Fase 2c dosisvergelijkingsstudie van MP4OX bij trauma
25 oktober 2013 bijgewerkt door: Sangart
Een multicenter, multinationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde dosisvergelijkingsstudie om de veiligheid en werkzaamheid van MP4OX Plus-standaardbehandeling te evalueren bij ernstig gewonde traumapatiënten met melkzuuracidose als gevolg van hemorragische shock
MP4OX wordt ontwikkeld als een ischemische reddingstherapie om weefsels die risico lopen tijdens hemorragische shock te perfuseren en van zuurstof te voorzien.
MP4OX is een gepegyleerd op hemoglobine gebaseerd colloïde dat is ontworpen om de perfusie te verbeteren en de zuurstofafgifte aan ischemische weefsels te richten.
Deze studie zal de veiligheid en werkzaamheid van MP4OX-behandeling evalueren, naast de standaardtherapie, bij traumapatiënten die lijden aan lactaatacidose als gevolg van ernstige hemorragische shock.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Acuut trauma, met inbegrip van zowel stomp als penetrerend letsel, wordt vaak geassocieerd met ongecontroleerde bloedingen die leiden tot hemorragische shock. Tijdens shock resulteert een ontoereikende bloedstroom in lokale ischemie en weefselhypoxie (onvoldoende oxygenatie) van kritieke organen met als gevolg lactaatacidose. Meer dan 10% van de traumaslachtoffers die levend het ziekenhuis bereiken, zullen sterven, en velen zullen lijden aan orgaanfalen. Het primaire doel bij de behandeling van een traumatische bloeding is het beheersen van bloedverlies, het ondersteunen van ventilatie en oxygenatie en het handhaven van de cardiovasculaire functie om de orgaanperfusie in stand te houden.
Ondanks optimale zorg is bij veel patiënten orgaandisfunctie aanwezig, zoals blijkt uit aanhoudende lactaatacidose. Bloedtransfusies zijn bedoeld om de circulatie van zuurstofdragende rode bloedcellen te verbeteren, maar zijn vaak onvoldoende, zelfs als het hemoglobinegehalte is geoptimaliseerd. Er is ook aangetoond dat de ernst van lactaatacidose bij traumaslachtoffers correleert met een slechtere uitkomst.
Ondersteuning voor de voorgestelde aanvraag voor MP4OX als een therapeutische aanvulling op de standaardbehandeling van ernstige bloedingsshock, is gebaseerd op meerdere preklinische studies in verschillende diermodellen van hemorragische shockreanimatie. Deze preklinische onderzoeken toonden aan dat de overleving groter was en dat het herstel van de zuur-basestatus en de hemodynamica verbeterd waren met MP4OX. De voordelen van MP4OX bij dieren werden waargenomen met of zonder gelijktijdige toediening van autoloog bloed, wat aantoonde dat transfusie van rode bloedcellen alleen onvoldoende was en dat de effecten van MP4OX additief waren.
De hypothese voor de huidige studie is dat MP4OX de perfusie en oxygenatie van ischemische organen zal verbeteren en daardoor de duur van orgaanfalen zal voorkomen en verkorten en de uitkomstmaten voor morbiditeit en mortaliteit zal verbeteren.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Liverpool, Australië
- Liverpool Hospital
-
Newcastle, Australië
- John Hunter Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, België
- Erasme University Hospital
-
Edegem, België
- University Hospital Antwerpen
-
-
-
-
-
São José do Rio Preto, Brazilië
- Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
-
São Paulo, Brazilië
- Hopital Universitário, Centro de Estudos em Emergências em Saúde, USP Ribeirão Preto
-
São Paulo, Brazilië
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo - FMUSP
-
-
-
-
-
Aachen, Duitsland
- Universitätsklinikum der Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen
-
Berlin, Duitsland
- Campus Virchow Klinikum Charité Berlin
-
Cologne, Duitsland
- Kliniken der Stadt Köln gGmbH Krankenhaus Merheim
-
Franfurt, Duitsland
- Klinikum der J.-W.-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
-
Ludwigshafen, Duitsland
- BG Klinik Ludwigshafen
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrijk
- Hôpital Beaujon
-
Le Kremlin Bicêtre Cedex, Frankrijk
- Hôpital du Kremlin Bicetre
-
Lille Cedex, Frankrijk
- Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
-
Limoges, Frankrijk
- CHU Dupuytren
-
Lyon, Frankrijk
- Hôpital Edouard Herriot
-
Paris Cedex, Frankrijk
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
-
-
-
Be'er-Sheva, Israël
- Soroka University Medical Center
-
Haifa, Israël
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Israël
- Hadassah Medical Organization, Hadassah University Hospital, Ein-Karem
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Noorwegen
- Oslo University Hospital Ullevaal
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk
- The Royal London Hospital
-
-
-
-
-
Alberton, Zuid-Afrika
- Netcare Union Hospital
-
Cape Town, Zuid-Afrika
- Vincent Palotti Dr Christiaan Barnard Memorial Hospital
-
Johannesburg, Zuid-Afrika
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospita
-
Johannesburg, Zuid-Afrika
- Netcare Milpark Hospital
-
Soweto, Zuid-Afrika
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
-
-
-
Lausanne, Zwitserland
- CHU vaudois
-
Zurich, Zwitserland
- Universitätsspital Zürich
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Traumaletsel (stom en/of penetrerend) resulterend in lactaatacidose als gevolg van hemorragische shock
- Acidose (lactaatgehalte in het bloed ≥ 5 mmol/L; equivalent aan 45 mg/dL)
Uitsluitingscriteria:
- Zwaar letsel onverenigbaar met het leven
- Normalisatie van lactaat voorafgaand aan dosering (≤ 2,2 mmol/L)
- Bewijs van ernstig traumatisch hersenletsel (TBI) zoals gedefinieerd door EEN van de volgende: bekend niet-overleefbaar hoofdletsel of open hersenletsel; Bekende AIS (hoofdregio) ≥ 4 volgens een geschikte beeldvormingsmethode; Overwogen CZS-operatie; Abnormaal lichamelijk onderzoek indicatief voor ernstig centraal zenuwstelsel of een dwarslaesie boven T5-niveau; of Glasgow Coma Score (GCS) = 3, 4 of 5.
- Hartstilstand voorafgaand aan randomisatie
- Bekende leeftijd onder de wettelijke leeftijd voor toestemming
- Geschatte tijd van verwonding tot randomisatie > 4 uur
- Geschatte tijd vanaf ziekenhuisopname tot randomisatie > 2 uur
- Bekende zwangerschap
- Gebruik van een andere zuurstofdrager dan RBC's
- Bekende eerdere deelname aan dit onderzoek
- Professioneel of ondersteunend personeel dat betrokken is bij dit onderzoek
- Bekende ontvangst van (een) onderzoeksgeneesmiddel(en) binnen 30 dagen voorafgaand aan het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MP4OX 500 ml
500 ml dosis MP4OX
|
4,3 g/dL gepegyleerd hemoglobine in gebalanceerde lactaat-elektrolytoplossing
Andere namen:
|
|
Experimenteel: MP4OX 750 ml
750 ml dosis MP4OX
|
4,3 g/dL gepegyleerd hemoglobine in gebalanceerde lactaat-elektrolytoplossing
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Controle
Standaard kristalloïde Keep Vein Open (KVO) infusie
|
Kristalloïde oplossing IV infusiedruppel om de ader open te houden
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Percentage proefpersonen dat tot en met dag 28 uit het ziekenhuis is ontslagen en in leven is bij het follow-upbezoek op dag 28
Tijdsspanne: 28 dagen
|
28 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Ziekenhuisvrije, IC-vrije en beademingsvrije dagen
Tijdsspanne: Door 28 en 60 dagen
|
Door 28 en 60 dagen
|
|
Percentage proefpersonen dat in het ziekenhuis, de IC of aan de beademing blijft
Tijdsspanne: Door 28 en 60 dagen
|
Door 28 en 60 dagen
|
|
Dagen in het ziekenhuis, op de IC of aan de beademing
Tijdsspanne: Door 28 en 60 dagen
|
Door 28 en 60 dagen
|
|
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Na 48 uur en 28 of 60 dagen
|
Na 48 uur en 28 of 60 dagen
|
|
Tijd tot ontslag van de IC, ontslag uit het ziekenhuis of bevrijding van de beademing
Tijdsspanne: Door 28 of 60 dagen
|
Door 28 of 60 dagen
|
|
Samenstelling van tijd tot voltooiing van orgaanfalen (CTCOFR)
Tijdsspanne: Dag 21
|
Dag 21
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Dagelijks aangepaste Denver-score
Tijdsspanne: Dag 7
|
Dag 7
|
|
Percentage patiënten met aanhoudende nierdisfunctie
Tijdsspanne: Dag 60
|
Dag 60
|
|
Duur van IC-verblijf voor overlevenden
Tijdsspanne: Dag 28 en Dag 60
|
Dag 28 en Dag 60
|
|
Percentage proefpersonen dat lactaat normaliseert
Tijdsspanne: 4 uur
|
4 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Frank V. Booth, BCh, FACS, Sangart, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Cole RH, Vandegriff KD. MP4, a vasodilatory PEGylated hemoglobin. Adv Exp Med Biol. 2011;701:85-90. doi: 10.1007/978-1-4419-7756-4_12.
- Young MA, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan improves outcome in a model of perioperative hemodilution and blood loss in the rat: comparison with hydroxyethyl starch. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):339-47. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.006. Epub 2008 Oct 22.
- Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan: design principles for a new class of oxygen therapeutic. Artif Organs. 2009 Feb;33(2):133-8. doi: 10.1111/j.1525-1594.2008.00697.x.
- Vandegriff KD, Malavalli A, Mkrtchyan GM, Spann SN, Baker DA, Winslow RM. Sites of modification of hemospan, a poly(ethylene glycol)-modified human hemoglobin for use as an oxygen therapeutic. Bioconjug Chem. 2008 Nov 19;19(11):2163-70. doi: 10.1021/bc8002666.
- Svergun DI, Ekstrom F, Vandegriff KD, Malavalli A, Baker DA, Nilsson C, Winslow RM. Solution structure of poly(ethylene) glycol-conjugated hemoglobin revealed by small-angle X-ray scattering: implications for a new oxygen therapeutic. Biophys J. 2008 Jan 1;94(1):173-81. doi: 10.1529/biophysj.107.114314. Epub 2007 Sep 7.
- Cole RH, Vandegriff KD, Szeri AJ, Savas O, Baker DA, Winslow RM. A quantitative framework for the design of acellular hemoglobins as blood substitutes: implications of dynamic flow conditions. Biophys Chem. 2007 Jun;128(1):63-74. doi: 10.1016/j.bpc.2007.03.004. Epub 2007 Mar 13.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Bursell J, Winslow F, Lohman J, Winslow RM. MalPEG-hemoglobin (MP4) improves hemodynamics, acid-base status, and survival after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1794-804. doi: 10.1097/01.ccm.0000172648.55309.13.
- Drobin D, Kjellstrom BT, Malm E, Malavalli A, Lohman J, Vandegriff KD, Young MA, Winslow RM. Hemodynamic response and oxygen transport in pigs resuscitated with maleimide-polyethylene glycol-modified hemoglobin (MP4). J Appl Physiol (1985). 2004 May;96(5):1843-53. doi: 10.1152/japplphysiol.00530.2003. Epub 2004 Jan 16.
- Winslow RM, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD. Comparison of PEG-modified albumin and hemoglobin in extreme hemodilution in the rat. J Appl Physiol (1985). 2004 Oct;97(4):1527-34. doi: 10.1152/japplphysiol.00404.2004. Epub 2004 Jun 18.
- Vandegriff KD, Bellelli A, Samaja M, Malavalli A, Brunori M, Winslow RM. Kinetics of NO and O2 binding to a maleimide poly(ethylene glycol)-conjugated human haemoglobin. Biochem J. 2004 Aug 15;382(Pt 1):183-9. doi: 10.1042/BJ20040156.
- Tsai AG, Vandegriff KD, Intaglietta M, Winslow RM. Targeted O2 delivery by low-P50 hemoglobin: a new basis for O2 therapeutics. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Oct;285(4):H1411-9. doi: 10.1152/ajpheart.00307.2003. Epub 2003 Jun 12.
- Vandegriff KD, Malavalli A, Wooldridge J, Lohman J, Winslow RM. MP4, a new nonvasoactive PEG-Hb conjugate. Transfusion. 2003 Apr;43(4):509-16. doi: 10.1046/j.1537-2995.2003.00341.x.
- McCarthy MR, Vandegriff KD, Winslow RM. The role of facilitated diffusion in oxygen transport by cell-free hemoglobins: implications for the design of hemoglobin-based oxygen carriers. Biophys Chem. 2001 Aug 30;92(1-2):103-17. doi: 10.1016/s0301-4622(01)00194-6.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Winslow RM. Effect of maleimide-polyethylene glycol hemoglobin (MP4) on hemodynamics and acid-base status after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine: comparison with crystalloid and blood. J Trauma. 2007 Dec;63(6):1234-44. doi: 10.1097/TA.0b013e31815bd7b0.
- Wettstein R, Tsai AG, Erni D, Winslow RM, Intaglietta M. Resuscitation with polyethylene glycol-modified human hemoglobin improves microcirculatory blood flow and tissue oxygenation after hemorrhagic shock in awake hamsters. Crit Care Med. 2003 Jun;31(6):1824-30. doi: 10.1097/01.CCM.0000069340.16319.F2.
- Husain FA, Martin MJ, Mullenix PS, Steele SR, Elliott DC. Serum lactate and base deficit as predictors of mortality and morbidity. Am J Surg. 2003 May;185(5):485-91. doi: 10.1016/s0002-9610(03)00044-8.
- Regnier MA, Raux M, Le Manach Y, Asencio Y, Gaillard J, Devilliers C, Langeron O, Riou B. Prognostic significance of blood lactate and lactate clearance in trauma patients. Anesthesiology. 2012 Dec;117(6):1276-88. doi: 10.1097/ALN.0b013e318273349d.
- McNelis J, Marini CP, Jurkiewicz A, Szomstein S, Simms HH, Ritter G, Nathan IM. Prolonged lactate clearance is associated with increased mortality in the surgical intensive care unit. Am J Surg. 2001 Nov;182(5):481-5. doi: 10.1016/s0002-9610(01)00755-3.
- Abramson D, Scalea TM, Hitchcock R, Trooskin SZ, Henry SM, Greenspan J. Lactate clearance and survival following injury. J Trauma. 1993 Oct;35(4):584-8; discussion 588-9. doi: 10.1097/00005373-199310000-00014.
- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2013
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2015
Studie voltooiing (Verwacht)
1 maart 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 augustus 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 oktober 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
31 oktober 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
31 oktober 2013
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 oktober 2013
Laatst geverifieerd
1 oktober 2013
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Metabole ziekten
- Bloeding
- Zuur-base onevenwichtigheid
- Wonden en verwondingen
- Schok
- Shock, bloeding
- Acidose
- Acidose, melkzuur
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Ontstekingsremmers, niet-steroïde
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Ontstekingsremmende middelen
- Antireumatische middelen
- Chrysarobin
Andere studie-ID-nummers
- TRA-207
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .