MP4OX 在创伤中的 2c 期剂量比较研究
2013年10月25日 更新者：Sangart
一项多中心、多国、随机、双盲、对照、剂量比较研究，以评估 MP4OX 加标准治疗在因失血性休克导致乳酸酸中毒的严重创伤创伤受试者中的安全性和有效性
MP4OX 正在开发为一种缺血性抢救疗法，用于在失血性休克期间对处于危险中的组织进行灌注和充氧。
MP4OX 是一种基于聚乙二醇化血红蛋白的胶体，旨在改善灌注和靶向向缺血组织输送氧气。
这项研究将评估 MP4OX 治疗的安全性和有效性，除了标准治疗外，外伤患者因严重失血性休克而患有乳酸性酸中毒。
研究概览
详细说明
急性创伤，包括钝伤和穿透伤，通常与导致失血性休克的不受控制的出血有关。 在休克期间，血流不足会导致关键器官局部缺血和组织缺氧（氧合不足），从而导致乳酸性酸中毒。 超过 10% 的创伤受害者在活着到达医院后会死亡，许多人会出现器官衰竭。 治疗外伤性出血的主要目标是控制失血、支持通气和氧合以及维持心血管功能以维持器官灌注。
尽管进行了最佳护理，许多患者仍存在器官功能障碍，持续性乳酸酸中毒就是证明。 输血旨在改善携氧红细胞的循环，但往往效果不佳，即使血红蛋白水平达到最佳。 创伤受害者乳酸性酸中毒的严重程度也被证明与较差的结果相关。
支持将 MP4OX 作为严重失血性休克标准治疗的辅助治疗，是基于对失血性休克复苏的不同动物模型进行的多项临床前研究。 这些临床前研究表明，使用 MP4OX，存活率更高，酸碱状态和血液动力学的恢复得到改善。 在有或没有共同施用自体血液的情况下观察到 MP4OX 在动物中的益处，表明单独输注红细胞是不够的，并且 MP4OX 的作用是累加的。
当前研究的假设是 MP4OX 将增强缺血器官的灌注和氧合，从而预防和减少器官衰竭的持续时间并改善发病率和死亡率结果指标。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Be'er-Sheva、以色列
- Soroka University Medical Center
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Haifa、以色列
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem、以色列
- Hadassah Medical Organization, Hadassah University Hospital, Ein-Karem
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Alberton、南非
- Netcare Union Hospital
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Cape Town、南非
- Vincent Palotti Dr Christiaan Barnard Memorial Hospital
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Johannesburg、南非
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospita
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Johannesburg、南非
- Netcare Milpark Hospital
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Soweto、南非
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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São José do Rio Preto、巴西
- Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
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São Paulo、巴西
- Hopital Universitário, Centro de Estudos em Emergências em Saúde, USP Ribeirão Preto
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São Paulo、巴西
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo - FMUSP
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Aachen、德国
- Universitätsklinikum der Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen
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Berlin、德国
- Campus Virchow Klinikum Charité Berlin
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Cologne、德国
- Kliniken der Stadt Köln gGmbH Krankenhaus Merheim
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Franfurt、德国
- Klinikum der J.-W.-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
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Ludwigshafen、德国
- BG Klinik Ludwigshafen
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Oslo、挪威
- Oslo University Hospital Ullevaal
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Auckland、新西兰
- Auckland City Hospital
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Brussels、比利时
- Erasme University Hospital
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Edegem、比利时
- University Hospital Antwerpen
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Clichy、法国
- Hopital Beaujon
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Le Kremlin Bicêtre Cedex、法国
- Hôpital du Kremlin Bicetre
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Lille Cedex、法国
- Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
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Limoges、法国
- Chu Dupuytren
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Lyon、法国
- Hôpital Edouard Herriot
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Paris Cedex、法国
- Hôpital Pitié-Salpétrière
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Liverpool、澳大利亚
- Liverpool Hospital
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Newcastle、澳大利亚
- John Hunter Hospital
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Lausanne、瑞士
- CHU vaudois
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Zurich、瑞士
- Universitatsspital Zurich
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London、英国
- The Royal London Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 外伤（钝性和/或穿透性）导致失血性休克引起的乳酸性酸中毒
- 酸中毒（血乳酸水平 ≥ 5 mmol/L；相当于 45 mg/dL）
排除标准：
- 与生命格格不入的大伤
- 给药前乳酸正常化（≤ 2.2 mmol/L）
- 根据以下任何一项定义的严重创伤性脑损伤 (TBI) 的证据： 已知无法存活的头部损伤或开放性脑损伤；通过适当的成像方法已知 AIS（头部区域）≥ 4；考虑中枢神经系统手术；体格检查异常提示严重中枢神经系统或T5以上脊髓损伤；或格拉斯哥昏迷评分 (GCS) = 3、4 或 5。
- 随机分组前心脏骤停
- 已知年龄低于法定同意年龄
- 从受伤到随机分组的估计时间 > 4 小时
- 从入院到随机分组的估计时间 > 2 小时
- 已知怀孕
- 使用红细胞以外的任何氧载体
- 已知以前参与过这项研究
- 参与本研究的专业或辅助人员
- 已知在研究前 30 天内接受过任何研究药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MP4OX 500 毫升
500 毫升剂量的 MP4OX
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平衡乳酸电解质溶液中的 4.3 g/dL 聚乙二醇化血红蛋白
其他名称：
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实验性的：MP4OX 750 毫升
750 mL 剂量的 MP4OX
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平衡乳酸电解质溶液中的 4.3 g/dL 聚乙二醇化血红蛋白
其他名称：
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假比较器：控制
标准晶体液保持静脉开放 (KVO) 输液
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晶体溶液 IV 输液滴注以保持静脉畅通
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第 28 天出院并在第 28 天仍存活的受试者比例 后续访问
大体时间：28天
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28天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无医院、无 ICU 和无呼吸机日
大体时间：通过 28 天和 60 天
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通过 28 天和 60 天
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留在医院、ICU 或呼吸机上的受试者比例
大体时间：通过 28 天和 60 天
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通过 28 天和 60 天
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在医院、ICU 或呼吸机上的天数
大体时间：通过 28 天和 60 天
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通过 28 天和 60 天
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全因死亡率
大体时间：在 48 小时和 28 或 60 天
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在 48 小时和 28 或 60 天
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从 ICU 出院、出院或脱离通气的时间
大体时间：通过 28 或 60 天
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通过 28 或 60 天
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完成器官衰竭解决的时间综合 (CTCOFR)
大体时间：第 21 天
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第 21 天
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
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每日修正的丹佛分数
大体时间：第 7 天
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第 7 天
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持续性肾功能不全患者的比例
大体时间：第 60 天
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第 60 天
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幸存者在 ICU 的停留时间
大体时间：第 28 天和第 60 天
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第 28 天和第 60 天
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使乳酸正常化的受试者比例
大体时间：4个小时
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4个小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：Frank V. Booth, BCh, FACS、Sangart, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cole RH, Vandegriff KD. MP4, a vasodilatory PEGylated hemoglobin. Adv Exp Med Biol. 2011;701:85-90. doi: 10.1007/978-1-4419-7756-4_12.
- Young MA, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan improves outcome in a model of perioperative hemodilution and blood loss in the rat: comparison with hydroxyethyl starch. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):339-47. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.006. Epub 2008 Oct 22.
- Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan: design principles for a new class of oxygen therapeutic. Artif Organs. 2009 Feb;33(2):133-8. doi: 10.1111/j.1525-1594.2008.00697.x.
- Vandegriff KD, Malavalli A, Mkrtchyan GM, Spann SN, Baker DA, Winslow RM. Sites of modification of hemospan, a poly(ethylene glycol)-modified human hemoglobin for use as an oxygen therapeutic. Bioconjug Chem. 2008 Nov 19;19(11):2163-70. doi: 10.1021/bc8002666.
- Svergun DI, Ekstrom F, Vandegriff KD, Malavalli A, Baker DA, Nilsson C, Winslow RM. Solution structure of poly(ethylene) glycol-conjugated hemoglobin revealed by small-angle X-ray scattering: implications for a new oxygen therapeutic. Biophys J. 2008 Jan 1;94(1):173-81. doi: 10.1529/biophysj.107.114314. Epub 2007 Sep 7.
- Cole RH, Vandegriff KD, Szeri AJ, Savas O, Baker DA, Winslow RM. A quantitative framework for the design of acellular hemoglobins as blood substitutes: implications of dynamic flow conditions. Biophys Chem. 2007 Jun;128(1):63-74. doi: 10.1016/j.bpc.2007.03.004. Epub 2007 Mar 13.
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- Winslow RM, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD. Comparison of PEG-modified albumin and hemoglobin in extreme hemodilution in the rat. J Appl Physiol (1985). 2004 Oct;97(4):1527-34. doi: 10.1152/japplphysiol.00404.2004. Epub 2004 Jun 18.
- Vandegriff KD, Bellelli A, Samaja M, Malavalli A, Brunori M, Winslow RM. Kinetics of NO and O2 binding to a maleimide poly(ethylene glycol)-conjugated human haemoglobin. Biochem J. 2004 Aug 15;382(Pt 1):183-9. doi: 10.1042/BJ20040156.
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- Vandegriff KD, Malavalli A, Wooldridge J, Lohman J, Winslow RM. MP4, a new nonvasoactive PEG-Hb conjugate. Transfusion. 2003 Apr;43(4):509-16. doi: 10.1046/j.1537-2995.2003.00341.x.
- McCarthy MR, Vandegriff KD, Winslow RM. The role of facilitated diffusion in oxygen transport by cell-free hemoglobins: implications for the design of hemoglobin-based oxygen carriers. Biophys Chem. 2001 Aug 30;92(1-2):103-17. doi: 10.1016/s0301-4622(01)00194-6.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Winslow RM. Effect of maleimide-polyethylene glycol hemoglobin (MP4) on hemodynamics and acid-base status after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine: comparison with crystalloid and blood. J Trauma. 2007 Dec;63(6):1234-44. doi: 10.1097/TA.0b013e31815bd7b0.
- Wettstein R, Tsai AG, Erni D, Winslow RM, Intaglietta M. Resuscitation with polyethylene glycol-modified human hemoglobin improves microcirculatory blood flow and tissue oxygenation after hemorrhagic shock in awake hamsters. Crit Care Med. 2003 Jun;31(6):1824-30. doi: 10.1097/01.CCM.0000069340.16319.F2.
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- Regnier MA, Raux M, Le Manach Y, Asencio Y, Gaillard J, Devilliers C, Langeron O, Riou B. Prognostic significance of blood lactate and lactate clearance in trauma patients. Anesthesiology. 2012 Dec;117(6):1276-88. doi: 10.1097/ALN.0b013e318273349d.
- McNelis J, Marini CP, Jurkiewicz A, Szomstein S, Simms HH, Ritter G, Nathan IM. Prolonged lactate clearance is associated with increased mortality in the surgical intensive care unit. Am J Surg. 2001 Nov;182(5):481-5. doi: 10.1016/s0002-9610(01)00755-3.
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- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2013年12月1日
初级完成 (预期的)
2015年12月1日
研究完成 (预期的)
2016年3月1日
研究注册日期
首次提交
2013年8月20日
首先提交符合 QC 标准的
2013年10月25日
首次发布 (估计)
2013年10月31日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年10月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年10月25日
最后验证
2013年10月1日
更多信息
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创伤的临床试验
-
Riverside University Health System Medical Center未知
MP4OX的临床试验
-
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