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PF-06463922 특정 분자 변형이 있는 진행성 비소세포폐암 환자의 ALK/ROS1 억제제에 대한 연구

2024년 7월 16일 업데이트: Pfizer

PF-06463922(ALK/ROS1 티로신 키나제 억제제)의 1/2상 연구는 특정 분자 변화를 동반하는 진행성 비소세포폐암 환자를 대상으로 합니다.

ALK + 진행성 비소세포폐암 환자와 ROS1+ 진행성 비소세포폐암 환자에서 PF-06463922의 안전성, 약동학, 약력학, 환자 보고 결과 및 효능을 연구하기 위한 1상 및 2상 시험.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

364

단계

  • 2 단계
  • 1단계

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연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

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        • National Taiwan University Hospital
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        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Orange, California, 미국, 92868-3201
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      • Orange, California, 미국, 92868-3201
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      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
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      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Inpatient Pavilion (AIP)
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavillion (AOP)
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      • New Haven, Connecticut, 미국, 06504
        • MDZ: Yale-New Haven Hospital
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      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Karmanos Center Institute
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        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, 미국, 63141
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      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
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      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63129
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      • New York, New York, 미국, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, 미국, 10022
        • Rockefeller Patient Pavilion - Memorial Sloan Kettering
      • Rochester, New York, 미국, 14621
        • Rochester Regional Health System
      • Syracuse, New York, 미국, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
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      • Columbus, Ohio, 미국, 43210
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, 미국, 43221
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, 미국, 43205
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
  • 벨기에
      • Edegem, 벨기에, 2650
        • University Hospital Antwerp
  • 스위스
      • Lausanne, 스위스, 1011
        • Hospital of Lausanne (CHUV)
      • Winterthur, 스위스, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
  • 스페인
      • Barcelona, 스페인, 08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Barcelona, 스페인, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall D'Hebron Edificio General. Planta Baja. UITM. Servicio de Oncologia
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, 스페인, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, 스페인, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • 싱가포르
      • Singapore, 싱가포르, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, 싱가포르, 169610
        • National Cancer Center
      • Singapore, 싱가포르, 119082
        • National University Hospital Medical Centre
      • Singapore, 싱가포르, 168583
        • National Cancer Center
  • 이탈리아
      • Aviano (PN), 이탈리아, 33081
        • Struttura Operativa Complessa Oncologia
      • Milano, 이탈리아, 20132
        • Dipartimento di Oncologia Medica, UO Medicina 1Q A, Unita' Nuovi Farmaci e Terapie Innovative
      • Milano, 이탈리아, 20141
        • Unita di Farmacologia Clinica e Nuovi Farmaci
      • Perugia, 이탈리아, 06132
        • Oncologia Medica
  • 일본
      • Fukuoka, 일본, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, 일본, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital Of JFCR
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, 일본, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Nagoya, Aichi, 일본, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, 일본, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, 일본, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, 일본, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, 일본, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, 일본, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, 일본, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, 일본, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • 캐나다
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency-Vancouver Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, 캐나다, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • 프랑스
      • Grenoble Cedex 9, 프랑스, 38043
        • CHU Grenoble/ Hôpital Albert Michallon
      • Rennes Cedex 9, 프랑스, 35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou
      • Rennes Cedex 9, 프랑스, 35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou - CIC Inserm
      • Toulouse Cedex 9, 프랑스, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse (IUCT-O)
      • Villejuif, 프랑스, 94805
        • Institut Gustave Roussy- Pharmacie-Unite Essais Cliniques
      • Villejuif Cedex, 프랑스, 94805
        • Institut Gustave Roussy (comite poumon-pneumologie)
  • 호주
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, 호주, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, 호주, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney Local Health District [rpa], New South Wales, 호주, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, 호주, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, 호주, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • 홍콩
      • Shatin, 홍콩
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준

  • 식품의약국(FDA) 승인 FISH 분석(Abbott Molecular Inc) 또는 면역조직화학(IHC)에 의해 결정된 바와 같이 ALK 재배열을 수반하는 전이성 NSCLC(4기, AJCC v7.0)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단의 증거 (Ventana Inc), 또는 로컬 진단 테스트(LDT)를 통한 FISH 또는 RT PCR 또는 차세대 시퀀싱(NGS)에 의해 결정된 ROS1 재배열. 모든 환자(ALK 양성 및 ROS1 양성)는 등록 전에 보관 조직 샘플을 사용할 수 있고 수집해야 합니다.
  • 질병 상태 요건:

1상: ALK-양성 NSCLC 및 ROS1-양성 환자는 진행된 환경에서 치료 경험이 없거나 적어도 1개의 이전 ALK/ROS1 억제제 요법 이후 질병 진행이 있어야 합니다.

2 단계:

ALK 양성 비소세포폐암 환자는 다음 중 하나에 해당하거나 다음과 같은 경험이 있어야 합니다.

  • 치료 경험이 없음(즉, 전이성 질환 설정에서 사전 화학 요법이 없고 사전 ALK 억제제 요법이 허용되지 않음).
  • 크리조티닙 이후에만 질병 진행. 전이성 질환 환경에서는 사전 화학 요법이 허용되지 않습니다.
  • 전이성 질환 환경에서 크리조티닙 및 이전 화학요법 1 또는 2 요법 후 질병 진행.
  • 크리조티닙 이외의 선행 ALK 억제제 요법 1회 후 질병 진행. 환자는 모든 질병 환경에서 여러 가지 이전 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
  • 2개의 사전 ALK 억제제 요법 후 질병 진행. 환자는 모든 질병 환경에서 여러 가지 이전 화학 요법을 받았을 수 있습니다.
  • 3개의 사전 ALK 억제제 요법 후 질병 진행. 환자는 모든 질병 환경에서 여러 가지 이전 화학 요법을 받았을 수 있습니다.

ROS1 양성 NSCLC 환자는 다음과 같을 수 있습니다.

  • 치료 경험이 없음(즉, 전이성 질환 설정에서 이전 화학 요법이 없고 이전 ROS 억제제 요법이 없음).

  • 임의의 수의 이전 요법(즉, 화학 요법 및/또는 ROS 억제제 요법).

    • 종양 요건:

모든 환자는 RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 표적 두개외 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 또한 무증상 CNS 전이가 있는 환자(연구 시작 전 마지막 2주 이내에 스테로이드의 안정적이거나 감소된 용량을 통해 무증상인 환자 포함)가 적합할 것입니다. 연수막 질환(LM) 또는 암종성 수막염(CM)이 있는 환자가 적합합니다.

  • 적절한 골수, 췌장 기능, 신장 기능 및 간 기능.
  • 가임기 여성에 대한 음성 혈청 임신 검사 제외 기준
  • 연구 시작 2주 이내의 방사선 요법(뼈 통증 완화를 위한 완화제 제외). 전체 뇌 방사선 조사는 연구 시작 최소 4주 전에 완료되어야 합니다.
  • 연구 등록의 최소 5 반감기 이내에 완료되는 전신 항암 요법.
  • 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T 림프구 관련 항원 4(항-CTLA-4) 항체.
  • B형 간염(HBV), C형 간염(HCV), 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병을 포함하여 활동적이고 임상적으로 중요한 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염.
  • 임상적으로 중요한 심혈관 질환(즉, 활동성 또는 등록 전 3개월 미만): 뇌혈관 사고/뇌졸중, 심근 경색, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 클래스 ≥ II), 2도 또는 3도 정도의 AV 블록(페이싱되지 않은 경우) 또는 PR이 220msec보다 큰 모든 AV 블록. NCI CTCAE 등급 ≥2의 진행 중인 심장 부정맥, 모든 등급의 조절되지 않는 심방 세동, <50bpm으로 정의된 서맥(환자가 장거리 달리기 등 달리 건강한 경우 제외), QTc >470msec의 기계 판독 ECG, 또는 선천성 긴 QT 증후군.
  • 폐렴, 과민성 폐렴, 간질성 폐렴, 간질성 폐 질환, 폐쇄성 세기관지염 및 폐 섬유증의 병력을 포함하는 3등급 또는 4등급 간질성 섬유증 또는 간질성 폐 질환의 광범위한, 파종성, 양측성 또는 존재.
  • 강력하거나 중등도인 CYP3A4 억제제, 유도제 및 기질로 알려진 식품 또는 약물에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성 CYP2C9 기질인 약물; 민감한 CYP2B6 기질인 약물; 강력한 CYP2C19 억제제인 ​​약물; 강력한 CYP2C8 억제제인 ​​약물; 및 P-gp 기질인 약물.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: PF-06463922
의약품: PF-06463922
경구, 시작 용량 10mg 1일 1회, 권장되는 2상 용량이 결정될 때까지 1상에서 용량 증량, 연속 일일 투여, 21일 지속 주기
다른: 크리조티닙
치료 경험이 없는 ALK+ NSCLC 환자는 본 연구의 하위 연구로 PF-06463922에 따라 크리조티닙을 받을 수 있습니다.
의약품: 크리조티닙
21일마다 250mg BID의 경구 시작 용량 연속 일일 투여
다른 이름들:
  • 잘꼬리

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계에서 주기 1 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 주기 1(21일)
DLT: PF-06463922로 인한 다음 부작용(AE) 중 하나: (1) 혈액학적: >7일 동안 4등급 호중구감소증; 열성 호중구감소증; 등급>=3 호중구감소성 감염; 등급>=3 출혈을 동반한 혈소판감소증; 4등급 혈소판감소증; (2) 비혈액학적: 등급 >=3 췌장염; 표준 의학 요법을 통한 최적의 치료 후에도 지속되는 등급 >=3 독성(용량 조정이 필요하지 않은 등급 >=3 실험실 이상 제외); 심박수(QTc) 연장에 대해 교정된 증상 등급 >=3 QT 간격 또는 반복 테스트, 유자격자의 재평가로 확인되고 가역적 원인 교정 후에도 지속되는 무증상 등급 >=3 연장; 좌심실 박출률(LVEF)이 기준선보다 >=20% 감소; (3) 기타: 연구 약물에 기인한 독성으로 인해 처방된 일일 총 용량 21개 중 최소 16개를 전달하지 못함; 연구 약물로 인한 독성으로 인해 21일(1주기) 지연 후 투여 재개 실패.
주기 1(21일)
전체 및 두개내 객관적 반응을 보이는 참가자의 비율(2단계)
기간: 3년
객관적 반응(OR)은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 의미합니다. 두개내 OR은 뇌 내의 병변만을 고려하여 확인된 CR 또는 PR을 의미합니다. CR은 모든 비림프절 표적 병변(모든 표적 병변이 표적 병변 전자 증례 보고 양식(eCRF)에 0밀리리터(mm)의 길이로 기록되는 경우)이 사라지는 것으로 정의되었습니다. 모든 병리학적 림프절(표적 병변으로 기록됨)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR은 기준선 SLD를 기준으로 하여 표적 병변의 병변 크기(SLD)의 합이 30%(%) 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 여기에 제시된 결과는 독립적인 중앙 검토를 기반으로 합니다.
3년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
첫 번째 사건이 중추신경계(CNS) 진행, 비CNS 진행 또는 사망(1단계)일 확률
기간: 3 년
첫 번째 이벤트가 CNS 진행, 비-CNS 진행 또는 사망일 확률은 분석 세트에 상대적인 누적 발병률 함수(범위: 0-1)를 추정하여 경쟁 위험 접근법으로 평가되었습니다. 경쟁 이벤트("CNS 진행" 또는 "비CNS 진행" 또는 "사망")가 되는 첫 번째 이벤트까지의 시간은 첫 번째 투여부터 특정 이벤트 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 경쟁 이벤트가 없는 것으로 알려진 참가자는 PFS에 대한 질병 상태에 대해 마지막으로 평가된 날짜에 검열되었습니다. 한 유형의 이벤트를 제시한 참가자는 다른 유형의 이벤트 분석을 위한 경쟁 실패 원인으로 계산되었습니다. 각 사건 유형에 대해 1년 전 가장 가까운 시점에 해당하는 누적 발생률 함수가 제시됩니다. 결과는 독립적인 중앙 검토를 기반으로 합니다.
3 년
전체 생존(OS)(1단계)
기간: 3 년
OS는 어떤 원인으로든 첫 번째 투여부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 분석 당시 아직 살아있는 참가자의 경우 참가자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 OS 시간이 검열되었습니다. OS 추정치 및 95% 신뢰 구간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 결정되었습니다.
3 년
단일 경구 투여 후 PF-06463922의 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)(1상)
기간: 25 mg QD 및 150 mg QD 그룹에 대해 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1 제1일; 다른 모든 그룹의 경우 투약 전, 투약 후 -7일 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간.
PF-06463922의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)는 데이터에서 직접 관찰되었습니다.
25 mg QD 및 150 mg QD 그룹에 대해 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1 제1일; 다른 모든 그룹의 경우 투약 전, 투약 후 -7일 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간.
다중 경구 투여 후 PF-06463922의 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)(1상)
기간: 투약 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 투약 후 24시간 주기 1일 15일(24시간 샘플은 BID 그룹에 대해 수집되지 않음).
PF-06463922의 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)는 데이터에서 직접 관찰되었습니다.
투약 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 투약 후 24시간 주기 1일 15일(24시간 샘플은 BID 그룹에 대해 수집되지 않음).
단일 경구 투여 후 PF-06463922의 Cmax(Tmax) 시간(1상)
기간: 25 mg QD 및 150 mg QD 그룹에 대해 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1 제1일; 다른 모든 그룹의 경우 투약 전, 투약 후 -7일 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간.
PF-06463922의 Tmax는 최초 발생 시점으로 데이터에서 직접 관찰되었습니다.
25 mg QD 및 150 mg QD 그룹에 대해 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1 제1일; 다른 모든 그룹의 경우 투약 전, 투약 후 -7일 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간.
다중 경구 투여 후 PF-06463922의 Cmax(Tmax) 시간(1상)
기간: 투약 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 투약 후 24시간 주기 1일 15일(24시간 샘플은 BID 그룹에 대해 수집되지 않음).
PF-06463922의 Tmax는 최초 발생 시점으로 데이터에서 직접 관찰되었습니다.
투약 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 투약 후 24시간 주기 1일 15일(24시간 샘플은 BID 그룹에 대해 수집되지 않음).
단일 경구 투여 후 PF-06463922의 혈장 농도-시간 프로파일 아래 영역 0시간에서 타우 시간까지(AUCtau)(1상)
기간: 25 mg QD 및 150 mg QD 그룹에 대해 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1 제1일; 다른 모든 그룹의 경우 투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 투여 후 24시간 -7일째.
Tau는 투약 간격을 나타내며 BID 또는 QD 투약의 경우 각각 12시간 또는 24시간과 같습니다. AUCtau는 선형/로그 사다리꼴 방법을 사용하여 결정되었습니다.
25 mg QD 및 150 mg QD 그룹에 대해 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1 제1일; 다른 모든 그룹의 경우 투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 투여 후 24시간 -7일째.
다중 경구 투여 후 PF-06463922의 혈장 농도-시간 프로필 아래 영역 0시에서 타우 시간까지(AUCtau)(1상)
기간: 투약 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 투약 후 24시간 주기 1 15일(24시간 샘플은 BID 그룹에 대해 수집되지 않음)
Tau는 투약 간격을 나타내며 BID 또는 QD 투약의 경우 각각 12시간 또는 24시간과 같습니다. AUCtau는 선형/로그 사다리꼴 방법을 사용하여 결정되었습니다.
투약 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 투약 후 24시간 주기 1 15일(24시간 샘플은 BID 그룹에 대해 수집되지 않음)
단일 경구 투여 후 PF-06463922의 혈장 농도-시간 프로파일 아래 영역(1상)
기간: 25 mg QD 및 150 mg QD 그룹에 대해 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1 제1일; 다른 모든 그룹의 경우 투약 전, 투약 후 -7일 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간.
AUCinf는 AUClast + (Clast*/kel)로 계산되었으며, 여기서 AUClast는 시간 0부터 마지막 ​​정량 가능한 농도 시간까지의 혈장 농도-시간 프로필 아래 면적이고, Clast*는 마지막 정량 가능한 시점에서 예측된 혈장 농도입니다. 로그선형회귀분석으로 추정하였으며, kel은 말단기에 대한 속도상수였다.
25 mg QD 및 150 mg QD 그룹에 대해 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1 제1일; 다른 모든 그룹의 경우 투약 전, 투약 후 -7일 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간.
단일 경구 투여 후 PF-06463922의 겉보기 경구 제거율(CL/F)(1상)
기간: 25 mg QD 및 150 mg QD 그룹에 대해 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1 제1일; 다른 모든 그룹의 경우 투약 전, 투약 후 -7일 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간.
약물 제거율은 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. CL/F는 용량/AUCinf로 계산되었으며, 여기서 AUCinf는 시간 0에서 무한 시간까지 외삽된 혈장 농도-시간 프로필 아래의 면적입니다.
25 mg QD 및 150 mg QD 그룹에 대해 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1 제1일; 다른 모든 그룹의 경우 투약 전, 투약 후 -7일 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간.
다중 경구 투여 후 PF-06463922의 명백한 구강 청소율(CL/F)(1상)
기간: 투약 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 투약 후 24시간 주기 1 15일(24시간 샘플은 BID 그룹에 대해 수집되지 않음)
약물 제거율은 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. CL/F는 용량/AUCinf로 계산되었으며, 여기서 AUCinf는 시간 0에서 무한 시간까지 외삽된 혈장 농도-시간 프로필 아래의 면적입니다.
투약 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 투약 후 24시간 주기 1 15일(24시간 샘플은 BID 그룹에 대해 수집되지 않음)
다중 경구 투여 후 PF-06463922의 관찰된 축적 비율(Rac)(1상)
기간: 투약 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 투약 후 24시간 주기 1 15일(24시간 샘플은 BID 그룹에 대해 수집되지 않음)
Rac는 15일 AUCtau/-7일 AUCtau 또는 1일 AUCtau로 계산되었으며, 여기서 AUCtau는 시간 0에서 시간 tau(BID 및 QD 투여 요법에 대해 각각 12시간 및 24시간)까지의 혈장 농도-시간 프로필 아래 면적이었습니다.
투약 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 투약 후 24시간 주기 1 15일(24시간 샘플은 BID 그룹에 대해 수집되지 않음)
단일 경구 투여 후 PF-06463922의 말기 반감기(1상)
기간: 25 mg QD 및 150 mg QD 그룹에 대해 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1 제1일; 다른 모든 그룹의 경우 투약 전, 투약 후 -7일 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간.
최종 혈장 반감기는 혈장 농도가 절반으로 감소하는 데 측정된 시간으로 정의되며 loge(2)/kel로 계산됩니다. 여기서 kel은 최종 단계에 대한 속도 상수입니다.
25 mg QD 및 150 mg QD 그룹에 대해 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1 제1일; 다른 모든 그룹의 경우 투약 전, 투약 후 -7일 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간.
다중 경구 투여 후 PF-06463922의 정상 상태 축적 비율(Rss)(1상)
기간: 투약 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 투약 후 24시간 주기 1 15일(24시간 샘플은 BID 그룹에 대해 수집되지 않음)
Rss는 15일째 AUCtau/-7일째 AUCinf로 계산되었으며, 여기서 AUCtau는 시간 0에서 시간 tau(각각 BID 및 QD 투여 요법에 대해 12시간 및 24시간)까지의 혈장 농도-시간 프로필 아래 면적이고, AUCinf는 시간 0에서 무한 시간까지 외삽된 혈장 농도-시간 프로필 아래 영역.
투약 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 투약 후 24시간 주기 1 15일(24시간 샘플은 BID 그룹에 대해 수집되지 않음)
PF-06463922의 신장 청소율(CLr)(1상)
기간: 사이클 1의 투여 후 0-4시간, 4-12시간 및 12-24시간 15일
신장 청소율은 Aetau/AUCtau로 계산되었으며, 여기서 Aetau는 투여 간격 tau(QD 투여 요법의 경우 24시간)까지 소변에서 변화 없이 회수된 약물의 누적량이고 AUCtau는 시간 0부터 혈장 농도-시간 프로파일 아래의 면적입니다. 시간 tau(QD 투약 요법의 경우 24시간).
사이클 1의 투여 후 0-4시간, 4-12시간 및 12-24시간 15일
PF-06463922가 투여 간격까지 소변에서 변하지 않고 회수된 비율(AEtau%)(1상)
기간: 사이클 1의 투여 후 0-4시간, 4-12시간 및 12-24시간 15일
투여 간격은 QD 투여 요법의 경우 24시간이었습니다. Aetau%는 100*Ae24/용량으로 계산되었으며, 여기서 Ae24는 투여 후 24시간까지 소변에서 변화 없이 회수된 약물의 누적량이었습니다.
사이클 1의 투여 후 0-4시간, 4-12시간 및 12-24시간 15일
Midazolam(1단계)의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 및 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1의 용량 15일
Midazolam의 Cmax는 데이터에서 직접 관찰되었습니다. 25mg 및 150mg QD 그룹의 참가자에게만 미다졸람이 제공되었습니다. -7일 데이터는 PF-06463922 투여 전 PK 평가를 반영하고, 사이클 1 15일 데이터는 PF-06463922의 다중 투여 후 PK 평가를 반영했습니다.
투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 및 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1의 용량 15일
미다졸람(1상)의 Cmax(Tmax) 시간
기간: 투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 및 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1의 용량 15일
미다졸람의 Tmax는 최초 발생 시점으로 데이터에서 직접 관찰하였다. 25mg 및 150mg QD 그룹의 참가자에게만 미다졸람이 제공되었습니다. -7일 데이터는 PF-06463922 투여 전 PK 평가를 반영하고, 사이클 1 15일 데이터는 PF-06463922의 다중 투여 후 PK 평가를 반영한다.
투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 및 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1의 용량 15일
혈장 농도-시간 프로필 아래 영역 0시부터 Midazolam의 마지막 정량화 가능한 농도(AUClast) 시간까지(1단계)
기간: 투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 및 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1의 용량 15일
Time 0에서 midazolam의 최종 정량화 가능한 농도(AUClast) 시간까지의 혈장 농도-시간 프로파일 아래 면적은 선형/로그 사다리꼴 방법을 사용하여 결정되었습니다. 25mg 및 150mg QD 그룹의 참가자에게만 미다졸람이 제공되었습니다. -7일 데이터는 PF-06463922 투여 전 PK 평가를 반영하고, 사이클 1 15일 데이터는 PF-06463922의 다중 투여 후 PK 평가를 반영한다.
투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 및 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1의 용량 15일
혈장 농도-시간 프로필 아래 영역 0시간에서 Midazolam의 무한 시간(AUCinf)까지 외삽(1단계)
기간: 투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 및 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1의 용량 15일
AUCinf는 AUClast + (Clast*/kel)로 계산되었으며, 여기서 AUClast는 시간 0부터 마지막 ​​정량 가능한 농도 시간까지의 혈장 농도-시간 프로필 아래 면적이고, Clast*는 마지막 정량 가능한 시점에서 예측된 혈장 농도입니다. 로그선형회귀분석으로 추정하였으며, kel은 말단기에 대한 속도상수였다. 25mg 및 150mg QD 그룹의 참가자에게만 미다졸람이 제공되었습니다. -7일 데이터는 PF-06463922 투여 전 PK 평가를 반영하고, 사이클 1 15일 데이터는 PF-06463922의 다중 투여 후 PK 평가를 반영한다.
투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 및 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1의 용량 15일
Midazolam(1상)의 겉보기 구강 청소율(CL/F)
기간: 투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 및 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1의 용량 15일
약물 제거율은 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. CL/F는 용량/AUCinf로 계산되었으며, 여기서 AUCinf는 시간 0에서 무한 시간까지 외삽된 혈장 농도-시간 프로필 아래의 면적입니다. 25mg 및 150mg QD 그룹의 참가자에게만 미다졸람이 제공되었습니다. -7일 데이터는 PF-06463922 투여 전 PK 평가를 반영하고, 사이클 1 15일 데이터는 PF-06463922의 다중 투여 후 PK 평가를 반영한다.
투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 및 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1의 용량 15일
Midazolam의 겉보기 분포 용적(Vz/F)(1상)
기간: 투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 및 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1의 용량 15일
Vz/F는 약물의 원하는 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의되고 용량/(AUCinf*kel)로 계산됩니다. 여기서 AUCinf는 시간 0부터 무한 시간까지 외삽된 혈장 농도-시간 프로파일, kel은 말기 단계에 대한 속도 상수였습니다. 25mg 및 150mg QD 그룹의 참가자에게만 미다졸람이 제공되었습니다. -7일 데이터는 PF-06463922 투여 전 PK 평가를 반영하고, 사이클 1 15일 데이터는 PF-06463922의 다중 투여 후 PK 평가를 반영한다.
투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 및 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1의 용량 15일
Midazolam의 말기 반감기(1상)
기간: 투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 및 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1의 용량 15일
최종 혈장 반감기는 혈장 농도가 절반으로 감소하는 데 측정된 시간으로 정의되며 loge(2)/kel로 계산됩니다. 여기서 kel은 최종 단계에 대한 속도 상수입니다. 25mg 및 150mg QD 그룹의 참가자에게만 미다졸람이 제공되었습니다. -7일 데이터는 PF-06463922 투여 전 PK 평가를 반영하고, 사이클 1 15일 데이터는 PF-06463922의 다중 투여 후 PK 평가를 반영한다.
투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 및 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 및 24시간 주기 1의 용량 15일
PF-06463922(2단계)의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 전, -7일에 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간 및 투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 사이클 1에서 투약 후 4, 6, 8, 9 및 24시간 15일
PF-06463922의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)는 데이터에서 직접 관찰되었습니다.
투여 전, -7일에 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간 및 투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 사이클 1에서 투약 후 4, 6, 8, 9 및 24시간 15일
PF-06463922의 Cmax(Tmax) 시간(2단계)
기간: 투여 전, -7일에 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간 및 투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 사이클 1에서 투약 후 4, 6, 8, 9 및 24시간 15일
PF-06463922의 Tmax는 최초 발생 시점으로 데이터에서 직접 관찰되었습니다.
투여 전, -7일에 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간 및 투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 사이클 1에서 투약 후 4, 6, 8, 9 및 24시간 15일
PF-06463922(2단계)의 플라즈마 농도-시간 프로파일 아래 영역
기간: 투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간
AUCinf는 AUClast + (Clast*/kel)로 계산되었으며, 여기서 AUClast는 시간 0부터 마지막 ​​정량 가능한 농도 시간까지의 혈장 농도-시간 프로필 아래 면적이고, Clast*는 마지막 정량 가능한 시점에서 예측된 혈장 농도입니다. 로그선형회귀분석으로 추정하였으며, kel은 말단기에 대한 속도상수였다.
투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간
PF-06463922(단계 2)의 플라즈마 농도-시간 프로필 아래 영역 제로 시간에서 시간 타우(AUCtau)까지
기간: 투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간 및 투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 사이클 1의 투여 후 24시간 15일
Tau는 투약 간격을 말하며 Phase 2에서 채택된 QD 투약의 경우 24시간과 동일합니다. AUCtau는 선형/로그 사다리꼴 방법을 사용하여 결정되었습니다.
투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간 및 투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 사이클 1의 투여 후 24시간 15일
PF-06463922(2상)의 겉보기 구강 클리어런스(CL/F)
기간: 투여 전, -7일에 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간 및 투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 사이클 1에서 투약 후 4, 6, 8, 9 및 24시간 15일
약물 제거율은 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. CL/F는 용량/AUCinf로 계산되었으며, 여기서 AUCinf는 시간 0에서 무한 시간까지 외삽된 혈장 농도-시간 프로필 아래의 면적입니다.
투여 전, -7일에 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간 및 투여 전, 0.5, 1, 2, 3, 사이클 1에서 투약 후 4, 6, 8, 9 및 24시간 15일
PF-06463922(2단계)의 겉보기 분포 부피(Vz/F)
기간: 투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간
Vz/F는 약물의 원하는 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의되고 용량/(AUCinf*kel)로 계산됩니다. 여기서 AUCinf는 시간 0부터 무한 시간까지 외삽된 혈장 농도-시간 프로파일, kel은 말기 단계에 대한 속도 상수였습니다.
투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간
PF-06463922의 말기 반감기(2상)
기간: 투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간
최종 혈장 반감기는 혈장 농도가 절반으로 감소하는 데 측정된 시간으로 정의되며 loge(2)/kel로 계산됩니다. 여기서 kel은 최종 단계에 대한 속도 상수입니다.
투여 전, -7일째 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간
다중 경구 투여 후 PF-06463922의 관찰된 축적 비율(Rac)(2상)
기간: 투약 전, 사이클 1 15일에 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
Rac는 Day 15 AUCtau/Day -7 AUCtau로 계산되었으며, 여기서 AUCtau는 시간 0에서 시간 tau(2상에서 채택된 QD 투약 요법의 경우 24시간)까지의 혈장 농도-시간 프로파일 아래의 면적입니다.
투약 전, 사이클 1 15일에 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
다중 경구 투여 후 PF-06463922의 정상 상태 축적 비율(Rss)(2상)
기간: 투약 전, 사이클 1 15일에 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
Rss는 Day 15 AUCtau/Day -7 AUCinf로 계산되었으며, 여기서 AUCtau는 시간 0에서 시간 tau(2상에서 채택된 QD 투약 요법의 경우 24시간)까지의 혈장 농도-시간 프로필 아래 면적이고 AUCinf는 시간 0에서 무한 시간까지 외삽된 혈장 농도-시간 프로필 아래 영역.
투약 전, 사이클 1 15일에 투약 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간
감지 테스트(인지 기능 평가)에 대한 총 점수의 기준선에서 변경(2단계)
기간: 기준선, 주기 2-5의 1일차, 주기 6부터 다른 모든 주기의 1일차 및 치료 종료(최대 3년)
탐지 테스트는 정신 운동 기능의 척도이며 카드 자극과 함께 잘 검증된 단순 반응 시간 패러다임을 사용합니다. 이 테스트에서 화면 지침은 "카드를 뒤집었습니까?"라고 묻습니다. 플레잉 카드는 화면 중앙에 뒤집어서 표시됩니다. 카드가 뒤집혀서 앞면이 위로 향하게 합니다. 카드를 뒤집자마자 참가자는 "예"를 눌러야 합니다. 참가자는 가능한 한 빨리 작업하고 가능한 한 정확하게 작업하도록 권장됩니다. 각 응답의 속도와 정확도가 기록되고 올바른 응답에 대한 log10 변환된 반응 시간의 평균이 계산됩니다. 최소 제곱 평균 변화의 낮은 값은 기준선에서 성능 저하를 나타냅니다. -0.00 이하의 95% 신뢰 구간의 상한은 해당 주기에서 기준선에 비해 통계적으로 상당한 성능 저하를 나타냅니다.
기준선, 주기 2-5의 1일차, 주기 6부터 다른 모든 주기의 1일차 및 치료 종료(최대 3년)
식별 테스트(인지 기능 평가)에 대한 총 점수의 기준선에서 변경(2단계)
기간: 기준선, 주기 2-5의 1일차, 주기 6부터 다른 모든 주기의 1일차 및 치료 종료(최대 3년)
식별 테스트는 시각적 관심의 척도이며 카드 자극과 함께 잘 검증된 선택 반응 시간 패러다임을 사용합니다. 이 작업에서 카드 놀이는 모두 빨간색 또는 검은색 조커입니다. 화면의 지침은 "카드가 빨간색입니까?"라고 묻습니다. 플레잉 카드는 화면 중앙에 뒤집어서 표시됩니다. 카드가 뒤집혀서 앞면이 위로 향하게 합니다. 뒤집자마자 참가자는 카드가 빨간색인지 아닌지를 결정해야 합니다. 빨간색이면 참가자는 "예"를 누르고 빨간색이 아니면 참가자는 "아니오"를 누릅니다. 참가자는 가능한 한 빠르고 정확하게 작업하도록 권장됩니다. 각 응답의 속도와 정확도가 기록되고 올바른 응답에 대한 log10 변환된 반응 시간의 평균이 계산됩니다. 최소 제곱 평균 변화의 낮은 값은 기준선에서 성능 저하를 나타냅니다. -0.00 이하의 95% 신뢰 구간의 상한은 해당 주기에서 기준선에 비해 통계적으로 상당한 성능 저하를 나타냅니다.
기준선, 주기 2-5의 1일차, 주기 6부터 다른 모든 주기의 1일차 및 치료 종료(최대 3년)
하나의 백 테스트(인지 기능 평가)에 대한 총 점수의 기준선에서 변경(2단계)
기간: 기준선, 주기 2-5의 1일차, 주기 6부터 다른 모든 주기의 1일차 및 치료 종료(최대 3년)
One Back Test는 작업 기억의 척도이며 카드 놀이와 함께 잘 검증된 n back 패러다임을 사용합니다. 이 작업에서 화면 지침은 "이전 카드가 동일합니까?"라고 묻습니다. 화면 중앙에 플레잉 카드가 표시됩니다. 참가자는 카드가 이전 카드와 동일한지 여부를 결정해야 합니다. 동일하면 "예"를 누르고, 동일하지 않으면 "아니오"를 누르십시오. 참가자는 가능한 한 빠르고 정확하게 작업하도록 권장됩니다. 각 응답의 속도와 정확도를 기록하고, 정답에 대한 log10 변환된 반응 시간의 평균을 사용하여 수행 속도를 보여주고, 정답 비율의 제곱근의 아크사인 변환을 사용하여 정확도를 보여줍니다. 최소 제곱 평균 변화의 낮은 값은 기준선에서 성능 저하를 나타냅니다. -0.00 이하의 95% 신뢰 구간의 상한은 해당 주기에서 기준선에 비해 통계적으로 상당한 성능 저하를 나타냅니다.
기준선, 주기 2-5의 1일차, 주기 6부터 다른 모든 주기의 1일차 및 치료 종료(최대 3년)
해외 쇼핑 목록 테스트(인지 기능 평가) 총점의 기준선 대비 변경(2단계)
기간: 기준선, 주기 2-5의 1일차, 주기 6부터 다른 모든 주기의 1일차 및 치료 종료(최대 3년)
국제 쇼핑 목록 작업은 구두 학습의 척도이며 컴퓨터를 사용하여 관리되는 잘 검증된 목록 학습 패러다임을 사용합니다. 높은 빈도, 높은 이미지, 구체적인 명사(쇼핑 목록의 항목)를 참가자에게 2초마다 한 단어씩 읽어주었습니다. 12개의 단어를 모두 읽은 후 참가자에게 가능한 한 빨리 많은 단어를 기억하도록 요청했습니다. 참가자가 기억한 단어는 컴퓨터 화면에 표시되었습니다. 참가자가 더 이상 단어를 기억할 수 없을 때 동일한 목록을 다시 읽었습니다. 참가자가 기억한 단어를 녹음했습니다. 그런 다음 세 번째로 반복되었습니다. 단일 평가에서 3회 연속 시도에 대한 총 정답 수를 기록했습니다. 최소 제곱 평균 변화의 낮은 값은 기준선에서 성능 저하를 나타냅니다. -0.00 이하의 95% 신뢰 구간의 상한은 해당 주기에서 기준선에 비해 통계적으로 상당한 성능 저하를 나타냅니다.
기준선, 주기 2-5의 1일차, 주기 6부터 다른 모든 주기의 1일차 및 치료 종료(최대 3년)
해외 쇼핑 목록 테스트-지연 회상(인지 기능 평가)에 대한 총 점수의 기준선에서 변경(2단계)
기간: 기준선, 주기 2-5의 1일차, 주기 6부터 다른 모든 주기의 1일차 및 치료 종료(최대 3년)
이 테스트는 국제 쇼핑 목록 테스트와 동일한 방식으로 수행되었지만 지연된 회상 조건에서는 참가자가 목록을 다시 읽지 않고 15 30분 후에 목록에서 단어를 기억해야 했습니다. 인식 조건 동안 자격을 갖춘 직원은 원래 목록에 있거나 없을 수 있는 쇼핑 목록 항목을 읽고 참가자는 긍정적으로(항목이 원래 목록에 있는 경우) 또는 부정적으로(그렇지 않은 경우) 응답해야 했습니다. . 지연이 기록된 후 단어 목록을 기억하여 만든 정답의 총 수입니다. 최소 제곱 평균 변화의 낮은 값은 기준선에서 성능 저하를 나타냅니다. -0.00 이하의 95% 신뢰 구간의 상한은 해당 주기에서 기준선에 비해 통계적으로 상당한 성능 저하를 나타냅니다.
기준선, 주기 2-5의 1일차, 주기 6부터 다른 모든 주기의 1일차 및 치료 종료(최대 3년)
전체 및 두개내 객관적 반응을 보이는 참가자의 비율(1단계)
기간: 연구 치료 시작부터 CR 또는 PR까지(최대 약 8년)
객관적 반응(OR)은 RECIST 버전 1.1에 따라 확인된 CR 또는 PR을 의미합니다. 두개내 OR은 뇌 내의 병변만을 고려하여 확인된 CR 또는 PR을 의미합니다. CR은 모든 비림프절 표적 병변의 소멸로 정의되었습니다(여기서 모든 표적 병변은 표적 병변 eCRF에 0mm의 길이로 기록됩니다). 모든 병리학적 림프절(표적 병변으로 기록됨)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR은 기준선 SLD를 기준으로 하여 표적 병변의 SLD가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 여기에 제시된 결과는 독립적인 중앙 검토를 기반으로 합니다.
연구 치료 시작부터 CR 또는 PR까지(최대 약 8년)
종양 반응까지의 시간(TTR) 및 두개내 TTR(1단계)
기간: 연구 치료 시작부터 객관적인 종양 반응(CR 또는 PR)의 첫 번째 문서화까지(최대 약 8년)
종양 반응까지의 시간(TTR)은 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 객관적인 종양 반응(CR 또는 PR)의 첫 번째 기록까지의 시간으로 정의되었습니다. PR에서 CR로 객관적인 반응이 진행된 참가자의 경우 PR의 시작을 반응의 시작으로 간주했습니다. CR은 모든 비림프절 표적 병변의 소멸로 정의되었습니다(여기서 모든 표적 병변은 표적 병변 eCRF에 0mm의 길이로 기록됩니다). 모든 병리학적 림프절(표적 병변으로 기록됨)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR은 기준선 SLD를 기준으로 하여 표적 병변의 SLD가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. TTR은 객관적인 종양 반응이 확인된 참가자의 하위 그룹에 대해서만 계산되었습니다. 두개내 TTR은 두개내 객관적 반응이 확인된 참가자에 대해서만 계산되었습니다. 여기에 제시된 결과는 독립적인 중앙 검토를 기반으로 합니다.
연구 치료 시작부터 객관적인 종양 반응(CR 또는 PR)의 첫 번째 문서화까지(최대 약 8년)
반응 기간(DOR) 및 두개내 DOR(1단계)이 있는 참가자 수
기간: 연구 치료 시작부터 PD의 최초 기록 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 8년)
반응 기간(DOR): 객관적인 종양 반응(CR/PR)의 첫 번째 문서화부터 질병 진행(PD)의 첫 번째 문서화 또는 어떤 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생한 것)까지의 시간입니다. DOR: 객관적인 종양 반응이 확인된 참가자의 하위 그룹에 대해 계산됩니다. 두개내 DOR: 두개내 객관적 반응이 확인된 참가자에 대해 계산됩니다. CR: 모든 비림프절 표적 병변의 소멸(모든 표적 병변은 표적 병변 eCRF에 0mm 길이로 기록됨). 모든 병리학적 림프절(표적 병변으로 기록됨)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR: 기준선 SLD를 기준으로 삼아 표적 병변의 SLD가 30% 이상 감소합니다. PD: 기준선 또는 첫 번째 투여 이후 기록된 가장 작은 SLD(최저)에 비해 표적 병변의 SLD가 20% 이상 증가합니다. 또한, 기준선 또는 첫 번째 투여 이후 기록된 가장 작은 SLD(최저점)에 비해 최소 5mm(>=5mm)의 절대적 증가를 입증해야 합니다.
연구 치료 시작부터 PD의 최초 기록 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 8년)
12주 및 24주차에 질병 통제 및 두개내 질병 통제를 달성한 참가자 비율(1단계)
기간: 12주 및 24주
종양 반응은 RECIST 버전 1.1 및 질병 통제: 확인된 CR, 확인된 PR 또는 안정 질병(SD)에 따라 평가되었습니다. 두개내 평가는 참가자의 CNS 전이에 대해서만 수행되었습니다. CR은 모든 비림프절 표적 병변의 소멸로 정의되었습니다(모든 표적 병변은 표적 병변 eCRF에 0mm 길이로 기록됨). 모든 병리학적 림프절(표적 병변으로 기록됨)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR은 기준선 SLD를 기준으로 하여 표적 병변의 SLD가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 진행성 질환: 기준선 또는 첫 번째 투여 이후 기록된 가장 작은 SLD(최저)에 비해 표적 병변의 SLD가 20% 이상 증가합니다. 20%의 상대적 증가 외에도 SLD는 기준선 또는 첫 번째 투여 이후 기록된 가장 작은 SLD(최저)에 비해 최소 5mm(>=5mm)의 절대 증가를 보여야 합니다. 여기에 제시된 결과는 독립적인 중앙 검토를 기반으로 합니다.
12주 및 24주
무진행 생존(PFS)(1단계)
기간: 연구 치료 시작부터 PD의 최초 기록 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 8년)
PFS는 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 객관적인 PD의 첫 번째 문서화 또는 연구 중 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간 중 먼저 발생한 시간으로 정의되었습니다. 진행성 질환은 기준선 또는 첫 번째 투여 이후 기록된 가장 작은 SLD(최저점)에 비해 표적 병변의 SLD가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 20%의 상대적 증가 외에도 SLD는 기준선 또는 첫 번째 투여 이후 기록된 가장 작은 SLD(최저점)에 비해 최소 5mm(>= 5mm)의 절대 증가를 입증해야 합니다. 여기에 제시된 결과는 독립적인 중앙 검토를 기반으로 합니다.
연구 치료 시작부터 PD의 최초 기록 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 시점까지(최대 약 8년)
단일 경구 투여(1단계) 후 PF-06463922의 겉보기 분포 부피(Vz/F)
기간: 25 mg QD 및 150 mg QD 그룹의 경우 투여 전, 1주기 1일 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간; 다른 모든 그룹의 경우 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간에 -7일에 투여하였다.
Vz/F는 원하는 약물 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의되고 용량/(AUCinf*kel)로 계산됩니다. 여기서 AUCinf는 약물의 아래 면적입니다. 0시간부터 무한 시간까지 외삽된 혈장 농도-시간 프로파일에서 kel은 말기 단계에 대한 속도 상수였습니다.
25 mg QD 및 150 mg QD 그룹의 경우 투여 전, 1주기 1일 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 및 24시간; 다른 모든 그룹의 경우 투여 전, 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 및 120시간에 -7일에 투여하였다.
혈장 CNA 분석을 기반으로 한 ALK 돌연변이가 있는 참가자 수(1상)
기간: 심사(최대 28일)
혈장 순환 핵산(CNA) 샘플을 디지털 중합효소 연쇄 반응(PCR) BEAMing 기술을 통해 ALK 키나제 도메인 돌연변이에 대해 분석했습니다. 하나 이상의 ALK 돌연변이를 가진 참가자의 수가 표시됩니다.
심사(최대 28일)
종양 조직 분석을 기반으로 한 ALK 돌연변이가 있는 참가자 수(1상)
기간: 심사(최대 28일)
보관된 조직 표본 및/또는 신규 생검의 종양 조직을 ALK 키나제 도메인 돌연변이에 대해 분석했습니다. 하나 이상의 ALK 돌연변이를 가진 참가자의 수가 표시됩니다.
심사(최대 28일)
EORTC QLQ-C30(1단계)에서 개선, 악화 또는 안정적으로 유지된 참가자 수
기간: 연구 치료 시작부터 치료 종료까지(최대 약 8년)
유럽 ​​암 연구 및 치료 기구 핵심 삶의 질 설문지(EORTC QLQ)-C30(버전 3.0)은 5가지 기능 영역(신체적, 역할, 정서적, 인지적, 사회적), 전반적인 삶의 질(QoL)을 평가하는 30개의 질문으로 구성됩니다. , 질병/치료 관련 증상(피로, 메스꺼움/구토, 통증, 호흡 곤란, 불면증, 식욕 상실, 변비 및 설사) 및 질병으로 인해 인지된 재정적 영향. 각 척도는 표준 EORTC 알고리즘을 사용하여 0~100 범위로 변환되었습니다. 전반적인 QoL 및 기능 척도의 경우 점수가 높을수록 성능이 우수함을 의미하며 개선은 10점 이상 증가, 악화는 10점 이상 감소로 정의되었습니다. 증상 척도의 경우 점수가 높을수록 증상이 악화되는 것을 의미하며, 호전은 10점 이상 감소, 악화는 10점 이상 증가로 정의됩니다. 개선되지도 악화되지도 않은 모든 척도는 안정적인 것으로 간주되었습니다.
연구 치료 시작부터 치료 종료까지(최대 약 8년)
EORTC QLQ-LC13(1단계)에서 개선, 악화 또는 안정적으로 유지된 참가자 수
기간: 연구 치료 시작부터 치료 종료까지(최대 약 8년)
EORTC QLQ-LC13은 EORTC QLQ-C30의 폐암 모듈로, 질병 관련 증상(호흡곤란, 기침, 객혈, 부위별 통증), 치료 관련 증상(구강통, 연하곤란, 신경병증, 탈모증)에 대한 구체적인 질문이 포함되어 있다. , 폐암 환자의 진통제 사용. 표준 EORTC 알고리즘을 사용하여 척도를 0~100 범위로 변환했습니다. 점수가 높을수록 증상이 악화된 것을 의미하며, 호전은 10점 이상 감소, 악화는 10점 이상 증가로 정의하였다. 개선되지도 악화되지도 않은 모든 척도는 안정적인 것으로 간주되었습니다.
연구 치료 시작부터 치료 종료까지(최대 약 8년)
간이 정신상태검사(MMSE) 점수 기준선 대비 변화(1단계)
기간: 기준시점, 주기 1-52의 1일차 및 치료 종료(최대 3년)
1단계에서는 정신 상태를 평가하기 위해 MMSE를 수집했습니다. MMSE는 인지 기능의 5가지 영역(방향성, 등록, 주의력 및 계산, 기억력 및 언어)을 테스트하는 30개 항목 설문지입니다. 최대 점수는 30점이고 최소 점수는 0입니다. 가장 높은 점수는 인지 장애가 없음을 나타내고, 가장 낮은 점수는 심각한 인지 장애를 나타냅니다. MMSE는 연구 프로토콜의 수정안 6에 따라 제거되었으며, 이 도구가 인지 기능 평가에 의미 있는 것으로 간주되지 않았기 때문에 2단계에는 필요하지 않았습니다.
기준시점, 주기 1-52의 1일차 및 치료 종료(최대 3년)
종양 반응까지의 시간(TTR) 및 두개내 TTR(2상 및 DDI 하위 연구)
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 객관적인 종양 반응(CR 또는 PR)의 첫 번째 문서화까지(2단계의 경우 최대 7.5년, DDI 하위 연구의 경우 최대 약 6년)
종양 반응까지의 시간(TTR)은 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 객관적인 종양 반응(CR 또는 PR)의 첫 번째 기록까지의 시간으로 정의되었습니다. PR에서 CR로 객관적인 반응이 진행된 참가자의 경우 PR의 시작을 반응의 시작으로 간주했습니다. TTR은 객관적인 종양 반응이 확인된 참가자의 하위 그룹에 대해서만 계산되었습니다. 두개내 TTR은 두개내 객관적 반응이 확인된 참가자에 대해서만 계산되었습니다. CR은 모든 비림프절 표적 병변의 소멸로 정의되었습니다(여기서 모든 표적 병변은 표적 병변 eCRF에 0mm의 길이로 기록됩니다). 모든 병리학적 림프절(표적 병변으로 기록됨)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR은 기준선 SLD를 기준으로 하여 표적 병변의 SLD가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 여기에 제시된 결과는 독립적인 중앙 검토를 기반으로 합니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 객관적인 종양 반응(CR 또는 PR)의 첫 번째 문서화까지(2단계의 경우 최대 7.5년, DDI 하위 연구의 경우 최대 약 6년)
반응 기간(DOR) 및 두개내 DOR(2단계 및 DDI 하위 연구)
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 PD의 첫 번째 문서화 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 때까지(2단계의 경우 최대 7.5년, DDI 하위 연구의 경우 최대 약 6년)
반응 기간(DOR): 객관적인 종양 반응(CR/PR)의 첫 번째 기록부터 PD의 첫 번째 기록 또는 어떤 원인으로 인한 사망(둘 중 먼저 발생한 것)까지의 시간입니다. DOR: 객관적인 종양 반응이 확인된 참가자의 하위 그룹에 대해 계산됩니다. 두개내 DOR: 두개내 객관적 반응이 확인된 참가자에 대해 계산됩니다. CR: 모든 비림프절 표적 병변의 소멸(모든 표적 병변은 표적 병변 eCRF에 0mm 길이로 기록됨). 모든 병리학적 림프절(표적 병변으로 기록됨)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR: 기준선 SLD를 기준으로 삼아 표적 병변의 SLD가 30% 이상 감소합니다. PD: 기준선 또는 첫 번째 투여 이후 기록된 가장 작은 SLD(최저)에 비해 표적 병변의 SLD가 20% 이상 증가합니다. 또한, 기준선 또는 첫 번째 투여 이후 기록된 가장 작은 SLD(최저점)에 비해 최소 5mm(>=5mm)의 절대적 증가를 입증해야 합니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 PD의 첫 번째 문서화 또는 어떤 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생한 때까지(2단계의 경우 최대 7.5년, DDI 하위 연구의 경우 최대 약 6년)
12주차와 24주차에 질병 통제 및 두개내 질병 통제를 달성한 참가자 비율(2단계 및 DDI 하위 연구)
기간: 12주차와 24주차
종양 반응은 RECIST 버전 1.1에 따라 평가되었으며 질병 통제는 확인된 CR, 확인된 PR 또는 안정 질환(SD)으로 정의되었습니다. CR은 모든 비림프절 표적 병변의 소멸로 정의되었습니다(여기서 모든 표적 병변은 표적 병변 eCRF에 0mm의 길이로 기록됩니다). 모든 병리학적 림프절(표적 병변으로 기록됨)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR은 기준선 SLD를 기준으로 하여 표적 병변의 SLD가 30% 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. SD= 연구 중 가장 작은 직경 합계를 기준으로 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축이나 PD 자격을 얻기에 충분한 증가가 관찰되지 않은 경우. 두개내 평가는 참가자의 CNS 전이에 대해서만 수행되었습니다. 여기에 제시된 결과는 독립적인 중앙 검토를 기반으로 합니다.
12주차와 24주차
마지막 이전 치료의 진행까지의 시간(2단계)
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 진행 날짜까지(2상의 경우 최대 7.5년)
이전 마지막 치료에 대한 TTP는 마지막 이전 치료 요법의 첫 번째 투여일부터 진행 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 진행성 질환은 기준선 또는 첫 번째 투여 이후 기록된 가장 작은 SLD(최저점)에 비해 표적 병변의 SLD가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 20%의 상대적 증가 외에도 SLD는 기준선 또는 첫 번째 투여 이후 기록된 가장 작은 SLD(최저점)에 비해 최소 5mm(>= 5mm)의 절대 증가를 입증해야 합니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 진행 날짜까지(2상의 경우 최대 7.5년)
종양 진행까지의 시간(TTP) 및 두개내 TTP(2단계 및 DDI 하위 연구)
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 객관적인 PD의 첫 번째 문서화까지(2단계의 경우 최대 7.5년, DDI 하위 연구의 경우 최대 약 6년)
진행까지의 시간(TTP)은 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 객관적인 PD가 처음으로 문서화될 때까지의 시간으로 정의되었습니다. 두개내 TTP는 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 새로운 뇌 전이 또는 기존 뇌 전이의 진행을 기반으로 두개내 질환의 객관적인 진행이 최초로 기록된 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 진행성 질환은 기준선 또는 첫 번째 투여 이후 기록된 가장 작은 SLD(최저점)에 비해 표적 병변의 SLD가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 20%의 상대적 증가 외에도 SLD는 기준선 또는 첫 번째 투여 이후 기록된 가장 작은 SLD(최저점)에 비해 최소 5mm(>= 5mm)의 절대 증가를 입증해야 합니다. 여기에 제시된 결과는 독립적인 중앙 검토를 기반으로 합니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 객관적인 PD의 첫 번째 문서화까지(2단계의 경우 최대 7.5년, DDI 하위 연구의 경우 최대 약 6년)
첫 번째 사건이 중추신경계(CNS) 진행, 비CNS 진행 또는 사망일 확률(2단계)
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 CNS 진행의 첫 번째 사건까지(2상에서는 최대 7.5년)
첫 번째 사건이 CNS 진행, 비CNS 진행 또는 사망일 확률은 분석 세트에 대해 누적 발생률 함수(범위: 0-1)를 추정하여 경쟁 위험 접근 방식으로 평가되었습니다. 경쟁 사건("CNS 진행" 또는 "비CNS 진행" 또는 "사망")인 첫 번째 사건까지의 시간 = 첫 번째 투여부터 특정 사건 날짜까지의 시간. 경쟁 이벤트가 없는 것으로 알려진 참가자는 PFS에 대한 질병 상태를 마지막으로 평가한 날짜에 검열되었습니다. 한 가지 유형의 이벤트를 제시한 참가자는 다른 유형의 이벤트 분석을 위한 경쟁 실패 원인으로 간주되었습니다. 각 사건 유형에 대해 1년 전 가장 가까운 시점에 해당하는 누적 발생률 함수가 제시됩니다. PD: 기준선 또는 첫 번째 투여 이후 기록된 가장 작은 SLD(최저점)에 비해 표적 병변의 SLD가 20% 이상 증가합니다. SLD는 기준선 또는 첫 번째 투여 이후 기록된 가장 작은 SLD(최저점)에 비해 최소 5mm(>=5mm)의 절대 증가를 보여야 합니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 CNS 진행의 첫 번째 사건까지(2상에서는 최대 7.5년)
무진행 생존(PFS)(2상 및 DDI 하위 연구)
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 객관적인 PD 또는 어떤 원인으로 인한 사망에 대한 첫 번째 문서화까지(먼저 도래하는 날짜 기준)(2단계의 경우 최대 7.5년, DDI 하위 연구의 경우 최대 약 6년)
PFS는 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 객관적인 PD의 첫 번째 문서화 또는 연구 중 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간 중 먼저 발생한 시간으로 정의되었습니다. 진행성 질환은 기준선 또는 첫 번째 투여 이후 기록된 가장 작은 SLD(최저점)에 비해 표적 병변의 SLD가 20% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 20%의 상대적 증가 외에도 SLD는 기준선 또는 첫 번째 투여 이후 기록된 가장 작은 SLD(최저점)에 비해 최소 5mm(>= 5mm)의 절대 증가를 입증해야 합니다. 여기에 제시된 결과는 독립적인 중앙 검토를 기반으로 합니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 객관적인 PD 또는 어떤 원인으로 인한 사망에 대한 첫 번째 문서화까지(먼저 도래하는 날짜 기준)(2단계의 경우 최대 7.5년, DDI 하위 연구의 경우 최대 약 6년)
전체 생존(2단계 및 DDI 하위 연구)
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 사망일까지(2단계의 경우 최대 7.5년, DDI 하위 연구의 경우 최대 약 6년)
전체생존(OS)은 첫 번째 투여일부터 어떤 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의되었습니다. 분석 당시 생존한 참가자의 경우 참가자가 생존한 것으로 알려진 마지막 날짜에 OS 시간을 검열했습니다. OS 추정치와 95% 신뢰 구간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 결정되었습니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 사망일까지(2단계의 경우 최대 7.5년, DDI 하위 연구의 경우 최대 약 6년)
혈장 CNA 분석을 기반으로 한 ALK 돌연변이가 있는 참가자 수(2상)
기간: 심사(최대 28일)
혈장 CNA 샘플을 차세대 서열분석(NGS)으로 ALK 키나제 도메인 돌연변이에 대해 분석했습니다. 하나 이상의 ALK 돌연변이를 가진 참가자의 수가 표시됩니다.
심사(최대 28일)
종양 조직 분석을 기반으로 한 ALK 돌연변이가 있는 참가자 수(2상)
기간: 심사(최대 28일)
보관된 조직 표본 및/또는 신규 생검의 종양 조직을 ALK 키나제 도메인 돌연변이에 대해 분석했습니다. 하나 이상의 ALK 돌연변이를 가진 참가자의 수가 표시됩니다.
심사(최대 28일)
EORTC QLQ-C30(2단계 및 DDI 하위 연구)에서 개선, 악화 또는 안정적으로 유지된 참가자 수
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(2단계의 경우 최대 7.5년, DDI 하위 연구의 경우 최대 약 6년)
