastníků s mutací ALK na základě analýzy plazmatické CNA (1. fáze)
Časové okno: Promítání
Vzorky nukleové kyseliny cirkulující v plazmě (CNA) byly analyzovány na mutace ALK kinázové domény technologií digitální polymerázové řetězové reakce (PCR) BEAMing. Je uveden počet účastníků s jednou nebo více mutacemi ALK.
Promítání
Počet účastníků s mutací ALK na základě analýzy nádorové tkáně (1. fáze)
Časové okno: Promítání
Nádorové tkáně z archivovaných tkáňových vzorků a/nebo de novo biopsie byly analyzovány na mutace ALK kinázové domény. Je uveden počet účastníků s jednou nebo více mutacemi ALK.
Promítání
Počet účastníků, kteří se zlepšili, zhoršili nebo zůstali stabilní v EORTC QLQ-C30 (1. fáze)
Časové okno: Výchozí stav, 1. den cyklů 2-25, 1. den každého druhého cyklu po 25. cyklu, konec léčby (až 3 roky)
European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionaires (EORTC QLQ)-C30 (verze 3.0) se skládá z 30 otázek hodnotících 5 funkčních domén (fyzická, role, emocionální, kognitivní a sociální), globální kvalita života (QoL) symptomy související s nemocí/léčbou (únava, nevolnost/zvracení, bolest, dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa a průjem) a vnímaný finanční dopad nemoci. Každá stupnice byla transformována na rozsah 0 až 100 pomocí standardního algoritmu EORTC. Pro globální QoL a funkční škály vyšší skóre znamená lepší výkon a zlepšení bylo definováno jako zvýšení alespoň o 10 bodů, zhoršení bylo definováno jako snížení alespoň o 10 bodů. U škál symptomů znamená vyšší skóre horší symptomy a zlepšení bylo definováno jako snížení alespoň o 10 bodů, zhoršení bylo definováno jako zvýšení alespoň o 10 bodů. Všechny škály, které se nezlepšily ani nezhoršily, byly považovány za stabilní.
Výchozí stav, 1. den cyklů 2-25, 1. den každého druhého cyklu po 25. cyklu, konec léčby (až 3 roky)
Počet účastníků, kteří se zlepšili, zhoršili nebo zůstali stabilní v EORTC QLQ-LC13 (1. fáze)
Časové okno: Výchozí stav, 1. den cyklů 2-25, 1. den každého druhého cyklu po 25. cyklu, konec léčby (až 3 roky)
EORTC QLQ-LC13 je modul rakoviny plic EORTC QLQ-C30 a zahrnuje otázky specifické pro symptomy související s onemocněním (dušnost, kašel, hemoptýza a místně specifická bolest), symptomy související s léčbou (bolest v ústech, dysfagie, neuropatie a alopecie) a analgetické použití u pacientů s rakovinou plic. Stupnice byla transformována na rozsah 0 až 100 pomocí standardního algoritmu EORTC. Vyšší skóre ukazuje na horší symptomy a zlepšení bylo definováno jako snížení alespoň o 10 bodů, zhoršení bylo definováno jako zvýšení alespoň o 10 bodů. Všechny škály, které se nezlepšily ani nezhoršily, byly považovány za stabilní.
Výchozí stav, 1. den cyklů 2-25, 1. den každého druhého cyklu po 25. cyklu, konec léčby (až 3 roky)
Změna skóre oproti základnímu skóre v Mini Mental State Examination (MMSE) (fáze 1)
Časové okno: Výchozí stav, 1. den každého cyklu a konec léčby (až 3 roky)
Ve fázi 1 byl shromážděn MMSE k posouzení duševního stavu. MMSE je dotazník o 30 položkách, který testuje 5 oblastí kognitivních funkcí: orientaci, registraci, pozornost a výpočet, paměť a jazyk. Maximální skóre je 30. Skóre 23 nebo nižší je známkou kognitivní poruchy. MMSE byl odstraněn podle dodatku 6 protokolu studie a nebyl vyžadován pro fázi 2, protože nástroj nebyl považován za smysluplný pro hodnocení kognitivních funkcí.
Výchozí stav, 1. den každého cyklu a konec léčby (až 3 roky)
Čas do odpovědi nádoru (TTR) a intrakraniální TTR (fáze 2)
Časové okno: 3 roky
Čas do odpovědi nádoru (TTR) byl definován jako čas od první dávky studijní léčby do první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR). U účastníků, jejichž objektivní odpověď pocházela z PR do ČR, byl nástup PR brán jako nástup odpovědi. TTR byla vypočtena pouze pro podskupinu účastníků s potvrzenou objektivní nádorovou odpovědí. Intrakraniální TTR byla vypočtena pouze pro účastníky s potvrzenou intrakraniální objektivní odpovědí. Výsledky zde uvedené byly založeny na nezávislém centrálním hodnocení.
3 roky
Doba trvání odpovědi (DOR) a intrakraniální DOR (fáze 2)
Časové okno: 3 roky
Doba trvání odpovědi (DOR) byla definována jako doba od první dokumentace objektivní odpovědi nádoru (CR nebo PR) do první dokumentace progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. DOR byl vypočten pouze pro podskupinu účastníků s potvrzenou objektivní nádorovou odpovědí. Intrakraniální DOR byl vypočten pouze pro účastníky s potvrzenou intrakraniální objektivní odpovědí. Výsledky zde uvedené byly založeny na nezávislém centrálním hodnocení.
3 roky
Procento účastníků, kteří dosáhli kontroly onemocnění a kontroly intrakraniálního onemocnění po 12 týdnech (fáze 2)
Časové okno: 12 týdnů
Nádorová odpověď byla hodnocena podle RECIST verze 1.1 a kontrola onemocnění byla definována jako potvrzená kompletní odpověď (CR), potvrzená částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD). Intrakraniální hodnocení bylo provedeno pouze u účastníků CNS metastáz. Výsledky zde uvedené byly založeny na nezávislém centrálním hodnocení.
12 týdnů
Čas do progrese (TTP) na poslední předchozí terapii (fáze 2)
Časové okno: 3 roky
TTP při poslední předchozí terapii byl definován jako čas od data první dávky posledního předchozího léčebného režimu do data progrese.
3 roky
Čas do progrese nádoru (TTP) a intrakraniální TTP (fáze 2)
Časové okno: 3 roky
Doba do progrese (TTP) byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do první dokumentace objektivní progrese onemocnění. Intrakraniální TTP byla definována jako doba od první dávky studované léčby do data první dokumentace objektivní progrese intrakraniálního onemocnění na základě buď nových mozkových metastáz, nebo progrese stávajících mozkových metastáz. Výsledky zde uvedené byly založeny na nezávislém centrálním hodnocení.
3 roky
Pravděpodobnost, že první událost je progrese centrálního nervového systému (CNS), neprogrese CNS nebo smrt (fáze 2)
Časové okno: 3 roky
Pravděpodobnost, že první příhodou bude progrese CNS, neprogrese CNS nebo smrt, byla hodnocena přístupem konkurenčního rizika odhadem funkcí kumulativního výskytu (rozsah: 0-1) ve vztahu k souboru analýzy. Čas do první události, která je kompetitivní událostí (buď "progrese CNS" nebo "neprogrese CNS" nebo "smrt"), byl definován jako čas od první dávky do data této specifické události. Účastníci, o kterých nebylo známo, že by se účastnili některé ze Soutěžních akcí, byli cenzurováni v den, kdy byli naposledy posouzeni z hlediska stavu onemocnění pro PFS. Účastníci, kteří prezentovali jeden typ události, byli započítáni jako konkurenční příčina neúspěchu pro analýzu jiného typu událostí. Pro každý typ události je uvedena funkce kumulativní incidence odpovídající nejbližšímu časovému bodu předcházejícímu 1 roku. Výsledky jsou založeny na nezávislém centrálním hodnocení.
3 roky
Přežití bez progrese (PFS) (fáze 2)
Časové okno: 3 roky
PFS byla definována jako doba od první dávky studijní léčby do první dokumentace objektivní progrese onemocnění nebo do úmrtí ve studii z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve. Výsledky zde uvedené byly založeny na nezávislém centrálním hodnocení.
3 roky
Celkové přežití (fáze 2)
Časové okno: 3 roky
OS byl definován jako doba od první dávky do data úmrtí z jakékoli příčiny. U účastníků, kteří byli v době analýzy stále naživu, byl čas OS cenzurován k poslednímu datu, kdy bylo známo, že jsou účastníci naživu. Odhady OS a jeho 95% interval spolehlivosti byly stanoveny pomocí Kaplan-Meierovy metody.
3 roky
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PF-06463922 (fáze 2)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) PF-06463922 byla pozorována přímo z dat.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Čas pro Cmax (Tmax) PF-06463922 (fáze 2)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Tmax PF-06463922 byl pozorován přímo z dat jako čas prvního výskytu.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Oblast pod profilem koncentrace plazmy-čas od času nula extrapolovaného k nekonečnému času (AUCinf) PF-06463922 (fáze 2)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7
AUCinf byla vypočtena jako AUClast + (Clast*/kel), kde AUClast byla plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do doby poslední kvantifikovatelné koncentrace, Clast* byla předpokládaná plazmatická koncentrace v posledním kvantifikovatelném časovém bodě odhadnuté z log-lineární regresní analýzy a kel byla rychlostní konstanta pro terminální fázi.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7
Oblast pod časovým profilem koncentrace plazmy od času nula do času Tau (AUCtau) PF-06463922 (fáze 2)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 15
Tau se vztahuje k dávkovacímu intervalu a rovná se 24 hodinám pro QD dávkování, které bylo přijato ve fázi 2. AUCtau bylo stanoveno pomocí lineární/log lichoběžníkové metody.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, den 15
Zjevná ústní clearance (CL/F) PF-06463922 (fáze 2)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. CL/F byl vypočten jako dávka/AUCinf, kde AUCinf byla plocha pod profilem koncentrace v plazmě-čas od času 0 extrapolovaného na nekonečný čas.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7 a před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) PF-06463922 (fáze 2)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7
Vz/F byl definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva, a vypočítá se jako dávka/(AUCinf*kel), kde AUCinf byla plocha pod profil koncentrace v plazmě-čas od času 0 extrapolovaný do nekonečného času, kel byla rychlostní konstanta pro terminální fázi.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7
Poločas rozpadu terminálu PF-06463922 (fáze 2)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7
Terminální poločas v plazmě byl definován jako čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace o jednu polovinu a vypočítaný jako loge(2)/kel, kde kel byla rychlostní konstanta pro terminální fázi.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce v den -7
Pozorovaný akumulační poměr (Rac) PF-06463922 po vícenásobných perorálních dávkách (fáze 2)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Rac byla vypočtena jako 15. den AUCtau/den -7 AUCtau, kde AUCtau byla plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času tau (24 hodin pro QD dávkovací režim, který byl přijat ve fázi 2).
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Poměr akumulace v ustáleném stavu (Rss) PF-06463922 po vícenásobných perorálních dávkách (fáze 2)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Rss bylo vypočteno jako 15. den AUCtau/den -7 AUCinf, kde AUCtau byla plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 do času tau (24 hodin pro QD dávkovací režim, který byl přijat ve fázi 2), a AUCinf byl plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času 0 extrapolovaného do nekonečného času.
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 a 24 hodin po dávce v cyklu 1, 15. den
Počet účastníků s mutací ALK na základě analýzy plazmové CNA (fáze 2)
Časové okno: Promítání
Vzorky CNA plazmy byly analyzovány na mutace ALK kinázové domény pomocí sekvenování nové generace (NGS). Je uveden počet účastníků s jednou nebo více mutacemi ALK.
Promítání
Počet účastníků s mutací ALK na základě analýzy nádorové tkáně (fáze 2)
Časové okno: Promítání
Nádorové tkáně z archivovaných tkáňových vzorků a/nebo de novo biopsie byly analyzovány na mutace ALK kinázové domény. Je uveden počet účastníků s jednou nebo více mutacemi ALK.
Promítání
Počet účastníků, kteří se zlepšili, zhoršili nebo zůstali stabilní v EORTC QLQ-C30 (Fáze 2)
Časové okno: 3 roky
European Organization for Research and Treatment of Cancer Core Quality of Life Questionaires (EORTC QLQ)-C30 (verze 3.0) se skládá z 30 otázek hodnotících 5 funkčních domén (fyzická, role, emocionální, kognitivní a sociální), globální kvalita života (QoL) symptomy související s nemocí/léčbou (únava, nevolnost/zvracení, bolest, dušnost, nespavost, ztráta chuti k jídlu, zácpa a průjem) a vnímaný finanční dopad nemoci. Každá stupnice byla transformována na rozsah 0 až 100 pomocí standardního algoritmu EORTC. Pro globální QoL a funkční škály vyšší skóre znamená lepší výkon a zlepšení bylo definováno jako zvýšení alespoň o 10 bodů, zhoršení bylo definováno jako snížení alespoň o 10 bodů. U škál symptomů znamená vyšší skóre horší symptomy a zlepšení bylo definováno jako snížení alespoň o 10 bodů, zhoršení bylo definováno jako zvýšení alespoň o 10 bodů. Všechny škály, které se nezlepšily ani nezhoršily, byly považovány za stabilní.
3 roky
Počet účastníků, kteří se zlepšili, zhoršili nebo zůstali stabilní v EORTC QLQ-LC13 (fáze 2)
Časové okno: 3 roky
EORTC QLQ-LC13 je modul rakoviny plic EORTC QLQ-C30 a zahrnuje otázky specifické pro symptomy související s onemocněním (dušnost, kašel, hemoptýza a místně specifická bolest), symptomy související s léčbou (bolest v ústech, dysfagie, neuropatie a alopecie) a analgetické použití u pacientů s rakovinou plic. Stupnice byla transformována na rozsah 0 až 100 pomocí standardního algoritmu EORTC. Vyšší skóre ukazuje na horší symptomy a zlepšení bylo definováno jako snížení alespoň o 10 bodů, zhoršení bylo definováno jako zvýšení alespoň o 10 bodů. Všechny škály, které se nezlepšily ani nezhoršily, byly považovány za stabilní.
3 roky
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (fáze 1 a fáze 2)
Časové okno: 3 roky
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán produkt nebo zdravotnický prostředek, bez ohledu na příčinný vztah ke studijní léčbě. AE vzniklé při léčbě (TEAE) byly definovány jako AE, které se objevily poprvé během účinné doby léčby, nebo AE, jejichž závažnost se během léčby zvýšila. Závažné AE (SAE) byly definovány jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost při jakékoli dávce, která vedla ke smrti; byl život ohrožující (bezprostřední riziko smrti); vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo způsobila prodloužení stávající hospitalizace; vyústila v trvalou nebo významnou invaliditu/neschopnost (podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce). AE zahrnovaly SAE a nezávažné AE. Kauzalita ke studijní léčbě byla stanovena zkoušejícím. Závažnost byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute (NCI).
3 roky
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami (1. a 2. fáze) - Hematologie
Časové okno: 3 roky
Hematologické vyšetření zahrnovalo hemoglobin, krevní destičky, bílé krvinky, absolutní neutrofily, absolutní lymfocyty, absolutní monocyty, absolutní eozinofily a absolutní bazofily.
3 roky
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami (1. a 2. fáze) - Chemie
Časové okno: 3 roky
Chemické hodnocení zahrnovalo alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST), alkalickou fosfatázu, sodík, draslík, hořčík, chlorid, celkový vápník, celkový bilirubin, dusík močoviny v krvi (BUN) nebo močovinu, kreatinin, kyselinu močovou, glukózu (ne nalačno), albumin, fosfor nebo fosfát, sérová celková amyláza a sérová lipáza.
3 roky
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami (1. a 2. fáze) – koagulace, lipidy a analýza moči
Časové okno: 3 roky
Hodnocení koagulace zahrnovalo aktivovaný parciální tromboplastinový čas, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a protrombinový čas. Hodnocení lipidů zahrnovalo celkový cholesterol, lipoprotein s nízkou hustotou (LDL), lipoprotein s vysokou hustotou (HDL) a triglyceridy. Analýza moči zahrnovala bílkovinu moči a krev v moči.
3 roky
Počet účastníků s údaji o vitálních funkcích splňujících předem definovaná kritéria (1. a 2. fáze)
Časové okno: Výchozí stav, 1., 8. a 15. den cyklu 1, 1. den cyklů 2-25 pro fázi 1 (cykly 2-38 pro fázi 2), 1. den každého dalšího cyklu poté, konec léčby (až 3 roky)
Krevní tlak (BP), včetně systolického TK (SBP) a diastolického TK (DBP), a tepová frekvence byly zaznamenávány v sedě. Měřila se také tělesná hmotnost.
Výchozí stav, 1., 8. a 15. den cyklu 1, 1. den cyklů 2-25 pro fázi 1 (cykly 2-38 pro fázi 2), 1. den každého dalšího cyklu poté, konec léčby (až 3 roky)
Počet účastníků s maximálním poklesem ejekční frakce levé komory (LVEF) od základní linie větším nebo rovným 20 procent (Fáze 1 a Fáze 2)
Časové okno: Výchozí stav, den 1 cyklů 2-3, den 1 každého druhého cyklu od cyklu 5 až po 18 měsíců pro fázi 1 (až 30 měsíců pro fázi 2), poté každé 4 cykly a konec léčby (až 3 roky )
Ejekční frakce levé komory (LVEF) byla stanovena měřením elektrokardiogramu (EKG). Výchozí hodnota byla definována jako měření před první dávkou studijní léčby.
Výchozí stav, den 1 cyklů 2-3, den 1 každého druhého cyklu od cyklu 5 až po 18 měsíců pro fázi 1 (až 30 měsíců pro fázi 2), poté každé 4 cykly a konec léčby (až 3 roky )
Počet účastníků s absolutními hodnotami a změnou od výchozího stavu v QTcF splňující předem definovaná kritéria (fáze 1 a fáze 2)
Časové okno: Fáze 1: výchozí stav, 1., 8. a 15. den cyklu 1, 1. den cyklů 2-25, konec léčby (až 3 roky); Fáze 2: základní stav, 1., 8. a 15. den cyklu 1, 1. den cyklů 2-5, konec léčby (až 3 roky)
Byly provedeny trojité 12svodové elektrokardiogramy (EKG) s odstupem přibližně 2 minut, aby se určil průměrný interval QTc (interval QT korigovaný na srdeční frekvenci). QT interval byl korigován pro srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce pro poskytnutí QTcF. Absolutní hodnoty a změny od výchozí hodnoty byly shrnuty podle předem definovaných kritérií. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnocení při nebo před první dávkou studijní léčby.
Fáze 1: výchozí stav, 1., 8. a 15. den cyklu 1, 1. den cyklů 2-25, konec léčby (až 3 roky); Fáze 2: základní stav, 1., 8. a 15. den cyklu 1, 1. den cyklů 2-5, konec léčby (až 3 roky)
Počet účastníků se sebevražednými myšlenkami a sebevražedným chováním (fáze 2)
Časové okno: 3 roky
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) byla použita k analýze sebevražedných myšlenek a chování účastníků a je to jedinečná, jednoduchá a krátká metoda hodnocení jak chování, tak myšlenek, která sleduje všechny sebevražedné události a poskytuje shrnutí sebevražednosti. Posuzuje letalitu pokusů a další rysy představ (frekvence, trvání, ovladatelnost, důvody pro představu a odrazující prostředky), které všechny významně predikují dokonanou sebevraždu.
3 roky
Změna od výchozího stavu v celkových skóre pro Beckův inventář deprese (BDI)-II (hodnocení nálady) (fáze 2)
Časové okno: Výchozí stav, 1. den cyklů 2-5, 1. den každého druhého cyklu od 6. cyklu a konec léčby (až 3 roky)
Beck Depression Inventory (BDI)-II je 21-položková škála self-report, přičemž každá položka je hodnocena účastníky na 4bodové škále (v rozmezí 0-3). Škála zahrnuje položky zachycující náladu (ztráta potěšení, smutek a podrážděnost), sebevražedné myšlenky a kognitivní znaky (represivní myšlenky, sebekritika, sebenechuť, pesimismus a špatná koncentrace) a také somatické znaky (chuť k jídlu, spánek, únava a libido). Skóre bylo získáno sečtením celkových bodů ze série odpovědí. Vyšší celkové skóre ukazuje na závažnější příznaky deprese. Standardizované mezní hodnoty jsou následující: 0-13: minimální deprese; 14-19: mírná deprese; 20-28: střední deprese; 29-63: těžká deprese.
Výchozí stav, 1. den cyklů 2-5, 1. den každého druhého cyklu od 6. cyklu a konec léčby (až 3 roky)
Změna od výchozího stavu v celkových skóre pro test detekce (hodnocení kognitivní funkce) (fáze 2)
Časové okno: Výchozí stav, 1. den cyklů 2-5, 1. den každého druhého cyklu od 6. cyklu a konec léčby (až 3 roky)
Detekční test je měřítkem psychomotorické funkce a využívá dobře ověřené jednoduché paradigma reakční doby s podněty z hracích karet. V tomto testu se pokyny na obrazovce ptají: "Otočila se karta?". Hrací karta je zobrazena lícem dolů uprostřed obrazovky. Karta se otočí, takže je lícem nahoru. Jakmile se karta otočí, musí účastník stisknout „Ano“. Účastník je vyzýván, aby pracoval co nejrychleji a byl co nejpřesnější. Rychlost a přesnost každé odezvy se zaznamená a vypočítá se průměr log10 transformovaných reakčních časů pro správné odezvy. Nižší hodnoty nejmenších čtverců průměrné změny od výchozí hodnoty znamenají pokles výkonu. Horní hranice 95% intervalu spolehlivosti -0,00 nebo nižší indikuje statisticky významný pokles výkonu nad výchozí hodnotu v daném cyklu.
Výchozí stav, 1. den cyklů 2-5, 1. den každého druhého cyklu od 6. cyklu a konec léčby (až 3 roky)
Změna od výchozího stavu v celkových skóre pro test identifikace (posouzení kognitivní funkce) (fáze 2)
Časové okno: Výchozí stav, 1. den cyklů 2-5, 1. den každého druhého cyklu od 6. cyklu a konec léčby (až 3 roky)
Identifikační test je měřítkem zrakové pozornosti a využívá dobře ověřené paradigma volby reakční doby s podněty z hracích karet. V tomto úkolu jsou všechny hrací karty červené nebo černé žolíky. Pokyny na obrazovce se ptají: "Je karta červená?". Hrací karta je zobrazena lícem dolů uprostřed obrazovky. Karta se otočí, takže je lícem nahoru. Jakmile se otočí, musí se účastník rozhodnout, zda je karta červená nebo ne. Pokud je červená, měl by účastník stisknout „Ano“, a pokud není červená, měl by účastník stisknout „Ne“. Účastník je vyzýván, aby pracoval co nejrychleji a nejpřesněji. Rychlost a přesnost každé odezvy se zaznamená a vypočítá se průměr log10 transformovaných reakčních časů pro správné odezvy. Nižší hodnoty nejmenších čtverců průměrné změny od výchozí hodnoty znamenají pokles výkonu. Horní hranice 95% intervalu spolehlivosti -0,00 nebo nižší indikuje statisticky významný pokles výkonu nad výchozí hodnotu v daném cyklu.
Výchozí stav, 1. den cyklů 2-5, 1. den každého druhého cyklu od 6. cyklu a konec léčby (až 3 roky)
Změna od výchozího stavu v celkových skóre pro jeden zpětný test (hodnocení kognitivní funkce) (fáze 2)
Časové okno: Výchozí stav, 1. den cyklů 2-5, 1. den každého druhého cyklu od 6. cyklu a konec léčby (až 3 roky)
One Back Test je měřítkem pracovní paměti a používá dobře ověřené paradigma n back s hracími kartami. V tomto úkolu se pokyny na obrazovce ptají: "Je předchozí karta stejná?". Uprostřed obrazovky se zobrazí hrací karta. Účastník se musí rozhodnout, zda je karta stejná jako předchozí karta. Pokud je stejný, měl by účastník stisknout „Ano“, a pokud ne, stisknout „Ne“. Účastník je vyzýván, aby pracoval co nejrychleji a nejpřesněji. Rychlost a přesnost každé odezvy se zaznamenává, průměr log10 transformovaných reakčních časů pro správné reakce se použije k prokázání rychlosti výkonu a k prokázání přesnosti se použije arcsinusová transformace druhé odmocniny podílu správných reakcí. Nižší hodnoty nejmenších čtverců průměrné změny od výchozí hodnoty znamenají pokles výkonu. Horní hranice 95% intervalu spolehlivosti -0,00 nebo nižší indikuje statisticky významný pokles výkonu nad výchozí hodnotu v daném cyklu.
Výchozí stav, 1. den cyklů 2-5, 1. den každého druhého cyklu od 6. cyklu a konec léčby (až 3 roky)
Změna od výchozího stavu v celkových skóre pro test mezinárodního nákupního seznamu (hodnocení kognitivní funkce) (fáze 2)
Časové okno: Výchozí stav, 1. den cyklů 2-5, 1. den každého druhého cyklu od 6. cyklu a konec léčby (až 3 roky)
Úloha International Shopping List je měřítkem verbálního učení a využívá dobře ověřené paradigma učení se seznamem spravované pomocí počítače. Vysoké frekvence, vysoká obraznost, konkrétní podstatná jména (položky z nákupního seznamu) byly účastníkovi přečteny rychlostí jednoho slova každé 2 sekundy. Jakmile bylo přečteno všech 12 slov, byl účastník požádán, aby si co nejrychleji vybavil co nejvíce slov. Slova, která si účastník vybavil, byla označena na obrazovce počítače. Když si účastník nemohl vzpomenout na žádná další slova, přečetl se stejný seznam znovu. Slova, která si účastník vybavil, byla zaznamenána. To se pak opakovalo potřetí. Byl zaznamenán celkový počet správných odpovědí ve 3 po sobě jdoucích pokusech při jednom hodnocení. Nižší hodnoty nejmenších čtverců průměrné změny od výchozí hodnoty znamenají pokles výkonu. Horní hranice 95% intervalu spolehlivosti -0,00 nebo nižší indikuje statisticky významný pokles výkonu nad výchozí hodnotu v daném cyklu.
Výchozí stav, 1. den cyklů 2-5, 1. den každého druhého cyklu od 6. cyklu a konec léčby (až 3 roky)
Změna od výchozího stavu v celkových skóre pro test mezinárodního nákupního seznamu – zpožděné stažení (hodnocení kognitivní funkce) (fáze 2)
Časové okno: Výchozí stav, 1. den cyklů 2-5, 1. den každého druhého cyklu od 6. cyklu a konec léčby (až 3 roky)
Tento test byl proveden stejným způsobem jako test mezinárodního nákupního seznamu s tou výjimkou, že podmínka opožděného vyvolání vyžadovala, aby si účastník vybavil slova ze seznamu o 30 minut později, aniž by si seznam musel znovu přečíst. Během podmínky uznání přečetl kvalifikovaný personál položku nákupního seznamu, která mohla nebo nemusela být na původním seznamu, a účastník musel odpovědět buď kladně (pokud položka byla na původním seznamu), nebo záporně (pokud nebyla). . Byl zaznamenán celkový počet správných odpovědí při zapamatování seznamu slov po prodlevě. Nižší hodnoty nejmenších čtverců průměrné změny od výchozí hodnoty znamenají pokles výkonu. Horní hranice 95% intervalu spolehlivosti -0,00 nebo nižší indikuje statisticky významný pokles výkonu nad výchozí hodnotu v daném cyklu.
Výchozí stav, 1. den cyklů 2-5, 1. den každého druhého cyklu od 6. cyklu a konec léčby (až 3 roky)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

15. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

24. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. října 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

28. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B7461001
  • 2013-002620-17 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na PF-06463922

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit