外傷における MP4OX のフェーズ 2c 用量比較研究
2013年10月25日 更新者：Sangart
出血性ショックによる乳酸アシドーシスを伴う重傷外傷患者におけるMP4OX Plus標準治療の安全性と有効性を評価するための多施設、多国籍、無作為化、二重盲検、対照用量比較研究
MP4OX は、出血性ショック中に危険にさらされている組織を灌流して酸素を供給するための虚血救済療法として開発されています。
MP4OX は、灌流を改善し、虚血組織への酸素の標的送達を目的として設計されたペグ化ヘモグロビンベースのコロイドです。
この研究では、重度の出血性ショックによる乳酸アシドーシスに苦しむ外傷患者を対象に、標準治療に加えてMP4OX治療の安全性と有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
鈍的損傷と貫通性損傷の両方を含む急性外傷は、出血性ショックにつながる制御不能な出血を伴うことがよくあります。 ショック中、不十分な血流は局所的な虚血と重要な臓器の組織低酸素症（不十分な酸素化）を引き起こし、乳酸アシドーシスを引き起こします。 生きて病院に到着した外傷被害者の10％以上が死亡し、多くは臓器不全に苦しむことになる。 外傷性出血を治療する際の主な目標は、失血を制御し、換気と酸素供給をサポートし、心血管機能を維持して臓器の灌流を維持することです。
最適なケアにもかかわらず、持続性の乳酸アシドーシスによって証明されるように、臓器の機能不全が多くの患者に存在します。 輸血は、酸素を運ぶ赤血球の循環を改善することを目的としていますが、ヘモグロビンレベルが最適化されている場合でも、不十分であることがよくあります。 外傷被害者の乳酸アシドーシスの重症度は、転帰の悪化と相関することも示されています。
重度の出血性ショックの標準治療に対する治療補助として提案されている MP4OX の応用は、出血性ショック蘇生の異なる動物モデルにおける複数の前臨床研究に基づいています。 これらの前臨床研究は、MP4OX により生存率が向上し、酸塩基状態と血行動態の回復が改善されたことを実証しました。 動物における MP4OX の利点は、自己血の併用の有無にかかわらず観察され、赤血球輸血のみでは不十分であり、MP4OX の効果が相加的であることが実証されました。
現在の研究の仮説は、MP4OX が虚血臓器の灌流と酸素化を強化し、それによって臓器不全を予防および短縮し、罹患率と死亡率のアウトカム尺度を改善するというものです。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス
- The Royal London Hospital
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Be'er-Sheva、イスラエル
- Soroka University Medical Center
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Haifa、イスラエル
- Rambam Health Care Campus
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Jerusalem、イスラエル
- Hadassah Medical Organization, Hadassah University Hospital, Ein-Karem
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Liverpool、オーストラリア
- Liverpool Hospital
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Newcastle、オーストラリア
- John Hunter Hospital
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Lausanne、スイス
- CHU vaudois
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Zurich、スイス
- Universitätsspital Zürich
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Aachen、ドイツ
- Universitätsklinikum der Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen
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Berlin、ドイツ
- Campus Virchow Klinikum Charité Berlin
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Cologne、ドイツ
- Kliniken der Stadt Köln gGmbH Krankenhaus Merheim
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Franfurt、ドイツ
- Klinikum der J.-W.-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
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Ludwigshafen、ドイツ
- BG Klinik Ludwigshafen
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Auckland、ニュージーランド
- Auckland City Hospital
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Oslo、ノルウェー
- Oslo University Hospital Ullevaal
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Clichy、フランス
- Hôpital Beaujon
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Le Kremlin Bicêtre Cedex、フランス
- Hôpital du Kremlin Bicetre
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Lille Cedex、フランス
- Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
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Limoges、フランス
- Chu Dupuytren
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Lyon、フランス
- Hopital Edouard Herriot
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Paris Cedex、フランス
- Hôpital Pitié-Salpétrière
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São José do Rio Preto、ブラジル
- Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
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São Paulo、ブラジル
- Hopital Universitário, Centro de Estudos em Emergências em Saúde, USP Ribeirão Preto
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São Paulo、ブラジル
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo - FMUSP
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Brussels、ベルギー
- Erasme University Hospital
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Edegem、ベルギー
- University Hospital Antwerpen
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Alberton、南アフリカ
- Netcare Union Hospital
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Cape Town、南アフリカ
- Vincent Palotti Dr Christiaan Barnard Memorial Hospital
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Johannesburg、南アフリカ
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospita
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Johannesburg、南アフリカ
- Netcare Milpark Hospital
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Soweto、南アフリカ
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 出血性ショックによる乳酸アシドーシスを引き起こす外傷（鈍的および/または穿通性）
- アシドーシス（血中乳酸濃度 ≥ 5 mmol/L; 45 mg/dL に相当）
除外基準:
- 生命に耐えられないほどの大怪我
- 投与前の乳酸の正規化（≤ 2.2 mmol/L）
- 以下のいずれかによって定義される重度の外傷性脳損傷 (TBI) の証拠: 既知の生存不能な頭部損傷または開放性脳損傷。適切な画像法による既知の AIS (頭部領域) ≥ 4; CNS手術を検討中。重度のCNSまたはT5レベルを超える脊髄損傷を示す異常な身体検査。またはグラスゴー昏睡スコア (GCS) = 3、4、または 5。
- 無作為化前の心停止
- 法定同意年齢を下回る既知の年齢
- 負傷からランダム化までの推定時間 > 4 時間
- 入院からランダム化までの推定時間 > 2 時間
- 既知の妊娠
- 赤血球以外の酸素運搬体の使用
- この研究への以前の参加が知られている
- この研究に関与する専門家または補助職員
- -研究前30日以内に治験薬を受領したことがわかっている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MP4OX 500mL
500 mL 用量の MP4OX
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バランスの取れた乳酸電解質溶液中の 4.3 g/dL ペグ化ヘモグロビン
他の名前：
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実験的：MP4OX 750mL
750 mL 用量の MP4OX
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バランスの取れた乳酸電解質溶液中の 4.3 g/dL ペグ化ヘモグロビン
他の名前：
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偽コンパレータ：コントロール
標準クリスタロイド Keep Vein Open (KVO) 注入
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静脈を開いた状態に保つためのクリスタロイド溶液 IV 点滴
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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28日目までに退院し、28日目に生存している被験者の割合 フォローアップ訪問
時間枠：28日
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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入院、集中治療室、人工呼吸器を使用しない日
時間枠：28日と60日を通して
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28日と60日を通して
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病院、ICU、または人工呼吸器に残っている被験者の割合
時間枠：28日と60日を通して
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28日と60日を通して
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入院、ICU、または人工呼吸器を装着した日数
時間枠：28日と60日を通して
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28日と60日を通して
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全死因死亡率
時間枠：48 時間後と 28 日または 60 日後
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48 時間後と 28 日または 60 日後
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ICUからの退室、退院、または換気からの解放までの時間
時間枠：28 日または 60 日間
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28 日または 60 日間
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臓器不全解決完了までの時間 (CTCOFR) の合計
時間枠：21日目
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21日目
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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毎日修正されたデンバースコア
時間枠：7日目
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7日目
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持続性腎機能障害を有する患者の割合
時間枠：60日目
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60日目
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生存者のICU滞在期間
時間枠：28日目と60日目
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28日目と60日目
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乳酸を正常化した被験者の割合
時間枠：4時間
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4時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Frank V. Booth, BCh, FACS、Sangart, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Cole RH, Vandegriff KD. MP4, a vasodilatory PEGylated hemoglobin. Adv Exp Med Biol. 2011;701:85-90. doi: 10.1007/978-1-4419-7756-4_12.
- Young MA, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan improves outcome in a model of perioperative hemodilution and blood loss in the rat: comparison with hydroxyethyl starch. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):339-47. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.006. Epub 2008 Oct 22.
- Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan: design principles for a new class of oxygen therapeutic. Artif Organs. 2009 Feb;33(2):133-8. doi: 10.1111/j.1525-1594.2008.00697.x.
- Vandegriff KD, Malavalli A, Mkrtchyan GM, Spann SN, Baker DA, Winslow RM. Sites of modification of hemospan, a poly(ethylene glycol)-modified human hemoglobin for use as an oxygen therapeutic. Bioconjug Chem. 2008 Nov 19;19(11):2163-70. doi: 10.1021/bc8002666.
- Svergun DI, Ekstrom F, Vandegriff KD, Malavalli A, Baker DA, Nilsson C, Winslow RM. Solution structure of poly(ethylene) glycol-conjugated hemoglobin revealed by small-angle X-ray scattering: implications for a new oxygen therapeutic. Biophys J. 2008 Jan 1;94(1):173-81. doi: 10.1529/biophysj.107.114314. Epub 2007 Sep 7.
- Cole RH, Vandegriff KD, Szeri AJ, Savas O, Baker DA, Winslow RM. A quantitative framework for the design of acellular hemoglobins as blood substitutes: implications of dynamic flow conditions. Biophys Chem. 2007 Jun;128(1):63-74. doi: 10.1016/j.bpc.2007.03.004. Epub 2007 Mar 13.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Bursell J, Winslow F, Lohman J, Winslow RM. MalPEG-hemoglobin (MP4) improves hemodynamics, acid-base status, and survival after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1794-804. doi: 10.1097/01.ccm.0000172648.55309.13.
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- Winslow RM, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD. Comparison of PEG-modified albumin and hemoglobin in extreme hemodilution in the rat. J Appl Physiol (1985). 2004 Oct;97(4):1527-34. doi: 10.1152/japplphysiol.00404.2004. Epub 2004 Jun 18.
- Vandegriff KD, Bellelli A, Samaja M, Malavalli A, Brunori M, Winslow RM. Kinetics of NO and O2 binding to a maleimide poly(ethylene glycol)-conjugated human haemoglobin. Biochem J. 2004 Aug 15;382(Pt 1):183-9. doi: 10.1042/BJ20040156.
- Tsai AG, Vandegriff KD, Intaglietta M, Winslow RM. Targeted O2 delivery by low-P50 hemoglobin: a new basis for O2 therapeutics. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Oct;285(4):H1411-9. doi: 10.1152/ajpheart.00307.2003. Epub 2003 Jun 12.
- Vandegriff KD, Malavalli A, Wooldridge J, Lohman J, Winslow RM. MP4, a new nonvasoactive PEG-Hb conjugate. Transfusion. 2003 Apr;43(4):509-16. doi: 10.1046/j.1537-2995.2003.00341.x.
- McCarthy MR, Vandegriff KD, Winslow RM. The role of facilitated diffusion in oxygen transport by cell-free hemoglobins: implications for the design of hemoglobin-based oxygen carriers. Biophys Chem. 2001 Aug 30;92(1-2):103-17. doi: 10.1016/s0301-4622(01)00194-6.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Winslow RM. Effect of maleimide-polyethylene glycol hemoglobin (MP4) on hemodynamics and acid-base status after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine: comparison with crystalloid and blood. J Trauma. 2007 Dec;63(6):1234-44. doi: 10.1097/TA.0b013e31815bd7b0.
- Wettstein R, Tsai AG, Erni D, Winslow RM, Intaglietta M. Resuscitation with polyethylene glycol-modified human hemoglobin improves microcirculatory blood flow and tissue oxygenation after hemorrhagic shock in awake hamsters. Crit Care Med. 2003 Jun;31(6):1824-30. doi: 10.1097/01.CCM.0000069340.16319.F2.
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- Regnier MA, Raux M, Le Manach Y, Asencio Y, Gaillard J, Devilliers C, Langeron O, Riou B. Prognostic significance of blood lactate and lactate clearance in trauma patients. Anesthesiology. 2012 Dec;117(6):1276-88. doi: 10.1097/ALN.0b013e318273349d.
- McNelis J, Marini CP, Jurkiewicz A, Szomstein S, Simms HH, Ritter G, Nathan IM. Prolonged lactate clearance is associated with increased mortality in the surgical intensive care unit. Am J Surg. 2001 Nov;182(5):481-5. doi: 10.1016/s0002-9610(01)00755-3.
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- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2013年12月1日
一次修了 (予想される)
2015年12月1日
研究の完了 (予想される)
2016年3月1日
試験登録日
最初に提出
2013年8月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月25日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月31日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年10月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年10月25日
最終確認日
2013年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
MP4OXの臨床試験
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