2c fázisú dózis-összehasonlító vizsgálat az MP4OX-ról traumában
2013. október 25. frissítette: Sangart
Többközpontú, multinacionális, randomizált, kettős vak, kontrollált, dózis-összehasonlító vizsgálat az MP4OX Plus standard kezelés biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére vérzéses sokk miatti tejsavas acidózisban szenvedő, súlyosan sérült traumás alanyokon
Az MP4OX-ot ischaemiás mentőterápiaként fejlesztik a vérzéses sokk során veszélyeztetett szövetek perfundálására és oxigénnel való ellátására.
Az MP4OX egy pegilált hemoglobin alapú kolloid, amelyet arra terveztek, hogy javítsa a perfúziót és az oxigén szállítását az ischaemiás szövetekbe.
Ez a tanulmány értékelni fogja az MP4OX kezelés biztonságosságát és hatékonyságát a standard terápia mellett súlyos vérzéses sokk miatti tejsavas acidózisban szenvedő traumás betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Visszavont
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az akut trauma, beleértve a tompa és átható sérüléseket is, gyakran társul kontrollálatlan vérzéshez, amely vérzéses sokkhoz vezet. Sokk során a nem megfelelő véráramlás helyi ischaemiát és szöveti hipoxiát (elégtelen oxigénellátást) eredményez a kritikus szervekben, ami tejsavas acidózist eredményez. Az életben kórházba kerülő traumás áldozatok több mint 10%-a meghal, és sokan szervi elégtelenségben szenvednek. A traumás vérzés kezelésének elsődleges célja a vérveszteség szabályozása, a lélegeztetés és az oxigénellátás támogatása, valamint a szív- és érrendszeri funkciók fenntartása a szervek perfúziójának fenntartása érdekében.
Az optimális ellátás ellenére sok betegnél szervi működési zavarok vannak jelen, amit a tartós tejsavas acidózis bizonyít. A vérátömlesztés célja az oxigént szállító vörösvértestek keringésének javítása, de gyakran nem elegendőek, még akkor sem, ha a hemoglobinszint optimalizált. Kimutatták, hogy a traumás áldozatok tejsavas acidózisának súlyossága a rosszabb eredménnyel is összefüggésben van.
Az MP4OX javasolt alkalmazásának támogatása a súlyos vérzéses sokk standard kezelésének terápiás kiegészítőjeként a hemorrhagiás sokk újraélesztésének különböző állatmodelljein végzett több preklinikai vizsgálaton alapul. Ezek a preklinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy a túlélés nagyobb volt, és a sav-bázis állapot helyreállítása és a hemodinamika javult az MP4OX segítségével. Az MP4OX előnyeit állatokon megfigyelték autológ vér egyidejű adagolásával vagy anélkül, ami azt mutatja, hogy a vörösvértest-transzfúzió önmagában nem elegendő, és az MP4OX hatásai additívak.
A jelenlegi tanulmány hipotézise az, hogy az MP4OX fokozza az ischaemiás szervek perfúzióját és oxigénellátását, ezáltal megelőzi és csökkenti a szervi elégtelenség időtartamát, valamint javítja a morbiditási és mortalitási kimenetel méréseket.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Liverpool, Ausztrália
- Liverpool Hospital
-
Newcastle, Ausztrália
- John Hunter Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgium
- Erasme University Hospital
-
Edegem, Belgium
- University Hospital Antwerpen
-
-
-
-
-
São José do Rio Preto, Brazília
- Faculdade de Medicina de S. J. Do Rio Preto
-
São Paulo, Brazília
- Hopital Universitário, Centro de Estudos em Emergências em Saúde, USP Ribeirão Preto
-
São Paulo, Brazília
- Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo - FMUSP
-
-
-
-
-
Alberton, Dél-Afrika
- Netcare Union Hospital
-
Cape Town, Dél-Afrika
- Vincent Palotti Dr Christiaan Barnard Memorial Hospital
-
Johannesburg, Dél-Afrika
- Charlotte Maxeke Johannesburg Academic Hospita
-
Johannesburg, Dél-Afrika
- Netcare Milpark Hospital
-
Soweto, Dél-Afrika
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- The Royal London Hospital
-
-
-
-
-
Clichy, Franciaország
- Hopital Beaujon
-
Le Kremlin Bicêtre Cedex, Franciaország
- Hôpital du Kremlin Bicetre
-
Lille Cedex, Franciaország
- Hôpital Roger Salengro, CHRU Lille
-
Limoges, Franciaország
- CHU Dupuytren
-
Lyon, Franciaország
- Hôpital Edouard Herriot
-
Paris Cedex, Franciaország
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
-
-
-
Be'er-Sheva, Izrael
- Soroka University Medical Center
-
Haifa, Izrael
- Rambam Health Care Campus
-
Jerusalem, Izrael
- Hadassah Medical Organization, Hadassah University Hospital, Ein-Karem
-
-
-
-
-
Oslo, Norvégia
- Oslo University Hospital Ullevaal
-
-
-
-
-
Aachen, Németország
- Universitätsklinikum der Rheinisch-Westfälische Technische Hochschule Aachen
-
Berlin, Németország
- Campus Virchow Klinikum Charité Berlin
-
Cologne, Németország
- Kliniken der Stadt Köln gGmbH Krankenhaus Merheim
-
Franfurt, Németország
- Klinikum der J.-W.-Goethe-Universität Frankfurt a.M.
-
Ludwigshafen, Németország
- BG Klinik Ludwigshafen
-
-
-
-
-
Lausanne, Svájc
- CHU vaudois
-
Zurich, Svájc
- Universitätsspital Zürich
-
-
-
-
-
Auckland, Új Zéland
- Auckland City Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Haemorrhagiás sokk miatti tejsavas acidózist okozó traumás sérülés (tompa és/vagy átható)
- Acidózis (a vér laktátszintje ≥ 5 mmol/l; 45 mg/dl-nek felel meg)
Kizárási kritériumok:
- Az élettel összeegyeztethetetlen súlyos sérülés
- A laktát normalizálása az adagolás előtt (≤ 2,2 mmol/L)
- Súlyos traumás agysérülés (TBI) bizonyítéka a következők BÁRMELYIKÉRE meghatározottak szerint: Ismert, nem túlélhető fejsérülés vagy nyílt agysérülés; Ismert AIS (fej régió) ≥ 4 megfelelő képalkotó módszerrel; Tervezett központi idegrendszeri műtét; Rendellenes fizikális vizsgálat, amely súlyos központi idegrendszeri vagy T5 szint feletti gerincvelő-sérülést jelez; vagy Glasgow Coma Score (GCS) = 3, 4 vagy 5.
- Szívleállás a randomizálás előtt
- A beleegyezéshez szükséges korhatár alatti ismert életkor
- A sérüléstől a randomizálásig eltelt becsült idő > 4 óra
- A kórházi felvételtől a randomizálásig eltelt becsült idő > 2 óra
- Ismert terhesség
- A vörösvértesteken kívül bármilyen oxigénhordozó használata
- Ismert korábbi részvétel ebben a tanulmányban
- A tanulmányban részt vevő szakmai vagy kisegítő személyzet
- Bármely vizsgálati gyógyszer(ek) ismert kézhezvétele a vizsgálatot megelőző 30 napon belül
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MP4OX 500 ml
500 ml-es adag MP4OX
|
4,3 g/dl pegilált hemoglobin kiegyensúlyozott laktát-elektrolit oldatban
Más nevek:
|
|
Kísérleti: MP4OX 750 ml
750 ml-es adag MP4OX
|
4,3 g/dl pegilált hemoglobin kiegyensúlyozott laktát-elektrolit oldatban
Más nevek:
|
|
Sham Comparator: Ellenőrzés
Szabványos krisztalloid Keep Vein Open (KVO) infúzió
|
Crystaloid oldat IV infúziós csepegtető a véna nyitva tartására
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A kórházból a 28. napig hazabocsátott és a 28. napon életben lévő alanyok aránya
Időkeret: 28 nap
|
28 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Kórház-, intenzív osztály- és lélegeztetőgép-mentes napok
Időkeret: 28 és 60 napon keresztül
|
28 és 60 napon keresztül
|
|
A kórházban, intenzív osztályon vagy lélegeztetőgépen maradó alanyok aránya
Időkeret: 28 és 60 napon keresztül
|
28 és 60 napon keresztül
|
|
Napok kórházban, intenzív osztályon vagy lélegeztetőgépen
Időkeret: 28 és 60 napon keresztül
|
28 és 60 napon keresztül
|
|
Minden ok miatti halálozás
Időkeret: 48 óra és 28 vagy 60 nap után
|
48 óra és 28 vagy 60 nap után
|
|
Ideje az intenzív osztályból való elbocsátáshoz, a kórházi elbocsátáshoz vagy a lélegeztetésből való felszabaduláshoz
Időkeret: 28 vagy 60 napon keresztül
|
28 vagy 60 napon keresztül
|
|
A teljes szervi elégtelenség feloldásáig eltelt idő összetettsége (CTCOFR)
Időkeret: 21. nap
|
21. nap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Naponta módosított Denver Score
Időkeret: 7. nap
|
7. nap
|
|
A tartós veseműködési zavarban szenvedő betegek aránya
Időkeret: 60. nap
|
60. nap
|
|
A túlélők intenzív osztályon való tartózkodásának időtartama
Időkeret: 28. és 60. nap
|
28. és 60. nap
|
|
A laktátot normalizáló alanyok aránya
Időkeret: 4 óra
|
4 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Frank V. Booth, BCh, FACS, Sangart, Inc.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Cole RH, Vandegriff KD. MP4, a vasodilatory PEGylated hemoglobin. Adv Exp Med Biol. 2011;701:85-90. doi: 10.1007/978-1-4419-7756-4_12.
- Young MA, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan improves outcome in a model of perioperative hemodilution and blood loss in the rat: comparison with hydroxyethyl starch. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):339-47. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.006. Epub 2008 Oct 22.
- Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan: design principles for a new class of oxygen therapeutic. Artif Organs. 2009 Feb;33(2):133-8. doi: 10.1111/j.1525-1594.2008.00697.x.
- Vandegriff KD, Malavalli A, Mkrtchyan GM, Spann SN, Baker DA, Winslow RM. Sites of modification of hemospan, a poly(ethylene glycol)-modified human hemoglobin for use as an oxygen therapeutic. Bioconjug Chem. 2008 Nov 19;19(11):2163-70. doi: 10.1021/bc8002666.
- Svergun DI, Ekstrom F, Vandegriff KD, Malavalli A, Baker DA, Nilsson C, Winslow RM. Solution structure of poly(ethylene) glycol-conjugated hemoglobin revealed by small-angle X-ray scattering: implications for a new oxygen therapeutic. Biophys J. 2008 Jan 1;94(1):173-81. doi: 10.1529/biophysj.107.114314. Epub 2007 Sep 7.
- Cole RH, Vandegriff KD, Szeri AJ, Savas O, Baker DA, Winslow RM. A quantitative framework for the design of acellular hemoglobins as blood substitutes: implications of dynamic flow conditions. Biophys Chem. 2007 Jun;128(1):63-74. doi: 10.1016/j.bpc.2007.03.004. Epub 2007 Mar 13.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Bursell J, Winslow F, Lohman J, Winslow RM. MalPEG-hemoglobin (MP4) improves hemodynamics, acid-base status, and survival after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1794-804. doi: 10.1097/01.ccm.0000172648.55309.13.
- Drobin D, Kjellstrom BT, Malm E, Malavalli A, Lohman J, Vandegriff KD, Young MA, Winslow RM. Hemodynamic response and oxygen transport in pigs resuscitated with maleimide-polyethylene glycol-modified hemoglobin (MP4). J Appl Physiol (1985). 2004 May;96(5):1843-53. doi: 10.1152/japplphysiol.00530.2003. Epub 2004 Jan 16.
- Winslow RM, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD. Comparison of PEG-modified albumin and hemoglobin in extreme hemodilution in the rat. J Appl Physiol (1985). 2004 Oct;97(4):1527-34. doi: 10.1152/japplphysiol.00404.2004. Epub 2004 Jun 18.
- Vandegriff KD, Bellelli A, Samaja M, Malavalli A, Brunori M, Winslow RM. Kinetics of NO and O2 binding to a maleimide poly(ethylene glycol)-conjugated human haemoglobin. Biochem J. 2004 Aug 15;382(Pt 1):183-9. doi: 10.1042/BJ20040156.
- Tsai AG, Vandegriff KD, Intaglietta M, Winslow RM. Targeted O2 delivery by low-P50 hemoglobin: a new basis for O2 therapeutics. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 Oct;285(4):H1411-9. doi: 10.1152/ajpheart.00307.2003. Epub 2003 Jun 12.
- Vandegriff KD, Malavalli A, Wooldridge J, Lohman J, Winslow RM. MP4, a new nonvasoactive PEG-Hb conjugate. Transfusion. 2003 Apr;43(4):509-16. doi: 10.1046/j.1537-2995.2003.00341.x.
- McCarthy MR, Vandegriff KD, Winslow RM. The role of facilitated diffusion in oxygen transport by cell-free hemoglobins: implications for the design of hemoglobin-based oxygen carriers. Biophys Chem. 2001 Aug 30;92(1-2):103-17. doi: 10.1016/s0301-4622(01)00194-6.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Winslow RM. Effect of maleimide-polyethylene glycol hemoglobin (MP4) on hemodynamics and acid-base status after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine: comparison with crystalloid and blood. J Trauma. 2007 Dec;63(6):1234-44. doi: 10.1097/TA.0b013e31815bd7b0.
- Wettstein R, Tsai AG, Erni D, Winslow RM, Intaglietta M. Resuscitation with polyethylene glycol-modified human hemoglobin improves microcirculatory blood flow and tissue oxygenation after hemorrhagic shock in awake hamsters. Crit Care Med. 2003 Jun;31(6):1824-30. doi: 10.1097/01.CCM.0000069340.16319.F2.
- Husain FA, Martin MJ, Mullenix PS, Steele SR, Elliott DC. Serum lactate and base deficit as predictors of mortality and morbidity. Am J Surg. 2003 May;185(5):485-91. doi: 10.1016/s0002-9610(03)00044-8.
- Regnier MA, Raux M, Le Manach Y, Asencio Y, Gaillard J, Devilliers C, Langeron O, Riou B. Prognostic significance of blood lactate and lactate clearance in trauma patients. Anesthesiology. 2012 Dec;117(6):1276-88. doi: 10.1097/ALN.0b013e318273349d.
- McNelis J, Marini CP, Jurkiewicz A, Szomstein S, Simms HH, Ritter G, Nathan IM. Prolonged lactate clearance is associated with increased mortality in the surgical intensive care unit. Am J Surg. 2001 Nov;182(5):481-5. doi: 10.1016/s0002-9610(01)00755-3.
- Abramson D, Scalea TM, Hitchcock R, Trooskin SZ, Henry SM, Greenspan J. Lactate clearance and survival following injury. J Trauma. 1993 Oct;35(4):584-8; discussion 588-9. doi: 10.1097/00005373-199310000-00014.
- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2013. december 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2015. december 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2016. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. augusztus 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. október 25.
Első közzététel (Becslés)
2013. október 31.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. október 31.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. október 25.
Utolsó ellenőrzés
2013. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Anyagcsere-betegségek
- Vérzés
- Sav-bázis egyensúlyhiány
- Sebek és sérülések
- Sokk
- Sokk, vérzéses
- Acidózis
- Acidózis, tejsav
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Krizarobin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TRA-207
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .