Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie inhibitora PF-06463922 ALK/ROS1 u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca ze specyficznymi zmianami molekularnymi

16 lipca 2024 zaktualizowane przez: Pfizer

BADANIE FAZY 1/2 PF-06463922 (INHIBITOR KINAZY TYROZYNOWEJ ALK/ROS1) U PACJENTÓW Z ZAAWANSOWANYM NIEDROBNOKOMÓRKOWYM RAKIEM PŁUCA OBEJMUJĄCYM OKREŚLONE ZMIANY MOLEKULARNE

Badanie fazy 1 i 2 mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki, wyników zgłaszanych przez pacjentów i skuteczności PF-06463922 u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca ALK + i ROS1 + zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuca.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

364

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Zatwierdzony do sprzedaży publicznej. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney Local Health District [rpa], New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Australia, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Belgia
      • Edegem, Belgia, 2650
        • University Hospital Antwerp
  • Francja
      • Grenoble Cedex 9, Francja, 38043
        • CHU Grenoble/ Hôpital Albert Michallon
      • Rennes Cedex 9, Francja, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital Pontchaillou
      • Rennes Cedex 9, Francja, 35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou - CIC Inserm
      • Toulouse Cedex 9, Francja, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse (IUCT-O)
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy- Pharmacie-Unite Essais Cliniques
      • Villejuif Cedex, Francja, 94805
        • Institut Gustave Roussy (comite poumon-pneumologie)
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall D'Hebron Edificio General. Planta Baja. UITM. Servicio de Oncologia
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Hiszpania, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Hiszpania, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Hongkong
      • Shatin, Hongkong
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
  • Japonia
      • Fukuoka, Japonia, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, Japonia, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Nagoya, Aichi, Japonia, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonia, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japonia, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japonia, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japonia, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japonia, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japonia, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonia, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency-Vancouver Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Niemcy
      • Cologne, Niemcy, 50937
        • Universitaetsklinik Koeln
  • Republika Korei
      • Seoul, Republika Korei, 03080
        • Seoul National University Hospital / Department of Internal Medicine
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Singapur, 169610
        • National Cancer Center
      • Singapore, Singapur, 119082
        • National University Hospital Medical Centre
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Center
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72703
        • Highlands Oncology Group/Research
      • Rogers, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868-3201
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavilion (AOP)
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Inpatient Pavilion (AIP)
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital - Anschutz Outpatient Pavillion (AOP)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06504
        • MDZ: Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Center Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Stany Zjednoczone, 48334
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Stany Zjednoczone, 63141
        • Siteman Cancer Center-West County
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10022
        • Rockefeller Patient Pavilion - Memorial Sloan Kettering
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14621
        • Rochester Regional Health System
      • Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43221
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
  • Szwajcaria
      • Lausanne, Szwajcaria, 1011
        • Hospital of Lausanne (CHUV)
      • Winterthur, Szwajcaria, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
  • Tajwan
      • Taipei, Tajwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tajwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
  • Włochy
      • Aviano (PN), Włochy, 33081
        • Struttura Operativa Complessa Oncologia
      • Milano, Włochy, 20132
        • Dipartimento di Oncologia Medica, UO Medicina 1Q A, Unita' Nuovi Farmaci e Terapie Innovative
      • Milano, Włochy, 20141
        • Unita di Farmacologia Clinica e Nuovi Farmaci
      • Perugia, Włochy, 06132
        • Oncologia Medica

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Dowody na potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie NSCLC z przerzutami (stadium IV, AJCC v7.0) z rearanżacją ALK, jak określono w teście FISH zatwierdzonym przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) (Abbott Molecular Inc) lub metodą immunohistochemiczną (IHC) (Ventana Inc) lub rearanżację ROS1 określoną metodą FISH lub RT PCR lub sekwencjonowaniem nowej generacji (NGS) za pomocą lokalnego testu diagnostycznego (LDT). Wszyscy pacjenci (ALK-dodatni i ROS1-dodatni) muszą mieć dostępną archiwalną próbkę tkanki i pobrać ją przed włączeniem do badania.
  • Wymagania dotyczące statusu choroby:

Faza 1: Pacjenci z ALK-dodatnim NSCLC i ROS1-dodatnim muszą być wcześniej nieleczeni w zaawansowanym stadium lub mieć progresję choroby po co najmniej 1 wcześniejszej terapii inhibitorem ALK/ROS1.

Faza 2:

Pacjenci z ALK-dodatnim NSCLC muszą być lub mieli:

  • Nieleczony wcześniej (tj. brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku choroby z przerzutami i niedozwolona wcześniejsza terapia inhibitorem ALK).
  • Progresja choroby tylko po zastosowaniu kryzotynibu. W przypadku choroby przerzutowej nie jest dozwolona wcześniejsza chemioterapia.
  • Progresja choroby po kryzotynibie i 1 lub 2 wcześniejszych schematach chemioterapii w przebiegu choroby przerzutowej.
  • Progresja choroby po 1 wcześniejszej terapii inhibitorem ALK innym niż kryzotynib. Pacjenci mogli mieć wcześniej dowolną liczbę schematów chemioterapii w dowolnym przebiegu choroby.
  • Progresja choroby po 2 wcześniejszych terapiach inhibitorem ALK. Pacjenci mogli mieć wcześniej dowolną liczbę schematów chemioterapii w dowolnym przebiegu choroby.
  • Progresja choroby po 3 wcześniejszych terapiach inhibitorami ALK. Pacjenci mogli mieć wcześniej dowolną liczbę schematów chemioterapii w dowolnym przebiegu choroby.

Pacjenci z ROS1-dodatnim NSCLC mogą być:

  • Nieleczeni wcześniej (tj. bez wcześniejszej chemioterapii w przypadku choroby z przerzutami i bez wcześniejszej terapii inhibitorami ROS).

  • Dowolna liczba wcześniejszych terapii (tj. chemioterapii i/lub terapii inhibitorami ROS).

    • Wymagania dotyczące guza:

Wszyscy pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną docelową zmianę pozaczaszkową zgodnie z RECIST v1.1. Ponadto kwalifikują się pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do OUN (w tym pacjenci bezobjawowi, którzy przyjmowali stałe lub zmniejszające się dawki steroidów w ciągu ostatnich 2 tygodni przed włączeniem do badania). Kwalifikują się pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych (LM) lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (CM).

  • Odpowiedni szpik kostny, czynność trzustki, czynność nerek i czynność wątroby.
  • Negatywny test ciążowy z surowicy dla kobiet w wieku rozrodczym Kryteria wykluczenia
  • Radioterapia (z wyjątkiem paliatywnej w celu złagodzenia bólu kości) w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia badania. Promieniowanie całego mózgu musi zostać zakończone co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
  • Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa zakończona w ciągu co najmniej 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem badania.
  • Wcześniejsza terapia przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację komórek T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego, w tym między innymi anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciało przeciw antygenowi 4 związanemu z limfocytami T cytotoksycznymi (anty-CTLA-4).
  • Aktywna i klinicznie istotna infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub choroba związana z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (tj. aktywna lub < 3 miesiące przed włączeniem): incydent naczyniowo-mózgowy/udar, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ II wg klasyfikacji New York Heart Association), drugiego lub trzeciego stopnia blok AV stopnia (chyba że stymulowany) lub dowolny blok AV z PR >220 ms. utrzymujące się zaburzenia rytmu serca stopnia ≥2 wg NCI CTCAE, niekontrolowane migotanie przedsionków dowolnego stopnia, bradykardia zdefiniowana jako <50 uderzeń na minutę (chyba że pacjent jest poza tym zdrowy, np. lub wrodzony zespół długiego QT.
  • Rozległe, rozsiane, obustronne zwłóknienie śródmiąższowe stopnia 3 lub 4 lub śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, w tym zapalenie płuc, zapalenie płuc z nadwrażliwości, śródmiąższowe zapalenie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, zarostowe zapalenie oskrzelików i zwłóknienie płuc w wywiadzie.
  • Obecne stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na żywność lub leki, które są silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami, induktorami i substratami CYP3A4; leki będące substratami CYP2C9; leki będące wrażliwymi substratami CYP2B6; leki będące silnymi inhibitorami CYP2C19; leki będące silnymi inhibitorami CYP2C8; oraz leki będące substratami P-gp.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: PF-06463922
Lek: PF-06463922
Doustnie, dawka początkowa 10mg raz dziennie, zwiększanie dawki w fazie 1 do momentu ustalenia dawki zalecanej w fazie 2, ciągłe dawkowanie dzienne, cykle trwające 21 dni
Inny: Kryzotynib
Pacjenci z ALK+ NSCLC, którzy nie byli wcześniej leczeni, mogą kwalifikować się do otrzymania kryzotynibu po badaniu PF-06463922 jako badaniu podrzędnym do badania głównego.
Lek: Kryzotynib
Doustnie, dawka początkowa 250 mg dwa razy na dobę ciągłe dawkowanie co 21 dni
Inne nazwy:
  • Xalkori

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w cyklu 1 w fazie 1
Ramy czasowe: Cykl 1 (21 dni)
DLT: którekolwiek z następujących zdarzeń niepożądanych (AE) przypisywanych PF-06463922: (1) hematologiczne: neutropenia 4. stopnia utrzymująca się > 7 dni; gorączka neutropeniczna; stopień >=3 infekcja neutropeniczna; małopłytkowość stopnia >=3 z krwawieniem; małopłytkowość 4. stopnia; (2) niehematologiczne: zapalenie trzustki stopnia >=3; toksyczność stopnia >=3 (z wyłączeniem nieprawidłowości laboratoryjnych stopnia >=3 niewymagających modyfikacji dawki) utrzymująca się po optymalnym leczeniu standardową terapią medyczną; objawowy stopień >=3 odstępu QT skorygowany o wydłużenie częstości akcji serca (QTc) lub bezobjawowy stopień >=3 wydłużenie, potwierdzone ponownym badaniem, ponowną oceną przez wykwalifikowaną osobę, utrzymujące się po skorygowaniu odwracalnych przyczyn; >=20% zmniejszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w stosunku do wartości wyjściowych; (3) inne: niedostarczenie co najmniej 16 z 21 przepisanej całkowitej dawki dziennej z powodu toksyczności przypisywanej badanemu lekowi; nierozpoczęcie dawkowania po 21 dniach (1 cykl) opóźnienia ze względu na toksyczność związaną z badanym lekiem.
Cykl 1 (21 dni)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią ogólną i wewnątrzczaszkową (faza 2)
Ramy czasowe: 3 lata
Odpowiedź obiektywna (OR) odnosi się do potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. OR wewnątrzczaszkowy odnosi się do potwierdzonego CR lub PR, biorąc pod uwagę jedynie zmiany w mózgu. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych innych niż węzły chłonne (gdzie wszystkie zmiany docelowe są rejestrowane o długości 0 mililitrów (mm) w elektronicznym formularzu raportu przypadku zmian docelowych (eCRF). Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zapisywane jako zmiana docelowa) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR zdefiniowano jako zmniejszenie o 30 procent (%) lub więcej sumy wymiarów zmian chorobowych (SLD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia SLD wyjściową. Przedstawione tutaj wyniki opierają się na niezależnym, centralnym przeglądzie.
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Prawdopodobieństwo, że pierwszym zdarzeniem będzie progresja ośrodkowego układu nerwowego (OUN), progresja nieośrodkowa lub zgon (faza 1)
Ramy czasowe: 3 lata
Prawdopodobieństwo, że pierwszym zdarzeniem będzie progresja w OUN, progresja poza OUN lub zgon, zostało ocenione przy użyciu konkurencyjnego podejścia do ryzyka poprzez oszacowanie funkcji skumulowanej częstości występowania (zakres: 0-1) w stosunku do zbioru analiz. Czas do pierwszego zdarzenia będącego Zdarzeniem Konkurencyjnym (albo „Progresja OUN”, „Brak progresji OUN” lub „Śmierć”) zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki do daty tego konkretnego zdarzenia. Uczestnicy, o których nie wiadomo, czy uczestniczyli w żadnym z zawodów konkurujących, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny stanu choroby pod kątem PFS. Uczestnicy, którzy przedstawili jeden rodzaj zdarzenia, zostali policzeni jako konkurencyjna przyczyna niepowodzenia do analizy innego typu zdarzeń. Dla każdego rodzaju zdarzenia przedstawiono funkcję skumulowanej częstości występowania odpowiadającą najbliższemu punktowi czasowemu poprzedzającemu 1 rok. Wyniki opierają się na niezależnym przeglądzie centralnym.
3 lata
Całkowite przeżycie (OS) (faza 1)
Ramy czasowe: 3 lata
OS zdefiniowano jako czas od podania pierwszej dawki do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. W przypadku uczestników wciąż żyjących w momencie analizy czas OS ocenzurowano w ostatnim dniu, w którym wiedziano, że uczestnicy żyją. Oszacowania OS i jego 95% przedziału ufności wyznaczono metodą Kaplana-Meiera.
3 lata
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) PF-06463922 po podaniu pojedynczych dawek doustnych (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 dla grup otrzymujących 25 mg QD i 150 mg QD; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu -7 dla wszystkich pozostałych grup.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) PF-06463922 zaobserwowano bezpośrednio z danych.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 dla grup otrzymujących 25 mg QD i 150 mg QD; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu -7 dla wszystkich pozostałych grup.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) PF-06463922 po wielokrotnym podaniu doustnym (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 godziny po podaniu dawki w dniu 15 cyklu 1 (próbki z 24 godzin nie pobierano dla grup BID).
Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) PF-06463922 zaobserwowano bezpośrednio z danych.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 godziny po podaniu dawki w dniu 15 cyklu 1 (próbki z 24 godzin nie pobierano dla grup BID).
Czas do osiągnięcia Cmax (Tmax) PF-06463922 po podaniu pojedynczych dawek doustnych (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 dla grup otrzymujących 25 mg QD i 150 mg QD; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu -7 dla wszystkich pozostałych grup.
Tmax PF-06463922 obserwowano bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 dla grup otrzymujących 25 mg QD i 150 mg QD; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu -7 dla wszystkich pozostałych grup.
Czas do uzyskania Cmax (Tmax) PF-06463922 po wielokrotnych dawkach doustnych (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 godziny po podaniu dawki w dniu 15 cyklu 1 (próbki z 24 godzin nie pobierano dla grup BID).
Tmax PF-06463922 obserwowano bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 godziny po podaniu dawki w dniu 15 cyklu 1 (próbki z 24 godzin nie pobierano dla grup BID).
Obszar pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do czasu Tau (AUCtau) PF-06463922 po podaniu pojedynczych dawek doustnych (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 dla grup otrzymujących 25 mg QD i 150 mg QD; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu -7 dla wszystkich pozostałych grup.
Tau odnosi się do odstępu między dawkami i wynosi odpowiednio 12 lub 24 godziny dla dawkowania BID lub QD. AUCtau określono metodą liniową/logarytmiczną trapezów.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 dla grup otrzymujących 25 mg QD i 150 mg QD; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu -7 dla wszystkich pozostałych grup.
Obszar pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do czasu Tau (AUCtau) PF-06463922 po wielokrotnych dawkach doustnych (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1 (nie pobierano próbek z 24 godzin dla grup BID)
Tau odnosi się do odstępu między dawkami i wynosi odpowiednio 12 lub 24 godziny dla dawkowania BID lub QD. AUCtau określono metodą liniową/logarytmiczną trapezów.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1 (nie pobierano próbek z 24 godzin dla grup BID)
Obszar pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do czasu nieskończonego (AUCinf) PF-06463922 po podaniu pojedynczych dawek doustnych (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 dla grup otrzymujących 25 mg QD i 150 mg QD; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu -7 dla wszystkich pozostałych grup.
AUCinf obliczono jako AUClast + (Clast*/kel), gdzie AUClast było obszarem pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia, Clast* było przewidywanym stężeniem w osoczu w ostatnim wymiernym punkcie czasowym oszacowano na podstawie analizy logarytmiczno-liniowej regresji, a kel był stałą szybkości dla fazy końcowej.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 dla grup otrzymujących 25 mg QD i 150 mg QD; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu -7 dla wszystkich pozostałych grup.
Pozorny klirens doustny (CL/F) PF-06463922 po podaniu pojedynczych dawek doustnych (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 dla grup otrzymujących 25 mg QD i 150 mg QD; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu -7 dla wszystkich pozostałych grup.
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. CL/F obliczono jako dawkę/AUCinf, gdzie AUCinf było polem powierzchni pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 dla grup otrzymujących 25 mg QD i 150 mg QD; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu -7 dla wszystkich pozostałych grup.
Pozorny klirens doustny (CL/F) PF-06463922 po wielokrotnych dawkach doustnych (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1 (nie pobierano próbek z 24 godzin dla grup BID)
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. CL/F obliczono jako dawkę/AUCinf, gdzie AUCinf było polem powierzchni pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1 (nie pobierano próbek z 24 godzin dla grup BID)
Obserwowany współczynnik akumulacji (Rac) PF-06463922 po wielokrotnych dawkach doustnych (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1 (nie pobierano próbek z 24 godzin dla grup BID)
Rac obliczono jako AUCtau dnia 15/dzień -7 AUCtau lub AUCtau dnia 1, gdzie AUCtau było polem powierzchni pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu tau (odpowiednio 12 i 24 godziny dla schematu dawkowania BID i QD).
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1 (nie pobierano próbek z 24 godzin dla grup BID)
Końcowy okres półtrwania PF-06463922 po podaniu pojedynczych dawek doustnych (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 dla grup otrzymujących 25 mg QD i 150 mg QD; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu -7 dla wszystkich pozostałych grup.
Końcowy okres półtrwania w osoczu zdefiniowano jako czas zmierzony dla zmniejszenia stężenia w osoczu o połowę i obliczono jako loge(2)/kel, gdzie kel był stałą szybkości dla fazy końcowej.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 1 cyklu 1 dla grup otrzymujących 25 mg QD i 150 mg QD; przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu dawki w dniu -7 dla wszystkich pozostałych grup.
Współczynnik kumulacji w stanie stacjonarnym (Rss) PF-06463922 po wielokrotnych dawkach doustnych (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1 (nie pobierano próbek z 24 godzin dla grup BID)
Rss obliczono jako AUCtau dnia 15/dzień -7 AUCinf, gdzie AUCtau było polem pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu tau (12 i 24 godziny odpowiednio dla schematu dawkowania BID i QD), a AUCinf było obszar pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1 (nie pobierano próbek z 24 godzin dla grup BID)
Klirens nerkowy (CLr) PF-06463922 (faza 1)
Ramy czasowe: 0-4 godzin, 4-12 godzin i 12-24 godzin po podaniu dawki w dniu 15 cyklu 1
Klirens nerkowy obliczono jako Aetau/AUCtau, gdzie Aetau to skumulowana ilość leku odzyskanego w postaci niezmienionej w moczu do okresu między dawkami tau (24 godziny dla schematu dawkowania QD), a AUCtau to obszar pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu tau (24 godziny dla schematu dawkowania QD).
0-4 godzin, 4-12 godzin i 12-24 godzin po podaniu dawki w dniu 15 cyklu 1
Procent PF-06463922 odzyskany w postaci niezmienionej w moczu do przerwy między kolejnymi dawkami (AEtau%) (faza 1)
Ramy czasowe: 0-4 godzin, 4-12 godzin i 12-24 godzin po podaniu dawki w dniu 15 cyklu 1
Odstęp między dawkami wynosił 24 godziny dla schematu dawkowania QD. Aetau% obliczono jako 100*Ae24/dawkę, gdzie Ae24 było skumulowaną ilością leku odzyskanego w postaci niezmienionej w moczu do 24 godzin po podaniu.
0-4 godzin, 4-12 godzin i 12-24 godzin po podaniu dawki w dniu 15 cyklu 1
Maksymalne obserwowane stężenie midazolamu w osoczu (Cmax) (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po dawka w 15. dniu cyklu 1
Cmax midazolamu obserwowano bezpośrednio z danych. Tylko uczestnicy z grup 25 mg i 150 mg QD otrzymywali midazolam. Dane z dnia -7 odzwierciedlały ocenę farmakokinetyczną przed podaniem PF-06463922, a dane z cyklu 1 z dnia 15 odzwierciedlały ocenę farmakokinetyczną po wielokrotnym podaniu dawek PF-06463922.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po dawka w 15. dniu cyklu 1
Czas na Cmax (Tmax) midazolamu (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po dawka w 15. dniu cyklu 1
Tmax midazolamu obserwowano bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia. Tylko uczestnicy z grup 25 mg i 150 mg QD otrzymywali midazolam. Dane z dnia -7 odzwierciedlają ocenę farmakokinetyczną przed podaniem PF-06463922, a dane z cyklu 1 z dnia 15 odzwierciedlają ocenę farmakokinetyczną po wielokrotnym podaniu dawek PF-06463922.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po dawka w 15. dniu cyklu 1
Obszar pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do czasu ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) midazolamu (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po dawka w 15. dniu cyklu 1
Pole pod profilem stężenia w osoczu od czasu od czasu 0 do czasu ostatniego oznaczalnego stężenia (AUClast) midazolamu określono metodą liniową/logarytmiczną trapezoidalną. Tylko uczestnicy z grup 25 mg i 150 mg QD otrzymywali midazolam. Dane z dnia -7 odzwierciedlają ocenę farmakokinetyczną przed podaniem PF-06463922, a dane z cyklu 1 z dnia 15 odzwierciedlają ocenę farmakokinetyczną po wielokrotnym podaniu dawek PF-06463922.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po dawka w 15. dniu cyklu 1
Pole pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do czasu nieskończonego (AUCinf) midazolamu (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po dawka w 15. dniu cyklu 1
AUCinf obliczono jako AUClast + (Clast*/kel), gdzie AUClast było obszarem pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia, Clast* było przewidywanym stężeniem w osoczu w ostatnim wymiernym punkcie czasowym oszacowano na podstawie analizy logarytmiczno-liniowej regresji, a kel był stałą szybkości dla fazy końcowej. Tylko uczestnicy z grup 25 mg i 150 mg QD otrzymywali midazolam. Dane z dnia -7 odzwierciedlają ocenę farmakokinetyczną przed podaniem PF-06463922, a dane z cyklu 1 z dnia 15 odzwierciedlają ocenę farmakokinetyczną po wielokrotnym podaniu dawek PF-06463922.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po dawka w 15. dniu cyklu 1
Pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/F) midazolamu (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po dawka w 15. dniu cyklu 1
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. CL/F obliczono jako dawkę/AUCinf, gdzie AUCinf było polem powierzchni pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego. Tylko uczestnicy z grup 25 mg i 150 mg QD otrzymywali midazolam. Dane z dnia -7 odzwierciedlają ocenę farmakokinetyczną przed podaniem PF-06463922, a dane z cyklu 1 z dnia 15 odzwierciedlają ocenę farmakokinetyczną po wielokrotnym podaniu dawek PF-06463922.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po dawka w 15. dniu cyklu 1
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) midazolamu (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po dawka w 15. dniu cyklu 1
Vz/F zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu, i obliczono jako dawkę/(AUCinf*kel), gdzie AUCinf było polem pod profil stężenie w osoczu-czas od czasu 0 ekstrapolowany do czasu nieskończonego, kel był stałą szybkości dla fazy końcowej. Tylko uczestnicy z grup 25 mg i 150 mg QD otrzymywali midazolam. Dane z dnia -7 odzwierciedlają ocenę farmakokinetyczną przed podaniem PF-06463922, a dane z cyklu 1 z dnia 15 odzwierciedlają ocenę farmakokinetyczną po wielokrotnym podaniu dawek PF-06463922.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po dawka w 15. dniu cyklu 1
Końcowy okres półtrwania midazolamu (faza 1)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po dawka w 15. dniu cyklu 1
Końcowy okres półtrwania w osoczu zdefiniowano jako czas zmierzony dla zmniejszenia stężenia w osoczu o połowę i obliczono jako loge(2)/kel, gdzie kel był stałą szybkości dla fazy końcowej. Tylko uczestnicy z grup 25 mg i 150 mg QD otrzymywali midazolam. Dane z dnia -7 odzwierciedlają ocenę farmakokinetyczną przed podaniem PF-06463922, a dane z cyklu 1 z dnia 15 odzwierciedlają ocenę farmakokinetyczną po wielokrotnym podaniu dawek PF-06463922.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po dawka w 15. dniu cyklu 1
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) PF-06463922 (faza 2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w 1. dniu cyklu 1.
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) PF-06463922 zaobserwowano bezpośrednio z danych.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w 1. dniu cyklu 1.
Czas na Cmax (Tmax) PF-06463922 (Faza 2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w 1. dniu cyklu 1.
Tmax PF-06463922 obserwowano bezpośrednio z danych jako czas pierwszego wystąpienia.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w 1. dniu cyklu 1.
Obszar pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego ekstrapolowanego do czasu nieskończonego (AUCinf) PF-06463922 (faza 2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu w dniu -7
AUCinf obliczono jako AUClast + (Clast*/kel), gdzie AUClast było obszarem pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu ostatniego wymiernego stężenia, Clast* było przewidywanym stężeniem w osoczu w ostatnim wymiernym punkcie czasowym oszacowano na podstawie analizy logarytmiczno-liniowej regresji, a kel był stałą szybkości dla fazy końcowej.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu w dniu -7
Obszar pod profilem stężenie w osoczu-czas od czasu zerowego do czasu Tau (AUCtau) PF-06463922 (faza 2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w dniu 15 cyklu 1
Tau odnosi się do odstępu między dawkami i wynosi 24 godziny dla dawkowania QD, które przyjęto w fazie 2. AUCtau określono metodą liniową/logarytmiczną trapezoidalną.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w dniu 15 cyklu 1
Pozorny klirens doustny (CL/F) PF-06463922 (faza 2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w 1. dniu cyklu 1.
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. CL/F obliczono jako dawkę/AUCinf, gdzie AUCinf było polem powierzchni pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu w dniu -7 i przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w 1. dniu cyklu 1.
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) PF-06463922 (faza 2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu w dniu -7
Vz/F zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu, i obliczono jako dawkę/(AUCinf*kel), gdzie AUCinf było polem pod profil stężenie w osoczu-czas od czasu 0 ekstrapolowany do czasu nieskończonego, kel był stałą szybkości dla fazy końcowej.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu w dniu -7
Końcowy okres półtrwania PF-06463922 (faza 2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu w dniu -7
Końcowy okres półtrwania w osoczu zdefiniowano jako czas zmierzony dla zmniejszenia stężenia w osoczu o połowę i obliczono jako loge(2)/kel, gdzie kel był stałą szybkości dla fazy końcowej.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu w dniu -7
Obserwowany współczynnik akumulacji (Rac) PF-06463922 po wielokrotnych dawkach doustnych (faza 2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1.
Rac obliczono jako AUCtau dnia 15/dzień -7 AUCtau, gdzie AUCtau było polem pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu tau (24 godziny dla schematu dawkowania QD, który został przyjęty w fazie 2).
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1.
Współczynnik kumulacji w stanie stacjonarnym (Rss) PF-06463922 po wielokrotnych dawkach doustnych (faza 2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1.
Rss obliczono jako AUCtau dnia 15/dzień -7 AUCinf, gdzie AUCtau było obszarem pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 do czasu tau (24 godziny dla schematu dawkowania QD przyjętego w fazie 2), a AUCinf było obszar pod profilem stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego.
Przed podaniem dawki, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po podaniu w 15. dniu cyklu 1.
Zmiana całkowitej punktacji w teście wykrywania (ocena funkcji poznawczych) w stosunku do wartości początkowej (faza 2)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1. cykli 2-5, dzień 1. co drugiego cyklu z cyklu 6 i koniec leczenia (do 3 lat)
Test Detekcji jest miarą funkcji psychomotorycznych i wykorzystuje dobrze sprawdzony prosty paradygmat czasu reakcji z bodźcami kart do gry. W tym teście instrukcje wyświetlane na ekranie pytają: „Czy karta się przewróciła?”. Karta do gry jest przedstawiona zakryta na środku ekranu. Karta odwraca się tak, aby była odkryta. Jak tylko karta się odwróci, uczestnik musi nacisnąć „Tak”. Uczestnik jest zachęcany do pracy tak szybko, jak to możliwe i jak najdokładniej. Szybkość i dokładność każdej odpowiedzi są rejestrowane i obliczana jest średnia log10 przekształconych czasów reakcji dla poprawnych odpowiedzi. Niższe wartości najmniejszej kwadratowej średniej zmiany od linii bazowej wskazują na spadek wydajności. Górna granica 95% przedziału ufności wynosząca -0,00 lub mniej wskazuje na statystycznie istotny spadek wydajności w stosunku do linii bazowej w tym cyklu.
Wartość wyjściowa, dzień 1. cykli 2-5, dzień 1. co drugiego cyklu z cyklu 6 i koniec leczenia (do 3 lat)
Zmiana całkowitej liczby punktów w teście identyfikacji (ocena funkcji poznawczych) w stosunku do wartości wyjściowej (faza 2)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1. cykli 2-5, dzień 1. co drugiego cyklu z cyklu 6 i koniec leczenia (do 3 lat)
Test identyfikacji jest miarą uwagi wzrokowej i wykorzystuje dobrze potwierdzony paradygmat wyboru czasu reakcji z bodźcami kart do gry. W tym zadaniu wszystkie karty do gry to czerwone lub czarne jokery. Instrukcje wyświetlane na ekranie pytają: „Czy karta jest czerwona?”. Karta do gry jest przedstawiona zakryta na środku ekranu. Karta odwraca się tak, aby była odkryta. Gdy tylko się odwróci, uczestnik musi zdecydować, czy karta jest czerwona, czy nie. Jeśli jest czerwona, uczestnik powinien nacisnąć „Tak”, a jeśli nie jest czerwona, uczestnik powinien nacisnąć „Nie”. Uczestnik jest zachęcany do jak najszybszej i dokładnej pracy. Szybkość i dokładność każdej odpowiedzi są rejestrowane i obliczana jest średnia log10 przekształconych czasów reakcji dla poprawnych odpowiedzi. Niższe wartości najmniejszej kwadratowej średniej zmiany od linii bazowej wskazują na spadek wydajności. Górna granica 95% przedziału ufności wynosząca -0,00 lub mniej wskazuje na statystycznie istotny spadek wydajności w stosunku do linii bazowej w tym cyklu.
Wartość wyjściowa, dzień 1. cykli 2-5, dzień 1. co drugiego cyklu z cyklu 6 i koniec leczenia (do 3 lat)
Zmiana od wartości początkowej w całkowitych wynikach dla jednego testu kręgosłupa (ocena funkcji poznawczych) (faza 2)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1. cykli 2-5, dzień 1. co drugiego cyklu z cyklu 6 i koniec leczenia (do 3 lat)
Test One Back jest miarą pamięci roboczej i wykorzystuje dobrze sprawdzony paradygmat n back z kartami do gry. W tym zadaniu instrukcje wyświetlane na ekranie pytają: „Czy poprzednia karta jest taka sama?”. Karta do gry jest prezentowana na środku ekranu. Uczestnik musi zdecydować, czy karta jest taka sama jak poprzednia karta. Jeśli jest taki sam, uczestnik powinien nacisnąć „Tak”, a jeśli nie, nacisnąć „Nie”. Uczestnik jest zachęcany do jak najszybszej i dokładnej pracy. Szybkość i dokładność każdej odpowiedzi są rejestrowane, średnia z log10 przekształconych czasów reakcji dla poprawnych odpowiedzi jest wykorzystywana do zademonstrowania szybkości wykonania, a transformacja arcus sinus pierwiastka kwadratowego proporcji poprawnych odpowiedzi jest wykorzystywana do zademonstrowania dokładności. Niższe wartości najmniejszej kwadratowej średniej zmiany od linii bazowej wskazują na spadek wydajności. Górna granica 95% przedziału ufności wynosząca -0,00 lub mniej wskazuje na statystycznie istotny spadek wydajności w stosunku do linii bazowej w tym cyklu.
Wartość wyjściowa, dzień 1. cykli 2-5, dzień 1. co drugiego cyklu z cyklu 6 i koniec leczenia (do 3 lat)
Zmiana łącznej liczby punktów w stosunku do wartości wyjściowej w międzynarodowym teście listy zakupów (ocena funkcji poznawczych) (faza 2)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1. cykli 2-5, dzień 1. co drugiego cyklu z cyklu 6 i koniec leczenia (do 3 lat)
Międzynarodowa lista zakupów jest miarą uczenia się werbalnego i wykorzystuje dobrze sprawdzony paradygmat uczenia się na podstawie listy zarządzany za pomocą komputera. Wysokie częstotliwości, wysokie obrazy, konkretne rzeczowniki (pozycje z listy zakupów) były czytane uczestnikowi w tempie jednego słowa co 2 sekundy. Po przeczytaniu wszystkich 12 słów uczestnik został poproszony o jak najszybsze przypomnienie sobie jak największej liczby słów. Przywołane przez uczestnika słowa były zaznaczane na ekranie komputera. Kiedy uczestnik nie mógł przypomnieć sobie więcej słów, ta sama lista była ponownie odczytywana. Przywołane przez uczestnika słowa zostały nagrane. Powtórzono to następnie po raz trzeci. Rejestrowano całkowitą liczbę poprawnych odpowiedzi w 3 kolejnych próbach przy jednej ocenie. Niższe wartości najmniejszej kwadratowej średniej zmiany od linii bazowej wskazują na spadek wydajności. Górna granica 95% przedziału ufności wynosząca -0,00 lub mniej wskazuje na statystycznie istotny spadek wydajności w stosunku do linii bazowej w tym cyklu.
Wartość wyjściowa, dzień 1. cykli 2-5, dzień 1. co drugiego cyklu z cyklu 6 i koniec leczenia (do 3 lat)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w całkowitych wynikach dla międzynarodowego testu z opóźnionym przypomnieniem listy zakupów (ocena funkcji poznawczych) (faza 2)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1. cykli 2-5, dzień 1. co drugiego cyklu z cyklu 6 i koniec leczenia (do 3 lat)
Ten test został przeprowadzony w taki sam sposób, jak Międzynarodowy Test Listy Zakupów, z tym wyjątkiem, że warunek opóźnionego przypominania wymagał od uczestnika przypomnienia sobie słów z listy 15 30 minut później bez ponownego czytania listy. Podczas warunku rozpoznania wykwalifikowany personel przeczytał pozycję na liście zakupów, która mogła, ale nie musi, znajdować się na oryginalnej liście, a uczestnik musiał odpowiedzieć twierdząco (jeśli pozycja była na oryginalnej liście) lub przecząco (jeśli nie było) . Rejestrowano całkowitą liczbę poprawnych odpowiedzi udzielonych przy zapamiętywaniu listy słów po opóźnieniu. Niższe wartości najmniejszej kwadratowej średniej zmiany od linii bazowej wskazują na spadek wydajności. Górna granica 95% przedziału ufności wynosząca -0,00 lub mniej wskazuje na statystycznie istotny spadek wydajności w stosunku do linii bazowej w tym cyklu.
Wartość wyjściowa, dzień 1. cykli 2-5, dzień 1. co drugiego cyklu z cyklu 6 i koniec leczenia (do 3 lat)
Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią ogólną i wewnątrzczaszkową (faza 1)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do CR lub PR (maksymalnie około 8 lat)
Odpowiedź obiektywna (OR) odnosi się do potwierdzonego CR lub PR zgodnie z RECIST wersja 1.1. OR wewnątrzczaszkowy odnosi się do potwierdzonego CR lub PR, biorąc pod uwagę jedynie zmiany w mózgu. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych innych niż węzły chłonne (gdzie wszystkie zmiany docelowe rejestrowano o długości 0 mm w eCRF zmian docelowych). Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zapisywane jako zmiana docelowa) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR zdefiniowano jako zmniejszenie SLD docelowych zmian o 30% lub więcej, przyjmując jako punkt odniesienia SLD wyjściową. Przedstawione tutaj wyniki opierają się na niezależnym, centralnym przeglądzie.
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do CR lub PR (maksymalnie około 8 lat)
Czas do odpowiedzi guza (TTR) i wewnątrzczaszkowy TTR (faza 1)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi nowotworu (CR lub PR) (maksymalnie około 8 lat)
Czas do odpowiedzi guza (TTR) zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza (CR lub PR). W przypadku uczestników, u których obiektywna reakcja przebiegała od PR do CR, początek odpowiedzi przyjęto jako początek PR. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych innych niż węzły chłonne (gdzie wszystkie zmiany docelowe rejestrowano o długości 0 mm w eCRF zmian docelowych). Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zapisywane jako zmiana docelowa) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR zdefiniowano jako zmniejszenie SLD docelowych zmian o 30% lub więcej, przyjmując jako punkt odniesienia SLD wyjściową. TTR obliczono jedynie dla podgrupy uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią nowotworu. Wewnątrzczaszkowy TTR obliczono tylko dla uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią wewnątrzczaszkową. Przedstawione tutaj wyniki opierają się na niezależnym, centralnym przeglądzie.
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi nowotworu (CR lub PR) (maksymalnie około 8 lat)
Liczba uczestników z czasem trwania odpowiedzi (DOR) i wewnątrzczaszkowym DOR (faza 1)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszego udokumentowania choroby Parkinsona lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie około 8 lat)
Czas trwania odpowiedzi (DOR): czas od pierwszego udokumentowania obiektywnej odpowiedzi nowotworu (CR/PR) do pierwszego udokumentowania progresji choroby (PD) lub do śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. DOR: obliczono dla podgrupy uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią nowotworu. Wewnątrzczaszkowy DOR: obliczony dla uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią wewnątrzczaszkową. CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych innych niż węzły chłonne (gdzie wszystkie zmiany docelowe są rejestrowane o długości 0 mm w eCRF zmian docelowych). Każdy patologiczny węzeł chłonny (zarejestrowany jako zmiana docelowa) musi mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR: 30% lub więcej zmniejszenie SLD docelowej zmiany chorobowej, przyjmując jako referencyjną wartość bazową SLD. PD: 20% lub więcej wzrostu SLD docelowych zmian w stosunku do wartości wyjściowych lub najmniejszego SLD (nadir) zarejestrowanego od pierwszej dawki. Ponadto należy wykazać także bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm (>=5 mm) w stosunku do wartości wyjściowych lub najmniejszego SLD (nadir) zarejestrowanego od pierwszej dawki.
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszego udokumentowania choroby Parkinsona lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie około 8 lat)
Odsetek uczestników, którzy osiągnęli kontrolę choroby i kontrolę chorób wewnątrzczaszkowych w 12 i 24 tygodniu (faza 1)
Ramy czasowe: 12 i 24 tygodnie
Odpowiedź nowotworu oceniano według RECIST wersja 1.1, a kontrolę choroby: potwierdzoną CR, potwierdzoną PR lub stabilną chorobę (SD). Ocenę wewnątrzczaszkową przeprowadzono wyłącznie w przypadku uczestników z przerzutami do OUN. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych innych niż węzły chłonne (gdzie wszystkie zmiany docelowe są rejestrowane o długości 0 mm w eCRF zmian docelowych). Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zapisywane jako zmiana docelowa) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR zdefiniowano jako zmniejszenie SLD docelowych zmian o 30% lub więcej, przyjmując jako punkt odniesienia SLD. Choroba postępująca: wzrost SLD docelowych zmian o 20% lub więcej w porównaniu z wartością wyjściową lub najmniejszy SLD (nadir) zarejestrowany od pierwszej dawki. Oprócz względnego wzrostu o 20%, SLD musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm (>=5 mm) w stosunku do wartości wyjściowej lub najmniejszego SLD (nadir) zarejestrowanego od pierwszej dawki. Przedstawione tutaj wyniki opierają się na niezależnym, centralnym przeglądzie.
12 i 24 tygodnie
Przeżycie wolne od progresji (PFS) (faza 1)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszego udokumentowania choroby Parkinsona lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie około 8 lat)
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji obiektywnej choroby Parkinsona lub do zgonu w badaniu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Postęp choroby definiowano jako wzrost SLD docelowych zmian o 20% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowych lub najmniejszego SLD (nadir) zarejestrowanego od pierwszej dawki. Oprócz względnego wzrostu o 20%, SLD musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm (>= 5 mm) w stosunku do wartości wyjściowych lub najmniejszego SLD (nadir) zarejestrowanego od pierwszej dawki. Przedstawione tutaj wyniki opierają się na niezależnym, centralnym przeglądzie.
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do pierwszego udokumentowania choroby Parkinsona lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie około 8 lat)
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) PF-06463922 po pojedynczych dawkach doustnych (faza 1)
Ramy czasowe: Przed dawką, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 1 dla grup 25 mg QD i 150 mg QD; przed dawką, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu w dniu -7 dla wszystkich pozostałych grup.
Vz/F zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu, i obliczono jako dawka/(AUCinf*kel), gdzie AUCinf było polem pod profil stężenia w osoczu w czasie od czasu 0 ekstrapolowanego do czasu nieskończonego, kel był stałą szybkości dla fazy końcowej.
Przed dawką, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 i 24 godziny po dawce w Cyklu 1. Dzień 1 dla grup 25 mg QD i 150 mg QD; przed dawką, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu w dniu -7 dla wszystkich pozostałych grup.
Liczba uczestników z mutacją ALK na podstawie analizy CNA w osoczu (faza 1)
Ramy czasowe: Screening (do 28 dni)
Próbki kwasu nukleinowego krążącego w osoczu (CNA) analizowano pod kątem mutacji domeny kinazy ALK za pomocą technologii BEAMing cyfrowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Przedstawiono liczbę uczestników z jedną lub większą liczbą mutacji ALK.
Screening (do 28 dni)
Liczba uczestników z mutacją ALK na podstawie analizy tkanki nowotworowej (faza 1)
Ramy czasowe: Screening (do 28 dni)
Tkanki nowotworowe z archiwalnych próbek tkanek i/lub biopsji de novo analizowano pod kątem mutacji domeny kinazy ALK. Przedstawiono liczbę uczestników z jedną lub większą liczbą mutacji ALK.
Screening (do 28 dni)
Liczba uczestników, u których poprawił się, pogorszył lub pozostał na stabilnym poziomie w badaniu EORTC QLQ-C30 (faza 1)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do jego zakończenia (maksymalnie około 8 lat)
Podstawowy kwestionariusz jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ)-C30 (wersja 3.0) składa się z 30 pytań oceniających 5 obszarów funkcjonalnych (fizycznych, ról, emocjonalnych, poznawczych i społecznych), globalnej jakości życia (QoL) , objawy związane z chorobą/leczeniem (zmęczenie, nudności/wymioty, ból, duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia i biegunka) oraz postrzegany wpływ finansowy choroby. Każdą skalę przekształcono do zakresu od 0 do 100 przy użyciu standardowego algorytmu EORTC. W przypadku globalnej QoL i skal funkcjonalnych wyższy wynik oznacza lepszą wydajność, a poprawę zdefiniowano jako wzrost o co najmniej 10 punktów, a pogorszenie zdefiniowano jako spadek o co najmniej 10 punktów. W przypadku skal objawów wyższy wynik oznacza nasilenie objawów, poprawę definiowano jako spadek o co najmniej 10 punktów, pogorszenie definiowano jako wzrost o co najmniej 10 punktów. Wszystkie skale, które nie uległy poprawie ani pogorszeniu, uznano za stabilne.
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do jego zakończenia (maksymalnie około 8 lat)
Liczba uczestników, u których poprawił się, pogorszył lub pozostał na stabilnym poziomie w badaniu EORTC QLQ-LC13 (faza 1)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do jego zakończenia (maksymalnie około 8 lat)
EORTC QLQ-LC13 to moduł dotyczący raka płuc w EORTC QLQ-C30 i zawiera pytania specyficzne dla objawów związanych z chorobą (duszność, kaszel, krwioplucie i ból miejscowy), objawów związanych z leczeniem (ból jamy ustnej, dysfagia, neuropatia i łysienie) oraz stosowanie leków przeciwbólowych u pacjentów z rakiem płuc. Skalę przekształcono do zakresu od 0 do 100 przy użyciu standardowego algorytmu EORTC. Wyższy wynik oznacza nasilenie objawów, poprawę definiowano jako spadek o co najmniej 10 punktów, pogorszenie definiowano jako wzrost o co najmniej 10 punktów. Wszystkie skale, które nie uległy poprawie ani pogorszeniu, uznano za stabilne.
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do jego zakończenia (maksymalnie około 8 lat)
Zmiana wyniku w badaniu stanu psychicznego Mini Mental State Exament (MMSE) w porównaniu z wartością wyjściową (faza 1)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1. cyklu 1–52 i zakończenie leczenia (do 3 lat)
W fazie 1 zebrano MMSE w celu oceny stanu psychicznego. MMSE to 30-punktowy kwestionariusz testujący 5 obszarów funkcji poznawczych: orientację, rejestrację, uwagę i obliczenia, zapamiętywanie i język. Maksymalny wynik to 30, a minimalny wynik to 0. Najwyższy wynik oznacza brak upośledzenia funkcji poznawczych, najniższy wynik wskazuje na poważne upośledzenie funkcji poznawczych. MMSE usunięto na mocy poprawki 6 protokołu badania i nie było ono wymagane w fazie 2, ponieważ uznano, że narzędzie to nie ma znaczenia dla oceny funkcji poznawczych.
Wartość wyjściowa, dzień 1. cyklu 1–52 i zakończenie leczenia (do 3 lat)
Czas do odpowiedzi nowotworu (TTR) i wewnątrzczaszkowy TTR (badanie fazy 2 i DDI)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi nowotworu (CR lub PR) (maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Czas do odpowiedzi guza (TTR) zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi guza (CR lub PR). W przypadku uczestników, u których obiektywna reakcja przebiegała od PR do CR, początek odpowiedzi przyjęto jako początek PR. TTR obliczono jedynie dla podgrupy uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią nowotworu. Wewnątrzczaszkowy TTR obliczono tylko dla uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią wewnątrzczaszkową. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych innych niż węzły chłonne (gdzie wszystkie zmiany docelowe rejestrowano o długości 0 mm w eCRF zmian docelowych). Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zapisywane jako zmiana docelowa) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR zdefiniowano jako zmniejszenie SLD docelowych zmian o 30% lub więcej, przyjmując jako punkt odniesienia SLD wyjściową. Przedstawione tutaj wyniki opierają się na niezależnym, centralnym przeglądzie.
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi nowotworu (CR lub PR) (maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Czas trwania odpowiedzi (DOR) i wewnątrzczaszkowy DOR (badanie fazy 2 i DDI)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego udokumentowania choroby Parkinsona lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Czas trwania odpowiedzi (DOR): czas od pierwszego udokumentowania obiektywnej odpowiedzi nowotworu (CR/PR) do pierwszego udokumentowania PD lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. DOR: obliczono dla podgrupy uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią nowotworu. Wewnątrzczaszkowy DOR: obliczony dla uczestników z potwierdzoną obiektywną odpowiedzią wewnątrzczaszkową. CR: zniknięcie wszystkich zmian docelowych innych niż węzły chłonne (gdzie wszystkie zmiany docelowe są rejestrowane o długości 0 mm w eCRF zmian docelowych). Każdy patologiczny węzeł chłonny (zarejestrowany jako zmiana docelowa) musi mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR: 30% lub więcej zmniejszenie SLD docelowej zmiany chorobowej, przyjmując jako referencyjną wartość bazową SLD. PD: 20% lub więcej wzrostu SLD docelowych zmian w stosunku do wartości wyjściowych lub najmniejszego SLD (nadir) zarejestrowanego od pierwszej dawki. Ponadto należy wykazać także bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm (>=5 mm) w stosunku do wartości wyjściowych lub najmniejszego SLD (nadir) zarejestrowanego od pierwszej dawki.
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego udokumentowania choroby Parkinsona lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Odsetek uczestników, u których uzyskano kontrolę choroby i chorobę wewnątrzczaszkową w 12. i 24. tygodniu (faza 2 i badanie dodatkowe DDI)
Ramy czasowe: Tygodnie 12 i 24
Odpowiedź nowotworu oceniano zgodnie z RECIST wersja 1.1, a kontrolę choroby zdefiniowano jako potwierdzoną CR, potwierdzoną PR lub stabilną chorobę (SD). CR zdefiniowano jako zanik wszystkich zmian docelowych innych niż węzły chłonne (gdzie wszystkie zmiany docelowe rejestrowano o długości 0 mm w eCRF zmian docelowych). Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zapisywane jako zmiana docelowa) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR zdefiniowano jako zmniejszenie SLD docelowych zmian o 30% lub więcej, przyjmując jako punkt odniesienia SLD wyjściową. SD = gdy nie zaobserwowano ani wystarczającego skurczu, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczającego wzrostu, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania. Ocenę wewnątrzczaszkową przeprowadzono wyłącznie w przypadku uczestników z przerzutami do OUN. Przedstawione tutaj wyniki opierają się na niezależnym, centralnym przeglądzie.
Tygodnie 12 i 24
Czas do progresji w ramach ostatniej wcześniejszej terapii (faza 2)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do daty progresji (maksymalnie 7,5 roku w fazie 2)
TTP ostatniej wcześniejszej terapii zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki ostatniego wcześniejszego schematu leczenia do daty progresji. Postęp choroby definiowano jako wzrost SLD docelowych zmian o 20% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowych lub najmniejszego SLD (nadir) zarejestrowanego od pierwszej dawki. Oprócz względnego wzrostu o 20%, SLD musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm (>= 5 mm) w stosunku do wartości wyjściowych lub najmniejszego SLD (nadir) zarejestrowanego od pierwszej dawki.
Od pierwszej dawki badanego leku do daty progresji (maksymalnie 7,5 roku w fazie 2)
Czas do progresji nowotworu (TTP) i wewnątrzczaszkowy TTP (faza 2 i badanie dodatkowe DDI)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji obiektywnej choroby Parkinsona (maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Czas do progresji (TTP) zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji obiektywnej choroby Parkinsona. Wewnątrzczaszkowy TTP zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do daty pierwszej dokumentacji obiektywnej progresji choroby wewnątrzczaszkowej, na podstawie albo nowych przerzutów do mózgu, albo progresji istniejących przerzutów do mózgu. Postęp choroby definiowano jako wzrost SLD docelowych zmian o 20% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowych lub najmniejszego SLD (nadir) zarejestrowanego od pierwszej dawki. Oprócz względnego wzrostu o 20%, SLD musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm (>= 5 mm) w stosunku do wartości wyjściowych lub najmniejszego SLD (nadir) zarejestrowanego od pierwszej dawki. Przedstawione tutaj wyniki opierają się na niezależnym, centralnym przeglądzie.
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji obiektywnej choroby Parkinsona (maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Prawdopodobieństwo, że pierwszym zdarzeniem będzie progresja w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), progresja inna niż ośrodkowy układ nerwowy lub śmierć (faza 2)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego zdarzenia progresji w OUN (maksymalnie 7,5 roku w fazie 2)
Prawdopodobieństwo pierwszego zdarzenia obejmującego progresję w OUN, progresję poza OUN lub zgon oceniano, stosując podejście do ryzyka konkurencyjnego, szacując funkcje skumulowanej częstości występowania (zakres: 0–1) w odniesieniu do zbioru analizy. Czas do pierwszego zdarzenia będącego wydarzeniem rywalizującym (albo „progresja w OUN”, „progresja bez progresji w OUN”, albo „Śmierć”) = czas od pierwszej dawki do daty tego konkretnego zdarzenia. Uczestnicy, o których nie wiadomo, że uczestniczyli w żadnych zawodach, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny stanu chorobowego w kierunku PFS. Uczestnicy, którzy zaprezentowali jeden typ zdarzenia, zostali policzeni jako konkurencyjna przyczyna niepowodzenia w analizie zdarzeń innego typu. Dla każdego rodzaju zdarzenia przedstawiono funkcję skumulowanej częstości występowania odpowiadającą najbliższemu punktowi czasowemu poprzedzającemu 1 rok. PD: 20% lub więcej wzrostu SLD docelowej zmiany chorobowej w stosunku do wartości wyjściowych lub najmniejszego SLD (nadir) zarejestrowanego od pierwszej dawki. SLD musi wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm (>= 5 mm) w stosunku do wartości wyjściowych lub najmniejszego SLD (nadir) zarejestrowanego od pierwszej dawki.
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszego zdarzenia progresji w OUN (maksymalnie 7,5 roku w fazie 2)
Przeżycie wolne od progresji (PFS) (faza 2 i badanie dodatkowe DDI)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji obiektywnej choroby Parkinsona lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
PFS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji obiektywnej choroby Parkinsona lub do zgonu w badaniu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Postęp choroby definiowano jako wzrost SLD docelowych zmian o 20% lub więcej w stosunku do wartości wyjściowych lub najmniejszego SLD (nadir) zarejestrowanego od pierwszej dawki. Oprócz względnego wzrostu o 20%, SLD musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm (>= 5 mm) w stosunku do wartości wyjściowych lub najmniejszego SLD (nadir) zarejestrowanego od pierwszej dawki. Przedstawione tutaj wyniki opierają się na niezależnym, centralnym przeglądzie.
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej dokumentacji obiektywnej choroby Parkinsona lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Całkowite przeżycie (faza 2 i badanie dodatkowe DDI)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci (maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
OS zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki do daty śmierci z dowolnej przyczyny. W przypadku uczestników, którzy nadal żyli w momencie analizy, czas OS został ocenzurowany w ostatnim dniu, o którym wiadomo było, że uczestnicy żyją. Oceny OS i jego 95% przedziału ufności określono metodą Kaplana-Meiera.
Od pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci (maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Liczba uczestników z mutacją ALK na podstawie analizy CNA w osoczu (faza 2)
Ramy czasowe: Screening (do 28 dni)
Próbki CNA osocza analizowano pod kątem mutacji domeny kinazy ALK metodą sekwencjonowania nowej generacji (NGS). Przedstawiono liczbę uczestników z jedną lub większą liczbą mutacji ALK.
Screening (do 28 dni)
Liczba uczestników z mutacją ALK na podstawie analizy tkanki nowotworowej (faza 2)
Ramy czasowe: Screening (do 28 dni)
Tkanki nowotworowe z archiwalnych próbek tkanek i/lub biopsji de novo analizowano pod kątem mutacji domeny kinazy ALK. Przedstawiono liczbę uczestników z jedną lub większą liczbą mutacji ALK.
Screening (do 28 dni)
Liczba uczestników, u których poprawa, pogorszenie lub utrzymanie się na stabilnym poziomie w badaniu EORTC QLQ-C30 (faza 2 i badanie dodatkowe DDI)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Podstawowy kwestionariusz jakości życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów (EORTC QLQ)-C30 (wersja 3.0) składa się z 30 pytań oceniających 5 obszarów funkcjonalnych (fizycznych, ról, emocjonalnych, poznawczych i społecznych), globalnej jakości życia (QoL) , objawy związane z chorobą/leczeniem (zmęczenie, nudności/wymioty, ból, duszność, bezsenność, utrata apetytu, zaparcia i biegunka) oraz postrzegany wpływ finansowy choroby. Każdą skalę przekształcono do zakresu od 0 do 100 przy użyciu standardowego algorytmu EORTC. W przypadku globalnej QoL i skal funkcjonalnych wyższy wynik oznacza lepszą wydajność, a poprawę zdefiniowano jako wzrost o co najmniej 10 punktów, a pogorszenie zdefiniowano jako spadek o co najmniej 10 punktów. W przypadku skal objawów wyższy wynik oznacza nasilenie objawów, poprawę definiowano jako spadek o co najmniej 10 punktów, pogorszenie definiowano jako wzrost o co najmniej 10 punktów. Wszystkie skale, które nie uległy poprawie ani pogorszeniu, uznano za stabilne.
Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Liczba uczestników, u których poprawa, pogorszenie lub utrzymanie się na stabilnym poziomie w badaniu EORTC QLQ-LC13 (faza 2 i badanie dodatkowe DDI)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
EORTC QLQ-LC13 to moduł dotyczący raka płuc w EORTC QLQ-C30 i zawiera pytania specyficzne dla objawów związanych z chorobą (duszność, kaszel, krwioplucie i ból miejscowy), objawów związanych z leczeniem (ból jamy ustnej, dysfagia, neuropatia i łysienie) oraz stosowanie leków przeciwbólowych u pacjentów z rakiem płuc. Skalę przekształcono do zakresu od 0 do 100 przy użyciu standardowego algorytmu EORTC. Wyższy wynik oznacza nasilenie objawów, poprawę definiowano jako spadek o co najmniej 10 punktów, pogorszenie definiowano jako wzrost o co najmniej 10 punktów. Wszystkie skale, które nie uległy poprawie ani pogorszeniu, uznano za stabilne.
Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (badanie cząstkowe fazy 1, fazy 2 i DDI)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 8 lat w przypadku fazy 1, maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie do około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
AE: każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt lub wyrób medyczny, niezależnie od związku przyczynowego z badanym leczeniem. AE powstałe podczas leczenia (TEAE): AE, które wystąpiły po raz pierwszy podczas efektywnego czasu trwania leczenia lub AE, których nasilenie nasiliło się w trakcie leczenia. Poważne AE (SAE): każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne przy dowolnej dawce, które spowodowało śmierć; zagrażał życiu (bezpośrednie ryzyko śmierci); wymagał hospitalizacji szpitalnej lub powodował przedłużenie dotychczasowej hospitalizacji; spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność (znaczne zakłócenie zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych). Do zdarzeń niepożądanych zaliczały się SAE i inne niż poważne zdarzenia niepożądane. Stopień ciężkości oceniono zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) w wersji 4.03. Stopień 1: łagodny, Stopień 2: umiarkowany, Stopień 3: ciężki, Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja, stopień 5: śmierć związana z AE.
Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 8 lat w przypadku fazy 1, maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie do około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych (faza 1, faza 2 i badanie dodatkowe DDI) – hematologia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 8 lat w przypadku fazy 1, maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie do około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Ocena hematologiczna obejmowała hemoglobinę, płytki krwi, białe krwinki, bezwzględne neutrofile, bezwzględne limfocyty, bezwzględne monocyty, bezwzględne eozynofile i bezwzględne bazofile. W ramach tej miary wyniku zgłoszono parametry hematologiczne z wszelkimi nieprawidłowościami.
Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 8 lat w przypadku fazy 1, maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie do około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami laboratoryjnymi (faza 1, faza 2 i badanie dodatkowe DDI) – Chemia
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 8 lat w przypadku fazy 1, maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie do około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Ocena chemiczna obejmowała aminotransferazę alaninową (ALT), fosfatazę alkaliczną, aminotransferazę asparaginianową (AST), bilirubinę we krwi, fosfokinazę kreatynową (CPK), kreatyninę, transferazę gamma-glutamylową (GGT), wapń, sód, potas, magnez, albuminę, glukozę (nie - na czczo), albumina, fosfor lub fosforan, amylaza i lipaza w surowicy.
Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 8 lat w przypadku fazy 1, maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie do około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych (faza 1, faza 2 i badanie dodatkowe DDI) – krzepnięcie, stężenie lipidów i analiza moczu
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 8 lat w przypadku fazy 1, maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie do około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Ocena krzepnięcia obejmowała czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas protrombinowy. Ocena lipidów obejmowała cholesterol i trójglicerydy.
Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 8 lat w przypadku fazy 1, maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie do około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Liczba uczestników z danymi dotyczącymi parametrów życiowych spełniających wcześniej zdefiniowane kryteria (faza 1, faza 2 i badanie dodatkowe DDI)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 8 lat w przypadku fazy 1, maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie do około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Ciśnienie krwi (BP), w tym skurczowe (SBP) i rozkurczowe BP (DBP), oraz częstość tętna rejestrowano w pozycji siedzącej. Zmierzono także masę ciała.
Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 8 lat w przypadku fazy 1, maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie do około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Liczba uczestników, u których maksymalny spadek frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w porównaniu z wartością wyjściową był większy lub równy 20% (badanie fazy 1, fazy 2 i DDI)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 8 lat w przypadku fazy 1, maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie do około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) określano za pomocą echokardiogramu. Wartość wyjściową zdefiniowano jako pomiar przed pierwszą dawką badanego leku.
Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 8 lat w przypadku fazy 1, maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie do około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Liczba uczestników z wartościami bezwzględnymi i zmianą w stosunku do wartości wyjściowych w QTcF spełniających wcześniej zdefiniowane kryteria (faza 1, faza 2 i badanie dodatkowe DDI)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 8 lat w przypadku fazy 1, maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie do około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Wykonano trzykrotne elektrokardiogramy z 12 odprowadzeń (EKG) w odstępie około 2 minut w celu określenia średniego odstępu QTc (odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca). Odstęp QT skorygowano o częstość akcji serca, stosując wzór Fridericii w celu obliczenia QTcF. Wartości bezwzględne i zmiany w stosunku do wartości wyjściowych podsumowano zgodnie z wcześniej zdefiniowanymi kryteriami. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią ocenę w dniu lub przed pierwszą dawką badanego leczenia.
Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 8 lat w przypadku fazy 1, maksymalnie 7,5 roku w przypadku fazy 2 i maksymalnie do około 6 lat w przypadku podbadania DDI)
Liczba uczestników z myślami i zachowaniami samobójczymi (faza 2)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 7,5 roku w fazie 2)
Do analizy myśli i zachowań samobójczych uczestników wykorzystano skalę oceny samobójstwa (C-SSRS) firmy Columbia. Jest to wyjątkowa, prosta i krótka metoda oceny zarówno zachowań, jak i myśli, która śledzi wszystkie zdarzenia samobójcze i zapewnia podsumowanie skłonności samobójczych. Ocenia śmiertelność prób i inne cechy wyobrażeń (częstotliwość, czas trwania, możliwość kontrolowania, powody wymyślania i środki odstraszające), z których wszystkie w znaczący sposób pozwalają przewidzieć dokonanie samobójstwa. Maksymalny wynik 4 lub 5 oznacza maksymalne myśli samobójcze, a minimalny wynik „0” oznacza brak myśli samobójczych.
Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia (maksymalnie 7,5 roku w fazie 2)
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w łącznych wynikach Skali Depresji Becka (BDI)-II (ocena nastroju) (faza 2)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 cykli 2-5, dzień 1 co drugiego cyklu z cyklu 6 i koniec leczenia (do 3 lat)
Inwentarz Depresji Becka (BDI)-II to 21-elementowa skala samoopisu, przy czym każdy element oceniany jest przez uczestników w 4-punktowej skali (od 0 do 3, gdzie 0 oznaczało najniższą depresję, a 3 oznaczało ciężką depresję). Skala obejmuje elementy opisujące nastrój (utratę przyjemności, smutek i drażliwość), myśli samobójcze i objawy poznawcze (myśli karzące, samokrytycyzm, niechęć do samego siebie, pesymizm i słabą koncentrację), a także objawy somatyczne (apetyt, sen, zmęczenie i libido). Punktację uzyskano poprzez zsumowanie sumy punktów z serii odpowiedzi. Wyższe wyniki całkowite wskazują na poważniejsze objawy depresyjne. Standaryzowane wartości graniczne są następujące: 0-13: minimalna depresja; 14-19: łagodna depresja; 20-28: umiarkowana depresja; 29-63: ciężka depresja.
Wartość wyjściowa, dzień 1 cykli 2-5, dzień 1 co drugiego cyklu z cyklu 6 i koniec leczenia (do 3 lat)
Liczba uczestników z wartościami bezwzględnymi i zmianą w stosunku do wartości początkowej w spotkaniu interwałowym PR Wstępnie zdefiniowane kryteria (faza 2 i badanie dodatkowe DDI)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia maksymalnie 7,5 roku w fazie 2 i maksymalnie do około 6 lat. w przypadku badania cząstkowego DDI)
Odstęp PR określono na podstawie pomiaru EKG. Odstęp PR miał następujące kategorie: zmiana od wartości początkowej>=25 procent, 40 do <60 milisekund (ms), 60 do <80 ms i >=80 ms. Linię wyjściową zdefiniowano jako średnią z potrójnych pomiarów przed pierwszą dawką badanego leku.
Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia maksymalnie 7,5 roku w fazie 2 i maksymalnie do około 6 lat. w przypadku badania cząstkowego DDI)

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiła obiektywna odpowiedź ogólna i wewnątrzczaszkowa (faza 2 i badanie cząstkowe DDI)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia maksymalnie 7,5 roku w fazie 2 i maksymalnie do około 6 lat. w przypadku badania cząstkowego DDI)
Odpowiedź obiektywna (OR) odnosi się do potwierdzonej odpowiedzi całkowitej (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1. OR wewnątrzczaszkowy odnosi się do potwierdzonego CR lub PR, biorąc pod uwagę jedynie zmiany w mózgu. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych innych niż węzły chłonne (gdzie wszystkie docelowe zmiany chorobowe rejestrowano o długości 0 mililitrów (mm) w eCRF zmian docelowych). Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zapisywane jako zmiana docelowa) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm. PR zdefiniowano jako zmniejszenie o 30 procent (%) lub więcej sumy wymiarów zmian chorobowych (SLD) docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia SLD wyjściową. Przedstawione tutaj wyniki opierają się na niezależnym, centralnym przeglądzie.
Od pierwszej dawki badanego leku do zakończenia leczenia maksymalnie 7,5 roku w fazie 2 i maksymalnie do około 6 lat. w przypadku badania cząstkowego DDI)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 marca 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 października 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 października 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

28 października 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B7461001
  • 2013-002620-17 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma Pfizer zapewni dostęp do danych poszczególnych uczestników pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację oraz powiązanych dokumentów badawczych (np. protokół, plan analizy statystycznej (SAP), raport z badania klinicznego (CSR)) na żądanie wykwalifikowanych badaczy i z zastrzeżeniem pewnych kryteriów, warunków i wyjątków. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Pfizer oraz procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć pod adresem: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na PF-06463922

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jamaica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj