Studie van immunogeniciteit, reactogeniciteit en veiligheid van het gecombineerde vaccin tegen mazelen, bof en rubella geproduceerd door Bio-Manguinhos/Fiocruz bij kinderen van 12-15 maanden oud, gevolgd door tetraviraal vaccin bij kinderen van 15-18 maanden.
Het is een klinische studie Fase III, gerandomiseerd, dubbelblind, 4-armig (390 elk):
Deze studie zal 1560 kinderen omvatten en zal gebruik maken van 3 partijen vaccin geproduceerd door Bio-Manguinhos met virale bulk van GSK gecombineerde mazelen, bof en rubella toegepast bij gezonde kinderen van 12-15 maanden oud, en 01 partij MMR ter referentie (GSK) , toegepast bij gezonde kinderen van 12-15 maanden oud . Het vaccin wordt toegediend als MMR 1e dosis.
Er worden twee hypothesen getest:
Consistentie van productie (gelijkwaardigheid tussen batches) van 3 batches vaccins (TV1, TV2, TV3 Bio-Manguinhos). Non-inferioriteitsvaccin Bio TV (Fiocruz, Rio de Janeiro), dwz de mazelen, bof en rubella in Brazilië is even immunogeen en veilig als de mazelen, bof en rubella-referentie, die al wordt gebruikt in routine NIP (productie Bio-Manguinhos/FIOCRUZ met virale concentraat, bulk, GSK).
Het MMR-vaccin (Bio-TV) zal dezelfde samenstelling (vaccinstammen) en dezelfde productiemethode van MMR (TV-GSK) hebben: Wistar RA27 / 3 rubella, Schwarz-stam van het mazelenvaccin en stam RIT 4385 - afgeleid van de Jeryl Lynn-stam van het bofvaccin.
Kinderen krijgen als 2e dosis het vaccin tetraviraal mazelen-bof-rubella-varicella in de leeftijd van 15-18 maanden volgens de richtlijnen van het Rijksvaccinatieprogramma.
- Non-inferioriteitsvaccin Bio TV (Fiocruz, Rio de Janeiro): het vaccin tegen mazelen, bof en rubella in Brazilië is even immunogeen en veilig als het referentievaccin tegen mazelen, bof en rubella, dat al wordt gebruikt in het routinematige NIP (productie Bio-Manguinhos/FIOCRUZ met viraal concentraat , massa, GSK).
Terugzendingen voor bloedafname worden gepland voor 51 dagen, variërend van 42 tot 60 dagen na de dosis MMR-vaccindosis en na tetraviraal. Ook voor de eerste vaccinatie nemen we het eerste bloedmonster af.
Het beschrijft de belangrijkste bijwerkingen die na vaccinatie zijn waargenomen en vergelijkt hun frequentie in groepen van MMR-vaccins met die van het Braziliaanse referentievaccin.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Status:Nog niet geworven: deelnemers worden nog niet geworven
Ouders of voogden, potentiële deelnemers aan de studie, zullen worden geïdentificeerd door de veldmedewerkers van het project en uitgenodigd voor een interviewgastheer, die zal worden gepresenteerd in de onderzoeksdoelstellingen, de noodzakelijke procedures (vaccinatie, bloedafname en pre-vaccinatie na vaccinatie, interviews, enz..), hun frequentie, duur, voordelen en risico's van het onderzoek. Het zal ook het Informed Consent Form (ICF) lezen en bespreken.
Het zal worden gemaakt Serologie, pre-en post-vaccinatie, met behulp van de techniek van enzymimmunoassay (ELISA DadeBehring / SIEMENS) voor mazelen, rubella, bof en varicella, met titratie van specifieke IgG-antilichamen in het Laboratorium voor Respiratoir Virus / IOC / Fiocruz ;
Titratie van neutraliserende antilichamen tegen mazelen en bof, pre- en postvaccinatie (door Plaque Reduction Neutralization Test, PRNT) in monsters die succesvol seronegatief zijn. Wordt gehouden in LATEV / Bio-Manguinhos / Fiocruz.
Controle van bijwerkingen na toepassing van het vaccin zal worden gemaakt door middel van annotaties die moeten worden ingevuld door een verantwoordelijk tijdschrift en geanalyseerd door de arts. Zij krijgen 24 uur per dag een telefoonnummer om contact op te nemen met de arts.
De waarnemers bezoeken de aanvang van het onderzoek (dag 0), regelmatige bezoeken tijdens het onderzoek en een bezoek dat kort na voltooiing van het onderzoek wordt afgesloten. Waarnemers moeten de FRC beoordelen, deze vergelijken met brondocumenten om de juistheid van de gegevensverzameling te verifiëren, de naleving van goede klinische praktijken te beoordelen en ervoor te zorgen dat de onderzoeksgegevens volledig, nauwkeurig en integer zijn. Waarnemers moeten ervoor zorgen dat er tijd, ruimte en gekwalificeerd personeel is tijdens de dagen van de controlebezoeken.
Plan voor data-analyse
De consistentie van productiebatches (equivalentie). Boven- en ondergrenzen van de betrouwbaarheidsintervallen van 95% van het verschil in seroprotectieresultaten voor elk van de drie paren contrasterende antigenenpartijen (drie partijen vergeleken in paren) tussen -10% en +10 %, tweezijdige analyse.
. verhouding van de geometrisch gemiddelde titers voor elk van de antigenen tussen 0,5 en 2. De 3 loten zullen worden beschouwd als consistent in termen van TMG voor een bepaald vaccinbestanddeel, als alle drie 95% BI van de verhouding van tweezijdig gepaarde TMG liggen tussen 0,5 en 2.
Non-inferioriteit
- Verschil seroprotectie voor elk van de antigenen in de geteste vaccins en referentievaccins of meer - 10%, eenzijdige analyse. Nauwkeuriger gezegd, de ondergrens van 95% van het verschil tussen de seroprotectiepercentages in de vaccintest en het referentievaccin moet groter zijn dan 10% (bijv. 4%, -3%, enz.)
- verhouding van de geometrisch gemiddelde titers voor elk van de antigenen ≥ 0,5 (voor vaccins en vaccin Bio-Manguinhos referentie).
De analyse van non-inferioriteit zal rekening houden met drie partijen vaccins TV1, TV2, TV3 en die zullen worden vergeleken met het referentievaccin, als er enige consistentie is tussen de productiepartijen.
Deze procedure wordt uitgevoerd in de 2e serologie na vaccinatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Pará
-
Belém, Pará, Brazilië, 67030-000
- Instituto Evandro Chagas
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen van beide geslachten
- Leeftijd tussen 12 en 15 maanden.
- Kind in goede gezondheid, zonder significante persoonlijke medische voorgeschiedenis, zoals genetische syndromen, epilepsie, diabetes, ernstige infecties en immuundisfuncties.
- Toestemming van vader of moeder, of wettelijke voogd van het kind om deel te nemen aan het onderzoek en ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
- Beschikking van de vader of moeder, of wettelijke voogd om naam, adres, telefoonnummer en andere informatie te verstrekken zodat u hiermee in contact kunt komen, indien nodig.
- De verantwoordelijke persoon moet de risico's van het experiment kunnen begrijpen
- De verantwoordelijke persoon kan het formulier voor geïnformeerde toestemming begrijpen en ondertekenen. Indien de aanklager niet kan tekenen (ongeletterd) kan het PB worden ondertekend door een onpartijdige getuige die de gehele procedure heeft gevolgd.
- Beschikbaarheid retour om na vaccinatie te verzamelen - De proefpersonen nemen tijdens deze studie mogelijk niet deel aan een ander klinisch onderzoek.
- In de afgelopen 30 dagen geen injecteerbaar levend virusvaccin hebben gekregen.
Uitsluitingscriteria:
- - Kinderen met een voorgeschiedenis van mazelen, rubella en/of bof.
- MMR of tetraviraal hebben gekregen, eerder gedocumenteerd in boekvaccinatie (bijv. : In situaties van het voeren van een nationale campagne of het blokkeren van vaccinatie vóór vermoedelijke gevallen).
- Minder dan 1 jaar een bloedtransfusie hebben gekregen, inclusief immunoglobulinen.
- Huidlaesies op plaatsen van venapunctie.
- Kind onderworpen aan abnormaal bloeden na injecties.
- Gebruik van de laatste 6 maanden bij doses corticosteroïden en andere immunosuppressieve immunosuppressiva.
- Koorts op de dag van opname of in de 3 dagen voorafgaand aan opname kan in dit geval worden verplaatst naar opname 14 dagen nadat de koorts is gezakt.
- Antibioticagebruik op de dag van opname of in de laatste 7 dagen voorafgaand aan opname - in dit geval kan de opname opnieuw gepland worden na 14 dagen vanaf de laatste dag van antibioticagebruik.
- Significante afwijking bij lichamelijk onderzoek op de dag van inschrijving. Bekende systemische overgevoeligheid voor neomycine of een ander bestanddeel van het vaccin.
- Personen met een voorgeschiedenis van ernstige allergie, anafylaxie voor ei-eiwitten.
- Levend verzwakt vaccin hebben gekregen, zoals het vaccin tegen gele koorts in de 30 dagen voorafgaand aan de vaccinatie met MMR en de 2e en 3e collecties.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MMR Bio Manguinhos
Arm 1:1170 kinderen krijgen MMR Bio-Manguinhos, 3 verschillende kavels
|
1170 kinderen krijgen 100% geproduceerd door Bio-Manguinhos, 3 verschillende loten.
Aanbrengen van een dosis van 0,5 ml, subcutaan 390 kinderen krijgen 0,5 ml, subcutaan, MMR GlaxoSmithKline
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: MMR GlaxoSmithKline
Arm 2:390 kinderen krijgen MMR GlaxoSmithKline
|
390 kinderen krijgen 0,5 ml MMR GlaxoSmithKline
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunogeniciteit waarbij de 3 loten MMR-vaccins die volledig in Brazilië zijn geproduceerd, worden vergeleken met het referentievaccin.
Tijdsspanne: Dertig dagen na BMR-vaccinatie
|
Verschil seroprotectie voor elk van de antigenen in de geteste vaccins en referentievaccins of meer - 10%, eenzijdige analyse. Nauwkeuriger gezegd, de ondergrens van 95% van het verschil tussen de seroprotectiepercentages in de vaccintest en het referentievaccin moet groter zijn dan 10% (bijv. 4%, -3%, enz.) evalueer de immunogeniciteit • Verhouding van de geometrisch gemiddelde titers voor elk van de antigenen ≥ 0,5 (voor Bio-Manguinhos-vaccin en referentievaccin). De analyse van non-inferioriteit zal rekening houden met drie partijen vaccins TV1, TV2, TV3 en die zullen worden vergeleken met het referentievaccin, als er enige consistentie is tussen de productiepartijen. Deze procedure wordt uitgevoerd in de 2e serologie na vaccinatie. |
Dertig dagen na BMR-vaccinatie
|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: Dertig dagen na BMR-vaccinatie
|
Ouders of voogden krijgen het dagboek mee naar huis om bijwerkingen te noteren.
Ze zullen training krijgen over het invullen van het dagboek van bijwerkingen in gezondheidsinstellingen waar kinderen worden gevaccineerd na de eerste dosis BMR.
Ze krijgen een liniaal en een kwikthermometer om te controleren op bijwerkingen en een pen om aan te tekenen.
Het dagboek van bijwerkingen moet worden ingevuld gedurende de 10 dagen na vaccinatie. •Bijwerkingen zullen worden vergeleken voor elk van de vaccins (TV1, TV2, TV3 en referentievaccin) en voor elke dosis.
Bepaalt het percentage proefpersonen met een melding van eventuele symptomen (gevraagd of ongevraagd) tijdens de 30 dagen follow-up na vaccinatie.
In tabelvorm worden de percentages proefpersonen met bijwerkingen weergegeven (voor de algehele incidentie van elk symptoom, voor de incidentie van lokale symptomen en de incidentie van algemene symptomen).
De vergelijking tussen groepen wordt gemaakt door middel van de chikwadraattoets met een significantieniveau van 0,05.
|
Dertig dagen na BMR-vaccinatie
|
|
Bepaal de consistentie van de productie
Tijdsspanne: Dertig dagen na BMR-vaccinatie
|
Verschil seroprotectie voor elk van de antigenen in de geteste vaccins en referentievaccins of meer - 10%, eenzijdige analyse. Nauwkeuriger gezegd, de ondergrens van 95% van het verschil tussen de seroprotectiepercentages in de vaccintest en het referentievaccin moet groter zijn dan 10% (bijv. 4%, -3%, enz.) evalueer de immunogeniciteit • Verhouding van de geometrisch gemiddelde titers voor elk van de antigenen ≥ 0,5 (voor Bio-Manguinhos-vaccin en referentievaccin). De analyse van non-inferioriteit zal rekening houden met drie partijen vaccins TV1, TV2, TV3 en die zullen worden vergeleken met het referentievaccin, als er enige consistentie is tussen de productiepartijen. Deze procedure wordt uitgevoerd in de 2e serologie na vaccinatie. |
Dertig dagen na BMR-vaccinatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingen na tetraviraal
Tijdsspanne: Drie maanden na BMR-vaccinatie
|
Beschrijf de belangrijkste bijwerkingen die zijn waargenomen na vaccinatie. Hun ouders of verzorgers nemen het dagboek mee naar huis om bijwerkingen op te schrijven. Ze krijgen een liniaal en een kwikthermometer om te controleren op bijwerkingen en een pen om aan te tekenen.
Het dagboek van bijwerkingen moet worden ingevuld gedurende de 10 dagen na vaccinatie. •Bijwerkingen zullen worden vergeleken voor elk van de vaccins (TV1, TV2, TV3 en referentievaccin) en voor elke dosis.
Bepaalt het percentage proefpersonen met een melding van eventuele symptomen (gevraagd of ongevraagd) tijdens de 30 dagen follow-up na vaccinatie.
In tabelvorm worden de percentages proefpersonen met bijwerkingen weergegeven (voor de algehele incidentie van elk symptoom, voor de incidentie van lokale symptomen en de incidentie van algemene symptomen).
De vergelijking tussen de groepen zal worden gemaakt door middel van de chikwadraattoets met een significantieniveau van 0,05 frequentie in de tetravirale vaccingroepen.
|
Drie maanden na BMR-vaccinatie
|
|
Seroconversie na tetraviraal vaccin (mazelen, bof, rubella en varicela)
Tijdsspanne: Vier maanden na het MMM-vaccin
|
Vergelijk tetravirale seroconversie na BMR-vaccinatie
|
Vier maanden na het MMM-vaccin
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eliane Matos Santos, The Immunobiological Technology Institute (Bio-Manguinhos) / Oswaldo Cruz Foundation (Fiocruz)
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ASCLIN/002/2013
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .