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Um estudo de PF-06463922, um inibidor de ALK/ROS1 em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas com alterações moleculares específicas

5 de junho de 2023 atualizado por: Pfizer

ESTUDO DE FASE 1/2 DE PF-06463922 (INIBIDOR DE TIROSINA QUINASE ALK/ROS1) EM PACIENTES COM CÂNCER DE PULMÃO DE CÉLULAS NÃO PEQUENAS AVANÇADO COM ALTERAÇÕES MOLECULARES ESPECÍFICAS

Ensaio de fase 1 e 2 para estudar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica, resultados relatados pelo paciente e eficácia de PF-06463922 em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado ALK + e pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas avançado ROS1+.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

334

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Acesso expandido

Aprovado para venda ao público. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Cologne, Alemanha, 50937
        • Universitaetsklinik Koeln
  • Austrália
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Sydney, New South Wales, Austrália, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Sydney Local Health District [rpa], New South Wales, Austrália, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3050
        • Royal Melbourne Hospital
  • Bélgica
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • University Hospital Antwerp
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency-Vancouver Centre
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura, 119074
        • National University Hospital
      • Singapore, Cingapura, 169610
        • National Cancer Center
      • Singapore, Cingapura, 119082
        • National University Hospital Medical Centre
      • Singapore, Cingapura, 168583
        • National Cancer Center
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08028
        • Hospital Universitario Quiron Dexeus
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari de la Vall D'Hebron Edificio General. Planta Baja. UITM. Servicio de Oncologia
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espanha, 28223
        • Hospital Universitario Quiron Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
        • Clinica Universidad De Navarra
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos, 72703
        • Highlands Oncology Group/Research
      • Rogers, Arkansas, Estados Unidos, 72758
        • Highlands Oncology Group
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale-New Haven
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06504
        • MDZ: Yale-New Haven Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Center Institute
      • Farmington Hills, Michigan, Estados Unidos, 48334
        • Karmanos Cancer Institute
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center-West County
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Barnes-Jewish Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10022
        • Rockefeller Patient Pavilion - Memorial Sloan Kettering
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14621
        • Rochester Regional Health System
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43221
        • The Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • The Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute (Pharmacy)
  • França
      • Grenoble Cedex 9, França, 38043
        • CHU Grenoble/ Hôpital Albert Michallon
      • Rennes Cedex 9, França, 35033
        • CHU de Rennes - Hopital Pontchaillou
      • Rennes Cedex 9, França, 35033
        • CHU de Rennes - Hôpital Pontchaillou - CIC Inserm
      • Toulouse Cedex 9, França, 31059
        • Institut Universitaire du Cancer de Toulouse (IUCT-O)
      • Villejuif, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy- Pharmacie-Unite Essais Cliniques
      • Villejuif Cedex, França, 94805
        • Institut Gustave Roussy (comite poumon-pneumologie)
  • Hong Kong
      • Shatin, Hong Kong
        • Department of Clinical Oncology, Prince of Wales Hospital
  • Itália
      • Aviano (PN), Itália, 33081
        • Struttura Operativa Complessa Oncologia
      • Milano, Itália, 20132
        • Dipartimento di Oncologia Medica, UO Medicina 1Q A, Unita' Nuovi Farmaci e Terapie Innovative
      • Milano, Itália, 20141
        • Unita di Farmacologia Clinica e Nuovi Farmaci
      • Perugia, Itália, 06132
        • Oncologia Medica
  • Japão
      • Fukuoka, Japão, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Koto-ku, Tokyo, Japão, 135-8550
        • The Cancer Institute Hospital of JFCR
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japão, 464-8681
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Nagoya, Aichi, Japão, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japão, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama, Ehime, Japão, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japão, 060-8648
        • Hokkaido University Hospital
    • Hyogo
      • Akashi, Hyogo, Japão, 673-8558
        • Hyogo Cancer Center
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japão, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japão, 411-8777
        • Shizuoka Cancer Center
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
        • National Cancer Center Hospital
  • Republica da Coréia
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Seoul National University Hospital / Department of Internal Medicine
  • Suíça
      • Lausanne, Suíça, 1011
        • Hospital of Lausanne (CHUV)
      • Winterthur, Suíça, 8401
        • Kantonsspital Winterthur
  • Taiwan
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  • Evidência de diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de NSCLC metastático (estágio IV, AJCC v7.0) que carrega um rearranjo ALK, conforme determinado pelo ensaio FISH aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) (Abbott Molecular Inc) ou por imuno-histoquímica (IHC) (Ventana Inc), ou um rearranjo de ROS1 conforme determinado por FISH ou RT PCR ou Next Generation Sequencing (NGS) por meio de um teste de diagnóstico local (LDT). Todos os pacientes (ALK positivo e ROS1 positivo) devem ter uma amostra de tecido de arquivo disponível e coletada antes da inscrição.
  • Requisitos do estado da doença:

Fase 1: Pacientes com NSCLC ALK-positivo e ROS1-positivo devem ser virgens de tratamento no cenário avançado ou tiveram progressão da doença após pelo menos 1 terapia anterior com inibidor de ALK/ROS1.

Fase 2:

Pacientes com NSCLC ALK-positivo devem ser ou ter tido:

  • Naïve ao tratamento (ou seja, sem quimioterapia anterior no cenário da doença metastática e sem terapia prévia com inibidor de ALK permitida).
  • Progressão da doença somente após crizotinibe. Nenhuma quimioterapia anterior é permitida no cenário de doença metastática.
  • Progressão da doença após crizotinibe e 1 ou 2 regimes anteriores de quimioterapia no cenário de doença metastática.
  • Progressão da doença após 1 terapia anterior com inibidor de ALK diferente do crizotinibe. Os pacientes podem ter tido qualquer número de regimes de quimioterapia anteriores em qualquer cenário de doença.
  • Progressão da doença após 2 terapias anteriores com inibidores de ALK. Os pacientes podem ter tido qualquer número de regimes de quimioterapia anteriores em qualquer cenário de doença.
  • Progressão da doença após 3 terapias anteriores com inibidores de ALK. Os pacientes podem ter tido qualquer número de regimes de quimioterapia anteriores em qualquer cenário de doença.

Pacientes com NSCLC ROS1-positivo podem ser:

  • Naïve ao tratamento (ou seja, sem quimioterapia anterior no cenário da doença metastática e sem terapia prévia com inibidores de ROS).

  • Qualquer número de terapias anteriores (ou seja, quimioterapia e/ou terapias com inibidores de ROS).

    • Requisitos do tumor:

Todos os pacientes devem ter pelo menos uma lesão extracraniana alvo mensurável de acordo com RECIST v1.1. Além disso, pacientes com metástases assintomáticas do SNC (incluindo pacientes assintomáticos por meio de doses estáveis ​​ou decrescentes de esteróides nas últimas 2 semanas antes da entrada no estudo) serão elegíveis. Pacientes com doença leptomeníngea (LM) ou meningite carcinomatosa (CM) são elegíveis.

  • Medula Óssea Adequada, Função Pancreática, Função Renal e Função Hepática.
  • Teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar Critérios de exclusão
  • Radioterapia (exceto paliativo para aliviar a dor óssea) dentro de 2 semanas após a entrada no estudo. A radiação cerebral total deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo.
  • Terapia anti-câncer sistêmica concluída em um mínimo de 5 meias-vidas após a entrada no estudo.
  • Terapia anterior com um anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico, incluindo, mas não limitado a, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anticorpo anti-antigénio 4 associado a linfócitos T citotóxicos (anti-CTLA-4).
  • Infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e clinicamente significativa, incluindo hepatite B (HBV), hepatite C (HCV), conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa ou <3 meses antes da inscrição): acidente vascular cerebral/derrame, infarto do miocárdio, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva (classe ≥ II da New York Heart Association), segundo ou terceiro grau bloqueio AV de grau (a menos que seja estimulado) ou qualquer bloqueio AV com PR >220 mseg. Arritmias cardíacas contínuas de Grau NCI CTCAE ≥2, fibrilação atrial não controlada de qualquer grau, bradicardia definida como <50 bpm (a menos que o paciente seja saudável, como corredores de longa distância, etc.), ECG de leitura mecânica com QTc >470 ms, ou síndrome do QT longo congênito.
  • História de fibrose intersticial extensa, disseminada, bilateral ou presença de grau 3 ou 4 de fibrose intersticial ou doença pulmonar intersticial, incluindo história de pneumonite, pneumonite de hipersensibilidade, pneumonia intersticial, doença pulmonar intersticial, bronquiolite obliterante e fibrose pulmonar.
  • Uso atual ou necessidade antecipada de alimentos ou medicamentos que são inibidores, indutores e substratos fortes ou moderados do CYP3A4; medicamentos que são substratos do CYP2C9; drogas que são substratos sensíveis do CYP2B6; medicamentos que são fortes inibidores do CYP2C19; medicamentos que são fortes inibidores do CYP2C8; e drogas que são substratos de P-gp.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: PF-06463922
Medicamento: PF-06463922
Oral, dose inicial de 10 mg uma vez ao dia, escalonamento da dose na Fase 1 até a dose recomendada da Fase 2 determinada, dosagem diária contínua, ciclos com duração de 21 dias
Outro: Crizotinibe
Pacientes ALK+ NSCLC virgens de tratamento podem ser elegíveis para receber crizotinibe seguindo o PF-06463922 como um subestudo do estudo principal.
Medicamento: Crizotinibe
Oral, dose inicial de 250 mg BID, dose diária contínua a cada 21 dias
Outros nomes:
  • Xalkori

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com Toxicidades Limitantes de Dose (DLTs) do Ciclo 1 na Fase 1
Prazo: Ciclo 1 (21 dias)
DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos adversos (EAs) atribuíveis a PF-06463922: (1) hematológico: neutropenia de grau 4 por >7 dias; neutropenia febril; grau >=3 infecção neutropênica; grau >=3 trombocitopenia com sangramento; trombocitopenia de grau 4; (2) não hematológica: grau >=3 pancreatite; toxicidades de grau >=3 (excluindo anormalidades laboratoriais de grau >=3 que não requerem modificações de dose) que persistem após o tratamento ideal com terapia médica padrão; grau sintomático >=3 prolongamento QTc, ou grau assintomático >=3 prolongamento que foi confirmado por teste repetido e reavaliação por uma pessoa qualificada, e persistiu após correção de causas reversíveis; >=20% de diminuição da linha de base na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF); (3) outro: falha na administração de pelo menos 16 das 21 doses totais diárias prescritas devido a toxicidades atribuíveis ao medicamento em estudo; falha em reiniciar a dosagem após 21 dias (1 ciclo) de atraso devido a toxicidades atribuíveis ao medicamento do estudo.
Ciclo 1 (21 dias)
Porcentagem de participantes com resposta objetiva geral e intracraniana (fase 2)
Prazo: 3 anos
Resposta objetiva (OR) refere-se a resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST) versão 1.1. OR intracraniana refere-se a CR ou PR confirmada, considerando apenas lesões no cérebro. Os resultados apresentados aqui foram baseados em revisão central independente.
3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta objetiva geral e intracraniana (fase 1)
Prazo: 3 anos
Resposta objetiva (OR) refere-se a resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumor Sólido (RECIST) versão 1.1. OR intracraniana refere-se a CR ou PR confirmada, considerando apenas lesões no cérebro. Os resultados apresentados aqui foram baseados em revisão central independente.
3 anos
Tempo de Resposta ao Tumor (TTR) e TTR Intracraniano (Fase 1)
Prazo: 3 anos
O tempo de resposta do tumor (TTR) foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação da resposta objetiva do tumor (CR ou PR). Para participantes cuja resposta objetiva procedeu de PR para CR, o início de PR foi tomado como o início da resposta. O TTR foi calculado apenas para o subgrupo de participantes com uma resposta tumoral objetiva confirmada. O TTR intracraniano foi calculado apenas para participantes com resposta objetiva intracraniana confirmada. Os resultados apresentados aqui foram baseados em revisão central independente.
3 anos
Duração da Resposta (DOR) e DOR Intracraniano (Fase 1)
Prazo: 3 anos
A duração da resposta (DOR) foi definida como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor (CR ou PR) até a primeira documentação da progressão da doença ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O DOR foi calculado apenas para o subgrupo de participantes com uma resposta tumoral objetiva confirmada. O DOR intracraniano foi calculado apenas para participantes com resposta objetiva intracraniana confirmada. Os resultados apresentados aqui foram baseados em revisão central independente.
3 anos
Porcentagem de participantes que alcançaram o controle da doença e o controle da doença intracraniana em 12 semanas (fase 1)
Prazo: 12 semanas
A resposta tumoral foi avaliada de acordo com RECIST versão 1.1, e o controle da doença foi definido como resposta completa confirmada (CR), resposta parcial confirmada (PR) ou doença estável (SD). A avaliação intracraniana foi realizada apenas para metástases do SNC dos participantes. Os resultados apresentados aqui foram baseados em revisão central independente.
12 semanas
Probabilidade do primeiro evento ser uma progressão do sistema nervoso central (SNC), não progressão do SNC ou morte (fase 1)
Prazo: 3 anos
A probabilidade do primeiro evento ser uma progressão do SNC, uma progressão não do SNC ou morte foi avaliada com uma abordagem de risco concorrente ao estimar as funções de incidência cumulativa (intervalo: 0-1) em relação ao conjunto de análise. O tempo até o primeiro evento ser um Evento Competitivo (seja "progressão do SNC" ou "não progressão do SNC" ou "Morte") foi definido como o tempo desde a primeira dose até a data desse evento específico. Os participantes não conhecidos por terem qualquer um dos Eventos Competitivos foram censurados na data em que foram avaliados pela última vez quanto ao estado da doença para PFS. Os participantes que apresentaram um tipo de evento foram contabilizados como causa concorrente de reprovação para a análise de outro tipo de evento. Para cada tipo de evento, é apresentada a função de incidência cumulativa correspondente ao ponto de tempo mais próximo anterior a 1 ano. Os resultados são baseados em revisão central independente.
3 anos
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) (Fase 1)
Prazo: 3 anos
PFS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão objetiva da doença ou até a morte no estudo devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os resultados apresentados aqui foram baseados em revisão central independente.
3 anos
Sobrevivência geral (OS) (Fase 1)
Prazo: 3 anos
OS foi definido como o tempo desde a primeira dose até a data da morte por qualquer causa. Para os participantes ainda vivos no momento da análise, o tempo OS foi censurado na última data em que os participantes estavam vivos. As estimativas de OS e seu intervalo de confiança de 95% foram determinadas usando o método de Kaplan-Meier.
3 anos
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06463922 após doses orais únicas (fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 para grupos de 25 mg QD e 150 mg QD; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7 para todos os outros grupos.
A concentração plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06463922 foi observada diretamente a partir dos dados.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 para grupos de 25 mg QD e 150 mg QD; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7 para todos os outros grupos.
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06463922 após múltiplas doses orais (fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15 (amostras de 24 horas não coletadas para grupos BID).
A Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de PF-06463922 foi observada diretamente dos dados.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15 (amostras de 24 horas não coletadas para grupos BID).
Tempo para Cmax (Tmax) de PF-06463922 Após Doses Orais Únicas (Fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 para grupos de 25 mg QD e 150 mg QD; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7 para todos os outros grupos.
Tmax de PF-06463922 foi observado diretamente dos dados como hora da primeira ocorrência.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 para grupos de 25 mg QD e 150 mg QD; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7 para todos os outros grupos.
Tempo para Cmax (Tmax) de PF-06463922 Após Múltiplas Doses Orais (Fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15 (amostras de 24 horas não coletadas para grupos BID).
Tmax de PF-06463922 foi observado diretamente dos dados como hora da primeira ocorrência.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15 (amostras de 24 horas não coletadas para grupos BID).
Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo zero ao tempo Tau (AUCtau) de PF-06463922 após doses orais únicas (fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 para grupos de 25 mg QD e 150 mg QD; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Dia -7 para todos os outros grupos.
Tau refere-se ao intervalo de dosagem e é igual a 12 ou 24 horas para dosagem BID ou QD, respectivamente. A AUCtau foi determinada pelo método linear/log trapezoidal.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 para grupos de 25 mg QD e 150 mg QD; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Dia -7 para todos os outros grupos.
Área sob o perfil de concentração de plasma-tempo do tempo zero ao tempo Tau (AUCtau) de PF-06463922 após múltiplas doses orais (fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15 (amostras de 24 horas não coletadas para grupos BID)
Tau refere-se ao intervalo de dosagem e é igual a 12 ou 24 horas para dosagem BID ou QD, respectivamente. A AUCtau foi determinada pelo método linear/log trapezoidal.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15 (amostras de 24 horas não coletadas para grupos BID)
Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo zero extrapolado para o tempo infinito (AUCinf) de PF-06463922 após doses orais únicas (fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 para grupos de 25 mg QD e 150 mg QD; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7 para todos os outros grupos.
AUCinf foi calculada como AUClast + (Clast*/kel), onde AUClast foi a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até o momento da última concentração quantificável, Clast* foi a concentração plasmática prevista no último ponto de tempo quantificável estimado a partir da análise de regressão log-linear, e kel foi a constante de velocidade para a fase terminal.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 para grupos de 25 mg QD e 150 mg QD; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7 para todos os outros grupos.
Depuração Oral Aparente (CL/F) de PF-06463922 Após Doses Orais Únicas (Fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 para grupos de 25 mg QD e 150 mg QD; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7 para todos os outros grupos.
A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. CL/F foi calculado como dose/AUCinf, onde AUCinf era a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 extrapolado até o tempo infinito.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 para grupos de 25 mg QD e 150 mg QD; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7 para todos os outros grupos.
Depuração Oral Aparente (CL/F) de PF-06463922 Após Múltiplas Doses Orais (Fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15 (amostras de 24 horas não coletadas para grupos BID)
A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. CL/F foi calculado como dose/AUCinf, onde AUCinf era a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 extrapolado até o tempo infinito.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15 (amostras de 24 horas não coletadas para grupos BID)
Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de PF-06463922 Após Doses Orais Únicas (Fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1 para grupos de 25 mg QD e 150 mg QD; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7 para todos os outros grupos.
Vz/F foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco, e calculado como dose/(AUCinf*kel), onde AUCinf era a área sob a perfil de concentração-tempo no plasma do tempo 0 extrapolado para o tempo infinito, kel era a constante de velocidade para a fase terminal.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 1 para grupos de 25 mg QD e 150 mg QD; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7 para todos os outros grupos.
Taxa de Acumulação Observada (Rac) de PF-06463922 Após Múltiplas Doses Orais (Fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15 (amostras de 24 horas não coletadas para grupos BID)
Rac foi calculado como Dia 15 AUCtau/Dia -7 AUCtau ou Dia 1 AUCtau, onde AUCtau era a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo tau (12 e 24 horas para regime de dosagem BID e QD, respectivamente).
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15 (amostras de 24 horas não coletadas para grupos BID)
Meia-vida terminal de PF-06463922 após doses orais únicas (fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 para grupos de 25 mg QD e 150 mg QD; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7 para todos os outros grupos.
A meia-vida plasmática terminal foi definida como o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade e calculada como loge(2)/kel, onde kel era a constante de velocidade para a fase terminal.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 1 para grupos de 25 mg QD e 150 mg QD; pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7 para todos os outros grupos.
Taxa de Acúmulo de Estado Estacionário (Rss) de PF-06463922 Após Múltiplas Doses Orais (Fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15 (amostras de 24 horas não coletadas para grupos BID)
Rss foi calculado como Dia 15 AUCtau/Dia -7 AUCinf, onde AUCtau era a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo tau (12 e 24 horas para regime de dosagem BID e QD, respectivamente), e AUCinf era o área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 extrapolado até o tempo infinito.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15 (amostras de 24 horas não coletadas para grupos BID)
Depuração Renal (CLr) de PF-06463922 (Fase 1)
Prazo: 0-4 horas, 4-12 horas e 12-24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 15
A depuração renal foi calculada como Aetau/AUCtau, onde Aetau era a quantidade cumulativa de droga recuperada inalterada na urina até o intervalo de dosagem tau (24 horas para regime de dosagem QD), e AUCtau era a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 ao tempo tau (24 horas para regime de dosagem QD).
0-4 horas, 4-12 horas e 12-24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 15
Porcentagem de PF-06463922 Recuperado Inalterado na Urina até o Intervalo de Dosagem (AEtau%) (Fase 1)
Prazo: 0-4 horas, 4-12 horas e 12-24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 15
O intervalo de dosagem foi de 24 horas para o regime de dosagem QD. Aetau% foi calculada como 100*Ae24/dose, onde Ae24 foi a quantidade cumulativa de droga recuperada inalterada na urina até 24 horas após a dose.
0-4 horas, 4-12 horas e 12-24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 15
Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de Midazolam (Fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós- dose no Ciclo 1 Dia 15
Cmax de midazolam foi observado diretamente dos dados. Apenas os participantes nos grupos de 25 mg e 150 mg QD receberam midazolam. Os dados do dia -7 refletiram a avaliação farmacocinética antes da administração de PF-06463922, e os dados do dia 15 do ciclo 1 refletiram a avaliação farmacocinética após a administração de múltiplas doses de PF-06463922.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós- dose no Ciclo 1 Dia 15
Tempo para Cmax (Tmax) de Midazolam (Fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós- dose no Ciclo 1 Dia 15
Tmax de midazolam foi observado diretamente dos dados como tempo da primeira ocorrência. Apenas os participantes nos grupos de 25 mg e 150 mg QD receberam midazolam. Os dados do dia -7 refletem a avaliação farmacocinética antes da administração de PF-06463922, e os dados do dia 15 do ciclo 1 refletem a avaliação farmacocinética após a administração de múltiplas doses de PF-06463922.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós- dose no Ciclo 1 Dia 15
Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável (AUClast) de midazolam (fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós- dose no Ciclo 1 Dia 15
A área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até o tempo da última concentração quantificável (AUClast) de midazolam foi determinada usando o método trapezoidal linear/log. Apenas os participantes nos grupos de 25 mg e 150 mg QD receberam midazolam. Os dados do dia -7 refletem a avaliação farmacocinética antes da administração de PF-06463922, e os dados do dia 15 do ciclo 1 refletem a avaliação farmacocinética após a administração de múltiplas doses de PF-06463922.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós- dose no Ciclo 1 Dia 15
Área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo zero extrapolado para o tempo infinito (AUCinf) do midazolam (fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós- dose no Ciclo 1 Dia 15
AUCinf foi calculada como AUClast + (Clast*/kel), onde AUClast foi a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até o momento da última concentração quantificável, Clast* foi a concentração plasmática prevista no último ponto de tempo quantificável estimado a partir da análise de regressão log-linear, e kel foi a constante de velocidade para a fase terminal. Apenas os participantes nos grupos de 25 mg e 150 mg QD receberam midazolam. Os dados do dia -7 refletem a avaliação farmacocinética antes da administração de PF-06463922, e os dados do dia 15 do ciclo 1 refletem a avaliação farmacocinética após a administração de múltiplas doses de PF-06463922.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós- dose no Ciclo 1 Dia 15
Depuração Oral Aparente (CL/F) de Midazolam (Fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós- dose no Ciclo 1 Dia 15
A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. CL/F foi calculado como dose/AUCinf, onde AUCinf era a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 extrapolado até o tempo infinito. Apenas os participantes nos grupos de 25 mg e 150 mg QD receberam midazolam. Os dados do dia -7 refletem a avaliação farmacocinética antes da administração de PF-06463922, e os dados do dia 15 do ciclo 1 refletem a avaliação farmacocinética após a administração de múltiplas doses de PF-06463922.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós- dose no Ciclo 1 Dia 15
Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de Midazolam (Fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós- dose no Ciclo 1 Dia 15
Vz/F foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco, e calculado como dose/(AUCinf*kel), onde AUCinf era a área sob a perfil de concentração-tempo no plasma do tempo 0 extrapolado para o tempo infinito, kel era a constante de velocidade para a fase terminal. Apenas os participantes nos grupos de 25 mg e 150 mg QD receberam midazolam. Os dados do dia -7 refletem a avaliação farmacocinética antes da administração de PF-06463922, e os dados do dia 15 do ciclo 1 refletem a avaliação farmacocinética após a administração de múltiplas doses de PF-06463922.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós- dose no Ciclo 1 Dia 15
Meia-vida terminal do midazolam (fase 1)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós- dose no Ciclo 1 Dia 15
A meia-vida plasmática terminal foi definida como o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade e calculada como loge(2)/kel, onde kel era a constante de velocidade para a fase terminal. Apenas os participantes nos grupos de 25 mg e 150 mg QD receberam midazolam. Os dados do dia -7 refletem a avaliação farmacocinética antes da administração de PF-06463922, e os dados do dia 15 do ciclo 1 refletem a avaliação farmacocinética após a administração de múltiplas doses de PF-06463922.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós- dose no Ciclo 1 Dia 15
Número de participantes com mutação ALK com base na análise plasmática de CNA (fase 1)
Prazo: Triagem
Amostras de ácido nucleico (CNA) circulantes no plasma foram analisadas para mutações no domínio ALK quinase por tecnologia BEAMing de reação em cadeia da polimerase digital (PCR). É apresentado o número de participantes com uma ou mais mutações ALK.
Triagem
Número de participantes com mutação ALK com base na análise de tecido tumoral (fase 1)
Prazo: Triagem
Tecidos tumorais de espécimes de tecido arquivados e/ou uma biópsia de novo foram analisados ​​para mutações no domínio ALK quinase. É apresentado o número de participantes com uma ou mais mutações ALK.
Triagem
Número de participantes que melhoraram, pioraram ou permaneceram estáveis ​​no EORTC QLQ-C30 (Fase 1)
Prazo: Linha de base, dia 1 dos ciclos 2-25, dia 1 de ciclos alternados após o ciclo 25, fim do tratamento (até 3 anos)
Os questionários básicos de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ)-C30 (versão 3.0) consistem em 30 perguntas que avaliam 5 domínios funcionais (físico, papel, emocional, cognitivo e social), qualidade de vida global (QoL) , sintomas relacionados com a doença/tratamento (fadiga, náuseas/vómitos, dor, dispneia, insónia, perda de apetite, obstipação e diarreia) e o impacto financeiro percebido da doença. Cada escala foi transformada em um intervalo de 0 a 100 usando o algoritmo EORTC padrão. Para QV global e escalas funcionais, maior pontuação indica melhor desempenho, e melhora foi definida como um aumento de pelo menos 10 pontos, piora foi definida como uma diminuição de pelo menos 10 pontos. Para as escalas de sintomas, maior pontuação indica sintomas piores, e melhora foi definida como uma diminuição de pelo menos 10 pontos, piora foi definida como um aumento de pelo menos 10 pontos. Todas as escalas que não melhoraram nem pioraram foram consideradas estáveis.
Linha de base, dia 1 dos ciclos 2-25, dia 1 de ciclos alternados após o ciclo 25, fim do tratamento (até 3 anos)
Número de participantes que melhoraram, pioraram ou permaneceram estáveis ​​no EORTC QLQ-LC13 (Fase 1)
Prazo: Linha de base, dia 1 dos ciclos 2-25, dia 1 de ciclos alternados após o ciclo 25, fim do tratamento (até 3 anos)
EORTC QLQ-LC13 é o módulo de câncer de pulmão do EORTC QLQ-C30 e inclui perguntas específicas para os sintomas associados à doença (dispneia, tosse, hemoptise e dor específica do local), sintomas relacionados ao tratamento (boca inflamada, disfagia, neuropatia e alopecia) e uso de analgésicos em pacientes com câncer de pulmão. A escala foi transformada para um intervalo de 0 a 100 usando o algoritmo EORTC padrão. Maior pontuação indica piora dos sintomas, e melhora foi definida como uma diminuição de pelo menos 10 pontos, piora foi definida como um aumento de pelo menos 10 pontos. Todas as escalas que não melhoraram nem pioraram foram consideradas estáveis.
Linha de base, dia 1 dos ciclos 2-25, dia 1 de ciclos alternados após o ciclo 25, fim do tratamento (até 3 anos)
Alteração da linha de base na pontuação do miniexame do estado mental (MEEM) (fase 1)
Prazo: Linha de base, dia 1 de cada ciclo e final do tratamento (até 3 anos)
Na Fase 1, o MMSE foi coletado para avaliar o estado mental. O MMSE é um questionário de 30 itens que testa 5 áreas da função cognitiva: orientação, registro, atenção e cálculo, recordação e linguagem. A pontuação máxima é 30. Uma pontuação de 23 ou menos é indicativa de comprometimento cognitivo. O MMSE foi removido pela Emenda 6 do protocolo do estudo e não é necessário para a Fase 2, pois a ferramenta não foi considerada significativa para avaliação da função cognitiva.
Linha de base, dia 1 de cada ciclo e final do tratamento (até 3 anos)
Tempo de Resposta ao Tumor (TTR) e TTR Intracraniano (Fase 2)
Prazo: 3 anos
O tempo de resposta do tumor (TTR) foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação da resposta objetiva do tumor (CR ou PR). Para participantes cuja resposta objetiva procedeu de PR para CR, o início de PR foi tomado como o início da resposta. O TTR foi calculado apenas para o subgrupo de participantes com uma resposta tumoral objetiva confirmada. O TTR intracraniano foi calculado apenas para participantes com resposta objetiva intracraniana confirmada. Os resultados apresentados aqui foram baseados em revisão central independente.
3 anos
Duração da Resposta (DOR) e DOR Intracraniano (Fase 2)
Prazo: 3 anos
A duração da resposta (DOR) foi definida como o tempo desde a primeira documentação da resposta objetiva do tumor (CR ou PR) até a primeira documentação da progressão da doença ou até a morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O DOR foi calculado apenas para o subgrupo de participantes com uma resposta tumoral objetiva confirmada. O DOR intracraniano foi calculado apenas para participantes com resposta objetiva intracraniana confirmada. Os resultados apresentados aqui foram baseados em revisão central independente.
3 anos
Porcentagem de participantes que alcançaram o controle da doença e o controle da doença intracraniana em 12 semanas (fase 2)
Prazo: 12 semanas
A resposta tumoral foi avaliada de acordo com RECIST versão 1.1, e o controle da doença foi definido como resposta completa confirmada (CR), resposta parcial confirmada (PR) ou doença estável (SD). A avaliação intracraniana foi realizada apenas para metástases do SNC dos participantes. Os resultados apresentados aqui foram baseados em revisão central independente.
12 semanas
Tempo para Progressão (TTP) na última terapia anterior (Fase 2)
Prazo: 3 anos
O TTP na última terapia anterior foi definido como o tempo desde a data da primeira dose do último regime de tratamento anterior até a data da progressão.
3 anos
Tempo para Progressão do Tumor （TTP) e TTP Intracraniano (Fase 2)
Prazo: 3 anos
O tempo para progressão (TTP) foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão objetiva da doença. A PTT intracraniana foi definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a data da primeira documentação da progressão objetiva da doença intracraniana, com base em novas metástases cerebrais ou progressão de metástases cerebrais existentes. Os resultados apresentados aqui foram baseados em revisão central independente.
3 anos
Probabilidade do primeiro evento ser uma progressão do sistema nervoso central (SNC), não progressão do SNC ou morte (fase 2)
Prazo: 3 anos
A probabilidade do primeiro evento ser uma progressão do SNC, uma progressão não do SNC ou morte foi avaliada com uma abordagem de risco concorrente ao estimar as funções de incidência cumulativa (intervalo: 0-1) em relação ao conjunto de análise. O tempo até o primeiro evento ser um Evento Competitivo (seja "progressão do SNC" ou "não progressão do SNC" ou "Morte") foi definido como o tempo desde a primeira dose até a data desse evento específico. Os participantes não conhecidos por terem qualquer um dos Eventos Competitivos foram censurados na data em que foram avaliados pela última vez quanto ao estado da doença para PFS. Os participantes que apresentaram um tipo de evento foram contabilizados como causa concorrente de reprovação para a análise de outro tipo de evento. Para cada tipo de evento, é apresentada a função de incidência cumulativa correspondente ao ponto de tempo mais próximo anterior a 1 ano. Os resultados são baseados em revisão central independente.
3 anos
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) (Fase 2)
Prazo: 3 anos
PFS foi definido como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até a primeira documentação da progressão objetiva da doença ou até a morte no estudo devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Os resultados apresentados aqui foram baseados em revisão central independente.
3 anos
Sobrevivência geral (fase 2)
Prazo: 3 anos
OS foi definido como o tempo desde a primeira dose até a data da morte por qualquer causa. Para os participantes ainda vivos no momento da análise, o tempo OS foi censurado na última data em que os participantes estavam vivos. As estimativas de OS e seu intervalo de confiança de 95% foram determinadas usando o método de Kaplan-Meier.
3 anos
Concentração Plasmática Máxima Observada (Cmax) de PF-06463922 (Fase 2)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15
A concentração plasmática máxima observada (Cmax) de PF-06463922 foi observada diretamente a partir dos dados.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15
Tempo para Cmax (Tmax) de PF-06463922 (Fase 2)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15
Tmax de PF-06463922 foi observado diretamente dos dados como hora da primeira ocorrência.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15
Área sob o perfil de concentração de plasma-tempo do tempo zero extrapolado para o tempo infinito (AUCinf) de PF-06463922 (fase 2)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7
AUCinf foi calculada como AUClast + (Clast*/kel), onde AUClast foi a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 até o momento da última concentração quantificável, Clast* foi a concentração plasmática prevista no último ponto de tempo quantificável estimado a partir da análise de regressão log-linear, e kel foi a constante de velocidade para a fase terminal.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7
Área sob o perfil de concentração de plasma-tempo do tempo zero ao tempo Tau (AUCtau) de PF-06463922 (fase 2)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15
Tau refere-se ao intervalo de dosagem e é igual a 24 horas para a dosagem QD que foi adotada na Fase 2. A AUCtau foi determinada usando o método trapezoidal linear/log.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15
Aparente Oral Clearance (CL/F) de PF-06463922 (Fase 2)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15
A depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais. CL/F foi calculado como dose/AUCinf, onde AUCinf era a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 extrapolado até o tempo infinito.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7 e pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas após a dose no Ciclo 1 Dia 15
Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de PF-06463922 (Fase 2)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7
Vz/F foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração plasmática desejada de um fármaco, e calculado como dose/(AUCinf*kel), onde AUCinf era a área sob a perfil de concentração-tempo no plasma do tempo 0 extrapolado para o tempo infinito, kel era a constante de velocidade para a fase terminal.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7
Meia-vida terminal de PF-06463922 (fase 2)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7
A meia-vida plasmática terminal foi definida como o tempo medido para que a concentração plasmática diminuísse pela metade e calculada como loge(2)/kel, onde kel era a constante de velocidade para a fase terminal.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 24, 48, 72, 96 e 120 horas pós-dose no Dia -7
Taxa de Acumulação Observada (Rac) de PF-06463922 Após Múltiplas Doses Orais (Fase 2)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 15
Rac foi calculado como Dia 15 AUCtau/Dia -7 AUCtau, onde AUCtau era a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo tau (24 horas para regime de dosagem QD que foi adotado na Fase 2).
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 15
Razão de Acúmulo de Estado Estacionário (Rss) de PF-06463922 Após Múltiplas Doses Orais (Fase 2)
Prazo: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 15
Rss foi calculado como Dia 15 AUCtau/Dia -7 AUCinf, onde AUCtau era a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo do tempo 0 ao tempo tau (24 horas para regime de dosagem QD que foi adotado na Fase 2), e AUCinf era o área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o tempo 0 extrapolado até o tempo infinito.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9 e 24 horas pós-dose no Ciclo 1 Dia 15
Número de participantes com mutação ALK com base na análise plasmática de CNA (fase 2)
Prazo: Triagem
Amostras de plasma CNA foram analisadas para mutações no domínio ALK quinase por Next Generation Sequencing (NGS). É apresentado o número de participantes com uma ou mais mutações ALK.
Triagem
Número de participantes com mutação ALK com base na análise de tecido tumoral (fase 2)
Prazo: Triagem
Tecidos tumorais de espécimes de tecido arquivados e/ou uma biópsia de novo foram analisados ​​para mutações no domínio ALK quinase. É apresentado o número de participantes com uma ou mais mutações ALK.
Triagem
Número de participantes que melhoraram, pioraram ou permaneceram estáveis ​​no EORTC QLQ-C30 (fase 2)
Prazo: 3 anos
Os questionários básicos de qualidade de vida da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC QLQ)-C30 (versão 3.0) consistem em 30 perguntas que avaliam 5 domínios funcionais (físico, papel, emocional, cognitivo e social), qualidade de vida global (QoL) , sintomas relacionados com a doença/tratamento (fadiga, náuseas/vómitos, dor, dispneia, insónia, perda de apetite, obstipação e diarreia) e o impacto financeiro percebido da doença. Cada escala foi transformada em um intervalo de 0 a 100 usando o algoritmo EORTC padrão. Para QV global e escalas funcionais, maior pontuação indica melhor desempenho, e melhora foi definida como um aumento de pelo menos 10 pontos, piora foi definida como uma diminuição de pelo menos 10 pontos. Para as escalas de sintomas, maior pontuação indica sintomas piores, e melhora foi definida como uma diminuição de pelo menos 10 pontos, piora foi definida como um aumento de pelo menos 10 pontos. Todas as escalas que não melhoraram nem pioraram foram consideradas estáveis.
3 anos
Número de participantes que melhoraram, pioraram ou permaneceram estáveis ​​no EORTC QLQ-LC13 (fase 2)
Prazo: 3 anos
EORTC QLQ-LC13 é o módulo de câncer de pulmão do EORTC QLQ-C30 e inclui perguntas específicas para os sintomas associados à doença (dispneia, tosse, hemoptise e dor específica do local), sintomas relacionados ao tratamento (boca inflamada, disfagia, neuropatia e alopecia) e uso de analgésicos em pacientes com câncer de pulmão. A escala foi transformada para um intervalo de 0 a 100 usando o algoritmo EORTC padrão. Maior pontuação indica piora dos sintomas, e melhora foi definida como uma diminuição de pelo menos 10 pontos, piora foi definida como um aumento de pelo menos 10 pontos. Todas as escalas que não melhoraram nem pioraram foram consideradas estáveis.
3 anos
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (fase 1 e fase 2)
Prazo: 3 anos
EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um produto ou dispositivo médico, independentemente da relação causal com o tratamento do estudo. Os EAs emergentes do tratamento (TEAEs) foram definidos como EAs que ocorreram pela primeira vez durante a duração efetiva do tratamento ou EAs que aumentaram de gravidade durante o tratamento. EAs graves (SAEs) foram definidos como qualquer ocorrência médica desfavorável em qualquer dose que resultasse em morte; apresentava risco de vida (risco imediato de morte); requereu internação hospitalar ou causou prolongamento da internação existente; resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa (perturbação substancial da capacidade de conduzir as funções normais da vida). Os EAs incluíram SAEs e EAs não graves. A causalidade para estudar o tratamento foi determinada pelo investigador. A gravidade foi classificada de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03.
3 anos
Número de Participantes com Anormalidades Laboratoriais (Fase 1 e Fase 2) - Hematologia
Prazo: 3 anos
A avaliação hematológica incluiu hemoglobina, plaquetas, leucócitos, neutrófilos absolutos, linfócitos absolutos, monócitos absolutos, eosinófilos absolutos e basófilos absolutos.
3 anos
Número de Participantes com Anormalidades Laboratoriais (Fase 1 e Fase 2) - Química
Prazo: 3 anos
A avaliação química incluiu alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina, sódio, potássio, magnésio, cloreto, cálcio total, bilirrubina total, nitrogênio ureico no sangue (BUN) ou ureia, creatinina, ácido úrico, glicose (não jejum), albumina, fósforo ou fosfato, amilase total sérica e lipase sérica.
3 anos
Número de Participantes com Anormalidades Laboratoriais (Fase 1 e Fase 2) - Coagulação, Lipídios e Urinálise
Prazo: 3 anos
A avaliação da coagulação incluiu tempo de tromboplastina parcial ativada, razão normalizada internacional (INR) e tempo de protrombina. A avaliação lipídica incluiu colesterol total, lipoproteína de baixa densidade (LDL), lipoproteína de alta densidade (HDL) e triglicerídeos. O exame de urina incluiu proteína na urina e sangue na urina.
3 anos
Número de participantes com critérios predefinidos de reunião de dados de sinais vitais (fase 1 e fase 2)
Prazo: Linha de base, Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-25 para a Fase 1 (Ciclos 2-38 para a Fase 2), Dia 1 de cada dois ciclos subsequentes, fim do tratamento (até 3 anos)
A pressão arterial (PA), incluindo PA sistólica (PAS) e PA diastólica (PAD), e a frequência cardíaca foram registradas na posição sentada. O peso corporal também foi medido.
Linha de base, Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-25 para a Fase 1 (Ciclos 2-38 para a Fase 2), Dia 1 de cada dois ciclos subsequentes, fim do tratamento (até 3 anos)
Número de participantes com redução máxima da linha de base maior ou igual a 20 por cento na fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) (fase 1 e fase 2)
Prazo: Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 2-3, Dia 1 de todos os outros ciclos do Ciclo 5 até 18 meses para a Fase 1 (até 30 meses para a Fase 2), a cada 4 ciclos subsequentes e final do tratamento (até 3 anos )
A Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) foi determinada pela medição do eletrocardiograma (ECG). A linha de base foi definida como a medição antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Linha de base, Dia 1 dos Ciclos 2-3, Dia 1 de todos os outros ciclos do Ciclo 5 até 18 meses para a Fase 1 (até 30 meses para a Fase 2), a cada 4 ciclos subsequentes e final do tratamento (até 3 anos )
Número de participantes com valores absolutos e alteração da linha de base em critérios predefinidos de reunião QTcF (fase 1 e fase 2)
Prazo: Fase 1: linha de base, Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-25, fim do tratamento (até 3 anos); Fase 2: linha de base, Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-5, fim do tratamento (até 3 anos)
Eletrocardiogramas triplicados de 12 derivações (ECGs) foram realizados com aproximadamente 2 minutos de intervalo para determinar o intervalo QTc médio (intervalo QT corrigido para a frequência cardíaca). O intervalo QT foi corrigido para a frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia para fornecer QTcF. Os valores absolutos e as alterações da linha de base foram resumidos de acordo com critérios pré-definidos. A linha de base foi definida como a última avaliação durante ou antes da primeira dose do tratamento do estudo.
Fase 1: linha de base, Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-25, fim do tratamento (até 3 anos); Fase 2: linha de base, Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1, Dia 1 dos Ciclos 2-5, fim do tratamento (até 3 anos)
Número de participantes com ideação suicida e comportamento suicida (fase 2)
Prazo: 3 anos
A Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) foi usada para analisar a ideação e o comportamento suicida dos participantes, e é um método único, simples e curto de avaliar o comportamento e a ideação que rastreia todos os eventos suicidas e fornece um resumo da tendência suicida. Ele avalia a letalidade das tentativas e outras características da ideação (frequência, duração, controlabilidade, razões para a ideação e impedimentos), todos os quais são significativamente preditivos de suicídio consumado.
3 anos
Mudança da linha de base nas pontuações totais para o Inventário de Depressão de Beck (BDI)-II (Avaliação do Humor) (Fase 2)
Prazo: Linha de base, dia 1 dos ciclos 2-5, dia 1 de todos os outros ciclos do ciclo 6 e final do tratamento (até 3 anos)
O Inventário de Depressão de Beck (BDI)-II é uma escala de autorrelato de 21 itens, com cada item avaliado pelos participantes em uma escala de 4 pontos (variando de 0 a 3). A escala inclui itens que captam humor (perda de prazer, tristeza e irritabilidade), ideação suicida e sinais cognitivos (pensamentos punitivos, autocrítica, antipatia por si mesmo, pessimismo e falta de concentração), bem como sinais somáticos (apetite, sono, fadiga e libido). Os escores foram obtidos somando-se o total de pontos da série de respostas. Pontuações totais mais altas indicam sintomas depressivos mais graves. Os pontos de corte padronizados são os seguintes: 0-13: depressão mínima; 14-19: depressão leve; 20-28: depressão moderada; 29-63: depressão severa.
Linha de base, dia 1 dos ciclos 2-5, dia 1 de todos os outros ciclos do ciclo 6 e final do tratamento (até 3 anos)
Alteração da linha de base nas pontuações totais para o teste de detecção (avaliação da função cognitiva) (fase 2)
Prazo: Linha de base, dia 1 dos ciclos 2-5, dia 1 de todos os outros ciclos do ciclo 6 e final do tratamento (até 3 anos)
O Teste de Detecção é uma medida da função psicomotora e usa um paradigma de tempo de reação simples bem validado com estímulos de cartas de baralho. Neste teste, as instruções na tela perguntam: "O cartão foi virado?". Uma carta de baralho é apresentada virada para baixo no centro da tela. A carta vira de modo que fique virada para cima. Assim que o cartão virar, o participante deve pressionar "Sim". O participante é encorajado a trabalhar o mais rápido possível e ser o mais preciso possível. A velocidade e a precisão de cada resposta são registradas e a média dos tempos de reação transformados em log10 para respostas corretas é calculada. Valores mais baixos de mudança média de mínimos quadrados em relação à linha de base indicam declínio de desempenho. O limite superior do intervalo de confiança de 95% de -0,00 ou inferior indica um declínio estatisticamente significativo do desempenho em relação à linha de base naquele ciclo.
Linha de base, dia 1 dos ciclos 2-5, dia 1 de todos os outros ciclos do ciclo 6 e final do tratamento (até 3 anos)
Mudança da linha de base nas pontuações totais para o teste de identificação (avaliação da função cognitiva) (fase 2)
Prazo: Linha de base, dia 1 dos ciclos 2-5, dia 1 de todos os outros ciclos do ciclo 6 e final do tratamento (até 3 anos)
O Teste de Identificação é uma medida de atenção visual e usa um paradigma de tempo de reação de escolha bem validado com estímulos de cartas de baralho. Nesta tarefa, as cartas do jogo são todas coringas vermelhas ou pretas. As instruções na tela perguntam: "O cartão é vermelho?". Uma carta de baralho é apresentada virada para baixo no centro da tela. A carta vira de modo que fique virada para cima. Assim que virar, o participante deve decidir se o cartão é vermelho ou não. Se for vermelho o participante deve pressionar "Sim", e se não for vermelho o participante deve pressionar "Não". O participante é encorajado a trabalhar da forma mais rápida e precisa possível. A velocidade e a precisão de cada resposta são registradas e a média dos tempos de reação transformados em log10 para respostas corretas é calculada. Valores mais baixos de mudança média de mínimos quadrados em relação à linha de base indicam declínio de desempenho. O limite superior do intervalo de confiança de 95% de -0,00 ou inferior indica um declínio estatisticamente significativo do desempenho em relação à linha de base naquele ciclo.
Linha de base, dia 1 dos ciclos 2-5, dia 1 de todos os outros ciclos do ciclo 6 e final do tratamento (até 3 anos)
Alteração da linha de base nas pontuações totais para um teste de costas (avaliação da função cognitiva) (fase 2)
Prazo: Linha de base, dia 1 dos ciclos 2-5, dia 1 de todos os outros ciclos do ciclo 6 e final do tratamento (até 3 anos)
O One Back Test é uma medida da memória de trabalho e usa um paradigma n back bem validado com cartas de baralho. Nesta tarefa, as instruções na tela perguntam: "O cartão anterior é o mesmo?". Uma carta de baralho é apresentada no centro da tela. O participante deve decidir se o cartão é o mesmo que o cartão anterior. Se for o mesmo o participante deve pressionar "Sim", caso contrário pressione "Não". O participante é encorajado a trabalhar da forma mais rápida e precisa possível. A velocidade e a precisão de cada resposta são registradas, a média dos tempos de reação log10 transformados para respostas corretas é usada para demonstrar a velocidade de desempenho e a transformação do arco-seno da raiz quadrada da proporção de respostas corretas é usada para demonstrar a precisão. Valores mais baixos de mudança média de mínimos quadrados em relação à linha de base indicam declínio de desempenho. O limite superior do intervalo de confiança de 95% de -0,00 ou inferior indica um declínio estatisticamente significativo do desempenho em relação à linha de base naquele ciclo.
Linha de base, dia 1 dos ciclos 2-5, dia 1 de todos os outros ciclos do ciclo 6 e final do tratamento (até 3 anos)
Mudança da linha de base nas pontuações totais para o teste internacional de lista de compras (avaliação da função cognitiva) (fase 2)
Prazo: Linha de base, dia 1 dos ciclos 2-5, dia 1 de todos os outros ciclos do ciclo 6 e final do tratamento (até 3 anos)
A tarefa International Shopping List é uma medida de aprendizado verbal e usa um paradigma de aprendizado de lista bem validado administrado por meio de um computador. Altas frequências, altas imagens, substantivos concretos (itens de uma lista de compras) foram lidos para o participante na proporção de uma palavra a cada 2 segundos. Depois que todas as 12 palavras foram lidas, o participante foi solicitado a lembrar o máximo de palavras o mais rápido possível. As palavras lembradas pelo participante foram marcadas na tela do computador. Quando o participante não conseguia lembrar mais palavras, a mesma lista era lida novamente. As palavras lembradas pelo participante foram gravadas. Isso foi repetido uma terceira vez. O número total de respostas corretas em 3 tentativas consecutivas em uma única avaliação foi registrado. Valores mais baixos de mudança média de mínimos quadrados em relação à linha de base indicam declínio de desempenho. O limite superior do intervalo de confiança de 95% de -0,00 ou inferior indica um declínio estatisticamente significativo do desempenho em relação à linha de base naquele ciclo.
Linha de base, dia 1 dos ciclos 2-5, dia 1 de todos os outros ciclos do ciclo 6 e final do tratamento (até 3 anos)
Alteração da linha de base nas pontuações totais para a recordação atrasada do teste de lista de compras internacional (avaliação da função cognitiva) (fase 2)
Prazo: Linha de base, dia 1 dos ciclos 2-5, dia 1 de todos os outros ciclos do ciclo 6 e final do tratamento (até 3 anos)
Esse teste foi realizado da mesma forma que o International Shopping List Test, com a exceção de que a condição de evocação atrasada exigia que o participante lembrasse as palavras da lista 15 30 minutos depois, sem que a lista fosse lida novamente. Durante a condição de reconhecimento, o pessoal qualificado lia um item da lista de compras que poderia ou não estar na lista original e o participante deveria responder afirmativamente (se o item estivesse na lista original) ou negativamente (se não estivesse) . Número total de respostas corretas feitas ao lembrar a lista de palavras após um atraso ter sido registrado. Valores mais baixos de mudança média de mínimos quadrados em relação à linha de base indicam declínio de desempenho. O limite superior do intervalo de confiança de 95% de -0,00 ou inferior indica um declínio estatisticamente significativo do desempenho em relação à linha de base naquele ciclo.
Linha de base, dia 1 dos ciclos 2-5, dia 1 de todos os outros ciclos do ciclo 6 e final do tratamento (até 3 anos)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pfizer

Investigadores

  • Diretor de estudo: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de janeiro de 2014

Conclusão Primária (Real)

15 de março de 2017

Conclusão do estudo (Real)

24 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de outubro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de outubro de 2013

Primeira postagem (Estimado)

28 de outubro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

7 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B7461001
  • 2013-002620-17 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Pfizer fornecerá acesso a dados de participantes não identificados individuais e documentos de estudo relacionados (por exemplo, protocolo, Plano de Análise Estatística (SAP), Relatório de Estudo Clínico (CSR)) mediante solicitação de pesquisadores qualificados e sujeito a certos critérios, condições e exceções. Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Pfizer e o processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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