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PF-06463922 一种 A​​LK/ROS1 抑制剂在具有特定分子改变的晚期非小细胞肺癌患者中的研究

2023年6月5日 更新者：Pfizer

PF-06463922（一种 ALK/ROS1 酪氨酸激酶抑制剂）在具有特定分子改变的晚期非小细胞肺癌患者中的 1/2 期研究

研究 PF-06463922 在 ALK + 晚期非小细胞肺癌患者和 ROS1 + 晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、药代动力学、药效学、患者报告结果和疗效的 1 期和 2 期试验。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

334

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

扩展访问

得到正式认可的 出售给公众。 查看扩展访问记录。

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency-Vancouver Centre
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • 台湾
      • Taipei、台湾、100
        • National Taiwan University Hospital
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital / Department of Internal Medicine
  • 德国
      • Cologne、德国、50937
        • Universitaetsklinik Koeln
  • 意大利
      • Aviano (PN)、意大利、33081
        • Struttura Operativa Complessa Oncologia
      • Milano、意大利、20132
        • Dipartimento di Oncologia Medica, UO Medicina 1Q A, Unita' Nuovi Farmaci e Terapie Innovative
      • Milano、意大利、20141
        • Unita di Farmacologia Clinica e Nuovi Farmaci
      • Perugia、意大利、06132
        • Oncologia Medica
  • 新加坡
      • Singapore、新加坡、119074
        • National University Hospital
      • Singapore、新加坡、169610
        • National Cancer Center
      • Singapore、新加坡、119082
        • National University Hospital Medical Centre
      • Singapore、新加坡、168583
        • National Cancer Center
  • 日本
      • Fukuoka、日本、811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo、日本、135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Nagoya、Aichi、日本、466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa、Chiba、日本、277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama、Ehime、日本、791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Hokkaido
      • Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Akashi、Hyogo、日本、673-8558
        • Hyogo Cancer Center
    • Osaka
      • Osakasayama、Osaka、日本、589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto-gun、Shizuoka、日本、411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku、Tokyo、日本、104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • 比利时
      • Edegem、比利时、2650
        • University Hospital Antwerp
  • 法国
      • Grenoble Cedex 9、法国、38043
        • CHU Grenoble/ Hôpital Albert Michallon
      • Rennes Cedex 9、法国、35033
        • CHU de Rennes - Hopital Pontchaillou
      • Rennes Cedex 9、法国、35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou - CIC Inserm
      • Toulouse Cedex 9、法国、31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse (IUCT-O)
      • Villejuif、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy- Pharmacie-Unite Essais Cliniques
      • Villejuif Cedex、法国、94805
        • Institut Gustave Roussy (comite poumon-pneumologie)
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney Local Health District [rpa]、New South Wales、澳大利亚、2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • 瑞士
      • Lausanne、瑞士、1011
        • Hospital of Lausanne (CHUV)
      • Winterthur、瑞士、8401
        • Kantonsspital Winterthur
  • 美国
    • Arkansas
      • Fayetteville、Arkansas、美国、72703
        • Highlands Oncology Group/Research
      • Rogers、Arkansas、美国、72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Orange、California、美国、92868-3201
        • UC Irvine Medical Center
      • Orange、California、美国、92868-3201
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
      • New Haven、Connecticut、美国、06504
        • MDZ: Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Center Institute
      • Farmington Hills、Michigan、美国、48334
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur、Missouri、美国、63141
        • Siteman Cancer Center-West County
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis、Missouri、美国、63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10022
        • Rockefeller Patient Pavilion - Memorial Sloan Kettering
      • Rochester、New York、美国、14621
        • Rochester Regional Health System
      • Syracuse、New York、美国、13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University
      • Columbus、Ohio、美国、43221
        • The Ohio State University
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari de la Vall D'Hebron Edificio General. Planta Baja. UITM. Servicio de Oncologia
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón、Madrid、西班牙、28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
    • Navarra
      • Pamplona、Navarra、西班牙、31008
        • Clinica Universidad De Navarra
  • 香港
      • Shatin、香港
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • 经食品和药物管理局 (FDA) 批准的 FISH 测定（Abbott Molecular Inc）或免疫组织化学 (IHC) 确定的携带 ALK 重排的转移性 NSCLC（IV 期，AJCC v7.0）的组织学或细胞学确诊证据(Ventana Inc)，或通过局部诊断测试 (LDT) 通过 FISH 或 RT PCR 或下一代测序 (NGS) 确定的 ROS1 重排。 所有患者（ALK 阳性和 ROS1 阳性）必须在入组前提供并收集存档组织样本。
  • 疾病状态要求：

第 1 阶段：ALK 阳性 NSCLC 和 ROS1 阳性患者必须是晚期患者未接受过治疗，或者在之前至少接受过 1 次 ALK/ROS1 抑制剂治疗后出现疾病进展。

阶段2：

ALK 阳性 NSCLC 患者必须是或曾经：

  • 未接受过治疗（即，在转移性疾病环境中未接受过既往化疗，且未接受过 ALK 抑制剂治疗）。
  • 仅克唑替尼后疾病进展。 在转移性疾病环境中不允许进行先前的化学疗法。
  • 在转移性疾病环境中克唑替尼和 1 或 2 种既往化疗方案后疾病进展。
  • 除克唑替尼外，在 1 次既往 ALK 抑制剂治疗后疾病进展。 患者可能在任何疾病背景下接受过任何数量的既往化疗方案。
  • 先前 2 次 ALK 抑制剂治疗后疾病进展。 患者可能在任何疾病背景下接受过任何数量的既往化疗方案。
  • 先前 3 次 ALK 抑制剂治疗后疾病进展。 患者可能在任何疾病背景下接受过任何数量的既往化疗方案。

ROS1 阳性 NSCLC 患者可能是：

  • 未接受过治疗（即，在转移性疾病环境中未接受过化疗且未接受过 ROS 抑制剂治疗）。

  • 任何数量的先前疗法（即化学疗法和/或 ROS 抑制剂疗法）。

    • 肿瘤要求：

根据 RECIST v1.1，所有患者必须至少有一个可测量的目标颅外病变。 此外，具有无症状 CNS 转移的患者（包括在进入研究前的最后 2 周内通过稳定或减少剂量的类固醇而无症状的患者）将符合条件。 患有软脑膜病 (LM) 或癌性脑膜炎 (CM) 的患者符合条件。

  • 足够的骨髓、胰腺功能、肾功能和肝功能。
  • 育龄期女性血清妊娠试验阴性排除标准
  • 进入研究后 2 周内接受放射治疗（缓解骨痛的姑息治疗除外）。 全脑放疗必须在进入研究前至少 4 周完成。
  • 在研究开始后至少 5 个半衰期内完成全身抗癌治疗。
  • 先前使用特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物进行治疗，包括但不限于抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（抗 CTLA-4）抗体。
  • 活动性且有临床意义的细菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎 (HBV)、丙型肝炎 (HCV)、已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 相关疾病。
  • 具有临床意义的心血管疾病（即活动性或入组前 <3 个月）：脑血管意外/中风、心肌梗塞、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类等级≥ II），二级或三级 -度 AV 阻滞（除非起搏）或任何 PR >220 毫秒的 AV 阻滞。 NCI CTCAE ≥ 2 级的持续性心律失常，任何级别的不受控制的心房颤动，定义为 <50 bpm 的心动过缓（除非患者身体健康，例如长跑运动员等），QTc >470 毫秒的机器读取心电图，或先天性长 QT 综合征。
  • 广泛、播散性、双侧或存在 3 级或 4 级间质性纤维化或间质性肺病史，包括肺炎、过敏性肺炎、间质性肺炎、间质性肺病、闭塞性细支气管炎和肺纤维化病史。
  • 当前使用或预期需要已知强效或中效 CYP3A4 抑制剂、诱导剂和底物的食物或药物；作为 CYP2C9 底物的药物；对 CYP2B6 底物敏感的药物；强效 CYP2C19 抑制剂药物；强 CYP2C8 抑制剂药物；和作为 P-gp 底物的药物。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：PF-06463922
药品：PF-06463922
口服，起始剂量 10mg，每天一次，第 1 阶段剂量递增，直至确定​​推荐的第 2 阶段剂量，连续每日给药，周期持续 21 天
其他：克唑替尼
未接受过治疗的 ALK+ NSCLC 患者可能有资格在 PF-06463922 之后接受克唑替尼作为主要研究的子研究。
药品：克唑替尼
口服，起始剂量为 250 mg BID，每 21 天连续每日给药一次
其他名称：
  • 沙科里

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段出现第 1 周期剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 周期（21 天）
DLT 被定义为可归因于 PF-06463922 的以下任何不良事件 (AE)：(1) 血液学：4 级中性粒细胞减少症持续 >7 天；发热性中性粒细胞减少症; >=3 级中性粒细胞减少性感染； >=3级血小板减少伴出血； 4 级血小板减少症； (2)非血液学：≥3级胰腺炎；在标准药物治疗的最佳治疗后持续存在 >=3 级毒性（不包括 >=3 级不需要调整剂量的实验室异常）；有症状的≥3级QTc延长，或无症状的≥3级延长，已由合格人员重复测试和重新评估确认，并在纠正可逆原因后持续存在；左心室射血分数 (LVEF) 较基线下降 >=20%； (3) 其他：由于研究药物的毒性，未能提供 21 次规定的每日总剂量中的至少 16 次；由于研究药物的毒性，在延迟 21 天（1 个周期）后未能重新开始给药。
第 1 周期（21 天）
总体和颅内客观反应的参与者百分比（第 2 阶段）
大体时间：3年
客观反应（OR）是指根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1版确认的完全反应（CR）或部分反应（PR）。 颅内 OR 是指仅考虑脑内病变的确认 CR 或 PR。 此处呈现的结果基于独立的中央审查。
3年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总体和颅内客观反应的参与者百分比（第 1 阶段）
大体时间：3年
客观反应（OR）是指根据实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1版确认的完全反应（CR）或部分反应（PR）。 颅内 OR 是指仅考虑脑内病变的确认 CR 或 PR。 此处呈现的结果基于独立的中央审查。
3年
肿瘤反应时间 (TTR) 和颅内 TTR（第 1 阶段）
大体时间：3年
肿瘤反应时间 (TTR) 定义为从研究治疗的第一剂给药到客观肿瘤反应（CR 或 PR）的第一个记录的时间。 对于客观反应从 PR 进入 CR 的参与者，PR 的开始被视为反应的开始。 TTR 仅针对具有确认的客观肿瘤反应的参与者亚组计算。 颅内 TTR 仅针对确认颅内客观反应的参与者进行计算。 此处呈现的结果基于独立的中央审查。
3年
反应持续时间 (DOR) 和颅内 DOR（第 1 阶段）
大体时间：3年
反应持续时间 (DOR) 定义为从第一次记录客观肿瘤反应（CR 或 PR）到第一次记录疾病进展或由于任何原因导致死亡，以先发生者为准。 DOR 仅针对具有确认的客观肿瘤反应的参与者亚组计算。 颅内 DOR 仅针对已确认颅内客观反应的参与者进行计算。 此处呈现的结果基于独立的中央审查。
3年
在第 12 周（第 1 阶段）实现疾病控制和颅内疾病控制的参与者百分比
大体时间：12周
根据 RECIST 1.1 版评估肿瘤反应，疾病控制定义为确认的完全反应（CR）、确认的部分反应（PR）或稳定的疾病（SD）。 仅对参与者 CNS 转移进行颅内评估。 此处呈现的结果基于独立的中央审查。
12周
第一事件是中枢神经系统 (CNS) 进展、非 CNS 进展或死亡的概率（第 1 阶段）
大体时间：3年
通过估计相对于分析集的累积发生率函数（范围：0-1），使用竞争风险方法评估第一事件为 CNS 进展、非 CNS 进展或死亡的概率。 第一次事件成为竞争事件（“CNS 进展”或“非 CNS 进展”或“死亡”）的时间定义为从第一次给药到该特定事件发生日期的时间。 不知道有任何竞争事件的参与者在他们最后一次评估 PFS 疾病状态的日期被审查。 呈现一种类型事件的参与者被算作其他类型事件分析失败的竞争原因。 对于每种类型的事件，提供了对应于 1 年前最近时间点的累积发生率函数。 结果基于独立的中央审查。
3年
无进展生存期 (PFS)（第一阶段）
大体时间：3年
PFS 被定义为从研究治疗的第一次剂量到客观疾病进展的第一个记录或由于任何原因在研究中死亡的时间，以先到者为准。 此处呈现的结果基于独立的中央审查。
3年
总生存期 (OS)（第 1 阶段）
大体时间：3年
OS 被定义为从第一次给药到由于任何原因死亡的日期的时间。 对于在分析时仍然活着的参与者，操作系统时间在已知参与者还活着的最后一天被审查。 使用 Kaplan-Meier 方法确定 OS 的估计值及其 95% 置信区间。
3年
单次口服剂量后 PF-06463922 的最大观察血浆浓度 (Cmax)（第 1 阶段）
大体时间：对于 25 mg QD 和 150 mg QD 组，第 1 周期第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时；对于所有其他组，在第-7天给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96和120小时。
PF-06463922 的最大观察血浆浓度 (Cmax) 直接从数据中观察到。
对于 25 mg QD 和 150 mg QD 组，第 1 周期第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时；对于所有其他组，在第-7天给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96和120小时。
多次口服给药后 PF-06463922 的最大观察血浆浓度 (Cmax)（第 1 阶段）
大体时间：给药前、第 1 周期第 15 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 小时（BID 组不收集 24 小时样品）。
PF-06463922 的最大观察血浆浓度 (Cmax) 是直接从数据中观察到的。
给药前、第 1 周期第 15 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 小时（BID 组不收集 24 小时样品）。
单次口服剂量后 PF-06463922 的 Cmax (Tmax) 时间（第 1 阶段）
大体时间：对于 25 mg QD 和 150 mg QD 组，第 1 周期第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时；对于所有其他组，在第-7天给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96和120小时。
PF-06463922 的 Tmax 直接从首次出现时间的数据中观察到。
对于 25 mg QD 和 150 mg QD 组，第 1 周期第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时；对于所有其他组，在第-7天给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96和120小时。
多次口服给药后 PF-06463922 的 Cmax (Tmax) 时间（第 1 阶段）
大体时间：给药前、第 1 周期第 15 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 小时（BID 组不收集 24 小时样品）。
PF-06463922 的 Tmax 直接从首次出现时间的数据中观察到。
给药前、第 1 周期第 15 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 小时（BID 组不收集 24 小时样品）。
PF-06463922 单次口服剂量（第 1 阶段）后血浆浓度-时间曲线下的面积从时间零到时间 Tau (AUCtau)
大体时间：对于 25 mg QD 和 150 mg QD 组，第 1 周期第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时；对于所有其他组，第-7天给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、8、9和24小时。
Tau 指的是给药间隔，对于 BID 或 QD 给药，它分别等于 12 或 24 小时。 使用线性/对数梯形法确定 AUCtau。
对于 25 mg QD 和 150 mg QD 组，第 1 周期第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时；对于所有其他组，第-7天给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、8、9和24小时。
多次口服给药后 PF-06463922 从时间零到时间 Tau (AUCtau) 的血浆浓度-时间曲线下的面积（第 1 阶段）
大体时间：给药前、第 1 周期第 15 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 小时（BID 组未收集 24 小时样本）
Tau 指的是给药间隔，对于 BID 或 QD 给药，它分别等于 12 或 24 小时。 使用线性/对数梯形法确定 AUCtau。
给药前、第 1 周期第 15 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 小时（BID 组未收集 24 小时样本）
单次口服给药后 PF-06463922 从时间零外推到无限时间 (AUCinf) 的血浆浓度-时间曲线下的面积（第 1 阶段）
大体时间：对于 25 mg QD 和 150 mg QD 组，第 1 周期第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时；对于所有其他组，在第-7天给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96和120小时。
AUCinf 计算为 AUClast + (Clast*/kel)，其中 AUClast 是从时间 0 到最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，Clast* 是最后可量化时间点的预测血浆浓度从对数线性回归分析估计，kel 是终末期的速率常数。
对于 25 mg QD 和 150 mg QD 组，第 1 周期第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时；对于所有其他组，在第-7天给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96和120小时。
单次口服剂量后 PF-06463922 的表观口服清除率 (CL/F)（第 1 阶段）
大体时间：对于 25 mg QD 和 150 mg QD 组，第 1 周期第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时；对于所有其他组，在第-7天给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96和120小时。
药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。 CL/F 计算为剂量/AUCinf，其中 AUCinf 是从时间 0 外推到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
对于 25 mg QD 和 150 mg QD 组，第 1 周期第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时；对于所有其他组，在第-7天给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96和120小时。
多次口服给药后 PF-06463922 的表观口服清除率 (CL/F)（第 1 阶段）
大体时间：给药前、第 1 周期第 15 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 小时（BID 组未收集 24 小时样本）
药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。 CL/F 计算为剂量/AUCinf，其中 AUCinf 是从时间 0 外推到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
给药前、第 1 周期第 15 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 小时（BID 组未收集 24 小时样本）
单次口服剂量后 PF-06463922 的表观分布容积 (Vz/F)（第 1 阶段）
大体时间：对于 25 mg QD 和 150 mg QD 组，给药前、Cycle1 第 1 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时；对于所有其他组，在第-7天给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96和120小时。
Vz/F 被定义为理论体积，其中药物总量需要均匀分布以产生所需的药物血浆浓度，并计算为剂量/（AUCinf*kel），其中 AUCinf 是下面的面积从时间 0 外推到无限时间的血浆浓度-时间曲线，kel 是终末期的速率常数。
对于 25 mg QD 和 150 mg QD 组，给药前、Cycle1 第 1 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时；对于所有其他组，在第-7天给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96和120小时。
多次口服给药后观察到的 PF-06463922 的蓄积率 (Rac)（第 1 阶段）
大体时间：给药前、第 1 周期第 15 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 小时（BID 组未收集 24 小时样本）
Rac 被计算为第 15 天 AUCtau/第-7 天 AUCtau 或第 1 天 AUCtau，其中 AUCtau 是从时间 0 到时间 tau（对于 BID 和 QD 给药方案分别为 12 和 24 小时）的血浆浓度-时间曲线下的面积。
给药前、第 1 周期第 15 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 小时（BID 组未收集 24 小时样本）
单次口服剂量后 PF-06463922 的终末半衰期（第 1 阶段）
大体时间：对于 25 mg QD 和 150 mg QD 组，第 1 周期第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时；对于所有其他组，在第-7天给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96和120小时。
终末血浆半衰期定义为血浆浓度降低一半所测量的时间，并计算为 loge(2)/kel，其中 kel 是终末期的速率常数。
对于 25 mg QD 和 150 mg QD 组，第 1 周期第 1 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时；对于所有其他组，在第-7天给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96和120小时。
多次口服给药后 PF-06463922 的稳态蓄积率 (Rss)（第 1 阶段）
大体时间：给药前、第 1 周期第 15 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 小时（BID 组未收集 24 小时样本）
Rss 计算为第 15 天 AUCtau/第 -7 天 AUCinf，其中 AUCtau 是从时间 0 到时间 tau（BID 和 QD 给药方案分别为 12 和 24 小时）的血浆浓度-时间曲线下的面积，AUCinf 是从时间 0 外推到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
给药前、第 1 周期第 15 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24 小时（BID 组未收集 24 小时样本）
PF-06463922（第 1 期）的肾脏清除率 (CLr)
大体时间：第 1 周期第 15 天给药后 0-4 小时、4-12 小时和 12-24 小时
肾清除率计算为 Aetau/AUCtau，其中 Aetau 是直至给药间隔 tau（QD 给药方案为 24 小时）之前尿液中未变化药物回收的累积量，AUCtau 是从时间 0 开始的血浆浓度-时间曲线下的面积时间 tau（QD 给药方案为 24 小时）。
第 1 周期第 15 天给药后 0-4 小时、4-12 小时和 12-24 小时
直至给药间隔 (AEtau%)（第 1 阶段）尿液中回收的 PF-06463922 百分比不变
大体时间：第 1 周期第 15 天给药后 0-4 小时、4-12 小时和 12-24 小时
QD 给药方案的给药间隔为 24 小时。 Aetau% 计算为 100*Ae24/剂量，其中 Ae24 是直至给药后 24 小时尿液中未变化药物回收的累积量。
第 1 周期第 15 天给药后 0-4 小时、4-12 小时和 12-24 小时
咪达唑仑（第 1 阶段）的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第-7 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时，以及给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时第 1 周期第 15 天的剂量
直接从数据中观察到咪达唑仑的 Cmax。 只有 25 mg 和 150 mg QD 组的参与者被给予咪达唑仑。 第-7 天数据反映了 PF-06463922 给药前的 PK 评估，第 1 周期第 15 天数据反映了多次给药 PF-06463922 后的 PK 评估。
第-7 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时，以及给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时第 1 周期第 15 天的剂量
咪达唑仑（第 1 阶段）的 Cmax (Tmax) 时间
大体时间：第-7 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时，以及给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时第 1 周期第 15 天的剂量
咪达唑仑的 Tmax 直接从首次出现时间的数据中观察到。 只有 25 mg 和 150 mg QD 组的参与者被给予咪达唑仑。 第-7 天数据反映了 PF-06463922 给药前的 PK 评估，第 1 周期第 15 天数据反映了多次给药 PF-06463922 后的 PK 评估。
第-7 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时，以及给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时第 1 周期第 15 天的剂量
从时间零到咪达唑仑（第 1 阶段）的最后可定量浓度 (AUClast) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第-7 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时，以及给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时第 1 周期第 15 天的剂量
使用线性/对数梯形法确定从时间 0 到咪达唑仑最后可量化浓度 (AUClast) 时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。 只有 25 mg 和 150 mg QD 组的参与者被给予咪达唑仑。 第-7 天数据反映了 PF-06463922 给药前的 PK 评估，第 1 周期第 15 天数据反映了多次给药 PF-06463922 后的 PK 评估。
第-7 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时，以及给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时第 1 周期第 15 天的剂量
从时间零外推到咪达唑仑（第 1 阶段）的无限时间 (AUCinf) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第-7 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时，以及给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时第 1 周期第 15 天的剂量
AUCinf 计算为 AUClast + (Clast*/kel)，其中 AUClast 是从时间 0 到最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，Clast* 是最后可量化时间点的预测血浆浓度从对数线性回归分析估计，kel 是终末期的速率常数。 只有 25 mg 和 150 mg QD 组的参与者被给予咪达唑仑。 第-7 天数据反映了 PF-06463922 给药前的 PK 评估，第 1 周期第 15 天数据反映了多次给药 PF-06463922 后的 PK 评估。
第-7 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时，以及给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时第 1 周期第 15 天的剂量
咪达唑仑（1 期）的表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：第-7 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时，以及给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时第 1 周期第 15 天的剂量
药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。 CL/F 计算为剂量/AUCinf，其中 AUCinf 是从时间 0 外推到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。 只有 25 mg 和 150 mg QD 组的参与者被给予咪达唑仑。 第-7 天数据反映了 PF-06463922 给药前的 PK 评估，第 1 周期第 15 天数据反映了多次给药 PF-06463922 后的 PK 评估。
第-7 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时，以及给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时第 1 周期第 15 天的剂量
咪达唑仑（1 期）的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：第-7 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时，以及给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时第 1 周期第 15 天的剂量
Vz/F 被定义为理论体积，其中药物总量需要均匀分布以产生所需的药物血浆浓度，并计算为剂量/（AUCinf*kel），其中 AUCinf 是下面的面积从时间 0 外推到无限时间的血浆浓度-时间曲线，kel 是终末期的速率常数。 只有 25 mg 和 150 mg QD 组的参与者被给予咪达唑仑。 第-7 天数据反映了 PF-06463922 给药前的 PK 评估，第 1 周期第 15 天数据反映了多次给药 PF-06463922 后的 PK 评估。
第-7 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时，以及给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时第 1 周期第 15 天的剂量
咪达唑仑的终末半衰期（第 1 阶段）
大体时间：第-7 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时，以及给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时第 1 周期第 15 天的剂量
终末血浆半衰期定义为血浆浓度降低一半所测量的时间，并计算为 loge(2)/kel，其中 kel 是终末期的速率常数。 只有 25 mg 和 150 mg QD 组的参与者被给予咪达唑仑。 第-7 天数据反映了 PF-06463922 给药前的 PK 评估，第 1 周期第 15 天数据反映了多次给药 PF-06463922 后的 PK 评估。
第-7 天给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时，以及给药前、给药后 0.5、1、2、4、6、8、9 和 24 小时第 1 周期第 15 天的剂量
基于血浆 CNA 分析的 ALK 突变参与者人数（第 1 阶段）
大体时间：放映
通过数字聚合酶链反应 (PCR) BEAMing 技术分析血浆循环核酸 (CNA) 样本的 ALK 激酶结构域突变。 显示了具有一种或多种 ALK 突变的参与者人数。
放映
基于肿瘤组织分析的 ALK 突变参与者人数（第 1 阶段）
大体时间：放映
分析来自存档组织标本和/或从头活检的肿瘤组织的 ALK 激酶结构域突变。 显示了具有一种或多种 ALK 突变的参与者人数。
放映
EORTC QLQ-C30（第 1 阶段）中改善、恶化或保持稳定的参与者人数
大体时间：基线、第 2-25 个周期的第 1 天、第 25 个周期后每隔一个周期的第 1 天、治疗结束（最多 3 年）
欧洲癌症研究与治疗组织核心生活质量问卷 (EORTC QLQ)-C30（3.0 版）包含 30 个问题，评估 5 个功能领域（身体、角色、情感、认知和社会）、整体生活质量 (QoL) 、疾病/治疗相关症状（疲劳、恶心/呕吐、疼痛、呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘和腹泻），以及疾病对经济的影响。 使用标准 EORTC 算法将每个等级转换为 0 到 100 的范围。 对于整体 QoL 和功能量表，得分越高表示表现越好，改善定义为至少增加 10 分，恶化定义为减少至少 10 分。 对于症状量表，得分越高表示症状越差，改善定义为至少减少 10 分，恶化定义为增加至少 10 分。 所有没有改善或恶化的量表都被认为是稳定的。
基线、第 2-25 个周期的第 1 天、第 25 个周期后每隔一个周期的第 1 天、治疗结束（最多 3 年）
EORTC QLQ-LC13（第 1 阶段）中改善、恶化或保持稳定的参与者人数
大体时间：基线、第 2-25 个周期的第 1 天、第 25 个周期后每隔一个周期的第 1 天、治疗结束（最多 3 年）
EORTC QLQ-LC13 是 EORTC QLQ-C30 的肺癌模块，包括针对疾病相关症状（呼吸困难、咳嗽、咯血和特定部位疼痛）、治疗相关症状（口痛、吞咽困难、神经病变和脱发）的特定问题，以及肺癌病人镇痛的使用。 使用标准 EORTC 算法将比例转换为 0 到 100 的范围。 得分越高表示症状越差，改善定义为至少减少 10 分，恶化定义为增加至少 10 分。 所有没有改善或恶化的量表都被认为是稳定的。
基线、第 2-25 个周期的第 1 天、第 25 个周期后每隔一个周期的第 1 天、治疗结束（最多 3 年）
简易精神状态检查 (MMSE) 分数相对于基线的变化（第 1 阶段）
大体时间：基线、每个周期的第 1 天和治疗结束（最多 3 年）
在第 1 阶段，收集 MMSE 以评估精神状态。 MMSE 是一份包含 30 个项目的问卷，测试 5 个认知功能领域：定向、注册、注意力和计算、回忆和语言。 最高分是 30 分。 23 分或更低的分数表示认知障碍。 MMSE 在研究方案的第 6 次修订中被删除，第二阶段不需要，因为该工具被认为对评估认知功能没有意义。
基线、每个周期的第 1 天和治疗结束（最多 3 年）
肿瘤反应时间 (TTR) 和颅内 TTR（第 2 阶段）
大体时间：3年
肿瘤反应时间 (TTR) 定义为从研究治疗的第一剂给药到客观肿瘤反应（CR 或 PR）的第一个记录的时间。 对于客观反应从 PR 进入 CR 的参与者，PR 的开始被视为反应的开始。 TTR 仅针对具有确认的客观肿瘤反应的参与者亚组计算。 颅内 TTR 仅针对确认颅内客观反应的参与者进行计算。 此处呈现的结果基于独立的中央审查。
3年
反应持续时间 (DOR) 和颅内 DOR（第 2 阶段）
大体时间：3年
反应持续时间 (DOR) 定义为从第一次记录客观肿瘤反应（CR 或 PR）到第一次记录疾病进展或由于任何原因导致死亡，以先发生者为准。 DOR 仅针对具有确认的客观肿瘤反应的参与者亚组计算。 颅内 DOR 仅针对已确认颅内客观反应的参与者进行计算。 此处呈现的结果基于独立的中央审查。
3年
在第 12 周（第 2 阶段）实现疾病控制和颅内疾病控制的参与者百分比
大体时间：12周
根据 RECIST 1.1 版评估肿瘤反应，疾病控制定义为确认的完全反应（CR）、确认的部分反应（PR）或稳定的疾病（SD）。 仅对参与者 CNS 转移进行颅内评估。 此处呈现的结果基于独立的中央审查。
12周
最后一次先前治疗（第 2 阶段）的进展时间 (TTP)
大体时间：3年
最后一次既往治疗的 TTP 定义为从最后一次既往治疗方案的首次给药日期到进展日期的时间。
3年
肿瘤进展时间（TTP）和颅内TTP（第2阶段）
大体时间：3年
进展时间 (TTP) 被定义为从第一次研究治疗剂量到第一次记录客观疾病进展的时间。 颅内 TTP 被定义为从研究治疗的第一次剂量到第一次记录颅内疾病客观进展的日期的时间，基于新的脑转移或现有脑转移的进展。 此处呈现的结果基于独立的中央审查。
3年
第一事件是中枢神经系统 (CNS) 进展、非 CNS 进展或死亡的概率（第 2 阶段）
大体时间：3年
通过估计相对于分析集的累积发生率函数（范围：0-1），使用竞争风险方法评估第一事件为 CNS 进展、非 CNS 进展或死亡的概率。 第一次事件成为竞争事件（“CNS 进展”或“非 CNS 进展”或“死亡”）的时间定义为从第一次给药到该特定事件发生日期的时间。 不知道有任何竞争事件的参与者在他们最后一次评估 PFS 疾病状态的日期被审查。 呈现一种类型事件的参与者被算作其他类型事件分析失败的竞争原因。 对于每种类型的事件，提供了对应于 1 年前最近时间点的累积发生率函数。 结果基于独立的中央审查。
3年
无进展生存期 (PFS)（第 2 阶段）
大体时间：3年
PFS 被定义为从研究治疗的第一次剂量到客观疾病进展的第一个记录或由于任何原因在研究中死亡的时间，以先到者为准。 此处呈现的结果基于独立的中央审查。
3年
总生存期（第 2 阶段）
大体时间：3年
OS 被定义为从第一次给药到由于任何原因死亡的日期的时间。 对于在分析时仍然活着的参与者，操作系统时间在已知参与者还活着的最后一天被审查。 使用 Kaplan-Meier 方法确定 OS 的估计值及其 95% 置信区间。
3年
PF-06463922（第 2 阶段）的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，第 -7 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96 和 120 小时，给药前 0.5、1、2、3、第 1 周期第 15 天给药后 4、6、8、9 和 24 小时
PF-06463922 的最大观察血浆浓度 (Cmax) 直接从数据中观察到。
给药前，第 -7 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96 和 120 小时，给药前 0.5、1、2、3、第 1 周期第 15 天给药后 4、6、8、9 和 24 小时
PF-06463922（第 2 阶段）的 Cmax (Tmax) 时间
大体时间：给药前，第 -7 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96 和 120 小时，给药前 0.5、1、2、3、第 1 周期第 15 天给药后 4、6、8、9 和 24 小时
PF-06463922 的 Tmax 直接从首次出现时间的数据中观察到。
给药前，第 -7 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96 和 120 小时，给药前 0.5、1、2、3、第 1 周期第 15 天给药后 4、6、8、9 和 24 小时
PF-06463922（第 2 阶段）从零时间外推到无限时间 (AUCinf) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前，第 -7 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96 和 120 小时
AUCinf 计算为 AUClast + (Clast*/kel)，其中 AUClast 是从时间 0 到最后可量化浓度时间的血浆浓度-时间曲线下的面积，Clast* 是最后可量化时间点的预测血浆浓度从对数线性回归分析估计，kel 是终末期的速率常数。
给药前，第 -7 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96 和 120 小时
PF-06463922（第 2 阶段）从时间零到时间 Tau (AUCtau) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第-7 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时以及给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、9 和第 1 周期第 15 天给药后 24 小时
Tau指的是给药间隔，对于第2阶段采用的QD给药等于24小时。AUCtau使用线性/对数梯形法确定。
第-7 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时以及给药前、0.5、1、2、3、4、6、8、9 和第 1 周期第 15 天给药后 24 小时
PF-06463922（第 2 阶段）的表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：给药前，第 -7 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96 和 120 小时，给药前 0.5、1、2、3、第 1 周期第 15 天给药后 4、6、8、9 和 24 小时
药物清除率是药物被正常生物过程代谢或消除的速率的量度。 CL/F 计算为剂量/AUCinf，其中 AUCinf 是从时间 0 外推到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
给药前，第 -7 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96 和 120 小时，给药前 0.5、1、2、3、第 1 周期第 15 天给药后 4、6、8、9 和 24 小时
PF-06463922（第 2 阶段）的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间：给药前，第 -7 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96 和 120 小时
Vz/F 被定义为理论体积，其中药物总量需要均匀分布以产生所需的药物血浆浓度，并计算为剂量/（AUCinf*kel），其中 AUCinf 是下面的面积从时间 0 外推到无限时间的血浆浓度-时间曲线，kel 是终末期的速率常数。
给药前，第 -7 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96 和 120 小时
PF-06463922（第 2 阶段）的终末半衰期
大体时间：给药前，第 -7 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96 和 120 小时
终末血浆半衰期定义为血浆浓度降低一半所测量的时间，并计算为 loge(2)/kel，其中 kel 是终末期的速率常数。
给药前，第 -7 天给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9、24、48、72、96 和 120 小时
多次口服给药后观察到的 PF-06463922 的蓄积率 (Rac)（第 2 阶段）
大体时间：第 1 周期第 15 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时
Rac 计算为第 15 天 AUCtau/第 -7 天 AUCtau，其中 AUCtau 是从时间 0 到时间 tau（对于第 2 阶段采用的 QD 给药方案为 24 小时）的血浆浓度-时间曲线下的面积。
第 1 周期第 15 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时
多次口服给药后 PF-06463922 的稳态蓄积率 (Rss)（第 2 阶段）
大体时间：第 1 周期第 15 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时
Rss 计算为第 15 天 AUCtau/第 -7 天 AUCinf，其中 AUCtau 是从时间 0 到时间 tau（对于第 2 阶段采用的 QD 给药方案为 24 小时）的血浆浓度-时间曲线下的面积，AUCinf 是从时间 0 外推到无限时间的血浆浓度-时间曲线下的面积。
第 1 周期第 15 天给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、6、8、9 和 24 小时
基于血浆 CNA 分析的 ALK 突变参与者人数（第 2 阶段）
大体时间：放映
通过下一代测序 (NGS) 分析血浆 CNA 样本的 ALK 激酶结构域突变。 显示了具有一种或多种 ALK 突变的参与者人数。
放映
基于肿瘤组织分析的 ALK 突变参与者人数（第 2 阶段）
大体时间：放映
分析来自存档组织标本和/或从头活检的肿瘤组织的 ALK 激酶结构域突变。 显示了具有一种或多种 ALK 突变的参与者人数。
放映
EORTC QLQ-C30（第 2 阶段）中改善、恶化或保持稳定的参与者人数
大体时间：3年
欧洲癌症研究与治疗组织核心生活质量问卷 (EORTC QLQ)-C30（3.0 版）包含 30 个问题，评估 5 个功能领域（身体、角色、情感、认知和社会）、整体生活质量 (QoL) 、疾病/治疗相关症状（疲劳、恶心/呕吐、疼痛、呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘和腹泻），以及疾病对经济的影响。 使用标准 EORTC 算法将每个等级转换为 0 到 100 的范围。 对于整体 QoL 和功能量表，得分越高表示表现越好，改善定义为至少增加 10 分，恶化定义为减少至少 10 分。 对于症状量表，得分越高表示症状越差，改善定义为至少减少 10 分，恶化定义为增加至少 10 分。 所有没有改善或恶化的量表都被认为是稳定的。
3年
EORTC QLQ-LC13（第 2 阶段）中改善、恶化或保持稳定的参与者人数
大体时间：3年
EORTC QLQ-LC13 是 EORTC QLQ-C30 的肺癌模块，包括针对疾病相关症状（呼吸困难、咳嗽、咯血和特定部位疼痛）、治疗相关症状（口痛、吞咽困难、神经病变和脱发）的特定问题，以及肺癌病人镇痛的使用。 使用标准 EORTC 算法将比例转换为 0 到 100 的范围。 得分越高表示症状越差，改善定义为至少减少 10 分，恶化定义为增加至少 10 分。 所有没有改善或恶化的量表都被认为是稳定的。
3年
出现治疗紧急不良事件（第 1 阶段和第 2 阶段）的参与者人数
大体时间：3年
AE 被定义为临床调查参与者使用产品或医疗设备时发生的任何不良医疗事件，无论与研究治疗的因果关系如何。 治疗中出现的 AE (TEAE) 被定义为在有效治疗期间首次发生的 AE 或在治疗期间严重程度增加的 AE。 严重 AE (SAE) 被定义为在任何剂量下导致死亡的任何不良医学事件；有生命危险（即刻死亡风险）；需要住院治疗或导致现有住院时间延长；导致持续或严重的残疾/无能力（严重破坏进行正常生活功能的能力）。 AE 包括 SAE 和非严重 AE。 研究治疗的因果关系由研究者确定。 根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版对严重程度进行分级。
3年
实验室异常（第 1 阶段和第 2 阶段）- 血液学的参与者人数
大体时间：3年
血液学评估包括血红蛋白、血小板、白细胞、绝对中性粒细胞、绝对淋巴细胞、绝对单核细胞、绝对嗜酸性粒细胞和绝对嗜碱性粒细胞。
3年
实验室异常（第 1 阶段和第 2 阶段）的参与者人数 - 化学
大体时间：3年
化学评估包括谷丙转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶、钠、钾、镁、氯化物、总钙、总胆红素、血尿素氮 (BUN) 或尿素、肌酐、尿酸、葡萄糖（非空腹）、白蛋白、磷或磷酸盐、血清总淀粉酶和血清脂肪酶。
3年
实验室异常（第 1 阶段和第 2 阶段）的参与者人数 - 凝血、血脂和尿液分析
大体时间：3年
凝血评估包括活化部分凝血活酶时间、国际标准化比值 (INR) 和凝血酶原时间。 脂质评估包括总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）和甘油三酯。 尿液分析包括尿蛋白和尿血。
3年
生命体征数据符合预定标准的参与者人数（第 1 阶段和第 2 阶段）
大体时间：基线、第 1 周期的第 1、8 和 15 天，第 1 阶段第 2-25 周期的第 1 天（第 2 阶段的第 2-38 个周期），此后每隔一个周期的第 1 天，治疗结束（最多 3 年）
以坐姿记录血压（BP），包括收缩压（SBP）和舒张压（DBP），以及脉率。 还测量了体重。
基线、第 1 周期的第 1、8 和 15 天，第 1 阶段第 2-25 周期的第 1 天（第 2 阶段的第 2-38 个周期），此后每隔一个周期的第 1 天，治疗结束（最多 3 年）
左心室射血分数 (LVEF)（第 1 阶段和第 2 阶段）相对于基线的最大减少大于或等于 20% 的参与者人数
大体时间：基线、第 2-3 周期的第 1 天、从第 5 周期开始的每隔一个周期的第 1 天到第 1 阶段的 18 个月（第 2 阶段最多 30 个月），此后每 4 个周期，以及治疗结束（最多 3 年） )
左心室射血分数 (LVEF) 通过心电图 (ECG) 测量来确定。 基线定义为研究治疗首次给药前的测量值。
基线、第 2-3 周期的第 1 天、从第 5 周期开始的每隔一个周期的第 1 天到第 1 阶段的 18 个月（第 2 阶段最多 30 个月），此后每 4 个周期，以及治疗结束（最多 3 年） )
QTcF 满足预定义标准（第 1 阶段和第 2 阶段）的绝对值和基线变化的参与者人数
大体时间：第 1 阶段：基线，第 1 周期的第 1、8 和 15 天，第 2-25 周期的第 1 天，治疗结束（长达 3 年）；第 2 阶段：基线，第 1 周期的第 1、8 和 15 天，第 2-5 周期的第 1 天，治疗结束（最多 3 年）
每隔大约 2 分钟进行三次 12 导联心电图 (ECG)，以确定平均 QTc 间期（针对心率校正的 QT 间期）。 使用 Fridericia 公式根据心率校正 QT 间期以提供 QTcF。 根据预定义的标准总结绝对值和相对于基线的变化。 基线定义为研究治疗首次给药时或之前的最后一次评估。
第 1 阶段：基线，第 1 周期的第 1、8 和 15 天，第 2-25 周期的第 1 天，治疗结束（长达 3 年）；第 2 阶段：基线，第 1 周期的第 1、8 和 15 天，第 2-5 周期的第 1 天，治疗结束（最多 3 年）
有自杀意念和自杀行为的参与者人数（第 2 阶段）
大体时间：3年
Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) 用于分析参与者的自杀意念和行为，它是一种独特、简单和简短的评估行为和意念的方法，可跟踪所有自杀事件并提供自杀性摘要。 它评估了企图的致命性和构思的其他特征（频率、持续时间、可控性、构思的原因和威慑力），所有这些都可以显着预测完成的自杀。
3年
贝克抑郁量表 (BDI)-II（情绪评估）（第 2 阶段）总分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2-5 个周期的第 1 天、第 6 个周期的每个其他周期的第 1 天以及治疗结束（最多 3 年）
贝克抑郁量表 (BDI)-II 是一个包含 21 个项目的自我报告量表，每个项目都由参与者按照 4 分制（范围从 0-3）进行评分。 该量表包括捕捉情绪（失去快乐、悲伤和易怒）、自杀意念和认知迹象（惩罚性想法、自我批评、自我厌恶、悲观和注意力不集中）以及躯体迹象（食欲、睡眠、疲劳和性欲）。 通过将一系列答案的总分相加获得分数。 总分越高表明抑郁症状越严重。 标准化截止值如下：0-13：最小抑郁； 14-19：轻度抑郁症； 20-28：中度抑郁； 29-63：严重抑郁症。
基线、第 2-5 个周期的第 1 天、第 6 个周期的每个其他周期的第 1 天以及治疗结束（最多 3 年）
检测测试（认知功能评估）总分相对于基线的变化（第 2 阶段）
大体时间：基线、第 2-5 个周期的第 1 天、第 6 个周期的每个其他周期的第 1 天以及治疗结束（最多 3 年）
检测测试是心理运动功能的测量，并使用经过充分验证的简单反应时间范式和扑克牌刺激。 在此测试中，屏幕上的说明会询问：“卡片翻转了吗？”。 一张扑克牌面朝下出现在屏幕中央。 卡片翻转过来，使其正面朝上。 一旦卡片翻转过来，参与者必须按“是”。 鼓励参与者尽可能快地工作并尽可能准确。 记录每个响应的速度和准确性，并计算正确响应的 log10 转换反应时间的平均值。 相对于基线的最小二乘均值变化的较低值表示性能下降。 95% 置信区间的上限为 -0.00 或更低表示在该周期中性能超过基线的统计显着下降。
基线、第 2-5 个周期的第 1 天、第 6 个周期的每个其他周期的第 1 天以及治疗结束（最多 3 年）
识别测试（认知功能评估）总分相对于基线的变化（第 2 阶段）
大体时间：基线、第 2-5 个周期的第 1 天、第 6 个周期的每个其他周期的第 1 天以及治疗结束（最多 3 年）
识别测试是视觉注意力的测量，并使用经过充分验证的选择反应时间范例和扑克牌刺激。 在这个任务中，扑克牌都是红色或黑色的王牌。 屏幕上的说明会问：“卡片是红色的吗？”。 一张扑克牌面朝下出现在屏幕中央。 卡片翻转过来，使其正面朝上。 一旦翻转，参与者必须决定卡片是否为红色。 如果是红色，则参与者应按“是”，如果不是红色，则参与者应按“否”。 鼓励参与者尽可能快速准确地工作。 记录每个响应的速度和准确性，并计算正确响应的 log10 转换反应时间的平均值。 相对于基线的最小二乘均值变化的较低值表示性能下降。 95% 置信区间的上限为 -0.00 或更低表示在该周期中性能超过基线的统计显着下降。
基线、第 2-5 个周期的第 1 天、第 6 个周期的每个其他周期的第 1 天以及治疗结束（最多 3 年）
One Back 测试（认知功能评估）（第 2 阶段）总分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 2-5 个周期的第 1 天、第 6 个周期的每个其他周期的第 1 天以及治疗结束（最多 3 年）
One Back 测试是工作记忆的测量，并使用经过充分验证的 n back 范例和扑克牌。 在此任务中，屏幕上的说明会询问：“之前的卡片是否相同？”。 一张扑克牌出现在屏幕中央。 参赛者必须决定这张牌是否与之前的牌相同。 如果相同，参与者应按“是”，如果不相同，则按“否”。 鼓励参与者尽可能快速准确地工作。 记录每个响应的速度和准确性，正确响应的 log10 转换反应时间的平均值用于证明性能速度，正确响应比例的平方根的反正弦变换用于证明准确性。 相对于基线的最小二乘均值变化的较低值表示性能下降。 95% 置信区间的上限为 -0.00 或更低表示在该周期中性能超过基线的统计显着下降。
基线、第 2-5 个周期的第 1 天、第 6 个周期的每个其他周期的第 1 天以及治疗结束（最多 3 年）
国际购物清单测试（认知功能评估）（第二阶段）总分的基线变化
大体时间：基线、第 2-5 个周期的第 1 天、第 6 个周期的每个其他周期的第 1 天以及治疗结束（最多 3 年）
国际购物清单任务是口头学习的衡量标准，并使用经过验证的清单学习范例，该范例由计算机管理。 以每 2 秒一个单词的速度向参与者朗读高频、高意象、具体名词（购物清单中的项目）。 阅读完所有 12 个单词后，要求参与者尽快回忆起尽可能多的单词。 参与者回忆的单词被标记在计算机屏幕上。 当参与者再也记不起单词时，再次阅读同一张列表。 参与者回忆的单词被记录下来。 然后第三次重复此操作。 记录了单次评估中 3 次连续试验的正确反应总数。 相对于基线的最小二乘均值变化的较低值表示性能下降。 95% 置信区间的上限为 -0.00 或更低表示在该周期中性能超过基线的统计显着下降。
基线、第 2-5 个周期的第 1 天、第 6 个周期的每个其他周期的第 1 天以及治疗结束（最多 3 年）
国际购物清单测试延迟回忆（认知功能评估）（第 2 阶段）总分的基线变化
大体时间：基线、第 2-5 个周期的第 1 天、第 6 个周期的每个其他周期的第 1 天以及治疗结束（最多 3 年）
该测试以与国际购物清单测试相同的方式进行，不同之处在于，延迟回忆条件要求参与者在 15 30 分钟后回忆清单中的单词，而无需再次阅读清单。 在识别条件下，合格人员阅读可能在或可能不在原始清单上的购物清单项目，参与者必须做出肯定（如果该项目在原始清单上）或否定（如果不在）的回答. 记录延迟后记住单词列表的正确回答总数。 相对于基线的最小二乘均值变化的较低值表示性能下降。 95% 置信区间的上限为 -0.00 或更低表示在该周期中性能超过基线的统计显着下降。
基线、第 2-5 个周期的第 1 天、第 6 个周期的每个其他周期的第 1 天以及治疗结束（最多 3 年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

调查人员

  • 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年1月8日

初级完成 (实际的)

2017年3月15日

研究完成 (实际的)

2023年5月24日

研究注册日期

首次提交

2013年10月16日

首先提交符合 QC 标准的

2013年10月22日

首次发布 (估计的)

2013年10月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月5日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

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关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • B7461001
  • 2013-002620-17 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

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