Фаза 2c Сравнительное исследование доз MP4OX при травмах
25 октября 2013 г. обновлено: Sangart
Многоцентровое, многонациональное, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование по сравнению доз для оценки безопасности и эффективности стандартного лечения MP4OX Plus у субъектов с тяжелыми травмами и лактоацидозом вследствие геморрагического шока
MP4OX разрабатывается как спасательная терапия ишемии для перфузии и оксигенации тканей, подверженных риску геморрагического шока.
MP4OX представляет собой коллоид на основе пегилированного гемоглобина, предназначенный для улучшения перфузии и доставки кислорода к ишемизированным тканям.
В этом исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность лечения MP4OX в дополнение к стандартной терапии у пациентов с травмами, страдающих лактоацидозом вследствие тяжелого геморрагического шока.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острая травма, в том числе как тупая, так и проникающая, часто сопровождается неконтролируемым кровотечением, приводящим к геморрагическому шоку. Во время шока неадекватный кровоток приводит к локальной ишемии и тканевой гипоксии (недостаточной оксигенации) критических органов с последующим лактоацидозом. Более 10% пострадавших с травмами, попавших в больницу живыми, умирают, и многие страдают от отказа органов. Основной целью лечения травматического кровотечения является контроль кровопотери, поддержка вентиляции и оксигенации, а также поддержание функции сердечно-сосудистой системы для поддержания перфузии органов.
Несмотря на оптимальное лечение, у многих пациентов наблюдается органная дисфункция, о чем свидетельствует персистирующий лактоацидоз. Переливание крови предназначено для улучшения циркуляции переносящих кислород эритроцитов, но часто оказывается недостаточным, даже при оптимальном уровне гемоглобина. Также было показано, что тяжесть лактоацидоза у жертв травмы коррелирует с худшим исходом.
Поддержка предлагаемого применения MP4OX в качестве терапевтического дополнения к стандартному лечению тяжелого геморрагического шока основана на многочисленных доклинических исследованиях на различных животных моделях реанимации при геморрагическом шоке. Эти доклинические исследования показали, что выживаемость была выше, а восстановление кислотно-щелочного состояния и гемодинамики улучшались при использовании MP4OX. Преимущества MP4OX у животных наблюдались с одновременным введением аутологичной крови или без него, демонстрируя, что одного переливания эритроцитарной массы недостаточно, а эффекты MP4OX являются аддитивными.
Гипотеза текущего исследования заключается в том, что MP4OX будет улучшать перфузию и оксигенацию ишемизированных органов и тем самым предотвращать и сокращать продолжительность органной недостаточности и улучшать показатели заболеваемости и смертности.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Liverpool, Австралия
- Liverpool Hospital
-
Newcastle, Австралия
- John Hunter Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия
- Erasme University Hospital
-
Edegem, Бельгия
- University Hospital Antwerpen
-
-
-
-
-
São José do Rio Preto, Бразилия
- Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
-
São Paulo, Бразилия
- Hopital Universitário, Centro de Estudos em Emergências em Saúde, USP Ribeirão Preto
-
São Paulo, Бразилия
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo - FMUSP
-
-
-
-
-
Aachen, Германия
- Universitätsklinikum der Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen
-
Berlin, Германия
- Campus Virchow Klinikum Charité Berlin
-
Cologne, Германия
- Kliniken der Stadt Köln gGmbH Krankenhaus Merheim
-
Franfurt, Германия
- Klinikum der J.-W.-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
-
Ludwigshafen, Германия
- BG Klinik Ludwigshafen
-
-
-
-
-
Be'er-Sheva, Израиль
- Soroka University Medical Center
-
Haifa, Израиль
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Израиль
- Hadassah Medical Organization, Hadassah University Hospital, Ein-Karem
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия
- Auckland City Hospital
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия
- Oslo University Hospital Ullevaal
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- The Royal London Hospital
-
-
-
-
-
Clichy, Франция
- Hopital Beaujon
-
Le Kremlin Bicêtre Cedex, Франция
- Hôpital du Kremlin Bicetre
-
Lille Cedex, Франция
- Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
-
Limoges, Франция
- CHU Dupuytren
-
Lyon, Франция
- Hôpital Edouard Herriot
-
Paris Cedex, Франция
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
-
-
-
Lausanne, Швейцария
- CHU vaudois
-
Zurich, Швейцария
- Universitätsspital Zürich
-
-
-
-
-
Alberton, Южная Африка
- Netcare Union Hospital
-
Cape Town, Южная Африка
- Vincent Palotti Dr Christiaan Barnard Memorial Hospital
-
Johannesburg, Южная Африка
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospita
-
Johannesburg, Южная Африка
- Netcare Milpark Hospital
-
Soweto, Южная Африка
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Травматические повреждения (тупые и/или проникающие), приводящие к лактоацидозу вследствие геморрагического шока
- Ацидоз (уровень лактата в крови ≥ 5 ммоль/л; эквивалентен 45 мг/дл)
Критерий исключения:
- Тяжелая травма, несовместимая с жизнью
- Нормализация лактата перед введением дозы (≤ 2,2 ммоль/л)
- Доказательства тяжелой черепно-мозговой травмы (ЧМТ), определяемые ЛЮБЫМ одним из следующих признаков: известная невыживательная травма головы или открытая черепно-мозговая травма; Известный AIS (область головы) ≥ 4 по соответствующей методике визуализации; предполагаемая операция на ЦНС; Отклонения от нормы при физическом осмотре, свидетельствующие о тяжелой травме ЦНС или любом повреждении спинного мозга выше уровня Т5; или Шкала комы Глазго (ШКГ) = 3, 4 или 5.
- Остановка сердца до рандомизации
- Известный возраст ниже установленного законом возраста для согласия
- Расчетное время от травмы до рандомизации > 4 часов
- Расчетное время от госпитализации до рандомизации > 2 часов
- Известная беременность
- Использование любого переносчика кислорода, кроме эритроцитов
- Известное предыдущее участие в этом исследовании
- Профессиональный или вспомогательный персонал, участвующий в этом исследовании
- Известное получение любого исследуемого препарата(ов) в течение 30 дней до исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MP4OX 500 мл
500 мл дозы MP4OX
|
4,3 г/дл пегилированного гемоглобина в сбалансированном лактатно-электролитном растворе
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: MP4OX 750 мл
750 мл дозы MP4OX
|
4,3 г/дл пегилированного гемоглобина в сбалансированном лактатно-электролитном растворе
Другие имена:
|
|
Фальшивый компаратор: Контроль
Стандартная инфузия кристаллоидов Keep Vein Open (KVO)
|
Капельное вливание кристаллоидного раствора внутривенно, чтобы держать вену открытой
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Доля субъектов, выписанных из больницы до 28-го дня и оставшихся в живых на 28-й день. Последующий визит
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Дни без госпитализации, без интенсивной терапии и без ИВЛ
Временное ограничение: Через 28 и 60 дней
|
Через 28 и 60 дней
|
|
Доля субъектов, остающихся в больнице, отделении интенсивной терапии или на искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: Через 28 и 60 дней
|
Через 28 и 60 дней
|
|
Количество дней в больнице, в отделении интенсивной терапии или на ИВЛ
Временное ограничение: Через 28 и 60 дней
|
Через 28 и 60 дней
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: Через 48 часов и 28 или 60 дней
|
Через 48 часов и 28 или 60 дней
|
|
Время до выписки из отделения интенсивной терапии, выписки из больницы или освобождения от ИВЛ
Временное ограничение: Через 28 или 60 дней
|
Через 28 или 60 дней
|
|
Композитный показатель времени до полного разрешения органной недостаточности (CTCOFR)
Временное ограничение: День 21
|
День 21
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Ежедневно измененный Денверский рейтинг
Временное ограничение: День 7
|
День 7
|
|
Доля пациентов со стойкой почечной дисфункцией
Временное ограничение: День 60
|
День 60
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии для выживших
Временное ограничение: День 28 и День 60
|
День 28 и День 60
|
|
Доля субъектов, у которых нормализуется лактат
Временное ограничение: 4 часа
|
4 часа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Frank V. Booth, BCh, FACS, Sangart, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Cole RH, Vandegriff KD. MP4, a vasodilatory PEGylated hemoglobin. Adv Exp Med Biol. 2011;701:85-90. doi: 10.1007/978-1-4419-7756-4_12.
- Young MA, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan improves outcome in a model of perioperative hemodilution and blood loss in the rat: comparison with hydroxyethyl starch. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):339-47. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.006. Epub 2008 Oct 22.
- Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan: design principles for a new class of oxygen therapeutic. Artif Organs. 2009 Feb;33(2):133-8. doi: 10.1111/j.1525-1594.2008.00697.x.
- Vandegriff KD, Malavalli A, Mkrtchyan GM, Spann SN, Baker DA, Winslow RM. Sites of modification of hemospan, a poly(ethylene glycol)-modified human hemoglobin for use as an oxygen therapeutic. Bioconjug Chem. 2008 Nov 19;19(11):2163-70. doi: 10.1021/bc8002666.
- Svergun DI, Ekstrom F, Vandegriff KD, Malavalli A, Baker DA, Nilsson C, Winslow RM. Solution structure of poly(ethylene) glycol-conjugated hemoglobin revealed by small-angle X-ray scattering: implications for a new oxygen therapeutic. Biophys J. 2008 Jan 1;94(1):173-81. doi: 10.1529/biophysj.107.114314. Epub 2007 Sep 7.
- Cole RH, Vandegriff KD, Szeri AJ, Savas O, Baker DA, Winslow RM. A quantitative framework for the design of acellular hemoglobins as blood substitutes: implications of dynamic flow conditions. Biophys Chem. 2007 Jun;128(1):63-74. doi: 10.1016/j.bpc.2007.03.004. Epub 2007 Mar 13.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Bursell J, Winslow F, Lohman J, Winslow RM. MalPEG-hemoglobin (MP4) improves hemodynamics, acid-base status, and survival after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1794-804. doi: 10.1097/01.ccm.0000172648.55309.13.
- Drobin D, Kjellstrom BT, Malm E, Malavalli A, Lohman J, Vandegriff KD, Young MA, Winslow RM. Hemodynamic response and oxygen transport in pigs resuscitated with maleimide-polyethylene glycol-modified hemoglobin (MP4). J Appl Physiol (1985). 2004 May;96(5):1843-53. doi: 10.1152/japplphysiol.00530.2003. Epub 2004 Jan 16.
- Winslow RM, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD. Comparison of PEG-modified albumin and hemoglobin in extreme hemodilution in the rat. J Appl Physiol (1985). 2004 Oct;97(4):1527-34. doi: 10.1152/japplphysiol.00404.2004. Epub 2004 Jun 18.
- Vandegriff KD, Bellelli A, Samaja M, Malavalli A, Brunori M, Winslow RM. Kinetics of NO and O2 binding to a maleimide poly(ethylene glycol)-conjugated human haemoglobin. Biochem J. 2004 Aug 15;382(Pt 1):183-9. doi: 10.1042/BJ20040156.
- Tsai AG, Vandegriff KD, Intaglietta M, Winslow RM. Targeted O2 delivery by low-P50 hemoglobin: a new basis for O2 therapeutics. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Oct;285(4):H1411-9. doi: 10.1152/ajpheart.00307.2003. Epub 2003 Jun 12.
- Vandegriff KD, Malavalli A, Wooldridge J, Lohman J, Winslow RM. MP4, a new nonvasoactive PEG-Hb conjugate. Transfusion. 2003 Apr;43(4):509-16. doi: 10.1046/j.1537-2995.2003.00341.x.
- McCarthy MR, Vandegriff KD, Winslow RM. The role of facilitated diffusion in oxygen transport by cell-free hemoglobins: implications for the design of hemoglobin-based oxygen carriers. Biophys Chem. 2001 Aug 30;92(1-2):103-17. doi: 10.1016/s0301-4622(01)00194-6.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Winslow RM. Effect of maleimide-polyethylene glycol hemoglobin (MP4) on hemodynamics and acid-base status after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine: comparison with crystalloid and blood. J Trauma. 2007 Dec;63(6):1234-44. doi: 10.1097/TA.0b013e31815bd7b0.
- Wettstein R, Tsai AG, Erni D, Winslow RM, Intaglietta M. Resuscitation with polyethylene glycol-modified human hemoglobin improves microcirculatory blood flow and tissue oxygenation after hemorrhagic shock in awake hamsters. Crit Care Med. 2003 Jun;31(6):1824-30. doi: 10.1097/01.CCM.0000069340.16319.F2.
- Husain FA, Martin MJ, Mullenix PS, Steele SR, Elliott DC. Serum lactate and base deficit as predictors of mortality and morbidity. Am J Surg. 2003 May;185(5):485-91. doi: 10.1016/s0002-9610(03)00044-8.
- Regnier MA, Raux M, Le Manach Y, Asencio Y, Gaillard J, Devilliers C, Langeron O, Riou B. Prognostic significance of blood lactate and lactate clearance in trauma patients. Anesthesiology. 2012 Dec;117(6):1276-88. doi: 10.1097/ALN.0b013e318273349d.
- McNelis J, Marini CP, Jurkiewicz A, Szomstein S, Simms HH, Ritter G, Nathan IM. Prolonged lactate clearance is associated with increased mortality in the surgical intensive care unit. Am J Surg. 2001 Nov;182(5):481-5. doi: 10.1016/s0002-9610(01)00755-3.
- Abramson D, Scalea TM, Hitchcock R, Trooskin SZ, Henry SM, Greenspan J. Lactate clearance and survival following injury. J Trauma. 1993 Oct;35(4):584-8; discussion 588-9. doi: 10.1097/00005373-199310000-00014.
- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2013 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2015 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 марта 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 августа 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
25 октября 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
31 октября 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
31 октября 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 октября 2013 г.
Последняя проверка
1 октября 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Кровотечение
- Кислотно-щелочной дисбаланс
- Раны и травмы
- Шок
- Шок, геморрагический
- Ацидоз
- Ацидоз, молочнокислый
- Физиологические эффекты лекарств
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Противовоспалительные средства, нестероидные
- Анальгетики, ненаркотические
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Хрисаробин
Другие идентификационные номера исследования
- TRA-207
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .