Gedrags- en neurale respons op Memantine bij adolescenten met autismespectrumstoornis

INSLUITINGSCRITERIA

Alle deelnemers:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers, leeftijden 8-17 jaar (inclusief)

   Deelnemers met autismespectrumstoornis:

2. Voldoet aan Diagnostic and Statistical Manual-5 diagnostische criteria voor autismespectrumstoornis, zoals vastgesteld door klinisch diagnostisch interview
3. Minstens matige ernst van sociale beperkingen, gemeten aan de hand van een totale ruwe score van ≥85 op de door de ouder/voogd ingevulde Social Responsiveness Scale, Second Edition (SRS-2) en een score van ≥4 op de door de arts toegediende autismespectrumstoornis Clinical Global Impression-Severity-schaal (ASD CGI-S)

Gezonde Controle Deelnemers:

2. Leeftijd-, geslacht- en IQ-matching met deelnemers met een autismespectrumstoornis 3. Geen As I-diagnoses, zoals vastgesteld door het Kiddie Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia-Epidemiological Version (K-SADS-E) en bevestigd door klinisch diagnostisch interview 4. Geen significante kenmerken van autismespectrumstoornis, zoals gemeten door een totale ruwe score van <60 op de door ouders/verzorgers ingevulde schaal voor sociale responsiviteit, tweede editie

UITSLUITINGSCRITERIA

Alle deelnemers:

1. IQ ≤70 gebaseerd, op de subtests Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence, Second Edition (WASI-II) Vocabulary en Matrix Reasoning
2. Verminderde communicatieve spraak

3. Huidige behandeling met de volgende medicijnen, waarvan bekend is dat ze invloed hebben op de glutamaatspiegels:

   1. lamotrigine
   2. Amantadine
   3. N-acetylcysteïne
   4. D-cycloserine
4. Huidige behandeling met een psychotrope medicatie, hierboven niet vermeld, met een dosis die niet stabiel was gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde van het onderzoek
5. Gelijktijdige toediening van geneesmiddelen die concurreren met memantine voor renale eliminatie met behulp van hetzelfde renale kationische systeem, waaronder hydrochloorthiazide, triamtereen, metformine, cimetidine, ranitidine, kinidine en nicotine
6. Start van een nieuwe psychosociale interventie binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie
7. Deelnemers die zwanger zijn en/of borstvoeding geven
8. Deelnemers met een voorgeschiedenis van niet-koortsstuipen zonder een duidelijke en opgeloste etiologie
9. Deelnemers met een voorgeschiedenis van of een huidige lever- of nierziekte
10. Klinisch onstabiele psychiatrische aandoeningen of beoordeeld als ernstig suïcidaal risico
11. Deelnemers die elkaar ontmoeten voor alcohol- of drugsverslaving of -misbruik volgens het Kiddie-schema voor affectieve stoornissen en schizofrenie - epidemiologische versie. Als de deelnemer een recente geschiedenis van middelenmisbruik heeft, zal er als extra voorzorgsmaatregel een wash-outperiode van 2 weken zijn voordat de proef wordt gestart. Er zijn geen veiligheidsproblemen bekend met betrekking tot memantine en de recente geschiedenis van middelenmisbruik.
12. Ernstige, stabiele of onstabiele, systemische ziekte, waaronder lever-, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire (inclusief ischemische hartziekte), endocrinologische, neurologische, immunologische of hematologische ziekte
13. Deelnemers met een ernstige leverfunctiestoornis (leverfunctietests [LFT's] >3 keer de bovengrens van normaal [ULN])
14. Deelnemers met urogenitale aandoeningen die de Power of Hydrogen (pH) van de urine verhogen (bijv. niertubulaire acidose, ernstige infectie van de urinewegen)
15. Bekende overgevoeligheid voor memantine
16. Ernstige allergieën of meerdere bijwerkingen van geneesmiddelen
17. Een non-responder of voorgeschiedenis van intolerantie voor memantine na behandeling met adequate doses, zoals bepaald door de arts
18. Onderzoeker en zijn/haar naaste familie, gedefinieerd als de echtgenoot, ouder, kind, grootouder of kleinkind van de onderzoeker.