유럽 ​​암 연구 및 치료 기구 핵심 삶의 질 설문지(EORTC QLQ)-C30(버전 3.0)은 5가지 기능 영역(신체적, 역할, 정서적, 인지적, 사회적), 전반적인 삶의 질(QoL)을 평가하는 30개의 질문으로 구성됩니다. , 질병/치료 관련 증상(피로, 메스꺼움/구토, 통증, 호흡 곤란, 불면증, 식욕 상실, 변비 및 설사) 및 질병으로 인해 인지된 재정적 영향. 각 척도는 표준 EORTC 알고리즘을 사용하여 0~100 범위로 변환되었습니다. 전반적인 QoL 및 기능 척도의 경우 점수가 높을수록 성능이 우수함을 의미하며 개선은 10점 이상 증가, 악화는 10점 이상 감소로 정의되었습니다. 증상 척도의 경우 점수가 높을수록 증상이 악화되는 것을 의미하며, 호전은 10점 이상 감소, 악화는 10점 이상 증가로 정의됩니다. 개선되지도 악화되지도 않은 모든 척도는 안정적인 것으로 간주되었습니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(2단계의 경우 최대 7.5년, DDI 하위 연구의 경우 최대 약 6년)
EORTC QLQ-LC13(2단계 및 DDI 하위 연구)에서 개선, 악화 또는 안정적으로 유지된 참가자 수
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(2단계의 경우 최대 7.5년, DDI 하위 연구의 경우 최대 약 6년)
EORTC QLQ-LC13은 EORTC QLQ-C30의 폐암 모듈로, 질병 관련 증상(호흡곤란, 기침, 객혈, 부위별 통증), 치료 관련 증상(구강통, 연하곤란, 신경병증, 탈모증)에 대한 구체적인 질문이 포함되어 있다. , 폐암 환자의 진통제 사용. 표준 EORTC 알고리즘을 사용하여 척도를 0~100 범위로 변환했습니다. 점수가 높을수록 증상이 악화된 것을 의미하며, 호전은 10점 이상 감소, 악화는 10점 이상 증가로 정의하였다. 개선되지도 악화되지도 않은 모든 척도는 안정적인 것으로 간주되었습니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(2단계의 경우 최대 7.5년, DDI 하위 연구의 경우 최대 약 6년)
치료 관련 부작용이 발생한 참가자 수(1상, 2상 및 DDI 하위 연구)
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(1상에서는 최대 8년, 2상에서는 최대 7.5년, DDI 하위 연구에서는 최대 약 6년)
AE: 연구 치료제와의 인과관계와 관계없이 제품 또는 의료 기기를 투여한 임상 조사 참가자에게 발생한 모든 예상치 못한 의학적 사건. 치료 후 발생한 AE(TEAE): 효과적인 치료 기간 동안 처음 발생한 AE 또는 치료 중 중증도가 증가한 AE. 심각한 AE(SAE): 모든 용량에서 사망을 초래하는 모든 바람직하지 않은 의학적 발생 생명을 위협했습니다(즉각적인 사망 위험). 입원 환자 입원이 필요하거나 기존 입원 기간이 연장되었습니다. 지속적이거나 심각한 장애/무능력(정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 실질적인 중단)을 초래했습니다. AE에는 SAE와 심각하지 않은 AE가 포함됩니다. 심각도는 NCI(국립암연구소) CTCAE(공통 용어 기준) 버전 4.03에 따라 등급이 매겨졌습니다. 1등급: 경미함, 2등급: 중간, 3등급: 심각, 4등급: 생명을 위협하는 결과; 긴급 개입 필요, 5등급: AE와 관련된 사망.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(1상에서는 최대 8년, 2상에서는 최대 7.5년, DDI 하위 연구에서는 최대 약 6년)
실험실 이상이 있는 참가자 수(1상, 2상 및 DDI 하위 연구) - 혈액학
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(1상에서는 최대 8년, 2상에서는 최대 7.5년, DDI 하위 연구에서는 최대 약 6년)
혈액학 평가에는 헤모글로빈, 혈소판, 백혈구, 절대 호중구, 절대 림프구, 절대 단핵구, 절대 호산구 및 절대 호염기구가 포함되었습니다. 이 결과 측정에서는 이상이 있는 혈액학 매개변수가 보고되었습니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(1상에서는 최대 8년, 2상에서는 최대 7.5년, DDI 하위 연구에서는 최대 약 6년)
실험실 이상 징후가 있는 참가자 수(1단계, 2단계 및 DDI 하위 연구) - 화학
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(1상에서는 최대 8년, 2상에서는 최대 7.5년, DDI 하위 연구에서는 최대 약 6년)
화학적 평가에는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 알칼리성 포스파타제, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 혈액 빌리루빈, 크레아틴 포스포키나제(CPK), 크레아티닌, 감마-글루타밀 트랜스퍼라제(GGT), 칼슘, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 알부민, 포도당(비 -공복), 알부민, 인 또는 인산염, 혈청 아밀라아제 및 리파아제.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(1상에서는 최대 8년, 2상에서는 최대 7.5년, DDI 하위 연구에서는 최대 약 6년)
실험실 이상이 있는 참가자 수(1상, 2상 및 DDI 하위 연구) - 응고, 지질 및 소변검사
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(1상에서는 최대 8년, 2상에서는 최대 7.5년, DDI 하위 연구에서는 최대 약 6년)
응고 평가에는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간, 국제 표준화 비율(INR) 및 프로트롬빈 시간이 포함되었습니다. 지질 평가에는 콜레스테롤과 중성지방이 포함되었습니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(1상에서는 최대 8년, 2상에서는 최대 7.5년, DDI 하위 연구에서는 최대 약 6년)
활력 징후 데이터가 사전 정의된 기준을 충족하는 참가자 수(1상, 2상 및 DDI 하위 연구)
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(1상에서는 최대 8년, 2상에서는 최대 7.5년, DDI 하위 연구에서는 최대 약 6년)
수축기 혈압(SBP)과 확장기 혈압(DBP)을 포함한 혈압(BP)과 맥박수를 앉은 자세에서 기록했습니다. 체중도 측정되었습니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(1상에서는 최대 8년, 2상에서는 최대 7.5년, DDI 하위 연구에서는 최대 약 6년)
좌심실 박출률(LVEF)이 기준선보다 20% 이상 감소한 참가자 수(1상, 2상 및 DDI 하위 연구)
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(1상에서는 최대 8년, 2상에서는 최대 7.5년, DDI 하위 연구에서는 최대 약 6년)
좌심실 박출률(LVEF)은 심장초음파검사로 결정되었습니다. 기준선은 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 측정값으로 정의되었습니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(1상에서는 최대 8년, 2상에서는 최대 7.5년, DDI 하위 연구에서는 최대 약 6년)
QTcF 사전 정의된 기준(1단계, 2단계 및 DDI 하위 연구)을 충족하는 절대값 및 기준선 대비 변화가 있는 참가자 수
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(1상에서는 최대 8년, 2상에서는 최대 7.5년, DDI 하위 연구에서는 최대 약 6년)
평균 QTc 간격(심박수에 대해 보정된 QT 간격)을 결정하기 위해 3회 12리드 심전도(ECG)를 약 2분 간격으로 수행했습니다. QTcF를 제공하기 위해 Fridericia의 공식을 사용하여 심박수에 대해 QT 간격을 보정했습니다. 사전 정의된 기준에 따라 절대값과 기준선의 변화가 요약되었습니다. 기준선은 연구 치료제의 첫 번째 투여 당시 또는 그 이전의 마지막 평가로 정의되었습니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(1상에서는 최대 8년, 2상에서는 최대 7.5년, DDI 하위 연구에서는 최대 약 6년)
자살 생각 및 자살 행동을 보이는 참가자 수(2단계)
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(2상의 경우 최대 7.5년)
C-SSRS(Columbia Suicide Severity Rating Scale)는 참가자의 자살 생각과 행동을 분석하는 데 사용되었으며 모든 자살 사건을 추적하고 자살 성향에 대한 요약을 제공하는 독특하고 간단하며 짧은 방법으로 행동과 생각을 모두 평가합니다. 이는 시도의 치사율과 기타 생각의 특징(빈도, 기간, 통제 가능성, 생각 이유 및 억제 요인)을 평가하며, 모두 자살 완료를 유의하게 예측합니다. 최대 점수 4~5점은 자살 생각이 가장 높은 것을 나타내고, 최소 점수 "0"은 자살 생각이 없음을 나타냅니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지(2상의 경우 최대 7.5년)
Beck 우울증 척도(BDI)-II(기분 평가)(2단계)에 대한 총 점수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선, 주기 2~5의 1일, 주기 6의 두 번째 주기의 1일 및 치료 종료(최대 3년)
Beck Depression Inventory(BDI)-II는 21개 항목의 자가 보고 척도로, 각 항목은 참가자가 4점 척도로 평가합니다(0~3점, 0은 가장 낮은 우울증을 나타내고 3은 심한 우울증을 나타냄). 척도에는 기분(쾌락 상실, 슬픔, 과민 반응), 자살 생각, 인지 징후(처벌적 사고, 자기비판, 자기 혐오, 비관주의, 집중력 저하)뿐만 아니라 신체 징후(식욕, 수면, 피로 및 성욕). 일련의 답변에서 총점을 합산하여 점수를 얻었습니다. 총점이 높을수록 우울증 증상이 더 심하다는 것을 의미합니다. 표준화된 컷오프는 다음과 같습니다: 0-13: 최소 우울증; 14-19: 가벼운 우울증; 20-28: 중간 정도의 우울증; 29-63: 심한 우울증.
기준선, 주기 2~5의 1일, 주기 6의 두 번째 주기의 1일 및 치료 종료(최대 3년)
절대값이 있는 참가자 수 및 PR 간격 회의 사전 정의된 기준(2단계 및 DDI 하위 연구)의 기준선 변경
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지 2상에서는 최대 7.5년, 약 6년 정도 소요됩니다. DDI 하위 연구용)
PR 간격은 ECG 측정에 의해 결정되었습니다. PR 간격에는 기준선 >=25%, 40에서 <60밀리초(msec)로, 60에서 <80msec 및 >=80msec로 변경되는 범주가 있습니다. 기준선은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3회 측정의 평균으로 정의되었습니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지 2상에서는 최대 7.5년, 약 6년 정도 소요됩니다. DDI 하위 연구용)

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 및 두개내 객관적 반응을 보인 참가자의 비율(2단계 및 DDI 하위 연구)
기간: 연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지 2상에서는 최대 7.5년, 약 6년 정도 소요됩니다. DDI 하위 연구용)
객관적 반응(OR)은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 따라 확인된 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 의미합니다. 두개내 OR은 뇌 내의 병변만을 고려하여 확인된 CR 또는 PR을 의미합니다. CR은 모든 비림프절 표적 병변이 사라지는 것으로 정의되었습니다(여기서 모든 표적 병변은 표적 병변 eCRF에 0밀리리터(mm)의 길이로 기록됩니다). 모든 병리학적 림프절(표적 병변으로 기록됨)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다. PR은 기준선 SLD를 기준으로 하여 표적 병변의 병변 크기(SLD)의 합이 30%(%) 이상 감소한 것으로 정의되었습니다. 여기에 제시된 결과는 독립적인 중앙 검토를 기반으로 합니다.
연구 치료제의 첫 번째 투여부터 치료 종료까지 2상에서는 최대 7.5년, 약 6년 정도 소요됩니다. DDI 하위 연구용)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Pfizer

수사관

  • 연구 책임자: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 1월 8일

기본 완료 (실제)

2017년 3월 15일

연구 완료 (실제)

2023년 5월 24일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 10월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 10월 22일

처음 게시됨 (추정된)

2013년 10월 28일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 8월 12일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 7월 16일

마지막으로 확인됨

2024년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • B7461001
  • 2013-002620-17 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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예

IPD 계획 설명

화이자는 식별되지 않은 개별 참가자 데이터 및 관련 연구 문서(예: 프로토콜, 통계 분석 계획(SAP), 임상 연구 보고서(CSR)) 자격을 갖춘 연구자의 요청에 따라 특정 기준, 조건 및 예외가 적용됩니다. 화이자의 데이터 공유 기준 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests에서 확인할 수 있습니다.

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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