Gebruik van Dabigatran etexilaat om beroerte en trombo-embolie te voorkomen

Studie ontwerp

Ongeveer 100 patiënten die van plan zijn longaderisolatie te ondergaan door middel van antrale radiofrequentie of cryoablatie voor paroxismaal of aanhoudend atriumfibrilleren, of linker atriumflutter na eerdere linker atriumablatieprocedures, met CHADS2-score van 0-6 of CHADS2-VASc-score 0-9 zullen worden komen in aanmerking voor deze proef en hebben zich ingeschreven. Voorafgaand aan de procedure wordt een transoesofageaal echocardiogram (TEE) uitgevoerd op basis van het aanwezige hartritme op de dag van de geplande katheterablatie, het risico op een beroerte op basis van de CHADS2- of CHADS2-VASc-score en voorafgaand gebruik van therapeutische anticoagulantia (volgens huidige HRS/ ACC/ESC-richtlijnen voor het beheer van atriumfibrilleren). Onmiddellijk na de ablatieprocedure (4-6 uur na het trekken van de sheath en vasculaire hemostase) zal dabigatran etexilaat 150 mg tweemaal daags, of 75 mg tweemaal daags op basis van de creatinineklaring in de Use in Specified Populations (USPI), worden toegediend gedurende minimaal 3 maanden post RF-ablatie. Dit vertegenwoordigt de standaard blankingperiode voor antistollingstherapie na atriumfibrilleren of linker atriale flutterkatheterablatie. Na de blankingperiode van 3 maanden kunnen patiënten veilig worden gestopt met dabigatran in de groep met een laag risico op beroerte of trombo-embolie, volgens het oordeel van de onderzoeker (CHADS 2-score 0-1 of CHADS2-VASc-score 0-1). Als dabigatran etexilaat pre-procedure is, zal het medicijn minstens 24 uur vóór de interventie worden vastgehouden, afhankelijk van de nierfunctie van de patiënt (volgens de aanbevelingen in de USPI). Stop indien mogelijk met dabigatran 1 tot 2 dagen (CrCl >50 ml/min) of 3 tot 5 dagen (CrCl <50 ml/min) vóór een invasieve of chirurgische ingreep, vanwege een verhoogd risico op bloedingen.

Dabigatran etexilaat zal worden hervat 4-6 uur na het trekken van de sheath en vasculaire hemostase na ablatie zoals hierboven. Intra-procedure intraveneus heparine-infuus zal worden gestart zodra toegang tot het linker atrium is verkregen met een ACT-doeldoel 300-350 seconden op basis van een nomogram op basis van gewicht. Gestandaardiseerde ablatie-eindpunten (blokkade van ingang en uitgang van 4 aders met post-ablatie adenosineprovocatie en/of isoproterenol, of beëindiging van linker atriumflutter en voltooiing van lineaire ablatie bevestigd door differentiële stimulatie) zullen worden gedocumenteerd, samen met radiofrequentie of cryoablatie

levertijd, fluoroscopie en totale casustijd. Intramurale bijwerkingen zullen worden gedocumenteerd en poliklinische follow-up zal plaatsvinden op 1 en 3 maanden na ablatie volgens standaardprotocol, met documentatie van alle samengestelde eindpunten (zie hieronder). Daarnaast zal er 30 dagen na het onderzoek een telefonische follow-up plaatsvinden (30 dagen +/- 4 dagen na het bezoek van 3 maanden). Zie tabel 1 voor het programma van evenementen.

Onze hypothese is dat blootstelling aan dabigatran in de setting van ablatie van de linkerboezemkatheter bij AF geassocieerd zal zijn met een laag of acceptabel risico op ernstige nadelige bloedingsrisico's, en lage trombo-embolische incidenten na RF-ablatie, in overeenstemming met onze eerdere gegevens, en in tegenstelling tot de bevindingen van Lakireddy, et al, in hun retrospectieve studie gepubliceerd in 2012 in JACC. Dit zou kunnen leiden tot wijdverbreid gebruik van dabigatran etexilaat voor centra die een groot aantal atriumfibrillatie- en linker atriumflutter-ablatieprocedures uitvoeren.