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特定の分子変化を伴う進行非小細胞肺癌患者におけるALK/ROS1阻害剤PF-06463922の研究

2024年7月16日 更新者：Pfizer

PF-06463922 (ALK/ROS1 チロシンキナーゼ阻害剤) の第 1/2 相研究

ALK + 進行非小細胞肺がん患者および ROS1 + 進行非小細胞肺がん患者における PF-06463922 の安全性、薬物動態、薬力学、患者報告の転帰および有効性を研究する第 1 相および第 2 相試験。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

364

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

アクセスの拡大

承認済み 一般販売用。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arkansas
      • Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
        • Highlands Oncology Group/Research
      • Rogers、Arkansas、アメリカ、72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868-3201
        • UC Irvine Medical Center
      • Orange、California、アメリカ、92868-3201
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavilion (AOP)
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Inpatient Pavilion (AIP)
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavillion (AOP)
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06504
        • MDZ: Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Center Institute
      • Farmington Hills、Michigan、アメリカ、48334
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur、Missouri、アメリカ、63141
        • Siteman Cancer Center-West County
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10022
        • Rockefeller Patient Pavilion - Memorial Sloan Kettering
      • Rochester、New York、アメリカ、14621
        • Rochester Regional Health System
      • Syracuse、New York、アメリカ、13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • The Ohio State University
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43221
        • The Ohio State University
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
  • イタリア
      • Aviano (PN)、イタリア、33081
        • Struttura Operativa Complessa Oncologia
      • Milano、イタリア、20132
        • Dipartimento di Oncologia Medica, UO Medicina 1Q A, Unita' Nuovi Farmaci e Terapie Innovative
      • Milano、イタリア、20141
        • Unita di Farmacologia Clinica e Nuovi Farmaci
      • Perugia、イタリア、06132
        • Oncologia Medica
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア、2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア、2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney Local Health District [rpa]、New South Wales、オーストラリア、2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville、Victoria、オーストラリア、3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency-Vancouver Centre
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • シンガポール
      • Singapore、シンガポール、119074
        • National University Hospital
      • Singapore、シンガポール、169610
        • National Cancer Center
      • Singapore、シンガポール、119082
        • National University Hospital Medical Centre
      • Singapore、シンガポール、168583
        • National Cancer Center
  • スイス
      • Lausanne、スイス、1011
        • Hospital of Lausanne (CHUV)
      • Winterthur、スイス、8401
        • Kantonsspital Winterthur
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital Universitari de la Vall D'Hebron Edificio General. Planta Baja. UITM. Servicio de Oncologia
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón、Madrid、スペイン、28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、スペイン、31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • ドイツ
      • Cologne、ドイツ、50937
        • Universitaetsklinik Koeln
  • フランス
      • Grenoble Cedex 9、フランス、38043
        • CHU Grenoble/ Hôpital Albert Michallon
      • Rennes Cedex 9、フランス、35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rennes Cedex 9、フランス、35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou - CIC Inserm
      • Toulouse Cedex 9、フランス、31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse (IUCT-O)
      • Villejuif、フランス、94805
        • Institut Gustave Roussy- Pharmacie-Unite Essais Cliniques
      • Villejuif Cedex、フランス、94805
        • Institut Gustave Roussy (comite poumon-pneumologie)
  • ベルギー
      • Edegem、ベルギー、2650
        • University Hospital Antwerp
  • 台湾
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Seoul National University Hospital / Department of Internal Medicine
  • 日本
      • Fukuoka、日本、811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo、日本、135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Nagoya、Aichi、日本、466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama、Ehime、日本、791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Akashi、Hyogo、日本、673-8558
        • Hyogo Cancer Center
    • Osaka
      • Osakasayama、Osaka、日本、589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto-gun、Shizuoka、日本、411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • 香港
      • Shatin、香港
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  • -組織学的または細胞学的に確認された転移性NSCLC（ステージIV、AJCC v7.0）の診断の証拠 食品医薬品局（FDA）承認のFISHアッセイ（Abbott Molecular Inc）または免疫組織化学（IHC）によって決定された、ALK再編成を運ぶ（Ventana Inc）、またはローカル診断テスト（LDT）を介したFISHまたはRT PCRまたは次世代シーケンシング（NGS）によって決定されるROS1再編成。 すべての患者（ALK陽性およびROS1陽性）は、登録前にアーカイブ組織サンプルを入手して収集する必要があります。
  • 疾患状態の要件:

第 1 相：ALK 陽性 NSCLC および ROS1 陽性患者は、高度な設定で治療を受けていないか、少なくとも 1 回の以前の ALK/ROS1 阻害剤療法後に疾患が進行している必要があります。

フェーズ2：

ALK 陽性の NSCLC 患者は、

  • 未治療 (すなわち、転移性疾患の状況で以前に化学療法を受けておらず、以前に ALK 阻害剤による治療が許可されていない)。
  • クリゾチニブのみの後の疾患進行。 転移性疾患の設定では、以前の化学療法は許可されていません。
  • クリゾチニブおよび転移性疾患の設定における化学療法の 1 つまたは 2 つの以前のレジメン後の疾患の進行。
  • -クリゾチニブ以外のALK阻害剤による治療を1回行った後の疾患の進行。 患者は、任意の疾患設定で以前に任意の数の化学療法レジメンを受けていた可能性があります。
  • -以前の2つのALK阻害剤療法後の疾患の進行。 患者は、任意の疾患設定で以前に任意の数の化学療法レジメンを受けていた可能性があります。
  • 3回のALK阻害剤治療後の疾患の進行。 患者は、任意の疾患設定で以前に任意の数の化学療法レジメンを受けていた可能性があります。

ROS1陽性のNSCLC患者は以下の可能性があります：

  • 未治療 (すなわち、転移性疾患の状況で以前に化学療法を受けておらず、以前に ROS 阻害剤療法を受けていない)。

  • -任意の数の以前の治療法（すなわち、化学療法および/またはROS阻害剤療法）。

    • 腫瘍の要件:

-すべての患者は、RECIST v1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な標的頭蓋外病変を持っている必要があります。 さらに、無症候性 CNS 転移を有する患者 (スタディ登録前の過去 2 週間以内にステロイドの安定または減量による無症候性患者を含む) は適格となります。 軟髄膜疾患（LM）または癌性髄膜炎（CM）の患者は適格です。

  • 適切な骨髄、膵臓機能、腎機能、肝機能。
  • 出産の可能性のある女性の血清妊娠検査が陰性 除外基準
  • -放射線療法（骨の痛みを緩和するための緩和を除く） 研究への参加から2週間以内。 -全脳放射線は、研究に参加する少なくとも4週間前に完了している必要があります。
  • -全身抗がん療法は、研究登録から最低5半減期以内に完了しました。
  • -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 (抗 CTLA-4) 抗体。
  • -B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連疾患を含む、活動的で臨床的に重要な細菌、真菌、またはウイルス感染。
  • -臨床的に重要な心血管疾患（つまり、活動性または登録前の3か月未満）：脳血管障害/脳卒中、心筋梗塞、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス≥II）、2度または3度-度 AV ブロック (ペーシングされていない場合) または PR >220 ミリ秒の任意の AV ブロック。 -NCI CTCAEグレード≧​​2の進行中の心不整脈、任意のグレードの制御されていない心房細動、<50 bpmと定義された徐脈（長距離ランナーなどのように患者が健康でない限り）、QTcが470ミリ秒を超える機械読み取りECG、または先天性QT延長症候群。
  • -広範な、播種性、両側性、またはグレード3または4の間質性線維症または間質性肺疾患の存在の病歴 肺炎、過敏性肺炎、間質性肺炎、間質性肺疾患、閉塞性細気管支炎および肺線維症の病歴を含む。
  • 強力または中等度の CYP3A4 阻害剤、誘導剤、および基質であることが知られている食品または医薬品の現在の使用または予想される必要性; CYP2C9基質である薬物;感受性のある CYP2B6 基質である薬物;強力な CYP2C19 阻害剤である薬;強力な CYP2C8 阻害剤である薬; P-gp基質である薬物。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：PF-06463922
薬：PF-06463922
経口、開始用量 10mg を 1 日 1 回、第 1 相で第 2 相の推奨用量が決定されるまで用量を漸増、1 日連続投与、21 日間持続するサイクル
他の：クリゾチニブ
未治療の ALK+ NSCLC 患者は、PF-06463922 に続いて、主要な研究のサブ研究としてクリゾチニブを受ける資格があるかもしれません。
薬：クリゾチニブ
経口、開始用量 250 mg BID を 21 日ごとに 1 日 1 回連続投与
他の名前：
  • ザルコリ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1 のサイクル 1 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：サイクル 1 (21 日)
DLT：PF-06463922に起因する以下の有害事象（AE）のいずれか：（1）血液学的：7日間を超えるグレード4の好中球減少症。発熱性好中球減少症。グレード>=3の好中球減少症感染症。出血を伴うグレード>=3の血小板減少症。グレード4の血小板減少症。 (2) 非血液性: グレード>=3 膵炎。標準医学療法による最適な治療後に持続するグレード>=3の毒性(用量変更を必要としないグレード>=3の検査異常を除く)。心拍数（QTc）延長で補正された症候性グレード >=3 の QT 間隔、または反復検査、有資格者による再評価によって確認された無症候性グレード >=3 の延長が、可逆的原因の修正後も持続した。左心室駆出率（LVEF）がベースラインから20%以上減少。 （３）その他：治験薬に起因する毒性のため、処方された１日総用量２１回のうち少なくとも１６回を投与できなかった。治験薬に起因する毒性のため、21日（1サイクル）遅れても投与を再開できなかった場合。
サイクル 1 (21 日)
全体的および頭蓋内他覚的反応を示した参加者の割合（フェーズ 2）
時間枠：3年
客観的奏効 (OR) とは、固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を指します。 頭蓋内 OR は、脳内の病変のみを考慮して確認された CR または PR を指します。 CR は、すべての非リンパ節標的病変の消失として定義されました (すべての標的病変は、標的病変電子症例報告書 (eCRF) に 0 ミリリットル (mm) の長さで記録されます)。 病理学的リンパ節 (標的病変として記録される) は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR は、ベースライン SLD を基準として、標的病変の病変寸法 (SLD) の合計が 30 パーセント (%) 以上減少することと定義されました。 ここで示した結果は、独立した中央レビューに基づいています。
3年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最初のイベントが中枢神経系 (CNS) 進行、非 CNS 進行、または死亡である確率 (フェーズ 1)
時間枠：3年
最初のイベントが CNS の進行、非 CNS の進行、または死亡である確率は、分析セットに対する累積発生率関数 (範囲: 0-1) を推定することにより、競合するリスク アプローチで評価されました。 競合イベント（「CNS進行」または「非CNS進行」または「死亡」のいずれか）である最初のイベントまでの時間は、最初の投与からその特定のイベントの日までの時間として定義されました。 競合イベントのいずれかを持っていることが知られていない参加者は、PFSの疾患状態について最後に評価された日に打ち切られました。 あるタイプのイベントを提示した参加者は、他のタイプのイベントの分析の競合する失敗の原因としてカウントされました。 イベントの種類ごとに、1 年前の最も近い時点に対応する累積発生率関数が表示されます。 結果は、独立した中央レビューに基づいています。
3年
全生存期間 (OS) (フェーズ 1)
時間枠：3年
OS は、初回投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 分析時にまだ生きている参加者については、参加者が生きていることがわかっている最後の日付で OS 時間が打ち切られました。 OS の推定値とその 95% 信頼区間は、Kaplan-Meier 法を使用して決定されました。
3年
単回経口投与後の PF-06463922 の観察された最大血漿濃度 (Cmax) (フェーズ 1)
時間枠：25 mg QD および 150 mg QD グループの場合、投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間。投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96、および120時間後の-7日目のすべての他のグループ。
PF-06463922 の最大観測血漿濃度 (Cmax) は、データから直接観測されました。
25 mg QD および 150 mg QD グループの場合、投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間。投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96、および120時間後の-7日目のすべての他のグループ。
複数回経口投与後の PF-06463922 の観察された最大血漿濃度 (Cmax) (フェーズ 1)
時間枠：投与前、サイクル１、１５日目、投与後０．５、１、２、３、４、６、８、９、２４時間（２４時間サンプルはＢＩＤグループについて収集されなかった）。
PF-06463922 の最大観測血漿濃度 (Cmax) は、データから直接観測されました。
投与前、サイクル１、１５日目、投与後０．５、１、２、３、４、６、８、９、２４時間（２４時間サンプルはＢＩＤグループについて収集されなかった）。
単回経口投与後の PF-06463922 の Cmax (Tmax) の時間 (フェーズ 1)
時間枠：25 mg QD および 150 mg QD グループの場合、投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間。投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96、および120時間後の-7日目のすべての他のグループ。
PF-06463922 の Tmax は、最初の発生時間としてデータから直接観察されました。
25 mg QD および 150 mg QD グループの場合、投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間。投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96、および120時間後の-7日目のすべての他のグループ。
複数回経口投与後の PF-06463922 の Cmax (Tmax) の時間 (フェーズ 1)
時間枠：投与前、サイクル１、１５日目、投与後０．５、１、２、３、４、６、８、９、２４時間（２４時間サンプルはＢＩＤグループについて収集されなかった）。
PF-06463922 の Tmax は、最初の発生時間としてデータから直接観察されました。
投与前、サイクル１、１５日目、投与後０．５、１、２、３、４、６、８、９、２４時間（２４時間サンプルはＢＩＤグループについて収集されなかった）。
単回経口投与後の PF-06463922 の時間ゼロから時間タウ (AUCtau) までの血漿濃度 - 時間プロファイル下の領域 (フェーズ 1)
時間枠：25 mg QD および 150 mg QD グループの場合、投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間。投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間後 -7 日目の他のすべてのグループ。
タウは投与間隔を指し、BID または QD 投与でそれぞれ 12 時間または 24 時間に相当します。 AUCtau は、線形/対数台形法を使用して決定されました。
25 mg QD および 150 mg QD グループの場合、投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間。投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間後 -7 日目の他のすべてのグループ。
複数回経口投与後の PF-06463922 の時間ゼロから時間タウ (AUCtau) までの血漿濃度 - 時間プロファイル下の領域 (フェーズ 1)
時間枠：投与前、サイクル 1、15 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 時間 (24 時間のサンプルは BID グループでは収集されていません)
タウは投与間隔を指し、BID または QD 投与でそれぞれ 12 時間または 24 時間に相当します。 AUCtau は、線形/対数台形法を使用して決定されました。
投与前、サイクル 1、15 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 時間 (24 時間のサンプルは BID グループでは収集されていません)
単回経口投与後の PF-06463922 の時間ゼロ外挿から無限時間 (AUCinf) までの血漿濃度 - 時間プロファイル下の領域 (フェーズ 1)
時間枠：25 mg QD および 150 mg QD グループの場合、投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間。投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96、および120時間後の-7日目のすべての他のグループ。
AUCinf は、AUClast + (Clast*/kel) として計算されました。ここで、AUClast は、時間 0 から最後の定量化可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間プロファイルの下の面積であり、Clast* は、最後の定量化可能な時点での予測血漿濃度でした。は対数線形回帰分析から推定され、kel は終末期の速度定数でした。
25 mg QD および 150 mg QD グループの場合、投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間。投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96、および120時間後の-7日目のすべての他のグループ。
単回経口投与後の PF-06463922 の見かけの口腔クリアランス (CL/F) (フェーズ 1)
時間枠：25 mg QD および 150 mg QD グループの場合、投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間。投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96、および120時間後の-7日目のすべての他のグループ。
薬物のクリアランスは、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。 ＣＬ／Ｆは用量／ＡＵＣｉｎｆとして計算され、ここでＡＵＣｉｎｆは時間０から無限時間まで外挿された血漿濃度－時間プロファイル下の面積であった。
25 mg QD および 150 mg QD グループの場合、投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間。投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96、および120時間後の-7日目のすべての他のグループ。
複数回経口投与後の PF-06463922 の見かけの口腔クリアランス (CL/F) (フェーズ 1)
時間枠：投与前、サイクル 1、15 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 時間 (24 時間のサンプルは BID グループでは収集されていません)
薬物のクリアランスは、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。 ＣＬ／Ｆは用量／ＡＵＣｉｎｆとして計算され、ここでＡＵＣｉｎｆは時間０から無限時間まで外挿された血漿濃度－時間プロファイル下の面積であった。
投与前、サイクル 1、15 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 時間 (24 時間のサンプルは BID グループでは収集されていません)
複数回経口投与後の PF-06463922 の観察された蓄積率 (Rac) (フェーズ 1)
時間枠：投与前、サイクル 1、15 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 時間 (24 時間のサンプルは BID グループでは収集されていません)
Rac は、15 日目の AUCtau/-7 日目の AUCtau または 1 日目の AUCtau として計算されました。ここで、AUCtau は、時間 0 から時間タウまでの血漿濃度 - 時間プロファイル下の面積でした (BID および QD 投与レジメンではそれぞれ 12 時間および 24 時間)。
投与前、サイクル 1、15 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 時間 (24 時間のサンプルは BID グループでは収集されていません)
単回経口投与後の PF-06463922 の最終半減期 (フェーズ 1)
時間枠：25 mg QD および 150 mg QD グループの場合、投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間。投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96、および120時間後の-7日目のすべての他のグループ。
終末血漿半減期は、血漿濃度が半分に減少するのに測定された時間として定義され、loge(2)/kel として計算されました。ここで、kel は終末期の速度定数です。
25 mg QD および 150 mg QD グループの場合、投与前、サイクル 1、1 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、および 24 時間。投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96、および120時間後の-7日目のすべての他のグループ。
複数回経口投与後の PF-06463922 の定常状態蓄積率 (Rss) (フェーズ 1)
時間枠：投与前、サイクル 1、15 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 時間 (24 時間のサンプルは BID グループでは収集されていません)
Rss は、15 日目の AUCtau/-7 日目の AUCinf として計算されました。ここで、AUCtau は、時間 0 から時間タウ (BID および QD 投与レジメンではそれぞれ 12 時間および 24 時間) までの血漿濃度-時間プロファイル下の面積であり、AUCinf は外挿された時間 0 から無限時間までの血漿濃度 - 時間プロファイルの下の領域。
投与前、サイクル 1、15 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 時間 (24 時間のサンプルは BID グループでは収集されていません)
PF-06463922 の腎クリアランス (CLr) (フェーズ 1)
時間枠：サイクル 1、15 日目、投与後 0 ～ 4 時間、4 ～ 12 時間、および 12 ～ 24 時間
腎クリアランスは、Aetau/AUCtau として計算されました。ここで、Aetau は、投与間隔 tau (QD 投与レジメンの場合は 24 時間) まで尿中に変化せずに回収された薬物の累積量であり、AUCtau は、時間 0 からの血漿濃度-時間プロファイルの下の面積でした。タウの時間まで (QD 投与レジメンの場合は 24 時間)。
サイクル 1、15 日目、投与後 0 ～ 4 時間、4 ～ 12 時間、および 12 ～ 24 時間
PF-06463922 が投与間隔まで尿中に変化せずに回収された割合 (AEtau%) (フェーズ 1)
時間枠：サイクル 1、15 日目、投与後 0 ～ 4 時間、4 ～ 12 時間、および 12 ～ 24 時間
QD投与レジメンでは、投与間隔は24時間でした。 Ａｅｔａｕ％は、１００×Ａｅ２４／用量として計算され、ここでＡｅ２４は、投与後２４時間まで尿中に変化せずに回収された薬物の累積量であった。
サイクル 1、15 日目、投与後 0 ～ 4 時間、4 ～ 12 時間、および 12 ～ 24 時間
ミダゾラムの最大観察血漿濃度 (Cmax) (第 1 相)
時間枠：-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間、および投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間サイクル 1 の用量 15 日目
ミダゾラムの Cmax は、データから直接観察されました。 25 mg および 150 mg QD グループの参加者のみにミダゾラムが投与されました。 -7日目のデータは、PF-06463922の投与前のPK評価を反映し、サイクル1の15日目のデータは、PF-06463922の複数回投与後のPK評価を反映した。
-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間、および投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間サイクル 1 の用量 15 日目
ミダゾラムの Cmax (Tmax) の時間 (フェーズ 1)
時間枠：-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間、および投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間サイクル 1 の用量 15 日目
ミダゾラムの Tmax は、最初の発生時間としてデータから直接観察されました。 25 mg および 150 mg QD グループの参加者のみにミダゾラムが投与されました。 -7日目のデータは、PF-06463922の投与前のPK評価を反映し、サイクル1の15日目のデータは、PF-06463922の複数回投与後のPK評価を反映する。
-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間、および投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間サイクル 1 の用量 15 日目
時間ゼロからミダゾラムの最後の定量可能な濃度 (AUClast) の時間までの血漿濃度 - 時間プロファイルの下の領域 (フェーズ 1)
時間枠：-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間、および投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間サイクル 1 の用量 15 日目
時間 0 からミダゾラムの最後の定量化可能な濃度 (AUClast) の時間までの血漿濃度-時間プロファイル下の面積は、線形/対数台形法を使用して決定されました。 25 mg および 150 mg QD グループの参加者のみにミダゾラムが投与されました。 -7日目のデータは、PF-06463922の投与前のPK評価を反映し、サイクル1の15日目のデータは、PF-06463922の複数回投与後のPK評価を反映する。
-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間、および投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間サイクル 1 の用量 15 日目
ミダゾラム (フェーズ 1) の時間ゼロ外挿から無限時間 (AUCinf) までの血漿濃度 - 時間プロファイルの下の領域
時間枠：-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間、および投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間サイクル 1 の用量 15 日目
AUCinf は、AUClast + (Clast*/kel) として計算されました。ここで、AUClast は、時間 0 から最後の定量化可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間プロファイルの下の面積であり、Clast* は、最後の定量化可能な時点での予測血漿濃度でした。は対数線形回帰分析から推定され、kel は終末期の速度定数でした。 25 mg および 150 mg QD グループの参加者のみにミダゾラムが投与されました。 -7日目のデータは、PF-06463922の投与前のPK評価を反映し、サイクル1の15日目のデータは、PF-06463922の複数回投与後のPK評価を反映する。
-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間、および投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間サイクル 1 の用量 15 日目
ミダゾラムの見かけの口腔クリアランス (CL/F) (フェーズ 1)
時間枠：-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間、および投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間サイクル 1 の用量 15 日目
薬物のクリアランスは、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。 ＣＬ／Ｆは用量／ＡＵＣｉｎｆとして計算され、ここでＡＵＣｉｎｆは時間０から無限時間まで外挿された血漿濃度－時間プロファイル下の面積であった。 25 mg および 150 mg QD グループの参加者のみにミダゾラムが投与されました。 -7日目のデータは、PF-06463922の投与前のPK評価を反映し、サイクル1の15日目のデータは、PF-06463922の複数回投与後のPK評価を反映する。
-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間、および投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間サイクル 1 の用量 15 日目
ミダゾラムの見かけの分布体積 (Vz/F) (第 1 相)
時間枠：-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間、および投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間サイクル 1 の用量 15 日目
Vz/F は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分布する必要がある理論量として定義され、dose/(AUCinf*kel) として計算されました。時間 0 から無限時間まで外挿された血漿濃度-時間プロファイル、kel は終末期の速度定数でした。 25 mg および 150 mg QD グループの参加者のみにミダゾラムが投与されました。 -7日目のデータは、PF-06463922の投与前のPK評価を反映し、サイクル1の15日目のデータは、PF-06463922の複数回投与後のPK評価を反映する。
-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間、および投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間サイクル 1 の用量 15 日目
ミダゾラムの終末半減期 (フェーズ 1)
時間枠：-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間、および投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間サイクル 1 の用量 15 日目
終末血漿半減期は、血漿濃度が半分に減少するのに測定された時間として定義され、loge(2)/kel として計算されました。ここで、kel は終末期の速度定数です。 25 mg および 150 mg QD グループの参加者のみにミダゾラムが投与されました。 -7日目のデータは、PF-06463922の投与前のPK評価を反映し、サイクル1の15日目のデータは、PF-06463922の複数回投与後のPK評価を反映する。
-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間、および投与前、投与後0.5、1、2、4、6、8、9および24時間サイクル 1 の用量 15 日目
PF-06463922 (第 2 相) の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、-7日目の投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96および120時間、および投与前、0.5、1、2、3、サイクル1の投与後4、6、8、9、および24時間 15日目
PF-06463922 の最大観測血漿濃度 (Cmax) は、データから直接観測されました。
投与前、-7日目の投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96および120時間、および投与前、0.5、1、2、3、サイクル1の投与後4、6、8、9、および24時間 15日目
PF-06463922 の Cmax (Tmax) の時間 (フェーズ 2)
時間枠：投与前、-7日目の投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96および120時間、および投与前、0.5、1、2、3、サイクル1の投与後4、6、8、9、および24時間 15日目
PF-06463922 の Tmax は、最初の発生時間としてデータから直接観察されました。
投与前、-7日目の投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96および120時間、および投与前、0.5、1、2、3、サイクル1の投与後4、6、8、9、および24時間 15日目
PF-06463922 (フェーズ 2) の時間ゼロ外挿から無限時間 (AUCinf) までの血漿濃度 - 時間プロファイルの下の領域
時間枠：-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96および120時間
AUCinf は、AUClast + (Clast*/kel) として計算されました。ここで、AUClast は、時間 0 から最後の定量化可能な濃度の時間までの血漿濃度-時間プロファイルの下の面積であり、Clast* は、最後の定量化可能な時点での予測血漿濃度でした。は対数線形回帰分析から推定され、kel は終末期の速度定数でした。
-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96および120時間
PF-06463922 (フェーズ 2) の時間ゼロから時間タウ (AUCtau) までの血漿濃度 - 時間プロファイルの下の領域
時間枠：投与前、-7日目の投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9および24時間、ならびに投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、9およびサイクル 1 の投与後 24 時間 15 日目
Tau は投与間隔を指し、フェーズ 2 で採用された QD 投与の 24 時間に相当します。AUCtau は、線形/対数台形法を使用して決定されました。
投与前、-7日目の投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9および24時間、ならびに投与前、0.5、1、2、3、4、6、8、9およびサイクル 1 の投与後 24 時間 15 日目
PF-06463922 (フェーズ 2) の見かけの口腔クリアランス (CL/F)
時間枠：投与前、-7日目の投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96および120時間、および投与前、0.5、1、2、3、サイクル1の投与後4、6、8、9、および24時間 15日目
薬物のクリアランスは、通常の生物学的プロセスによって薬物が代謝または排除される速度の尺度です。 ＣＬ／Ｆは用量／ＡＵＣｉｎｆとして計算され、ここでＡＵＣｉｎｆは時間０から無限時間まで外挿された血漿濃度－時間プロファイル下の面積であった。
投与前、-7日目の投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96および120時間、および投与前、0.5、1、2、3、サイクル1の投与後4、6、8、9、および24時間 15日目
PF-06463922 (フェーズ 2) の見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠：-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96および120時間
Vz/F は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分布する必要がある理論量として定義され、dose/(AUCinf*kel) として計算されました。時間 0 から無限時間まで外挿された血漿濃度-時間プロファイル、kel は終末期の速度定数でした。
-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96および120時間
PF-06463922 の最終半減期 (フェーズ 2)
時間枠：-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96および120時間
終末血漿半減期は、血漿濃度が半分に減少するのに測定された時間として定義され、loge(2)/kel として計算されました。ここで、kel は終末期の速度定数です。
-7日目の投与前、投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96および120時間
複数回経口投与後の PF-06463922 の観察された蓄積率 (Rac) (フェーズ 2)
時間枠：投与前、サイクル1の投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9および24時間、15日目
Rac は 15 日目の AUCtau/-7 日目の AUCtau として計算されました。ここで、AUCtau は、時間 0 から時間 tau (第 2 相で採用された QD 投与レジメンの場合は 24 時間) までの血漿濃度-時間プロファイル下の面積でした。
投与前、サイクル1の投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9および24時間、15日目
複数回経口投与後の PF-06463922 の定常状態蓄積率 (Rss) (フェーズ 2)
時間枠：投与前、サイクル1の投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9および24時間、15日目
Rss は、15 日目の AUCtau/-7 日目の AUCinf として計算されました。ここで、AUCtau は、時間 0 から時間 tau (第 2 相で採用された QD 投薬レジメンの場合は 24 時間) までの血漿濃度-時間プロファイル下の面積であり、AUCinf は外挿された時間 0 から無限時間までの血漿濃度 - 時間プロファイルの下の領域。
投与前、サイクル1の投与後0.5、1、2、3、4、6、8、9および24時間、15日目
検出テスト (認知機能評価) の合計スコアのベースラインからの変化 (フェーズ 2)
時間枠：ベースライン、サイクル 2 ～ 5 の 1 日目、サイクル 6 からの 1 つおきのサイクルの 1 日目、および治療の終了 (最大 3 年)
検出テストは、精神運動機能の尺度であり、トランプの刺激による十分に検証された単純な反応時間パラダイムを使用します。 このテストでは、画面上の指示で「カードが裏返されましたか?」と尋ねられます。 画面中央にトランプが裏向きで提示されます。 カードをひっくり返して、表向きにします。 カードが裏返るとすぐに、参加者は「はい」を押す必要があります。 参加者は、できる限り迅速に作業し、可能な限り正確に作業することをお勧めします。 各応答の速度と精度が記録され、正しい応答の log10 変換された反応時間の平均が計算されます。 ベースラインからの最小二乗平均変化の値が低いほど、パフォーマンスが低下していることを示しています。 -0.00 以下の 95% 信頼区間の上限は、そのサイクルでベースラインを超えるパフォーマンスの統計的に有意な低下を示します。
ベースライン、サイクル 2 ～ 5 の 1 日目、サイクル 6 からの 1 つおきのサイクルの 1 日目、および治療の終了 (最大 3 年)
識別テスト (認知機能評価) の合計スコアのベースラインからの変化 (フェーズ 2)
時間枠：ベースライン、サイクル 2 ～ 5 の 1 日目、サイクル 6 からの 1 つおきのサイクルの 1 日目、および治療の終了 (最大 3 年)
識別テストは視覚的注意の尺度であり、トランプの刺激で十分に検証された選択反応時間パラダイムを使用します。 このタスクでは、トランプはすべて赤または黒のジョーカーです。 画面上の指示では、「カードは赤ですか?」と尋ねられます。 画面中央にトランプが裏向きで提示されます。 カードをひっくり返して、表向きにします。 カードを裏返すとすぐに、参加者はカードが赤かどうかを決定する必要があります。 赤色の場合、参加者は「はい」を押す必要があり、赤色でない場合、参加者は「いいえ」を押す必要があります。 参加者は、できるだけ迅速かつ正確に作業することをお勧めします。 各応答の速度と精度が記録され、正しい応答の log10 変換された反応時間の平均が計算されます。 ベースラインからの最小二乗平均変化の値が低いほど、パフォーマンスが低下していることを示しています。 -0.00 以下の 95% 信頼区間の上限は、そのサイクルでベースラインを超えるパフォーマンスの統計的に有意な低下を示します。
ベースライン、サイクル 2 ～ 5 の 1 日目、サイクル 6 からの 1 つおきのサイクルの 1 日目、および治療の終了 (最大 3 年)
1回のバックテスト（認知機能評価）の合計スコアのベースラインからの変化（フェーズ2）
時間枠：ベースライン、サイクル 2 ～ 5 の 1 日目、サイクル 6 からの 1 つおきのサイクルの 1 日目、および治療の終了 (最大 3 年)
One Back Test は、ワーキング メモリの尺度であり、十分に検証された n バック パラダイムをトランプで使用します。 このタスクでは、画面上の指示で「前のカードは同じですか?」と尋ねられます。 画面中央にトランプが表示されます。 参加者は、カードが前のカードと同じかどうかを判断する必要があります。 同じ場合は「はい」を、そうでない場合は「いいえ」を押してください。 参加者は、できるだけ迅速かつ正確に作業することをお勧めします。 各応答の速度と精度が記録され、正しい応答の log10 変換された反応時間の平均がパフォーマンスの速度を示すために使用され、正しい応答の比率の平方根のアークサイン変換が精度を示すために使用されます。 ベースラインからの最小二乗平均変化の値が低いほど、パフォーマンスが低下していることを示しています。 -0.00 以下の 95% 信頼区間の上限は、そのサイクルでベースラインを超えるパフォーマンスの統計的に有意な低下を示します。
ベースライン、サイクル 2 ～ 5 の 1 日目、サイクル 6 からの 1 つおきのサイクルの 1 日目、および治療の終了 (最大 3 年)
International Shopping List Test (Cognitive Function Assessment) (フェーズ 2) の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2 ～ 5 の 1 日目、サイクル 6 からの 1 つおきのサイクルの 1 日目、および治療の終了 (最大 3 年)
インターナショナル ショッピング リスト タスクは、言語学習の尺度であり、コンピューターを使用して管理される十分に検証されたリスト学習パラダイムを使用します。 高頻度、高イメージ、具体的な名詞 (買い物リストの項目) が、2 秒ごとに 1 単語の割合で参加者に読み上げられました。 12 語すべてを読み終わったら、参加者はできるだけ多くの単語をできるだけ早く思い出すように求められました。 参加者が思い出した単語は、コンピューターの画面にマークされました。 参加者がそれ以上単語を思い出すことができなくなったとき、同じリストをもう一度読みました。 参加者が思い出した言葉を記録した。 その後、これが 3 回繰り返されました。 1 回の評価での 3 回の連続した試験での正答の総数を記録しました。 ベースラインからの最小二乗平均変化の値が低いほど、パフォーマンスが低下していることを示しています。 -0.00 以下の 95% 信頼区間の上限は、そのサイクルでベースラインを超えるパフォーマンスの統計的に有意な低下を示します。
ベースライン、サイクル 2 ～ 5 の 1 日目、サイクル 6 からの 1 つおきのサイクルの 1 日目、および治療の終了 (最大 3 年)
インターナショナル ショッピング リスト テスト遅延想起 (認知機能評価) の合計スコアのベースラインからの変化 (フェーズ 2)
時間枠：ベースライン、サイクル 2 ～ 5 の 1 日目、サイクル 6 からの 1 つおきのサイクルの 1 日目、および治療の終了 (最大 3 年)
このテストは、インターナショナル ショッピング リスト テストと同じ方法で実施されましたが、例外として、遅延想起条件では、参加者は 15 30 分後にリストを再度読まずにリストから単語を想起する必要がありました。 認識状態の間、資格のある担当者は、元のリストにあったかどうかにかかわらず、買い物リストの項目を読み上げ、参加者は肯定的 (項目が元のリストにあった場合) または否定的 (そうでない場合) のいずれかで応答する必要がありました。 . 遅延が記録された後、単語リストを思い出すことで行われた正答の総数。 ベースラインからの最小二乗平均変化の値が低いほど、パフォーマンスが低下していることを示しています。 -0.00 以下の 95% 信頼区間の上限は、そのサイクルでベースラインを超えるパフォーマンスの統計的に有意な低下を示します。
ベースライン、サイクル 2 ～ 5 の 1 日目、サイクル 6 からの 1 つおきのサイクルの 1 日目、および治療の終了 (最大 3 年)
全体的および頭蓋内他覚的反応を示した参加者の割合 (フェーズ 1)
時間枠：研究治療の開始からCRまたはPRまで（最長約8年）
客観的応答 (OR) は、RECIST バージョン 1.1 に従って確認された CR または PR を指します。 頭蓋内 OR は、脳内の病変のみを考慮して確認された CR または PR を指します。 CRは、すべての非リンパ節標的病変の消失として定義されました（すべての標的病変は、Target Lesions eCRF上で長さ0 mmで記録されます）。 病理学的リンパ節 (標的病変として記録される) は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PRは、ベースラインSLDを基準として、標的病変のSLDの30%以上の減少として定義されました。 ここで示した結果は、独立した中央レビューに基づいています。
研究治療の開始からCRまたはPRまで（最長約8年）
腫瘍反応までの時間 (TTR) および頭蓋内 TTR (フェーズ 1)
時間枠：研究治療の開始から客観的な腫瘍反応（CRまたはPR）の最初の文書化まで（最長約8年）
腫瘍反応までの時間（TTR）は、治験治療の初回投与から客観的な腫瘍反応（CRまたはPR）の最初の記録までの時間として定義されました。 客観的反応が PR から CR に進んだ参加者については、PR の開始を反応の開始と見なしました。 CRは、すべての非リンパ節標的病変の消失として定義されました（すべての標的病変は、Target Lesions eCRF上で長さ0 mmで記録されます）。 病理学的リンパ節 (標的病変として記録される) は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PRは、ベースラインSLDを基準として、標的病変のSLDの30%以上の減少として定義されました。 TTR は、客観的な腫瘍反応が確認された参加者のサブグループに対してのみ計算されました。 頭蓋内 TTR は、頭蓋内客観的反応が確認された参加者に対してのみ計算されました。 ここで示した結果は、独立した中央レビューに基づいています。
研究治療の開始から客観的な腫瘍反応（CRまたはPR）の最初の文書化まで（最長約8年）
反応期間（DOR）および頭蓋内DOR（フェーズ1）の参加者数
時間枠：研究治療の開始からPDの最初の記録、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長約8年）
奏効期間（DOR）：客観的な腫瘍反応（CR/PR）の最初の記録から、疾患進行（PD）の最初の記録、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間。 DOR: 客観的な腫瘍反応が確認された参加者のサブグループについて計算されます。 頭蓋内 DOR: 頭蓋内客観的反応が確認された参加者について計算されます。 CR：すべての非リンパ節標的病変の消失（すべての標的病変は、標的病変eCRF上で長さ0mmで記録される）。 病理学的リンパ節（標的病変として記録される）は、短軸が 10mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: 基準ベースライン SLD として、対象病変の SLD が 30% 以上減少。 PD：ベースラインまたは初回投与以降に記録された最小SLD（最下位）と比較した、標的病変のSLDの20％以上の増加。 さらに、ベースラインまたは初回投与以降に記録された最小SLD（最下位）と比較して、少なくとも5mm（>=5mm）の絶対増加も実証します。
研究治療の開始からPDの最初の記録、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長約8年）
12週および24週の時点で疾患コントロールおよび頭蓋内疾患コントロールを達成した参加者の割合（フェーズ1）
時間枠：12週間と24週間
腫瘍反応はRECISTバージョン1.1に従って評価され、疾患制御：確認されたCR、確認されたPR、または安定した疾患（SD）。 頭蓋内評価は、CNS 転移のある参加者に対してのみ実施されました。 CRは、すべての非リンパ節標的病変の消失として定義されました(すべての標的病変は、標的病変eCRF上で0mmの長さで記録されます)。 病理学的リンパ節 (標的病変として記録される) は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR は、基準ベースライン SLD として、標的病変の SLD が 30% 以上減少することと定義されました。 進行性疾患：ベースラインまたは初回投与以降に記録された最小SLD（最下位）と比較して、標的病変のSLDが20％以上増加。 20%の相対増加に加えて、SLDは、ベースラインまたは初回投与以降に記録された最小SLD（最下位）と比較して、少なくとも5mm（>=5mm）の絶対増加を示さなければなりません。 ここで示した結果は、独立した中央レビューに基づいています。
12週間と24週間
無増悪生存期間 (PFS) (フェーズ 1)
時間枠：研究治療の開始からPDの最初の記録、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長約8年）
PFSは、治験治療の初回投与から客観的PDの最初の記録まで、または何らかの原因による治験中の死亡までのいずれか早い方の期間として定義されました。 進行性疾患は、ベースラインと比較した標的病変のSLDの20％以上の増加、または最初の投与以降に記録された最小SLD（最下位）によって定義されました。 20% の相対増加に加えて、SLD は、ベースラインまたは初回投与以降に記録された最小 SLD (最下位) と比較して、少なくとも 5 mm (>= 5 mm) の絶対増加を示さなければなりません。 ここで示した結果は、独立した中央レビューに基づいています。
研究治療の開始からPDの最初の記録、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（最長約8年）
単回経口投与後の PF-06463922 の見かけの分布量 (Vz/F) (フェーズ 1)
時間枠：25 mg QD 群および 150 mg QD 群のサイクル 1 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9 および 24 時間。他のすべてのグループについては、投与前、-7 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96 および 120 時間。
Vz/F は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的体積として定義され、用量/(AUCinf*kel) として計算されます。ここで、AUCinf は、薬物の下の面積です。時間０から無限時間までの血漿濃度−時間プロファイルを外挿し、ケルは終末期の速度定数であった。
25 mg QD 群および 150 mg QD 群のサイクル 1 1 日目の投与前、投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9 および 24 時間。他のすべてのグループについては、投与前、-7 日目の投与後 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96 および 120 時間。
血漿CNA分析に基づくALK変異を有する参加者の数（フェーズ1）
時間枠：スクリーニング（最長28日間）
血漿循環核酸 (CNA) サンプルは、デジタル ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) BEAMing テクノロジーによって ALK キナーゼ ドメインの変異について分析されました。 1 つ以上の ALK 変異を持つ参加者の数が表示されます。
スクリーニング（最長28日間）
腫瘍組織分析に基づく ALK 変異を持つ参加者の数 (フェーズ 1)
時間枠：スクリーニング（最長28日間）
保存された組織標本および/または新規生検からの腫瘍組織を、ALK キナーゼ ドメインの変異について分析しました。 1 つ以上の ALK 変異を持つ参加者の数が表示されます。
スクリーニング（最長28日間）
EORTC QLQ-C30 (フェーズ 1) で改善、悪化、または安定を維持した参加者の数
時間枠：研究治療開始から治療終了まで（最長約8年）
欧州がん研究治療機構コア QOL 質問票 (EORTC QLQ)-C30 (バージョン 3.0) は、5 つの機能領域 (身体、役割、感情、認知、社会)、全体的な生活の質 (QoL) を評価する 30 の質問で構成されています。 、病気/治療に関連した症状（疲労、吐き気/嘔吐、痛み、呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢）、および病気の認識されている経済的影響。 各スケールは、標準の EORTC アルゴリズムを使用して 0 ～ 100 の範囲に変換されました。 全体的な QoL および機能スケールでは、スコアが高いほどパフォーマンスが良いことを示し、改善は少なくとも 10 ポイントの増加として定義され、悪化は少なくとも 10 ポイントの減少として定義されました。 症状スケールでは、スコアが高いほど症状が悪化していることを示し、改善は少なくとも 10 ポイントの減少として定義され、悪化は少なくとも 10 ポイントの増加として定義されます。 改善も悪化もしていないすべてのスケールは安定しているとみなされました。
研究治療開始から治療終了まで（最長約8年）
EORTC QLQ-LC13 (フェーズ 1) で改善、悪化、または安定を維持した参加者の数
時間枠：研究治療開始から治療終了まで（最長約8年）
EORTC QLQ-LC13 は EORTC QLQ-C30 の肺がんモジュールであり、疾患に関連する症状 (呼吸困難、咳、喀血、部位特異的な痛み)、治療関連の症状 (口内炎、嚥下障害、神経障害、脱毛症) に特有の質問が含まれます。 、肺がん患者の鎮痛剤の使用など。 スケールは、標準の EORTC アルゴリズムを使用して 0 ～ 100 の範囲に変換されました。 スコアが高いほど症状が悪化していることを示し、改善は少なくとも 10 ポイントの減少として定義され、悪化は少なくとも 10 ポイントの増加として定義されました。 改善も悪化もしていないすべてのスケールは安定しているとみなされました。
研究治療開始から治療終了まで（最長約8年）
ミニ精神状態検査 (MMSE) スコアのベースラインからの変化 (フェーズ 1)
時間枠：ベースライン、サイクル 1 ～ 52 の 1 日目、および治療終了時（最長 3 年間）
フェーズ 1 では、精神状態を評価するために MMSE が収集されました。 MMSE は、見当識、認識、注意と計算、想起、言語という認知機能の 5 つの領域をテストする 30 項目のアンケートです。 最大スコアは 30 で、最小スコアは 0 です。最高スコアは認知障害がないことを示し、最低スコアは重度の認知障害を示します。 MMSE は研究計画書の修正 6 に基づいて削除され、このツールは認知機能の評価には意味がないと考えられたため、フェーズ 2 には必要ありませんでした。
ベースライン、サイクル 1 ～ 52 の 1 日目、および治療終了時（最長 3 年間）
腫瘍反応までの時間 (TTR) および頭蓋内 TTR (フェーズ 2 および DDI サブ研究)
時間枠：研究治療の初回投与から客観的な腫瘍反応（CRまたはPR）の最初の文書化まで（第2相試験では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
腫瘍反応までの時間（TTR）は、治験治療の初回投与から客観的な腫瘍反応（CRまたはPR）の最初の記録までの時間として定義されました。 客観的反応が PR から CR に進んだ参加者については、PR の開始を反応の開始と見なしました。 TTR は、客観的な腫瘍反応が確認された参加者のサブグループに対してのみ計算されました。 頭蓋内 TTR は、頭蓋内客観的反応が確認された参加者に対してのみ計算されました。 CRは、すべての非リンパ節標的病変の消失として定義されました（すべての標的病変は、Target Lesions eCRF上で長さ0 mmで記録されます）。 病理学的リンパ節 (標的病変として記録される) は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PRは、ベースラインSLDを基準として、標的病変のSLDの30%以上の減少として定義されました。 ここで示した結果は、独立した中央レビューに基づいています。
研究治療の初回投与から客観的な腫瘍反応（CRまたはPR）の最初の文書化まで（第2相試験では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
反応期間 (DOR) および頭蓋内 DOR (フェーズ 2 および DDI サブスタディ)
時間枠：研究治療の初回投与からPDの最初の記録、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（第2相では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
奏効期間（DOR）：客観的な腫瘍反応（CR/PR）の最初の記録から、PDまたは何らかの原因による死亡のいずれか早い方の記録までの時間。 DOR: 客観的な腫瘍反応が確認された参加者のサブグループについて計算されます。 頭蓋内 DOR: 頭蓋内客観的反応が確認された参加者について計算されます。 CR：すべての非リンパ節標的病変の消失（すべての標的病変は、標的病変eCRF上で長さ0mmで記録される）。 病理学的リンパ節（標的病変として記録される）は、短軸が 10mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: 基準ベースライン SLD として、対象病変の SLD が 30% 以上減少。 PD：ベースラインまたは初回投与以降に記録された最小SLD（最下位）と比較した、標的病変のSLDの20％以上の増加。 さらに、ベースラインまたは初回投与以降に記録された最小SLD（最下位）と比較して、少なくとも5mm（>=5mm）の絶対増加も実証します。
研究治療の初回投与からPDの最初の記録、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで（第2相では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
12週目および24週目に疾患コントロールおよび頭蓋内疾患コントロールを達成した参加者の割合（フェーズ2およびDDIサブスタディ）
時間枠：12週目と24週目
腫瘍反応はRECISTバージョン1.1に従って評価され、疾患制御は確認されたCR、確認されたPR、または安定した疾患（SD）として定義されました。 CRは、すべての非リンパ節標的病変の消失として定義されました（すべての標的病変は、Target Lesions eCRF上で長さ0 mmで記録されます）。 病理学的リンパ節 (標的病変として記録される) は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PRは、ベースラインSLDを基準として、標的病変のSLDの30%以上の減少として定義されました。 SD= 研究中の最小合計直径を基準として、PR に適格となるのに十分な収縮も、PD に適格となるのに十分な増加も観察されない場合。 頭蓋内評価は、CNS 転移のある参加者に対してのみ実施されました。 ここで示した結果は、独立した中央レビューに基づいています。
12週目と24週目
前回の治療が進行するまでの時間 (フェーズ 2)
時間枠：研究治療の初回投与から進行日まで（第2相では最長7.5年）
最後の以前の治療におけるＴＴＰは、最後の以前の治療レジメンの最初の投与日から進行の日までの時間として定義された。 進行性疾患は、ベースラインと比較した標的病変のSLDの20％以上の増加、または最初の投与以降に記録された最小SLD（最下位）によって定義されました。 20% の相対増加に加えて、SLD は、ベースラインまたは初回投与以降に記録された最小 SLD (最下位) と比較して、少なくとも 5 mm (>= 5 mm) の絶対増加を示さなければなりません。
研究治療の初回投与から進行日まで（第2相では最長7.5年）
腫瘍進行までの時間（TTP）および頭蓋内TTP（フェーズ2およびDDIサブスタディ）
時間枠：研究治療の初回投与から客観的PDの最初の文書化まで（第2相試験では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
進行までの時間（TTP）は、治験治療の最初の投与から客観的なPDの最初の記録までの時間として定義されました。 頭蓋内TTPは、治験治療の最初の投与から、新たな脳転移または既存の脳転移の進行のいずれかに基づいて、頭蓋内疾患の客観的な進行が最初に記録される日までの時間として定義された。 進行性疾患は、ベースラインと比較した標的病変のSLDの20％以上の増加、または最初の投与以降に記録された最小SLD（最下位）によって定義されました。 20% の相対増加に加えて、SLD は、ベースラインまたは初回投与以降に記録された最小 SLD (最下位) と比較して、少なくとも 5 mm (>= 5 mm) の絶対増加を示さなければなりません。 ここで示した結果は、独立した中央レビューに基づいています。
研究治療の初回投与から客観的PDの最初の文書化まで（第2相試験では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
最初のイベントが中枢神経系（CNS）の進行、非CNSの進行、または死亡である確率（フェーズ2）
時間枠：研究治療の初回投与からCNS進行の最初の事象まで（第2相では最長7.5年）
最初のイベントが CNS 進行、非 CNS 進行、または死亡である確率は、分析セットに対する累積発生率関数 (範囲: 0 ～ 1) を推定することにより、競合リスク アプローチで評価されました。 競合イベントとなる最初のイベント（「CNS 進行」または「非 CNS 進行」または「死亡」）までの時間 = 最初の投与からその特定のイベントの日付までの時間。 競合イベントに参加していることが知られていない参加者は、PFS の疾患状態について最後に評価された日に検閲されました。 あるタイプのイベントを提示した参加者は、他のタイプのイベントの分析において競合する失敗原因としてカウントされました。 イベントの種類ごとに、1 年前の最も近い時点に対応する累積発生率関数が表示されます。 PD：ベースラインまたは初回投与以降に記録された最小SLD（最下位）と比較して、標的病変のSLDが20％以上増加。 SLDは、ベースラインまたは初回投与以降に記録された最小SLD（最下位）と比較して、少なくとも5mm（>=5mm）の絶対増加を示さなければなりません。
研究治療の初回投与からCNS進行の最初の事象まで（第2相では最長7.5年）
無増悪生存期間 (PFS) (フェーズ 2 および DDI サブスタディ)
時間枠：研究治療の初回投与から客観的PDまたは何らかの原因による死亡の最初の記録まで、いずれか早い方（第2相では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
PFSは、治験治療の初回投与から客観的PDの最初の記録まで、または何らかの原因による治験中の死亡までのいずれか早い方の期間として定義されました。 進行性疾患は、ベースラインと比較した標的病変のSLDの20％以上の増加、または最初の投与以降に記録された最小SLD（最下位）によって定義されました。 20% の相対増加に加えて、SLD は、ベースラインまたは初回投与以降に記録された最小 SLD (最下位) と比較して、少なくとも 5 mm (>= 5 mm) の絶対増加を示さなければなりません。 ここで示した結果は、独立した中央レビューに基づいています。
研究治療の初回投与から客観的PDまたは何らかの原因による死亡の最初の記録まで、いずれか早い方（第2相では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
全生存期間 (フェーズ 2 および DDI サブスタディ)
時間枠：研究治療の初回投与から死亡日まで（第2相試験では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
OSは、最初の投与から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されました。 分析時にまだ生存している参加者の場合、OS 時間は参加者が生存していることが判明した最後の日付で打ち切られました。 OS の推定値とその 95% 信頼区間は、Kaplan-Meier 法を使用して決定されました。
研究治療の初回投与から死亡日まで（第2相試験では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
血漿CNA分析に基づくALK変異を有する参加者の数（フェーズ2）
時間枠：スクリーニング（最長28日間）
血漿 CNA サンプルは、Next Generation Sequencing (NGS) によって ALK キナーゼ ドメインの変異について分析されました。 1 つ以上の ALK 変異を持つ参加者の数が表示されます。
スクリーニング（最長28日間）
腫瘍組織分析（フェーズ 2）に基づく ALK 変異を持つ参加者の数
時間枠：スクリーニング（最長28日間）
保存された組織標本および/または新規生検からの腫瘍組織を、ALK キナーゼ ドメインの変異について分析しました。 1 つ以上の ALK 変異を持つ参加者の数が表示されます。
スクリーニング（最長28日間）
EORTC QLQ-C30 (フェーズ 2 および DDI サブ研究) で改善、悪化、または安定を維持した参加者の数
時間枠：研究治療の初回投与から治療終了まで（第 2 相試験では最長 7.5 年、DDI サブ試験では最長約 6 年）
欧州がん研究治療機構コア QOL 質問票 (EORTC QLQ)-C30 (バージョン 3.0) は、5 つの機能領域 (身体、役割、感情、認知、社会)、全体的な生活の質 (QoL) を評価する 30 の質問で構成されています。 、病気/治療に関連した症状（疲労、吐き気/嘔吐、痛み、呼吸困難、不眠症、食欲不振、便秘、下痢）、および病気の認識されている経済的影響。 各スケールは、標準の EORTC アルゴリズムを使用して 0 ～ 100 の範囲に変換されました。 全体的な QoL および機能スケールでは、スコアが高いほどパフォーマンスが良いことを示し、改善は少なくとも 10 ポイントの増加として定義され、悪化は少なくとも 10 ポイントの減少として定義されました。 症状スケールでは、スコアが高いほど症状が悪化していることを示し、改善は少なくとも 10 ポイントの減少として定義され、悪化は少なくとも 10 ポイントの増加として定義されます。 改善も悪化もしていないすべてのスケールは安定しているとみなされました。
研究治療の初回投与から治療終了まで（第 2 相試験では最長 7.5 年、DDI サブ試験では最長約 6 年）
EORTC QLQ-LC13 (フェーズ 2 および DDI サブ研究) で改善、悪化、または安定を維持した参加者の数
時間枠：研究治療の初回投与から治療終了まで（第 2 相試験では最長 7.5 年、DDI サブ試験では最長約 6 年）
EORTC QLQ-LC13 は EORTC QLQ-C30 の肺がんモジュールであり、疾患に関連する症状 (呼吸困難、咳、喀血、部位特異的な痛み)、治療関連の症状 (口内炎、嚥下障害、神経障害、脱毛症) に特有の質問が含まれます。 、肺がん患者の鎮痛剤の使用など。 スケールは、標準の EORTC アルゴリズムを使用して 0 ～ 100 の範囲に変換されました。 スコアが高いほど症状が悪化していることを示し、改善は少なくとも 10 ポイントの減少として定義され、悪化は少なくとも 10 ポイントの増加として定義されました。 改善も悪化もしていないすべてのスケールは安定しているとみなされました。
研究治療の初回投与から治療終了まで（第 2 相試験では最長 7.5 年、DDI サブ試験では最長約 6 年）
治療中に発現した有害事象が発生した参加者の数（第 1 相、第 2 相および DDI サブ研究）
時間枠：研究治療の初回投与から治療終了まで（第1相では最長8年、第2相では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
AE: 研究治療との因果関係に関わらず、臨床研究参加者が製品または医療機器を投与した際に発生した好ましくない医学的出来事。 治療中に発生した AE (TEAE): 治療の有効期間中に初めて発生した AE、または治療中に重症度が増加した AE。 重篤な AE (SAE): 何らかの用量で死亡に至った不都合な医学的出来事。生命を脅かすものでした（即死の危険）。入院が必要になった、または既存の入院が延長された。持続的または重大な障害/無能力（通常の生活機能を遂行する能力の実質的な妨害）をもたらした。 AE には SAE と非重篤な AE が含まれます。 重症度は、国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級分けされました。グレード 1: 軽度、グレード 2: 中等度、グレード 3: 重篤、グレード 4: 生命を脅かす結果。緊急介入が必要、グレード 5: AE に関連した死亡。
研究治療の初回投与から治療終了まで（第1相では最長8年、第2相では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
臨床検査異常のある参加者の数（フェーズ 1、フェーズ 2、および DDI サブ研究） - 血液学
時間枠：研究治療の初回投与から治療終了まで（第1相では最長8年、第2相では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
血液学の評価には、ヘモグロビン、血小板、白血球、絶対好中球、絶対リンパ球、絶対単球、絶対好酸球、および絶対好塩基球が含まれました。 この結果測定では、異常のある血液学パラメータが報告されました。
研究治療の初回投与から治療終了まで（第1相では最長8年、第2相では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
検査異常のある参加者の数（フェーズ 1、フェーズ 2、および DDI サブ研究） - 化学
時間枠：研究治療の初回投与から治療終了まで（第1相では最長8年、第2相では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
化学評価には、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、血中ビリルビン、クレアチンホスホキナーゼ (CPK)、クレアチニン、ガンマ-グルタミルトランスフェラーゼ (GGT)、カルシウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、アルブミン、グルコース (非含有) が含まれます。 -絶食時）、アルブミン、リンまたはリン酸塩、血清アミラーゼおよびリパーゼ。
研究治療の初回投与から治療終了まで（第1相では最長8年、第2相では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
検査異常のある参加者の数（第 1 相、第 2 相および DDI サブ研究） - 凝固、脂質および尿検査
時間枠：研究治療の初回投与から治療終了まで（第1相では最長8年、第2相では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
凝固評価には、活性化部分トロンボプラスチン時間、国際正規化比 (INR)、およびプロトロンビン時間が含まれました。 脂質の評価には、コレステロールとトリグリセリドが含まれます。
研究治療の初回投与から治療終了まで（第1相では最長8年、第2相では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
バイタルサインデータが事前定義基準を満たす参加者の数（フェーズ 1、フェーズ 2、および DDI サブ研究）
時間枠：研究治療の初回投与から治療終了まで（第1相では最長8年、第2相では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
収縮期血圧 (SBP) と拡張期血圧 (DBP) を含む血圧 (BP) と脈拍数を座位で記録しました。 体重も測定されました。
研究治療の初回投与から治療終了まで（第1相では最長8年、第2相では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
左心室駆出率（LVEF）がベースラインから最大で20パーセント以上減少した参加者の数（フェーズ1、フェーズ2およびDDIサブ研究）
時間枠：研究治療の初回投与から治療終了まで（第1相では最長8年、第2相では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
左心室駆出率（LVEF）は心エコー図によって測定されました。 ベースラインは、研究治療の最初の投与前の測定値として定義されました。
研究治療の初回投与から治療終了まで（第1相では最長8年、第2相では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
QTcF の絶対値とベースラインからの変化が事前に定義された基準を満たす参加者の数 (フェーズ 1、フェーズ 2、および DDI サブ研究)
時間枠：研究治療の初回投与から治療終了まで（第1相では最長8年、第2相では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
平均 QTc 間隔 (心拍数を補正した QT 間隔) を決定するために、約 2 分間隔で 3 回の 12 誘導心電図 (ECG) を実行しました。 QTcF を提供するために、フリデリシアの公式を使用して QT 間隔を心拍数に対して補正しました。 絶対値とベースラインからの変化は、事前に定義された基準に従って要約されました。 ベースラインは、研究治療の最初の投与時またはその前の最後の評価として定義されました。
研究治療の初回投与から治療終了まで（第1相では最長8年、第2相では最長7.5年、DDIサブ試験では最長約6年）
自殺念慮および自殺行動のある参加者の数（フェーズ 2）
時間枠：研究治療の初回投与から治療終了まで（第2相では最長7.5年）
コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）は、参加者の自殺念慮と行動を分析するために使用されました。これは、すべての自殺事象を追跡し、自殺傾向の概要を提供する、行動と自殺念慮の両方を評価するユニークでシンプルかつ短い方法です。 これは、未遂の致死性および観念形成のその他の特徴（頻度、期間、制御可能性、観念形成の理由および抑止力）を評価するものであり、これらはすべて完全な自殺を有意に予測するものである。 最大スコア 4 または 5 は最大の自殺念慮を示し、最小スコア「0」は自殺念慮がないことを示します。
研究治療の初回投与から治療終了まで（第2相では最長7.5年）
ベックうつ病インベントリ (BDI)-II (気分評価) (フェーズ 2) の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、サイクル 2 ～ 5 の 1 日目、サイクル 6 からの 1 つおきのサイクルの 1 日目、および治療終了 (最長 3 年)
ベックうつ病インベントリ (BDI)-II は 21 項目の自己申告尺度であり、各項目は参加者によって 4 段階評価 (0 ～ 3 の範囲、0 は最も低いうつ病を示し、3 は重度のうつ病を示します) で評価されます。 この尺度には、身体的兆候 (食欲、食欲、睡眠、疲労、性欲）。 スコアは、一連の回答からの合計ポイントを合計することによって得られました。 合計スコアが高いほど、より重度のうつ病症状を示します。 標準化されたカットオフは次のとおりです。0 ～ 13: 最小限のうつ病。 14～19歳：軽度のうつ病。 20～28歳：中等度のうつ病。 29-63: 重度のうつ病。
ベースライン、サイクル 2 ～ 5 の 1 日目、サイクル 6 からの 1 つおきのサイクルの 1 日目、および治療終了 (最長 3 年)
事前定義基準を満たす PR 間隔での絶対値とベースラインからの変化を含む参加者数 (フェーズ 2 および DDI サブスタディ)
時間枠：研究治療の初回投与から治療終了まで、第2相では最長7.5年、最長約6年。 DDIサブスタディ用）
PR 間隔は ECG 測定によって決定されました。 PR 間隔には次のカテゴリがありました: ベースラインからの変化 >=25 パーセント、40 ～ <60 ミリ秒 (msec)、60 ～ <80 ミリ秒、および >=80 ミリ秒。 ベースラインは、治験薬の初回投与前の3回の測定値の平均として定義されました。
研究治療の初回投与から治療終了まで、第2相では最長7.5年、最長約6年。 DDIサブスタディ用）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全体的および頭蓋内の他覚的反応を示した参加者の割合 (フェーズ 2 および DDI サブ研究)
時間枠：研究治療の初回投与から治療終了まで、第2相では最長7.5年、最長約6年。 DDIサブスタディ用）
客観的奏効 (OR) とは、固形腫瘍における奏効評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って確認された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を指します。 頭蓋内 OR は、脳内の病変のみを考慮して確認された CR または PR を指します。 CRは、すべての非リンパ節標的病変の消失として定義された(すべての標的病変は、標的病変eCRF上に0ミリリットル(mm)の長さで記録される)。 病理学的リンパ節 (標的病変として記録される) は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR は、ベースライン SLD を基準として、標的病変の病変寸法 (SLD) の合計が 30 パーセント (%) 以上減少することと定義されました。 ここで示した結果は、独立した中央レビューに基づいています。
研究治療の初回投与から治療終了まで、第2相では最長7.5年、最長約6年。 DDIサブスタディ用）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Pfizer

捜査官

  • スタディディレクター：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年1月8日

一次修了 (実際)

2017年3月15日

研究の完了 (実際)

2023年5月24日

試験登録日

最初に提出

2013年10月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2013年10月22日

最初の投稿 (推定)

2013年10月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月16日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • B7461001
  • 2013-002620-17 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ファイザーは、匿名化された個々の参加者データおよび関連する研究文書へのアクセスを提供します (例: プロトコル、統計分析計画 (SAP)、臨床研究報告書 (CSR)) は、有資格の研究者からの要求に応じて、特定の基準、条件、および例外に従います。 ファイザーのデータ共有基準とアクセス要求プロセスの詳細については、https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests をご覧ください。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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