Tutkimus PF-06463922:sta, ALK/ROS1-estäjistä potilailla, joilla on edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jolla on erityisiä molekyylimuutoksia
tiistai 16. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Pfizer
VAIHE 1/2 TUTKIMUS PF-06463922:sta (ALK/ROS1-TYROSIINIKINAASIN ESTÄJÄ) POTILAATILLE, JOLLA ON EDISTYNYT EI-PIENSOLUINEN keuhkosyöpä, jossa on ERITYISIÄ MOLEKUULIMUUTOKSIA
Vaiheen 1 ja 2 tutkimukset, joissa tutkitaan PF-06463922:n turvallisuutta, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, potilaiden raportoimia tuloksia ja tehokkuutta ALK + edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyöpäpotilailla ja ROS1+ edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyöpäpotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
364
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Laajennettu käyttöoikeus
Hyväksytty myytävänä yleisölle.
Katso laajennettu käyttöoikeustietue.
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Sydney Local Health District [rpa], New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Parkville, Victoria, Australia, 3050
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Edegem, Belgia, 2650
- University Hospital Antwerp
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08028
- Hospital Universitario Quiron Dexeus
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari de la Vall D'Hebron Edificio General. Planta Baja. UITM. Servicio de Oncologia
-
-
Madrid
-
Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espanja, 28223
- Hospital Universitario Quiron Madrid
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Espanja, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
-
-
-
Shatin, Hong Kong
- Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
-
-
-
-
-
Aviano (PN), Italia, 33081
- Struttura Operativa Complessa Oncologia
-
Milano, Italia, 20132
- Dipartimento di Oncologia Medica, UO Medicina 1Q A, Unita' Nuovi Farmaci e Terapie Innovative
-
Milano, Italia, 20141
- Unita di Farmacologia Clinica e Nuovi Farmaci
-
Perugia, Italia, 06132
- Oncologia Medica
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japani, 811-1395
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
-
Koto-ku, Tokyo, Japani, 135-8550
- The Cancer Institute Hospital of JFCR
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japani, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital
-
Nagoya, Aichi, Japani, 466-8560
- Nagoya University Hospital
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japani, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East
-
-
Ehime
-
Matsuyama, Ehime, Japani, 791-0280
- National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japani, 060-8648
- Hokkaido University Hospital
-
-
Hyogo
-
Akashi, Hyogo, Japani, 673-8558
- Hyogo Cancer Center
-
-
Osaka
-
Osakasayama, Osaka, Japani, 589-8511
- Kindai University Hospital
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japani, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japani, 104-0045
- National Cancer Center Hospital
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency-Vancouver Centre
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Seoul National University Hospital / Department of Internal Medicine
-
-
-
-
-
Grenoble Cedex 9, Ranska, 38043
- CHU Grenoble/ Hôpital Albert Michallon
-
Rennes Cedex 9, Ranska, 35033
- CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
Rennes Cedex 9, Ranska, 35033
- CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou - CIC Inserm
-
Toulouse Cedex 9, Ranska, 31059
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse (IUCT-O)
-
Villejuif, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy- Pharmacie-Unite Essais Cliniques
-
Villejuif Cedex, Ranska, 94805
- Institut Gustave Roussy (comite poumon-pneumologie)
-
-
-
-
-
Cologne, Saksa, 50937
- Universitaetsklinik Koeln
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- National University Hospital
-
Singapore, Singapore, 169610
- National Cancer Center
-
Singapore, Singapore, 119082
- National University Hospital Medical Centre
-
Singapore, Singapore, 168583
- National Cancer Center
-
-
-
-
-
Lausanne, Sveitsi, 1011
- Hospital of Lausanne (CHUV)
-
Winterthur, Sveitsi, 8401
- Kantonsspital Winterthur
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Yhdysvallat, 72703
- Highlands Oncology Group/Research
-
Rogers, Arkansas, Yhdysvallat, 72758
- Highlands Oncology Group
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868-3201
- UC Irvine Medical Center
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868-3201
- Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavilion (AOP)
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Inpatient Pavilion (AIP)
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavillion (AOP)
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06504
- MDZ: Yale-New Haven Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Center Institute
-
Farmington Hills, Michigan, Yhdysvallat, 48334
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Siteman Cancer Center-West County
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63129
- Siteman Cancer Center-South County
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10022
- Rockefeller Patient Pavilion - Memorial Sloan Kettering
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14621
- Rochester Regional Health System
-
Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43221
- The Ohio State University
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- The Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Tennessee Oncology PLLC
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Todisteet histologisesti tai sytologisesti vahvistetusta metastaattisen NSCLC-diagnoosista (vaihe IV, AJCC v7.0), jossa on ALK-uudelleenjärjestely, joka on määritetty Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymällä FISH-määrityksellä (Abbott Molecular Inc) tai immunohistokemialla (IHC) (Ventana Inc), tai ROS1-uudelleenjärjestely FISH- tai RT-PCR- tai Next Generation Sequencing (NGS) -testillä paikallisella diagnostisella testillä (LDT) määritettynä. Kaikilla potilailla (ALK-positiivinen ja ROS1-positiivinen) on oltava saatavilla arkistokudosnäyte, joka on kerättävä ennen ilmoittautumista.
- Sairauden tilan vaatimukset:
Vaihe 1: ALK-positiivisten NSCLC- ja ROS1-positiivisten potilaiden on joko oltava aiemmin hoitamattomia pitkälle edenneessä ympäristössä tai heillä on ollut sairauden eteneminen vähintään yhden aikaisemman ALK/ROS1-estäjähoidon jälkeen.
Vaihe 2:
ALK-positiivisilla NSCLC-potilailla on oltava tai heillä on ollut:
- Aiemmin hoitamaton (eli ei aikaisempaa kemoterapiaa metastaattisen sairauden yhteydessä eikä aikaisempaa ALK-estäjähoitoa ole sallittu).
- Sairauden eteneminen vain krisotinibin jälkeen. Aikaisempaa kemoterapiaa ei sallita metastasoituneen sairauden yhteydessä.
- Sairauden eteneminen krisotinibin ja 1 tai 2 aikaisemman kemoterapian jälkeen metastasoituneen sairauden yhteydessä.
- Sairauden eteneminen yhden aiemman muun ALK-estäjähoidon kuin krisotinibihoidon jälkeen. Potilaat ovat saaneet olla saaneet useita aiempia kemoterapia-ohjelmia missä tahansa sairaudessa.
- Sairauden eteneminen 2 aiemman ALK-estäjähoidon jälkeen. Potilaat ovat saaneet olla saaneet useita aiempia kemoterapia-ohjelmia missä tahansa sairaudessa.
- Sairauden eteneminen kolmen aikaisemman ALK-estäjähoidon jälkeen. Potilaat ovat saaneet olla saaneet useita aiempia kemoterapia-ohjelmia missä tahansa sairaudessa.
ROS1-positiivisia NSCLC-potilaita voivat olla:
- Aiemmin hoitamaton (eli ei aikaisempaa kemoterapiaa metastasoituneen sairauden yhteydessä eikä aikaisempaa ROS-estäjähoitoa).
Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja (eli kemoterapia ja/tai ROS-inhibiittorihoito).
- Kasvainvaatimukset:
Kaikilla potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva ekstrakraniaalinen kohdeleesio RECIST v1.1:n mukaisesti. Lisäksi potilaat, joilla on oireettomia keskushermoston etäpesäkkeitä (mukaan lukien potilaat, jotka ovat oireettomia stabiilien tai pienentyvien steroidiannosten vuoksi tutkimukseen osallistumista edeltäneiden 2 viikon aikana), ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on leptomeningeaalinen sairaus (LM) tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus (CM), ovat tukikelpoisia.
- Riittävä luuydin, haiman toiminta, munuaisten toiminta ja maksan toiminta.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille Poissulkemiskriteerit
- Sädehoito (paitsi palliatiivinen luukipujen lievittämiseen) 2 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta. Koko aivojen säteilytyksen on oltava päättynyt vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
- Systeeminen syövän vastainen hoito on saatettu päätökseen vähintään 5 puoliintumisajan sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Aikaisempi hoito vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 tai anti-sytotoksinen T-lymfosyyttiin liittyvä antigeeni 4 (anti-CTLA-4) -vasta-aine.
- Aktiivinen ja kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien hepatiitti B (HBV), hepatiitti C (HCV), tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (eli aktiivinen tai <3 kuukautta ennen ilmoittautumista): aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitusluokka ≥ II), toisen asteen tai kolmannen asteen asteen AV-katkos (ellei tahdistettu) tai mikä tahansa AV-katkos, jonka PR >220 ms. Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE Grade ≥2, hallitsematon eteisvärinä, minkä tahansa asteen eteisvärinä, bradykardia, joka määritellään alle 50 lyöntiä minuutissa (ellei potilas muuten ole terve, kuten pitkän matkan juoksijat jne.), koneluettu EKG, jonka QTc on >470 ms, tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
- Laaja, disseminoitunut, molemminpuolinen tai asteen 3 tai 4 interstitiaalinen fibroosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien aiempi pneumoniitti, yliherkkyyskeuhkotulehdus, interstitiaalinen keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus, obliteroiva bronkioliitti ja keuhkofibroosi.
- Tämänhetkinen käyttö tai odotettu tarve elintarvikkeille tai lääkkeille, joiden tiedetään olevan vahvoja tai kohtalaisia CYP3A4:n estäjiä, indusoijia ja substraatteja; lääkkeet, jotka ovat CYP2C9-substraatteja; lääkkeet, jotka ovat herkkiä CYP2B6-substraatteja; lääkkeet, jotka ovat vahvoja CYP2C19:n estäjiä; lääkkeet, jotka ovat vahvoja CYP2C8-estäjiä; ja lääkkeet, jotka ovat P-gp-substraatteja.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PF-06463922
|
Suun kautta, aloitusannos 10 mg kerran vuorokaudessa, annoksen nostaminen vaiheessa 1, kunnes suositeltu vaiheen 2 annos on määritetty, jatkuva päivittäinen annostelu, syklit kestävät 21 päivää
|
|
Muut: Krisotinibi
ALK+ NSCLC -potilaat, jotka eivät ole saaneet hoitoa, voivat olla kelvollisia saamaan krisotinibia PF-06463922:n perusteella päätutkimuksen alatutkimuksena.
|
Suun kautta otettava aloitusannos 250 mg kahdesti vuorokaudessa jatkuva vuorokausiannos 21 päivän välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on syklin 1 annosta rajoittavia toksisuusvaikutuksia (DLT) vaiheessa 1
Aikaikkuna: Jakso 1 (21 päivää)
|
DLT: mikä tahansa seuraavista haittatapahtumista (AE), joka johtuu PF-06463922:sta: (1) hematologinen: asteen 4 neutropenia > 7 päivää; kuumeinen neutropenia; aste>=3 neutropeeninen infektio; aste>=3 trombosytopenia ja verenvuoto; asteen 4 trombosytopenia; (2) ei-hematologinen: aste>=3 haimatulehdus; aste>=3 toksisuus (lukuun ottamatta asteen >=3 laboratoriopoikkeavuuksia, jotka eivät vaadi annoksen muuttamista), jotka jatkuvat optimaalisen hoidon jälkeen tavanomaisella lääkehoidolla; oireinen aste >=3 QT-aika korjattu sykkeen (QTc) pitenemisen vuoksi, tai oireeton aste >=3 pidentymä, joka oli vahvistettu toistuvilla testeillä, pätevän henkilön uudelleenarvioinnilla, jatkui palautuvien syiden korjaamisen jälkeen; >=20 %:n lasku lähtötilanteesta vasemman kammion ejektiofraktiossa (LVEF); (3) muu: vähintään 16:ta 21:stä määrätystä päivittäisestä kokonaisannoksesta epäonnistuminen tutkimuslääkkeeseen liittyvien toksisuuksien vuoksi; annostelu ei aloitettu uudelleen 21 päivän (1 syklin) viiveen jälkeen tutkimuslääkkeestä johtuvan toksisuuden vuoksi.
|
Jakso 1 (21 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kokonais- ja kallonsisäinen tavoitevaste (vaihe 2)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Objektiivinen vaste (OR) viittaa vahvistettuun täydelliseen vasteeseen (CR) tai osittaiseen vasteeseen (PR) Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) -version 1.1 mukaisesti.
Intrakraniaalinen TAI viittaa vahvistettuun CR:ään tai PR:ään, jossa otetaan huomioon vain aivovauriot.
CR määriteltiin kaikkien ei-imusolmukkeiden kohdeleesioiden katoamiseksi (jossa kaikki kohdeleesiot kirjataan 0 millilitran pituisina (mm) Target Lesionsin sähköiselle tapausraporttilomakkeelle (eCRF).
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (kirjattu kohdevaurioksi) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin 30 prosentin (%) tai suuremmiksi vähennykseksi kohdeleesioiden vauriomittojen summassa (SLD), kun vertailuarvona pidettiin lähtötason SLD.
Tässä esitetyt tulokset perustuivat riippumattomaan keskuskatsaukseen.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensimmäisen tapahtuman todennäköisyys on keskushermoston (CNS) eteneminen, muu kuin keskushermoston eteneminen tai kuolema (vaihe 1)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Todennäköisyys, että ensimmäinen tapahtuma oli keskushermoston eteneminen, muu kuin keskushermoston eteneminen tai kuolema, arvioitiin kilpailevan riskin lähestymistavalla arvioimalla kumulatiiviset ilmaantuvuusfunktiot (alue: 0-1) suhteessa analyysisarjaan.
Aika ensimmäiseen tapahtumaan, joka oli kilpaileva tapahtuma (joko "keskushermoston eteneminen" tai "ei-CNS-eteneminen" tai "kuolema"), määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annoksesta kyseisen tapahtuman päivämäärään.
Osallistujat, joilla ei tiedossa ollut mitään kilpailevista tapahtumista, sensuroitiin sinä päivänä, jona heidän viimeksi arvioitiin sairauden tila PFS:n suhteen.
Osallistujat, jotka esittelivät yhden tyyppisen tapahtuman, laskettiin kilpailevaksi epäonnistumisen syyksi muuntyyppisten tapahtumien analysoinnissa.
Jokaiselle tapahtumatyypille esitetään kumulatiivinen ilmaantuvuusfunktio, joka vastaa lähintä vuotta edeltävää ajankohtaa.
Tulokset perustuvat riippumattomaan keskuskatsaukseen.
|
3 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) (vaihe 1)
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Analyysin aikaan elossa olleiden osallistujien käyttöjärjestelmän aika sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin osallistujien tiedettiin olevan elossa.
Arviot käyttöjärjestelmästä ja sen 95 %:n luottamusväli määritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
3 vuotta
|
|
PF-06463922:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) kerta-annosten jälkeen (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 25 mg QD- ja 150 mg QD-ryhmille; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 kaikille muille ryhmille.
|
PF-06463922:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) havaittiin suoraan tiedoista.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 25 mg QD- ja 150 mg QD-ryhmille; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 kaikille muille ryhmille.
|
|
PF-06463922:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) useiden suun kautta otettavien annosten jälkeen (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15 (24 tunnin näytteitä ei kerätä BID-ryhmistä).
|
PF-06463922:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) havaittiin suoraan tiedoista.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15 (24 tunnin näytteitä ei kerätä BID-ryhmistä).
|
|
PF-06463922:n Cmax-aika (Tmax) kerta-annosten jälkeen (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 25 mg QD- ja 150 mg QD-ryhmille; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 kaikille muille ryhmille.
|
PF-06463922:n Tmax havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 25 mg QD- ja 150 mg QD-ryhmille; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 kaikille muille ryhmille.
|
|
PF-06463922:n Cmax-aika (Tmax) useiden suun kautta otettavien annosten jälkeen (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15 (24 tunnin näytteitä ei kerätä BID-ryhmistä).
|
PF-06463922:n Tmax havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15 (24 tunnin näytteitä ei kerätä BID-ryhmistä).
|
|
PF-06463922:n plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue nolla-ajankohdasta Tau (AUCtau) yksittäisten oraalisten annosten jälkeen (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 25 mg QD- ja 150 mg QD-ryhmille; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 kaikille muille ryhmille.
|
Tau viittaa annosteluväliin, ja se on 12 tai 24 tuntia BID tai QD, vastaavasti.
AUCtau määritettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista trapetsoidimenetelmää.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 25 mg QD- ja 150 mg QD-ryhmille; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 kaikille muille ryhmille.
|
|
PF-06463922:n plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue nollaajasta aikaan Tau (AUCtau) useiden oraalisten annosten jälkeen (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15 (24 tunnin näytteitä ei kerätä BID-ryhmistä)
|
Tau viittaa annosteluväliin, ja se on 12 tai 24 tuntia BID tai QD, vastaavasti.
AUCtau määritettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista trapetsoidimenetelmää.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15 (24 tunnin näytteitä ei kerätä BID-ryhmistä)
|
|
PF-06463922:n plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue nollaajasta ekstrapoloituna äärettömään aikaan (AUCinf) kerta-annosten jälkeen (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 25 mg QD- ja 150 mg QD-ryhmille; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 kaikille muille ryhmille.
|
AUCinf laskettiin arvona AUClast + (Clast*/kel), jossa AUClast oli plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen, Clast* oli ennustettu plasmakonsentraatio viimeisellä kvantitatiivisella ajankohdalla. arvioitu log-lineaarisesta regressioanalyysistä, ja kel oli terminaalivaiheen nopeusvakio.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 25 mg QD- ja 150 mg QD-ryhmille; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 kaikille muille ryhmille.
|
|
PF-06463922:n näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F) kerta-annosten jälkeen (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 25 mg QD- ja 150 mg QD-ryhmille; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 kaikille muille ryhmille.
|
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
CL/F laskettiin annoksena/AUCinf, jossa AUCinf oli plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 25 mg QD- ja 150 mg QD-ryhmille; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 kaikille muille ryhmille.
|
|
PF-06463922:n näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F) useiden suun kautta otettavien annosten jälkeen (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15 (24 tunnin näytteitä ei kerätä BID-ryhmistä)
|
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
CL/F laskettiin annoksena/AUCinf, jossa AUCinf oli plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15 (24 tunnin näytteitä ei kerätä BID-ryhmistä)
|
|
PF-06463922:n havaittu kertymissuhde (Rac) useiden suun kautta otettavien annosten jälkeen (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15 (24 tunnin näytteitä ei kerätä BID-ryhmistä)
|
Rac laskettiin päivän 15 AUCtau/Päivä -7 AUCtau tai Päivän 1 AUCtau, jossa AUCtau oli plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue ajankohdasta 0 ajanhetkeen tau (12 ja 24 tuntia BID ja QD annostusohjelmassa, vastaavasti).
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15 (24 tunnin näytteitä ei kerätä BID-ryhmistä)
|
|
PF-06463922:n terminaalinen puoliintumisaika kerta-annosten jälkeen (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 25 mg QD- ja 150 mg QD-ryhmille; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 kaikille muille ryhmille.
|
Terminaalinen puoliintumisaika plasmassa määriteltiin ajaksi, joka mitattiin plasman pitoisuuden alenemiseen puolella, ja laskettiin loge(2)/kel, jossa kel oli terminaalivaiheen nopeusvakio.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 25 mg QD- ja 150 mg QD-ryhmille; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 kaikille muille ryhmille.
|
|
PF-06463922:n vakaan tilan kertymissuhde (Rss) useiden suun kautta otettavien annosten jälkeen (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15 (24 tunnin näytteitä ei kerätä BID-ryhmistä)
|
Rss laskettiin päivän 15 AUCtau/päivän -7 AUCinf:nä, jossa AUCtau oli plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajankohdasta 0 ajanhetkeen tau (12 ja 24 tuntia kahdesti kahdesti ja QD annostusohjelmassa, vastaavasti), ja AUCinf oli plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue ajankohdasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 15 (24 tunnin näytteitä ei kerätä BID-ryhmistä)
|
|
PF-06463922:n munuaispuhdistuma (CLr) (vaihe 1)
Aikaikkuna: 0-4 tuntia, 4-12 tuntia ja 12-24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
|
Munuaispuhdistuma laskettiin muodossa Aetau/AUCtau, jossa Aetau oli kumulatiivinen lääkkeen määrä, joka saatiin muuttumattomana virtsaan aina annosväliin tau asti (24 tuntia QD-annosteluohjelmassa), ja AUCtau oli plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue hetkestä 0. taun ajoitukseen (24 tuntia QD-annostusohjelmassa).
|
0-4 tuntia, 4-12 tuntia ja 12-24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
|
|
Prosenttiosuus PF-06463922:sta palautui muuttumattomana virtsaan annosväliin asti (AEtau %) (vaihe 1)
Aikaikkuna: 0-4 tuntia, 4-12 tuntia ja 12-24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
|
Annosteluväli oli 24 tuntia QD-annostusohjelmassa.
Aetau-% laskettiin 100*Ae24/annos, jossa Ae24 oli kumulatiivinen määrä lääkettä, joka saatiin muuttumattomana virtsaan 24 tunnin ajan annoksen jälkeen.
|
0-4 tuntia, 4-12 tuntia ja 12-24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
|
|
Midatsolaamin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen annos syklillä 1 Päivä 15
|
Midatsolaamin Cmax havaittiin suoraan tiedoista.
Vain osallistujille 25 mg ja 150 mg QD-ryhmissä annettiin midatsolaamia.
Päivän -7 tiedot heijastivat PK-arviointia ennen PF-06463922:n antamista, ja syklin 1 tiedot Päivän 15 tiedot heijastivat PK-arviointia useiden PF-06463922-annosten antamisen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen annos syklillä 1 Päivä 15
|
|
Midatsolaamin Cmax (Tmax) aika (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen annos syklillä 1 Päivä 15
|
Midatsolaamin Tmax havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
Vain osallistujille 25 mg ja 150 mg QD-ryhmissä annettiin midatsolaamia.
Päivän -7 tiedot heijastavat PK-arviointia ennen PF-06463922:n antamista, ja syklin 1 vuorokauden 15 tiedot heijastavat PK-arviointia useiden PF-06463922-annosten antamisen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen annos syklillä 1 Päivä 15
|
|
Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue nolla-ajasta midatsolaamin viimeisen mitattavissa olevan pitoisuuden (AUClast) ajankohtaan (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen annos syklillä 1 Päivä 15
|
Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva pinta-ala ajankohdasta 0 viimeiseen mitatsolaamin kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast) määritettiin käyttämällä lineaarista/logaritmista trapetsoidimenetelmää.
Vain osallistujille 25 mg ja 150 mg QD-ryhmissä annettiin midatsolaamia.
Päivän -7 tiedot heijastavat PK-arviointia ennen PF-06463922:n antamista, ja syklin 1 vuorokauden 15 tiedot heijastavat PK-arviointia useiden PF-06463922-annosten antamisen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen annos syklillä 1 Päivä 15
|
|
Plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue nollaajasta ekstrapoloituna äärettömään aikaan (AUCinf) midatsolaamin (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen annos syklillä 1 Päivä 15
|
AUCinf laskettiin arvona AUClast + (Clast*/kel), jossa AUClast oli plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen, Clast* oli ennustettu plasmakonsentraatio viimeisellä kvantitatiivisella ajankohdalla. arvioitu log-lineaarisesta regressioanalyysistä, ja kel oli terminaalivaiheen nopeusvakio.
Vain osallistujille 25 mg ja 150 mg QD-ryhmissä annettiin midatsolaamia.
Päivän -7 tiedot heijastavat PK-arviointia ennen PF-06463922:n antamista, ja syklin 1 vuorokauden 15 tiedot heijastavat PK-arviointia useiden PF-06463922-annosten antamisen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen annos syklillä 1 Päivä 15
|
|
Midatsolaamin näennäinen oraalinen puhdistuma (CL/F) (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen annos syklillä 1 Päivä 15
|
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
CL/F laskettiin annoksena/AUCinf, jossa AUCinf oli plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan.
Vain osallistujille 25 mg ja 150 mg QD-ryhmissä annettiin midatsolaamia.
Päivän -7 tiedot heijastavat PK-arviointia ennen PF-06463922:n antamista, ja syklin 1 vuorokauden 15 tiedot heijastavat PK-arviointia useiden PF-06463922-annosten antamisen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen annos syklillä 1 Päivä 15
|
|
Midatsolaamin näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F) (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen annos syklillä 1 Päivä 15
|
Vz/F määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti lääkkeen halutun plasmapitoisuuden saavuttamiseksi, ja se laskettiin annoksena/(AUCinf*kel), jossa AUCinf oli lääkkeen alla oleva alue. plasman pitoisuus-aikaprofiili ajankohdasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan, kel oli terminaalivaiheen nopeusvakio.
Vain osallistujille 25 mg ja 150 mg QD-ryhmissä annettiin midatsolaamia.
Päivän -7 tiedot heijastavat PK-arviointia ennen PF-06463922:n antamista, ja syklin 1 vuorokauden 15 tiedot heijastavat PK-arviointia useiden PF-06463922-annosten antamisen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen annos syklillä 1 Päivä 15
|
|
Midatsolaamin terminaalinen puoliintumisaika (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen annos syklillä 1 Päivä 15
|
Terminaalinen puoliintumisaika plasmassa määriteltiin ajaksi, joka mitattiin plasman pitoisuuden alenemiseen puolella, ja laskettiin loge(2)/kel, jossa kel oli terminaalivaiheen nopeusvakio.
Vain osallistujille 25 mg ja 150 mg QD-ryhmissä annettiin midatsolaamia.
Päivän -7 tiedot heijastavat PK-arviointia ennen PF-06463922:n antamista, ja syklin 1 vuorokauden 15 tiedot heijastavat PK-arviointia useiden PF-06463922-annosten antamisen jälkeen.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen annos syklillä 1 Päivä 15
|
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) PF-06463922 (vaihe 2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
|
PF-06463922:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) havaittiin suoraan tiedoista.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
|
|
PF-06463922:n Cmax-aika (Tmax) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
|
PF-06463922:n Tmax havaittiin suoraan tiedoista ensimmäisen esiintymisen ajankohtana.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
|
|
PF-06463922:n (vaihe 2) plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue nollaajasta ekstrapoloituna äärettömään aikaan (AUCinf)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7
|
AUCinf laskettiin arvona AUClast + (Clast*/kel), jossa AUClast oli plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen, Clast* oli ennustettu plasmakonsentraatio viimeisellä kvantitatiivisella ajankohdalla. arvioitu log-lineaarisesta regressioanalyysistä, ja kel oli terminaalivaiheen nopeusvakio.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7
|
|
PF-06463922:n (vaihe 2) plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue nollasta ajasta Tau (AUCtau)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 15 päivänä
|
Tau viittaa annosteluväliin ja se vastaa 24 tuntia QD-annostelulle, joka otettiin käyttöön vaiheessa 2. AUCtau määritettiin käyttämällä lineaarista/log trapetsoidista menetelmää.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 15 päivänä
|
|
PF-06463922:n näennäinen suupuhdistuma (CL/F) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
|
Lääkkeen puhdistuma mittaa nopeutta, jolla lääke metaboloituu tai eliminoituu normaaleissa biologisissa prosesseissa.
CL/F laskettiin annoksena/AUCinf, jossa AUCinf oli plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva pinta-ala ajasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 ja ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklissä 1 Päivä 15
|
|
PF-06463922:n näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7
|
Vz/F määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti lääkkeen halutun plasmapitoisuuden saavuttamiseksi, ja se laskettiin annoksena/(AUCinf*kel), jossa AUCinf oli lääkkeen alla oleva alue. plasman pitoisuus-aikaprofiili ajankohdasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan, kel oli terminaalivaiheen nopeusvakio.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7
|
|
Terminaalin puoliintumisaika PF-06463922 (vaihe 2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7
|
Terminaalinen puoliintumisaika plasmassa määriteltiin ajaksi, joka mitattiin plasman pitoisuuden alenemiseen puolella, ja laskettiin loge(2)/kel, jossa kel oli terminaalivaiheen nopeusvakio.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7
|
|
PF-06463922:n havaittu kertymissuhde (Rac) useiden suun kautta otettavien annosten jälkeen (vaihe 2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivä 15
|
Rac laskettiin päivän 15 AUCtau/päivän -7 AUCtau:na, jossa AUCtau oli plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue ajankohdasta 0 ajanhetkeen tau (24 tuntia QD-annostusohjelmalle, joka otettiin käyttöön vaiheessa 2).
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivä 15
|
|
PF-06463922:n vakaan tilan kertymissuhde (Rss) useiden suun kautta otettavien annosten jälkeen (vaihe 2)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivä 15
|
Rss laskettiin päivän 15 AUCtau/päivän -7 AUCinf:na, jossa AUCtau oli plasman pitoisuus-aikaprofiilin alla oleva alue ajankohdasta 0 ajanhetkeen tau (24 tuntia QD-annostusohjelmassa, joka otettiin käyttöön vaiheessa 2), ja AUCinf oli plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla oleva alue ajankohdasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivä 15
|
|
Muutos lähtötasosta tunnistustestin kokonaispisteissä (kognitiivisten toimintojen arviointi) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklien 2–5 päivä 1, jokaisen toisen syklin päivä 1 syklistä 6 alkaen ja hoidon loppu (3 vuoteen asti)
|
Detection Test mittaa psykomotorista toimintaa ja käyttää hyvin validoitua yksinkertaista reaktioaikaparadigmaa pelikorttiärsykkeiden kanssa.
Tässä testissä näytön ohjeet kysyvät: "Onko kortti kääntynyt?".
Pelikortti näytetään kuvapuoli alaspäin näytön keskellä.
Kortti kääntyy niin, että se on kuvapuoli ylöspäin.
Heti kun kortti kääntyy ympäri, osallistujan tulee painaa "Kyllä".
Osallistujaa rohkaistaan työskentelemään mahdollisimman nopeasti ja olemaan mahdollisimman tarkka.
Jokaisen vasteen nopeus ja tarkkuus tallennetaan ja oikeiden vasteiden log10-muunnettujen reaktioaikojen keskiarvo lasketaan.
Pienimmän neliösumman keskimääräisen muutoksen pienemmät arvot lähtötasosta osoittavat suorituskyvyn heikkenemistä.
95 %:n luottamusvälin yläraja, joka on -0,00 tai pienempi, osoittaa tilastollisesti merkitsevän suorituskyvyn heikkenemisen lähtötasoon verrattuna kyseisessä syklissä.
|
Lähtötilanne, syklien 2–5 päivä 1, jokaisen toisen syklin päivä 1 syklistä 6 alkaen ja hoidon loppu (3 vuoteen asti)
|
|
Muutos lähtötasosta tunnistustestin kokonaispisteissä (kognitiivisten toimintojen arviointi) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklien 2–5 päivä 1, jokaisen toisen syklin päivä 1 syklistä 6 alkaen ja hoidon loppu (3 vuoteen asti)
|
Identification Test on visuaalisen huomion mitta ja käyttää hyvin validoitua reaktioaikaparadigmaa pelikorttiärsykkeiden kanssa.
Tässä tehtävässä pelikortit ovat kaikki punaisia tai mustia jokereita.
Näytön ohjeissa kysytään: "Onko kortti punainen?".
Pelikortti näytetään kuvapuoli alaspäin näytön keskellä.
Kortti kääntyy niin, että se on kuvapuoli ylöspäin.
Heti kun se kääntyy ympäri, osallistujan on päätettävä, onko kortti punainen vai ei.
Jos se on punainen, osallistujan tulee painaa "Kyllä", ja jos se ei ole punainen, osallistujan tulee painaa "Ei".
Osallistujaa kannustetaan työskentelemään mahdollisimman nopeasti ja tarkasti.
Jokaisen vasteen nopeus ja tarkkuus tallennetaan ja oikeiden vasteiden log10-muunnettujen reaktioaikojen keskiarvo lasketaan.
Pienimmän neliösumman keskimääräisen muutoksen pienemmät arvot lähtötasosta osoittavat suorituskyvyn heikkenemistä.
95 %:n luottamusvälin yläraja, joka on -0,00 tai pienempi, osoittaa tilastollisesti merkitsevän suorituskyvyn heikkenemisen lähtötasoon verrattuna kyseisessä syklissä.
|
Lähtötilanne, syklien 2–5 päivä 1, jokaisen toisen syklin päivä 1 syklistä 6 alkaen ja hoidon loppu (3 vuoteen asti)
|
|
Muutos lähtötasosta yhden selkätestin kokonaispisteissä (kognitiivisten toimintojen arviointi) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklien 2–5 päivä 1, jokaisen toisen syklin päivä 1 syklistä 6 alkaen ja hoidon loppu (3 vuoteen asti)
|
One Back -testi mittaa työmuistia ja käyttää hyvin validoitua n back -paradigmaa pelikorteilla.
Tässä tehtävässä näytön ohjeet kysyvät: "Onko edellinen kortti sama?".
Pelikortti näkyy näytön keskellä.
Osallistujan on päätettävä, onko kortti sama kuin edellinen kortti.
Jos se on sama, osallistujan tulee painaa "Kyllä", ja jos ei, paina "Ei".
Osallistujaa kannustetaan työskentelemään mahdollisimman nopeasti ja tarkasti.
Jokaisen vastauksen nopeus ja tarkkuus tallennetaan, oikeiden vasteiden log10-muunnettujen reaktioaikojen keskiarvoa käytetään suoritusnopeuden osoittamiseen, ja oikeiden vasteiden osuuden neliöjuuren arksinimuunnosta käytetään tarkkuuden osoittamiseen.
Pienimmän neliösumman keskimääräisen muutoksen pienemmät arvot lähtötasosta osoittavat suorituskyvyn heikkenemistä.
95 %:n luottamusvälin yläraja, joka on -0,00 tai pienempi, osoittaa tilastollisesti merkitsevän suorituskyvyn heikkenemisen lähtötasoon verrattuna kyseisessä syklissä.
|
Lähtötilanne, syklien 2–5 päivä 1, jokaisen toisen syklin päivä 1 syklistä 6 alkaen ja hoidon loppu (3 vuoteen asti)
|
|
Muutos lähtötasosta kansainvälisen ostoslistatestin kokonaispisteissä (kognitiivisten toimintojen arviointi) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklien 2–5 päivä 1, jokaisen toisen syklin päivä 1 syklistä 6 alkaen ja hoidon loppu (3 vuoteen asti)
|
Kansainvälinen ostoslista -tehtävä on sanallisen oppimisen mitta ja käyttää hyvin validoitua listaoppimisparadigmaa, jota ohjataan tietokoneella.
Korkeat taajuudet, korkeat kuvat, konkreettiset substantiivit (esineet ostoslistalta) luettiin osallistujalle nopeudella yksi sana 2 sekunnin välein.
Kun kaikki 12 sanaa oli luettu, osallistujaa pyydettiin muistamaan mahdollisimman monet sanat mahdollisimman nopeasti.
Osallistujan muistamat sanat merkittiin tietokoneen näytölle.
Kun osallistuja ei muistanut enempää sanoja, sama lista luettiin uudelleen.
Osallistujan muistamat sanat nauhoitettiin.
Tämä toistettiin sitten kolmannen kerran.
Yhdellä arvioinnilla kirjattiin oikeiden vastausten kokonaismäärä 3 peräkkäisessä kokeessa.
Pienimmän neliösumman keskimääräisen muutoksen pienemmät arvot lähtötasosta osoittavat suorituskyvyn heikkenemistä.
95 %:n luottamusvälin yläraja, joka on -0,00 tai pienempi, osoittaa tilastollisesti merkitsevän suorituskyvyn heikkenemisen lähtötasoon verrattuna kyseisessä syklissä.
|
Lähtötilanne, syklien 2–5 päivä 1, jokaisen toisen syklin päivä 1 syklistä 6 alkaen ja hoidon loppu (3 vuoteen asti)
|
|
Muutos lähtötasosta kansainvälisen ostoslistan testiviivästyneen palauttamisen kokonaispisteissä (kognitiivisten toimintojen arviointi) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklien 2–5 päivä 1, jokaisen toisen syklin päivä 1 syklistä 6 alkaen ja hoidon loppu (3 vuoteen asti)
|
Tämä testi suoritettiin samalla tavalla kuin kansainvälinen ostoslistatesti, sillä poikkeuksella, että viivästetty palautustila vaati osallistujaa muistamaan listan sanat 15 30 minuuttia myöhemmin ilman, että luetteloa luettiin uudelleen.
Tunnistusehdon aikana pätevä henkilökunta luki ostoslistakohteen, joka saattoi olla tai ei ollut alkuperäisellä listalla, ja osallistujan täytyi vastata joko myöntävästi (jos tuote oli alkuperäisellä listalla) tai kieltävästi (jos se ei ollut). .
Sanalistan muistamisessa viiveen jälkeen tehtyjen oikeiden vastausten kokonaismäärä kirjattiin.
Pienimmän neliösumman keskimääräisen muutoksen pienemmät arvot lähtötasosta osoittavat suorituskyvyn heikkenemistä.
95 %:n luottamusvälin yläraja, joka on -0,00 tai pienempi, osoittaa tilastollisesti merkitsevän suorituskyvyn heikkenemisen lähtötasoon verrattuna kyseisessä syklissä.
|
Lähtötilanne, syklien 2–5 päivä 1, jokaisen toisen syklin päivä 1 syklistä 6 alkaen ja hoidon loppu (3 vuoteen asti)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kokonais- ja kallonsisäinen tavoitevaste (vaihe 1)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta CR- tai PR-vaiheeseen (enintään noin 8 vuotta)
|
Objektiivinen vastaus (OR) viittaa vahvistettuun CR:ään tai PR:ään RECIST-version 1.1 mukaisesti.
Intrakraniaalinen TAI viittaa vahvistettuun CR:ään tai PR:ään, jossa otetaan huomioon vain aivovauriot.
CR määriteltiin kaikkien muiden kuin imusolmukkeiden kohdeleesioiden katoamiseksi (jossa kaikki kohdeleesiot kirjataan 0 mm:n pituisina Target Lesions eCRF:ssä).
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (kirjattu kohdevaurioksi) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi kohdevaurioiden SLD:ssä, kun vertailuarvona pidettiin lähtötason SLD.
Tässä esitetyt tulokset perustuivat riippumattomaan keskuskatsaukseen.
|
Tutkimushoidon alusta CR- tai PR-vaiheeseen (enintään noin 8 vuotta)
|
|
Aika kasvainvasteeseen (TTR) ja kallonsisäiseen TTR:ään (vaihe 1)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentointiin (enintään noin 8 vuotta)
|
Aika kasvainvasteeseen (TTR) määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentointiin.
Niille osallistujille, joiden objektiivinen vaste eteni PR:sta CR:ään, PR:n alkamista pidettiin vasteen alkamisena.
CR määriteltiin kaikkien muiden kuin imusolmukkeiden kohdeleesioiden katoamiseksi (jossa kaikki kohdeleesiot kirjataan 0 mm:n pituisina Target Lesions eCRF:ssä).
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (kirjattu kohdevaurioksi) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi kohdevaurioiden SLD:ssä, kun vertailuarvona pidettiin lähtötason SLD.
TTR laskettiin vain osallistujien alaryhmälle, jolla oli vahvistettu objektiivinen kasvainvaste.
Intrakraniaalinen TTR laskettiin vain osallistujille, joilla oli vahvistettu kallonsisäinen objektiivinen vaste.
Tässä esitetyt tulokset perustuivat riippumattomaan keskuskatsaukseen.
|
Tutkimushoidon alusta objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentointiin (enintään noin 8 vuotta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vasteaika (DOR) ja kallonsisäinen DOR (vaihe 1)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta ensimmäiseen PD:n dokumentointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 8 vuotta)
|
Vasteen kesto (DOR): aika objektiivisen kasvainvasteen (CR/PR) ensimmäisestä dokumentoinnista taudin etenemisen (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
DOR: laskettu osallistujien alaryhmälle, joilla on vahvistettu objektiivinen kasvainvaste.
Intrakraniaalinen DOR: laskettu osallistujille, joilla on vahvistettu kallonsisäinen objektiivinen vaste.
CR: kaikkien muiden kuin imusolmukkeiden kohdeleesioiden katoaminen (jossa kaikki kohdeleesiot kirjataan 0 mm:n pituisina Target Lesion eCRF:ssä).
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (kirjattu kohdevaurioksi) on oltava lyhyen akselin pieneneminen <10 mm:iin.
PR: Vähintään 30 %:n aleneminen kohdevaurion SLD:ssä, kun SLD:n lähtötasona on vertailuarvo.
PD: Kohdevaurioiden SLD:n nousu 20 % tai enemmän verrattuna lähtötasoon tai pienimpään SLD:hen (nadir), joka on rekisteröity ensimmäisen annoksen jälkeen.
Osoita lisäksi myös vähintään 5 mm:n (>=5 mm) absoluuttinen nousu suhteessa lähtötilanteeseen tai pienimpään SLD:hen (nadir), joka on rekisteröity ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
Tutkimushoidon alusta ensimmäiseen PD:n dokumentointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 8 vuotta)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttavat taudin hallinnan ja kallonsisäisten sairauksien hallinnan 12 ja 24 viikon kohdalla (vaihe 1)
Aikaikkuna: 12 ja 24 viikkoa
|
Kasvainvaste arvioitiin RECIST-version 1.1 mukaisesti ja taudinhallinta: vahvistettu CR, vahvistettu PR tai stabiili sairaus (SD).
Intrakraniaalinen arviointi suoritettiin vain osallistujien keskushermoston etäpesäkkeille.
CR määriteltiin kaikkien muiden kuin imusolmukkeiden kohdeleesioiden katoamiseksi (jossa kaikki kohdeleesiot kirjataan 0 mm:n pituisina Target Lesions eCRF:ssä).
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (kirjattu kohdevaurioksi) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n alenemiseksi kohdeleesioiden SLD:ssä, kun SLD-perustason vertailuarvoksi pidettiin.
Progressiivinen sairaus: Kohdeleesioiden SLD:n nousu 20 % tai enemmän verrattuna lähtötilanteeseen tai pienimpään SLD:hen (nadir), joka on rekisteröity ensimmäisen annoksen jälkeen.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi SLD:n on myös osoitettava vähintään 5 mm:n (>=5 mm) absoluuttinen nousu suhteessa perusviivaan tai pienimpään SLD:hen (nadir), joka on rekisteröity ensimmäisen annoksen jälkeen.
Tässä esitetyt tulokset perustuivat riippumattomaan keskuskatsaukseen.
|
12 ja 24 viikkoa
|
|
Progression-free Survival (PFS) (vaihe 1)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta ensimmäiseen PD:n dokumentointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 8 vuotta)
|
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta objektiivisen PD:n ensimmäiseen dokumentointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tutkimuksessa sen mukaan, kumpi tuli ensin.
Progressiivinen sairaus määriteltiin kohteena olevien leesioiden SLD:n 20 %:n tai enemmän nousuna suhteessa lähtötilanteeseen tai pienimpään SLD:hen (nadir), joka on rekisteröity ensimmäisen annoksen jälkeen.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi SLD:n on myös osoitettava absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm (>= 5 mm) suhteessa perusviivaan tai pienimpään SLD:ään (nadir), joka on rekisteröity ensimmäisen annoksen jälkeen.
Tässä esitetyt tulokset perustuivat riippumattomaan keskuskatsaukseen.
|
Tutkimushoidon alusta ensimmäiseen PD:n dokumentointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään noin 8 vuotta)
|
|
PF-06463922:n näennäinen jakautumistilavuus (Vz/F) kerta-annosten jälkeen (vaihe 1)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 25 mg QD- ja 150 mg QD-ryhmille; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 kaikille muille ryhmille.
|
Vz/F määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa, ja se laskettiin annoksena/(AUCinf*kel), jossa AUCinf oli lääkkeen alla oleva alue. plasman pitoisuus-aikaprofiili ajankohdasta 0 ekstrapoloituna äärettömään aikaan, kel oli terminaalivaiheen nopeusvakio.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 ja 24 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 25 mg QD- ja 150 mg QD-ryhmille; ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen jälkeen päivänä -7 kaikille muille ryhmille.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ALK-mutaatio plasman CNA-analyysin perusteella (vaihe 1)
Aikaikkuna: Seulonta (jopa 28 päivää)
|
Plasmassa kiertävistä nukleiinihapponäytteistä (CNA) analysoitiin ALK-kinaasidomeenimutaatiot digitaalisen polymeraasiketjureaktion (PCR) BEAMing-tekniikalla.
Osallistujien lukumäärä, joilla on yksi tai useampi ALK-mutaatio, esitetään.
|
Seulonta (jopa 28 päivää)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on ALK-mutaatio kasvainkudosanalyysin perusteella (vaihe 1)
Aikaikkuna: Seulonta (jopa 28 päivää)
|
Kasvainkudokset arkistoiduista kudosnäytteistä ja/tai de novo -biopsiasta analysoitiin ALK-kinaasidomeenimutaatioiden varalta.
Osallistujien lukumäärä, joilla on yksi tai useampi ALK-mutaatio, esitetään.
|
Seulonta (jopa 28 päivää)
|
|
Osallistujien määrä, jotka paranivat, heikkenivät tai pysyivät vakaana EORTC QLQ-C30:ssa (vaihe 1)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta hoidon loppuun (enintään noin 8 vuotta)
|
Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestö Core Life Quality Questionnaire (EORTC QLQ)-C30 (versio 3.0) koostuu 30 kysymyksestä, jotka arvioivat viittä toiminnallista aluetta (fyysinen, rooli, emotionaalinen, kognitiivinen ja sosiaalinen), globaalin elämänlaadun (QoL) , sairauteen/hoitoon liittyvät oireet (väsymys, pahoinvointi/oksentelu, kipu, hengenahdistus, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus ja ripuli) ja sairauden arvioidut taloudelliset vaikutukset.
Jokainen asteikko muutettiin alueelle 0 - 100 käyttämällä standardia EORTC-algoritmia.
Globaalilla QoL- ja toiminnallisilla asteikoilla korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä, ja parantuminen määriteltiin vähintään 10 pisteen lisäykseksi, huononeminen määriteltiin vähintään 10 pisteen laskuksi.
Oireasteikoissa korkeampi pistemäärä tarkoittaa pahempia oireita, ja paraneminen määriteltiin vähintään 10 pisteen laskuksi, paheneminen määriteltiin vähintään 10 pisteen lisäykseksi.
Kaikki asteikot, jotka eivät olleet parantuneet tai huonontuneet, katsottiin vakaiksi.
|
Tutkimushoidon alusta hoidon loppuun (enintään noin 8 vuotta)
|
|
Osallistujien määrä, jotka paranivat, heikkenivät tai pysyivät vakaana EORTC QLQ-LC13:ssa (vaihe 1)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta hoidon loppuun (enintään noin 8 vuotta)
|
EORTC QLQ-LC13 on EORTC QLQ-C30:n keuhkosyöpämoduuli ja sisältää kysymyksiä, jotka liittyvät sairauteen liittyviin oireisiin (hengitys, yskä, verenvuoto ja paikkakohtainen kipu), hoitoon liittyviin oireisiin (suukipu, dysfagia, neuropatia ja hiustenlähtö). keuhkosyöpäpotilaiden analgeettinen käyttö.
Asteikko muutettiin alueelle 0 - 100 käyttämällä standardia EORTC-algoritmia.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa pahempia oireita, ja paraneminen määriteltiin vähintään 10 pisteen laskuksi, paheneminen määriteltiin vähintään 10 pisteen nousuksi.
Kaikki asteikot, jotka eivät olleet parantuneet tai huonontuneet, katsottiin vakaiksi.
|
Tutkimushoidon alusta hoidon loppuun (enintään noin 8 vuotta)
|
|
Muutos lähtötasosta Mini Mental State Examination (MMSE) -pisteisiin (vaihe 1)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklin 1-52 päivä 1 ja hoidon loppu (enintään 3 vuotta)
|
Vaiheessa 1 MMSE kerättiin henkisen tilan arvioimiseksi.
MMSE on 30 kohdan kyselylomake, joka testaa viittä kognitiivisen toiminnan aluetta: suuntautumista, rekisteröintiä, huomioimista ja laskemista, muistamista ja kieltä.
Enimmäispistemäärä on 30 ja vähimmäispistemäärä 0. Korkein pistemäärä tarkoittaa, että kognitiivista heikkenemistä ei ole, alhaisin pistemäärä tarkoittaa vakavaa kognitiivista heikkenemistä.
MMSE poistettiin tutkimusprotokollan muutoksen 6 mukaisesti, eikä sitä vaadittu vaiheessa 2, koska työkalua ei pidetty mielekkäänä kognitiivisten toimintojen arvioinnissa.
|
Lähtötilanne, syklin 1-52 päivä 1 ja hoidon loppu (enintään 3 vuotta)
|
|
Aika kasvainvasteeseen (TTR) ja kallonsisäiseen TTR:ään (vaihe 2 ja DDI-alatutkimus)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentointiin (enintään 7,5 vuotta faasissa 2 ja enintään 6 vuotta DDI-alatutkimuksessa)
|
Aika kasvainvasteeseen (TTR) määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentointiin.
Niille osallistujille, joiden objektiivinen vaste eteni PR:sta CR:ään, PR:n alkamista pidettiin vasteen alkamisena.
TTR laskettiin vain osallistujien alaryhmälle, jolla oli vahvistettu objektiivinen kasvainvaste.
Intrakraniaalinen TTR laskettiin vain osallistujille, joilla oli vahvistettu kallonsisäinen objektiivinen vaste.
CR määriteltiin kaikkien muiden kuin imusolmukkeiden kohdeleesioiden katoamiseksi (jossa kaikki kohdeleesiot kirjataan 0 mm:n pituisina Target Lesions eCRF:ssä).
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (kirjattu kohdevaurioksi) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi kohdevaurioiden SLD:ssä, kun vertailuarvona pidettiin lähtötason SLD.
Tässä esitetyt tulokset perustuivat riippumattomaan keskuskatsaukseen.
|
Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta objektiivisen kasvainvasteen (CR tai PR) ensimmäiseen dokumentointiin (enintään 7,5 vuotta faasissa 2 ja enintään 6 vuotta DDI-alatutkimuksessa)
|
|
Vasteen kesto (DOR) ja kallonsisäinen DOR (vaihe 2 ja DDI-alatutkimus)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ensimmäiseen PD:n dokumentointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 7,5 vuotta faasissa 2 ja enintään 6 vuotta noin 6 vuotta DDI-alatutkimuksessa)
|
Vasteen kesto (DOR): aika objektiivisen kasvainvasteen (CR/PR) ensimmäisestä dokumentoinnista PD:n ensimmäiseen dokumentointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
DOR: laskettu osallistujien alaryhmälle, joilla on vahvistettu objektiivinen kasvainvaste.
Intrakraniaalinen DOR: laskettu osallistujille, joilla on vahvistettu kallonsisäinen objektiivinen vaste.
CR: kaikkien muiden kuin imusolmukkeiden kohdeleesioiden katoaminen (jossa kaikki kohdeleesiot kirjataan 0 mm:n pituisina Target Lesion eCRF:ssä).
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (kirjattu kohdevaurioksi) on oltava lyhyen akselin pieneneminen <10 mm:iin.
PR: Vähintään 30 %:n aleneminen kohdevaurion SLD:ssä, kun SLD:n lähtötasona on vertailuarvo.
PD: Kohdevaurioiden SLD:n nousu 20 % tai enemmän verrattuna lähtötasoon tai pienimpään SLD:hen (nadir), joka on rekisteröity ensimmäisen annoksen jälkeen.
Osoita lisäksi myös vähintään 5 mm:n (>=5 mm) absoluuttinen nousu suhteessa lähtötilanteeseen tai pienimpään SLD:hen (nadir), joka on rekisteröity ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ensimmäiseen PD:n dokumentointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin (enintään 7,5 vuotta faasissa 2 ja enintään 6 vuotta noin 6 vuotta DDI-alatutkimuksessa)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat sairauden hallinnan ja kallonsisäisten sairauksien hallinnan viikoilla 12 ja 24 (vaihe 2 ja DDI-alatutkimus)
Aikaikkuna: Viikot 12 ja 24
|
Kasvainvaste arvioitiin RECIST-version 1.1 mukaisesti, ja taudinhallinta määriteltiin vahvistetuksi CR:ksi, vahvistetuksi PR:ksi tai stabiiliksi sairaudeksi (SD).
CR määriteltiin kaikkien muiden kuin imusolmukkeiden kohdeleesioiden katoamiseksi (jossa kaikki kohdeleesiot kirjataan 0 mm:n pituisina Target Lesions eCRF:ssä).
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (kirjattu kohdevaurioksi) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin vähintään 30 %:n laskuksi kohdevaurioiden SLD:ssä, kun vertailuarvona pidettiin lähtötason SLD.
SD = kun ei havaita riittävää kutistumista PR:n hyväksymiseksi eikä riittävää kasvua PD:n hyväksymiseksi, ottaen vertailuna pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana.
Intrakraniaalinen arviointi suoritettiin vain osallistujien keskushermoston etäpesäkkeille.
Tässä esitetyt tulokset perustuivat riippumattomaan keskuskatsaukseen.
|
Viikot 12 ja 24
|
|
Edistymisen aika viimeisessä aiemmassa terapiassa (vaihe 2)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta etenemispäivään (enintään 7,5 vuotta vaiheen 2 osalta)
|
TTP edellisessä hoidossa määriteltiin ajaksi edellisen hoito-ohjelman ensimmäisestä annospäivästä etenemispäivään.
Progressiivinen sairaus määriteltiin kohteena olevien leesioiden SLD:n 20 %:n tai enemmän nousuna suhteessa lähtötilanteeseen tai pienimpään SLD:hen (nadir), joka on rekisteröity ensimmäisen annoksen jälkeen.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi SLD:n on myös osoitettava absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm (>= 5 mm) suhteessa perusviivaan tai pienimpään SLD:ään (nadir), joka on rekisteröity ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta etenemispäivään (enintään 7,5 vuotta vaiheen 2 osalta)
|
|
Aika kasvaimen etenemiseen (TTP) ja kallonsisäiseen TTP:hen (vaihe 2 ja DDI-alatutkimus)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta objektiivisen PD:n ensimmäiseen dokumentointiin (enintään 7,5 vuotta vaiheen 2 osalta ja enintään 6 vuotta DDI-alatutkimuksessa)
|
Aika etenemiseen (TTP) määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta objektiivisen PD:n ensimmäiseen dokumentointiin.
Intrakraniaalinen TTP määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta kallonsisäisen taudin objektiivisen etenemisen ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään, joka perustuu joko uusiin aivometastaaseihin tai olemassa olevien aivometastaasien etenemiseen.
Progressiivinen sairaus määriteltiin kohteena olevien leesioiden SLD:n 20 %:n tai enemmän nousuna suhteessa lähtötilanteeseen tai pienimpään SLD:hen (nadir), joka on rekisteröity ensimmäisen annoksen jälkeen.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi SLD:n on myös osoitettava absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm (>= 5 mm) suhteessa perusviivaan tai pienimpään SLD:ään (nadir), joka on rekisteröity ensimmäisen annoksen jälkeen.
Tässä esitetyt tulokset perustuivat riippumattomaan keskuskatsaukseen.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta objektiivisen PD:n ensimmäiseen dokumentointiin (enintään 7,5 vuotta vaiheen 2 osalta ja enintään 6 vuotta DDI-alatutkimuksessa)
|
|
Ensimmäisen tapahtuman todennäköisyys on keskushermoston (CNS) eteneminen, muu kuin keskushermoston eteneminen tai kuolema (vaihe 2)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ensimmäiseen keskushermoston etenemistapahtumaan (enintään 7,5 vuotta vaiheen 2 osalta)
|
Todennäköisyys, että ensimmäinen tapahtuma oli keskushermoston eteneminen, muu kuin keskushermoston eteneminen tai kuolema, arvioitiin kilpailevalla riskimenetelmällä arvioimalla kumulatiiviset ilmaantuvuusfunktiot (väli: 0-1) suhteessa analyysisarjaan.
Aika ensimmäiseen tapahtumaan, joka on kilpaileva tapahtuma (joko "keskushermoston eteneminen" tai "ei-CNS-eteneminen" tai "kuolema") = aika ensimmäisestä annoksesta kyseisen tapahtuman päivämäärään.
Osallistujat, joilla ei tiedetty olevan mitään kilpailevia tapahtumia, sensuroitiin sinä päivänä, jona heidän sairaustila arvioitiin viimeksi PFS:n suhteen.
Osallistujat, jotka esittivät yhden tyyppisen tapahtuman, laskettiin kilpaileviksi epäonnistumisen syiksi muuntyyppisten tapahtumien analysoinnissa.
Jokaiselle tapahtumatyypille esitetään kumulatiivinen ilmaantuvuusfunktio, joka vastaa lähintä vuotta edeltävää aikapistettä.
PD: Kohdeleesion SLD:n nousu 20 % tai enemmän verrattuna lähtötilanteeseen tai pienimpään SLD:hen (nadir), joka on rekisteröity ensimmäisen annoksen jälkeen.
SLD:n on osoitettava absoluuttinen nousu vähintään 5 mm (>=5 mm) suhteessa perusviivaan tai pienimpään SLD:hen (nadir), joka on rekisteröity ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta ensimmäiseen keskushermoston etenemistapahtumaan (enintään 7,5 vuotta vaiheen 2 osalta)
|
|
Progression-free Survival (PFS) (vaihe 2 ja DDI-alatutkimus)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta objektiivisen PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tuli ensin (enintään 7,5 vuotta vaiheessa 2 ja enintään 6 vuotta DDI-alatutkimuksessa)
|
PFS määriteltiin ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta objektiivisen PD:n ensimmäiseen dokumentointiin tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tutkimuksessa sen mukaan, kumpi tuli ensin.
Progressiivinen sairaus määriteltiin kohteena olevien leesioiden SLD:n 20 %:n tai enemmän nousuna suhteessa lähtötilanteeseen tai pienimpään SLD:hen (nadir), joka on rekisteröity ensimmäisen annoksen jälkeen.
Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi SLD:n on myös osoitettava absoluuttinen lisäys vähintään 5 mm (>= 5 mm) suhteessa perusviivaan tai pienimpään SLD:ään (nadir), joka on rekisteröity ensimmäisen annoksen jälkeen.
Tässä esitetyt tulokset perustuivat riippumattomaan keskuskatsaukseen.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta objektiivisen PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin sen mukaan, kumpi tuli ensin (enintään 7,5 vuotta vaiheessa 2 ja enintään 6 vuotta DDI-alatutkimuksessa)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (vaihe 2 ja DDI-alatutkimus)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta kuolemaan (enintään 7,5 vuotta 2. faasissa ja enintään 6 vuotta DDI-alatutkimuksessa)
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi ensimmäisestä annoksesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Analyysin aikaan elossa olleiden osallistujien käyttöjärjestelmän aika sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin osallistujien tiedettiin olevan elossa.
Arviot käyttöjärjestelmästä ja sen 95 %:n luottamusvälistä määritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta kuolemaan (enintään 7,5 vuotta 2. faasissa ja enintään 6 vuotta DDI-alatutkimuksessa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ALK-mutaatio plasman CNA-analyysin perusteella (vaihe 2)
Aikaikkuna: Seulonta (jopa 28 päivää)
|
Plasman CNA-näytteet analysoitiin ALK-kinaasidomeenimutaatioiden varalta Next Generation Sequencing (NGS) -menetelmällä.
Osallistujien lukumäärä, joilla on yksi tai useampi ALK-mutaatio, esitetään.
|
Seulonta (jopa 28 päivää)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on ALK-mutaatio kasvainkudosanalyysin perusteella (vaihe 2)
Aikaikkuna: Seulonta (jopa 28 päivää)
|
Kasvainkudokset arkistoiduista kudosnäytteistä ja/tai de novo -biopsiasta analysoitiin ALK-kinaasidomeenimutaatioiden varalta.
Osallistujien lukumäärä, joilla on yksi tai useampi ALK-mutaatio, esitetään.
|
Seulonta (jopa 28 päivää)
|
|
Osallistujien määrä, jotka paranivat, heikkenivät tai pysyivät vakaana EORTC QLQ-C30:ssa (vaihe 2 ja DDI-alatutkimus)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 7,5 vuotta 2. vaiheen osalta ja enintään 6 vuotta DDI-alatutkimuksessa)
|
Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestö Core Life Quality Questionnaire (EORTC QLQ)-C30 (versio 3.0) koostuu 30 kysymyksestä, jotka arvioivat viittä toiminnallista aluetta (fyysinen, rooli, emotionaalinen, kognitiivinen ja sosiaalinen), globaalin elämänlaadun (QoL) , sairauteen/hoitoon liittyvät oireet (väsymys, pahoinvointi/oksentelu, kipu, hengenahdistus, unettomuus, ruokahaluttomuus, ummetus ja ripuli) ja sairauden arvioidut taloudelliset vaikutukset.
Jokainen asteikko muutettiin alueelle 0 - 100 käyttämällä standardia EORTC-algoritmia.
Globaalilla QoL- ja toiminnallisilla asteikoilla korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä, ja parantuminen määriteltiin vähintään 10 pisteen lisäykseksi, huononeminen määriteltiin vähintään 10 pisteen laskuksi.
Oireasteikoissa korkeampi pistemäärä tarkoittaa pahempia oireita, ja paraneminen määriteltiin vähintään 10 pisteen laskuksi, paheneminen määriteltiin vähintään 10 pisteen lisäykseksi.
Kaikki asteikot, jotka eivät olleet parantuneet tai huonontuneet, katsottiin vakaiksi.
|
Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 7,5 vuotta 2. vaiheen osalta ja enintään 6 vuotta DDI-alatutkimuksessa)
|
|
Osallistujien määrä, jotka paranivat, heikkenivät tai pysyivät vakaana EORTC QLQ-LC13:ssa (vaihe 2 ja DDI-alatutkimus)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 7,5 vuotta 2. vaiheen osalta ja enintään 6 vuotta DDI-alatutkimuksessa)
|
EORTC QLQ-LC13 on EORTC QLQ-C30:n keuhkosyöpämoduuli ja sisältää kysymyksiä, jotka liittyvät sairauteen liittyviin oireisiin (hengitys, yskä, verenvuoto ja paikkakohtainen kipu), hoitoon liittyviin oireisiin (suukipu, dysfagia, neuropatia ja hiustenlähtö). keuhkosyöpäpotilaiden analgeettinen käyttö.
Asteikko muutettiin alueelle 0 - 100 käyttämällä standardia EORTC-algoritmia.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa pahempia oireita, ja paraneminen määriteltiin vähintään 10 pisteen laskuksi, paheneminen määriteltiin vähintään 10 pisteen nousuksi.
Kaikki asteikot, jotka eivät olleet parantuneet tai huonontuneet, katsottiin vakaiksi.
|
Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 7,5 vuotta 2. vaiheen osalta ja enintään 6 vuotta DDI-alatutkimuksessa)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (vaihe 1, vaihe 2 ja DDI-alatutkimus)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 8 vuotta vaiheessa 1, enintään 7,5 vuotta faasissa 2 ja enintään 6 vuoteen DDI-alatutkimuksessa)
|
AE: mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen aikana, kun osallistuja on antanut tuotetta tai lääketieteellistä laitetta, riippumatta syy-yhteydestä tutkimushoitoon.
Hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TEAE): AE, jotka ilmenivät ensimmäistä kertaa tehokkaan hoidon keston aikana, tai AE, jotka lisääntyivät hoidon aikana.
Vakavat haittavaikutukset (SAE): mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma millä tahansa annoksella, joka johti kuolemaan; oli hengenvaarallinen (välitön kuolemanvaara); vaatinut sairaalahoitoa tai aiheuttanut olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymisen; johtanut pysyvään tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen (merkittävä häiriö kyvyssä johtaa normaaliin elämäntoimintoon).
AE sisälsi SAE ja ei-vakavat AE.
Vakavuusaste arvioitiin National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaisesti. Aste 1: lievä, Grade 2: keskivaikea, Grade 3: vakava, Grade 4: Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen interventio indikoitu, aste 5: kuolemaan liittyvä AE.
|
Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 8 vuotta vaiheessa 1, enintään 7,5 vuotta faasissa 2 ja enintään 6 vuoteen DDI-alatutkimuksessa)
|
|
Laboratoriopoikkeavuuksia omaavien osallistujien määrä (vaihe 1, vaihe 2 ja DDI-alatutkimus) - Hematologia
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 8 vuotta vaiheessa 1, enintään 7,5 vuotta faasissa 2 ja enintään 6 vuoteen DDI-alatutkimuksessa)
|
Hematologinen arviointi sisälsi hemoglobiinin, verihiutaleet, valkosolut, absoluuttiset neutrofiilit, absoluuttiset lymfosyytit, absoluuttiset monosyytit, absoluuttiset eosinofiilit ja absoluuttiset basofiilit.
Tässä tulosmittauksessa ilmoitettiin hematologiset parametrit, joissa oli poikkeavuuksia.
|
Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 8 vuotta vaiheessa 1, enintään 7,5 vuotta faasissa 2 ja enintään 6 vuoteen DDI-alatutkimuksessa)
|
|
Laboratoriopoikkeavuuksia omaavien osallistujien määrä (vaihe 1, vaihe 2 ja DDI-alatutkimus) - kemia
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 8 vuotta vaiheessa 1, enintään 7,5 vuotta faasissa 2 ja enintään 6 vuoteen DDI-alatutkimuksessa)
|
Kemiallinen arviointi sisälsi alaniiniaminotransferaasin (ALT), alkalisen fosfataasin, aspartaattiaminotransferaasin (AST), veren bilirubiinin, kreatiinifosfokinaasin (CPK), kreatiniinin, gamma-glutamyylitransferaasin (GGT), kalsiumin, natriumin, kaliumin, magnesiumin, albumiinin, glukoosin (nonin). -paasto), albumiini, fosfori tai fosfaatti, seerumin amylaasi ja lipaasi.
|
Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 8 vuotta vaiheessa 1, enintään 7,5 vuotta faasissa 2 ja enintään 6 vuoteen DDI-alatutkimuksessa)
|
|
Laboratoriopoikkeavuuksia omaavien osallistujien määrä (vaihe 1, vaihe 2 ja DDI-alatutkimus) - Koagulaatio, lipidit ja virtsaanalyysi
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 8 vuotta vaiheessa 1, enintään 7,5 vuotta faasissa 2 ja enintään 6 vuoteen DDI-alatutkimuksessa)
|
Koagulaatioarviointi sisälsi aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan, kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) ja protrombiiniajan.
Lipidiarviointi sisälsi kolesterolin ja triglyseridit.
|
Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 8 vuotta vaiheessa 1, enintään 7,5 vuotta faasissa 2 ja enintään 6 vuoteen DDI-alatutkimuksessa)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on ennalta määritellyt kriteerit elintoimintotietojen kokouksessa (vaihe 1, vaihe 2 ja DDI-alatutkimus)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 8 vuotta vaiheessa 1, enintään 7,5 vuotta faasissa 2 ja enintään 6 vuoteen DDI-alatutkimuksessa)
|
Verenpaine (BP), mukaan lukien systolinen BP (SBP) ja diastolinen verenpaine (DBP), ja pulssi mitattiin istuma-asennossa.
Myös ruumiinpaino mitattiin.
|
Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 8 vuotta vaiheessa 1, enintään 7,5 vuotta faasissa 2 ja enintään 6 vuoteen DDI-alatutkimuksessa)
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joiden vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) on laskenut lähtötasosta enintään 20 prosenttia (vaihe 1, vaihe 2 ja DDI-alatutkimus)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 8 vuotta vaiheessa 1, enintään 7,5 vuotta faasissa 2 ja enintään 6 vuoteen DDI-alatutkimuksessa)
|
Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) määritettiin kaikukardiogrammilla.
Lähtötaso määriteltiin mittaukseksi ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
|
Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 8 vuotta vaiheessa 1, enintään 7,5 vuotta faasissa 2 ja enintään 6 vuoteen DDI-alatutkimuksessa)
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on absoluuttiset arvot ja muutos lähtötasosta QTcF:n ennalta määritettyjen kriteerien täyttämisessä (vaihe 1, vaihe 2 ja DDI-alatutkimus)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 8 vuotta vaiheessa 1, enintään 7,5 vuotta faasissa 2 ja enintään 6 vuoteen DDI-alatutkimuksessa)
|
Kolminkertaiset 12-kytkentäiset elektrokardiogrammit (EKG:t) suoritettiin noin 2 minuutin välein keskimääräisen QTc-ajan määrittämiseksi (QT-aika korjattu sydämen sykkeen mukaan).
QT-aika korjattiin sykkeen suhteen Friderician kaavalla QTcF:n saamiseksi.
Absoluuttiset arvot ja muutokset lähtötasosta koottiin ennalta määritettyjen kriteerien mukaisesti.
Lähtötilanne määriteltiin viimeiseksi arvioinniksi ensimmäisen tutkimushoidon annosta tai ennen sitä.
|
Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 8 vuotta vaiheessa 1, enintään 7,5 vuotta faasissa 2 ja enintään 6 vuoteen DDI-alatutkimuksessa)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on itsetuhoisia ajatuksia ja itsemurhakäyttäytymistä (vaihe 2)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 7,5 vuotta 2. vaiheessa)
|
Osallistujien itsemurha-ajatusten ja -käyttäytymisen analysoimiseen käytettiin Columbia Suicide Severity Rating Scalea (C-SSRS), ja se on ainutlaatuinen, yksinkertainen ja lyhyt menetelmä sekä käyttäytymisen että ajattelun arvioimiseksi, joka seuraa kaikkia itsemurhatapahtumia ja antaa yhteenvedon itsemurhasta.
Se arvioi yritysten kuolleisuutta ja muita ajattelun piirteitä (frekvenssi, kesto, hallittavuus, ajattelun syyt ja pelotteet), jotka kaikki ennustavat merkittävästi toteutunutta itsemurhaa.
Enimmäispistemäärä 4 tai 5 osoittaa enimmäismäärän itsemurha-ajatuksia ja vähimmäispistemäärä "0" tarkoittaa, että itsemurha-ajatuksia ei ole.
|
Tutkimushoidon ensimmäisestä annoksesta hoidon loppuun (enintään 7,5 vuotta 2. vaiheessa)
|
|
Muutos lähtötasosta Beck Depression Inventory (BDI)-II (Mielialan arviointi) kokonaispisteissä (vaihe 2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklien 2–5 päivä 1, jokaisen toisen syklin päivä 1 syklistä 6 alkaen ja hoidon loppu (3 vuoteen asti)
|
Beck Depression Inventory (BDI)-II on 21 pisteen itseraportointiasteikko, jossa osallistujat arvioivat jokaisen kohdan 4-pisteen asteikolla (vaihtelee 0-3, jossa 0 osoitti alinta masennusta ja 3 osoitti vakavaa masennusta).
Asteikko sisältää asiat, jotka kuvaavat mielialaa (miellytyksen menetys, surua ja ärtyneisyys), itsemurha-ajatuksia ja kognitiivisia merkkejä (rangaistavaa ajatuksia, itsekritiikkiä, itseinhoa, pessimismiä ja keskittymisvaikeuksia) sekä somaattisia merkkejä (ruokahalu, uni, väsymys ja libido).
Pisteet saatiin laskemalla yhteen vastaussarjan pisteet.
Korkeammat kokonaispisteet osoittavat vakavampia masennusoireita.
Standardoidut rajat ovat seuraavat: 0-13: minimaalinen masennus; 14-19: lievä masennus; 20-28: kohtalainen masennus; 29-63: vaikea masennus.
|
Lähtötilanne, syklien 2–5 päivä 1, jokaisen toisen syklin päivä 1 syklistä 6 alkaen ja hoidon loppu (3 vuoteen asti)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on absoluuttiset arvot ja muutos lähtötilanteesta PR-välikokouksessa ennalta määritellyissä kriteereissä (vaihe 2 ja DDI-alatutkimus)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta hoidon loppuun enintään 7,5 vuotta vaiheen 2 aikana ja enintään 6 vuotta noin. DDI-alatutkimukselle)
|
PR-väli määritettiin EKG-mittauksella.
PR-välillä oli seuraavat luokat: muutos lähtötasosta>=25 prosenttia, 40 - <60 millisekuntia (ms), 60 - <80 ms ja >=80 ms.
Lähtötaso määriteltiin kolmen rinnakkaisen mittauksen keskiarvona ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta hoidon loppuun enintään 7,5 vuotta vaiheen 2 aikana ja enintään 6 vuotta noin. DDI-alatutkimukselle)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on kokonais- ja kallonsisäinen tavoitevaste (vaihe 2 ja DDI-alatutkimus)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta hoidon loppuun enintään 7,5 vuotta vaiheen 2 aikana ja enintään 6 vuotta noin. DDI-alatutkimukselle)
|
Objektiivinen vaste (OR) viittaa vahvistettuun täydelliseen vasteeseen (CR) tai osittaiseen vasteeseen (PR) Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) -version 1.1 mukaisesti.
Intrakraniaalinen TAI viittaa vahvistettuun CR:ään tai PR:ään, jossa otetaan huomioon vain aivovauriot.
CR määriteltiin kaikkien ei-imusolmukkeiden kohdeleesioiden katoamiseksi (jossa kaikki kohdeleesiot kirjataan pituudeltaan 0 millilitraa (mm) Target Lesions eCRF:ssä).
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (kirjattu kohdevaurioksi) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR määriteltiin 30 prosentin (%) tai suuremmiksi vähennykseksi kohdeleesioiden vauriomittojen summassa (SLD), kun vertailuarvona pidettiin lähtötason SLD.
Tässä esitetyt tulokset perustuivat riippumattomaan keskuskatsaukseen.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta hoidon loppuun enintään 7,5 vuotta vaiheen 2 aikana ja enintään 6 vuotta noin. DDI-alatutkimukselle)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Shaw AT, Felip E, Bauer TM, Besse B, Navarro A, Postel-Vinay S, Gainor JF, Johnson M, Dietrich J, James LP, Clancy JS, Chen J, Martini JF, Abbattista A, Solomon BJ. Lorlatinib in non-small-cell lung cancer with ALK or ROS1 rearrangement: an international, multicentre, open-label, single-arm first-in-man phase 1 trial. Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):1590-1599. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30680-0. Epub 2017 Oct 23.
- Soo RA, Huat Tan E, Hayashi H, Seto T, Lin CC, Ou SI, Kim DW, Liu G, Abbattista A, Martini JF, Hooi Wong C, Toffalorio F, Solomon BJ. Efficacy and safety of lorlatinib in Asian and non-Asian patients with ALK-positive advanced non-small cell lung cancer: Subgroup analysis of a global phase 2 trial. Lung Cancer. 2022 Jul;169:67-76. doi: 10.1016/j.lungcan.2022.05.012. Epub 2022 May 23.
- Ou SI, Solomon BJ, Shaw AT, Gadgeel SM, Besse B, Soo RA, Abbattista A, Toffalorio F, Wiltshire R, Bearz A. Continuation of Lorlatinib in ALK-Positive NSCLC Beyond Progressive Disease. J Thorac Oncol. 2022 Apr;17(4):568-577. doi: 10.1016/j.jtho.2021.12.011. Epub 2022 Jan 10.
- Chen J, Ruiz-Garcia A, James LP, Peltz G, Thurm H, Clancy J, Hibma J. Lorlatinib Exposure-Response Analyses for Safety and Efficacy in a Phase I/II Trial to Support Benefit-Risk Assessment in Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Pharmacol Ther. 2021 Nov;110(5):1273-1281. doi: 10.1002/cpt.2228. Epub 2021 Jun 26.
- Chen J, O'Gorman MT, James LP, Klamerus KJ, Mugundu G, Pithavala YK. Pharmacokinetics of Lorlatinib After Single and Multiple Dosing in Patients with Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: Results from a Global Phase I/II Study. Clin Pharmacokinet. 2021 Oct;60(10):1313-1324. doi: 10.1007/s40262-021-01015-z. Epub 2021 May 3.
- Peters S, Shaw AT, Besse B, Felip E, Solomon BJ, Soo RA, Bearz A, Gadgeel SM, Lin CC, Kao S, Seto T, Masters ET, Abbattista A, Clancy JS, Thurm H, Reisman A, Peltz G, Ross Camidge D. Impact of lorlatinib on patient-reported outcomes in patients with advanced ALK-positive or ROS1-positive non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2020 Jun;144:10-19. doi: 10.1016/j.lungcan.2020.02.011. Epub 2020 Mar 10.
- Bauer TM, Shaw AT, Johnson ML, Navarro A, Gainor JF, Thurm H, Pithavala YK, Abbattista A, Peltz G, Felip E. Brain Penetration of Lorlatinib: Cumulative Incidences of CNS and Non-CNS Progression with Lorlatinib in Patients with Previously Treated ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer. Target Oncol. 2020 Feb;15(1):55-65. doi: 10.1007/s11523-020-00702-4.
- Shaw AT, Solomon BJ, Chiari R, Riely GJ, Besse B, Soo RA, Kao S, Lin CC, Bauer TM, Clancy JS, Thurm H, Martini JF, Peltz G, Abbattista A, Li S, Ou SI. Lorlatinib in advanced ROS1-positive non-small-cell lung cancer: a multicentre, open-label, single-arm, phase 1-2 trial. Lancet Oncol. 2019 Dec;20(12):1691-1701. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30655-2. Epub 2019 Oct 25.
- Shaw AT, Friboulet L, Leshchiner I, Gainor JF, Bergqvist S, Brooun A, Burke BJ, Deng YL, Liu W, Dardaei L, Frias RL, Schultz KR, Logan J, James LP, Smeal T, Timofeevski S, Katayama R, Iafrate AJ, Le L, McTigue M, Getz G, Johnson TW, Engelman JA. Resensitization to Crizotinib by the Lorlatinib ALK Resistance Mutation L1198F. N Engl J Med. 2016 Jan 7;374(1):54-61. doi: 10.1056/NEJMoa1508887. Epub 2015 Dec 23.
- Solomon BJ, Besse B, Bauer TM, Felip E, Soo RA, Camidge DR, Chiari R, Bearz A, Lin CC, Gadgeel SM, Riely GJ, Tan EH, Seto T, James LP, Clancy JS, Abbattista A, Martini JF, Chen J, Peltz G, Thurm H, Ou SI, Shaw AT. Lorlatinib in patients with ALK-positive non-small-cell lung cancer: results from a global phase 2 study. Lancet Oncol. 2018 Dec;19(12):1654-1667. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30649-1. Epub 2018 Nov 6. Erratum In: Lancet Oncol. 2019 Jan;20(1):e10. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30927-6.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 8. tammikuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. maaliskuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 24. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. lokakuuta 2013
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. lokakuuta 2013
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 28. lokakuuta 2013
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 12. elokuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Tyrosiinikinaasin estäjät
- Krisotinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- B7461001
- 2013-002620-17 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pfizer tarjoaa pääsyn yksittäisiin osallistujien tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin (esim.
protokolla, tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP), kliininen tutkimusraportti (CSR)) pätevien tutkijoiden pyynnöstä ja tietyin kriteerein, ehdoin ja poikkeuksin.
Lisätietoja Pfizerin tietojen jakamiskriteereistä ja käyttöoikeuden pyytämisprosessista on osoitteessa https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset PF-06463922
-
PfizerEi ole enää käytettävissäEi-pienisoluinen keuhkosyöpä ALK-positiivinen tai ROS1-positiivinenYhdysvallat
-
Guangdong Association of Clinical TrialsAktiivinen, ei rekrytointiKarsinooma, ei-pienisoluinen keuhko | Aivojen metastaasit | Leptomeningeaalinen metastaasiKiina
-
PfizerAktiivinen, ei rekrytointiNSCLC | Ei-pienisoluinen keuhkosyöpäKiina, Espanja, Taiwan, Singapore, Ranska, Intia, Japani, Yhdysvallat
-
PfizerValmisKarsinooma, ei-pienisoluinen keuhkoKiina
-
PfizerRekrytointiALK+ ei-pienisoluinen keuhkosyöpäRanska
-
University of Milano BicoccaPfizerValmisAnaplastinen suurisoluinen lymfooma, ALK-positiivinenItalia
-
PfizerValmisTerveet vapaaehtoiset | Keskivaikea maksan vajaatoiminta | Vaikea maksan vajaatoimintaYhdysvallat
-
PfizerValmisTerveet vapaaehtoisetYhdysvallat
-
PfizerLopetettuEi-pienisoluinen keuhkosyöpäYhdysvallat, Australia, Japani, Korean tasavalta, Espanja
-
PfizerAktiivinen, ei rekrytointiKarsinooma, ei-pienisoluinen keuhkoItalia, Kanada, Espanja, Yhdysvallat, Kiina, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Japani, Singapore, Taiwan, Australia, Alankomaat, Intia, Hong Kong, Argentiina, Belgia, Tšekki, Saksa, Meksiko, Puola, Etelä -Korea, Turkki (Türkiye), ...