Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Losartan voor sikkelcelnierziekte (SCD-Losartan)

14 juli 2017 bijgewerkt door: Marianne Yee, MD, Emory University

Behandeling met losartan voor chronische nierziekte met sikkelcelziekte

Sikkelcelnefropathie (SCN) is een progressieve complicatie van sikkelcelziekte (SCD) die begint in de kindertijd en resulteert in nierfalen (nierfalen) en vroege mortaliteit bij bijna 12% van de volwassenen met hemoglobine SS (HbSS). Het potentieel voor preventie en omkering van nierbeschadiging bij SCZ is niet bekend. Albuminurie is een veelgebruikte biomarker van glomerulaire schade; de correlaties van albuminurie met specifieke metingen van de glomerulaire functie en pathofysiologie zijn echter niet vastgesteld. De onderzoekers veronderstellen dat losartan bij patiënten met aanhoudende albuminurie, ondanks behandeling van SCD met hydroxyurea, nierdisfunctie in een vroeg stadium van nefropathie zal omkeren en progressieve nierdisfunctie in meer gevorderde nefropathie zal verbeteren. Het primaire doel is het bestuderen van de acute en langetermijneffecten van losartan (studiegeneesmiddel) op specifieke glomerulaire functies bij kinderen en volwassenen met SCZ die aanhoudende albuminurie hebben. Onderzoek glomerulaire functietesten zullen worden uitgevoerd bij aanvang van de studie (voorafgaand aan het gebruik van losartan), 1 maand en 1 tot 2 jaar na het starten van de behandeling met losartan (deelnemers mogen losartan tot 24 maanden gebruiken). Bovendien worden deelnemers elke maand in de kliniek gezien en beoordeeld door hun reguliere klinische team. Het tweede doel is het beoordelen van de correlatie van veranderingen in albuminurie na 1 maand losartan met veranderingen in directe metingen van de glomerulaire functie na 12-24 maanden, om zo te bepalen of de omvang van de initiële afname van albuminurie als reactie op losartan aanhoudende verbeteringen in nierfunctie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Sikkelcelnefropathie (SCN) is een progressieve complicatie van sikkelcelziekte (SCD) die begint in de kindertijd en resulteert in nierfalen (nierfalen) en vroege mortaliteit bij bijna 12% van de volwassenen met hemoglobine SS (HbSS). Het potentieel voor preventie en omkering van nierbeschadiging bij SCZ is niet bekend. Albuminurie is een veelgebruikte biomarker van glomerulaire schade; de correlaties van albuminurie met specifieke metingen van de glomerulaire functie en pathofysiologie zijn echter niet vastgesteld. De onderzoekers veronderstellen dat losartan bij patiënten met aanhoudende albuminurie, ondanks behandeling van SCD met hydroxyurea, nierdisfunctie in een vroeg stadium van nefropathie zal omkeren en progressieve nierdisfunctie in meer gevorderde nefropathie zal verbeteren. Losartan is een door de FDA goedgekeurd medicijn om de bloeddruk te behandelen om de nieren te beschermen bij mensen met ziekten zoals diabetes en bloeddruk. Het is niet specifiek geëtiketteerd voor gebruik bij sikkelcelziekte. Deelnemers zullen worden ingeschreven bij Children's Healthcare of Atlanta (pediatrische proefpersonen) of het Grady Memorial Hospital (volwassen proefpersonen) en zullen 1 tot 2 jaar in de studie zijn (afhankelijk van wanneer de laatste nierfunctietests kunnen worden uitgevoerd).

Het primaire doel van deze pilootstudie is het evalueren van de acute en langetermijneffecten van losartan (onderzoeksgeneesmiddel) op de nierfunctie bij kinderen en volwassenen met plotselinge hartdood die aanhoudende albuminurie hebben. De nierfunctietesten zullen worden uitgevoerd bij aanvang van de studie (voorafgaand aan het gebruik van losartan), 1 maand en 1 tot 2 jaar na het starten van de behandeling met losartan. Daarnaast worden de deelnemers maandelijks beoordeeld door hun vaste klinische team. Het tweede doel van deze studie is om de correlatie te beoordelen tussen veranderingen in albuminurie na 1 maand losartan en veranderingen in directe metingen van de nierfunctie na 12-24 maanden, om zo te bepalen of de omvang van de initiële afname van albuminurie als reactie op losartan voorspelt aanhoudende verbetering van de nierfunctie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
        • Grady Health Systems

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

9 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • SCD genotype HbSS of HbS/beta-0-thalassemie
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 9 jaar oud
  • Urine albumine/creatinine ratio (ACR) groter dan of gelijk aan 30 mg/gram creatinine bij meer dan of gelijk aan 2 gelegenheden gescheiden door een maand of meer
  • Huidige behandeling met hydroxyurea en een aanhoudende hematologische respons gedurende 6 maanden of langer voorafgaand aan inschrijving

Uitsluitingscriteria:

  • Eindstadium nierfalen (geschatte GFR <30 ml/min/1,73 m²)
  • Bekende co-existente medische aandoeningen die de nieren kunnen aantasten, zoals diabetes mellitus, systemische lupus erythematosus (SLE) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief
  • Chronische therapie (dagelijks gebruik gedurende ≥8 weken) met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's)
  • Vrouwtjes die zwanger zijn
  • Reeds bestaande hyperkaliëmie (serumkalium > 5,5 milli-equivalenten per liter (mEq/L))
  • Huidige chronische transfusietherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Losartan
Deelnemers die losartan gebruiken, naast de behandeling met hydroxyurea, zoals voorgeschreven volgens de zorgstandaard
Geneesmiddel: Losartan

Volwassenen en kinderen >50 kg:

  • Degenen met een systolische bloeddruk (SBP) ≥ 100 mm Hg bij aanvang beginnen met 50 mg orale losartan eenmaal daags. Bij het bezoek in week 2 wordt losartan verhoogd tot 100 mg per dag.
  • Degenen met SBP

Kinderen

  • De behandeling begint met eenmaal daags 25 mg oraal losartan als ochtenddosis. Bij het bezoek van 2 weken zal losartan worden verhoogd tot 50 mg per dag. De dosis wordt verhoogd tot 100 mg zodra een lichaamsgewicht van 50 kg is bereikt.
Andere namen:
  • Cozaar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de verhouding albumine/creatinine (ACR)
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, einde van de behandeling (12 tot 24 maanden)
De effecten van losartan op de gemiddelde verandering in de albumine/creatinine-ratio (ACR) zullen worden onderzocht.
Baseline, maand 1, einde van de behandeling (12 tot 24 maanden)
Verandering in glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, einde van de behandeling (12 tot 24 maanden)
De effecten van losartan op de gemiddelde verandering in glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) zullen worden onderzocht.
Baseline, maand 1, einde van de behandeling (12 tot 24 maanden)
Verandering in renale plasmastroom (RPF)
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, einde van de behandeling (12 tot 24 maanden)
De effecten van losartan op de gemiddelde verandering in renale plasmastroom (RPF) zullen worden onderzocht.
Baseline, maand 1, einde van de behandeling (12 tot 24 maanden)
Verandering in glomerulaire permeabiliteit (GP)
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, einde van de behandeling (12 tot 24 maanden)
De effecten van losartan op de gemiddelde verandering in glomerulaire permeabiliteit (GP) zullen worden onderzocht.
Baseline, maand 1, einde van de behandeling (12 tot 24 maanden)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Associatie tussen veranderingen in albumine/creatinine-ratio (ACR) na één maand en glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) na 12 maanden
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, einde van de behandeling (12 tot 24 maanden)
Voor de verkennende doeleinden zal de relatie tussen de mate van kortetermijnverandering in de albumine/creatinineverhouding (ACR) en langetermijnveranderingen in de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) worden onderzocht. De gemiddelde verandering in urinaire ACR na 1 maand behandeling met losartan zal in verband worden gebracht met de gemiddelde veranderingen in de GFR op lange termijn na 12 maanden behandeling.
Baseline, maand 1, einde van de behandeling (12 tot 24 maanden)
Associatie tussen veranderingen in albumine/creatinine-ratio (ACR) na één maand en renale plasmastroom (RPF) na 12 maanden
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, einde van de behandeling (12 tot 24 maanden)
Voor de verkennende doelen zal de relatie tussen de mate van kortetermijnverandering in de albumine/creatinineverhouding (ACR) en langetermijnveranderingen in de renale plasmastroom (RPF) worden onderzocht. De gemiddelde verandering in urinaire ACR na 1 maand behandeling met losartan zal in verband worden gebracht met de gemiddelde veranderingen in RPF op lange termijn na 12 maanden behandeling.
Baseline, maand 1, einde van de behandeling (12 tot 24 maanden)
Associatie tussen veranderingen in albumine/creatinine ratio (ACR) na één maand en glomerulaire permeabiliteit (GP) na 12 maanden
Tijdsspanne: Baseline, maand 1, einde van de behandeling (12 tot 24 maanden)
Voor de exploratieve doeleinden zal de relatie tussen de mate van kortetermijnverandering in albumine/creatinineverhouding (ACR) en langetermijnveranderingen in glomerulaire permeabiliteit (GP) worden onderzocht. De gemiddelde verandering in urinaire ACR na 1 maand behandeling met losartan zal in verband worden gebracht met de gemiddelde veranderingen in huisarts op lange termijn na 12 maanden behandeling.
Baseline, maand 1, einde van de behandeling (12 tot 24 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Emory University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2016

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

20 november 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

17 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juli 2017

Laatst geverifieerd

1 juli 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00056125

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren