Een studie om het effect van Gefapixant (AF-219/MK-7264) op methacholinehyperreactiviteit bij deelnemers met astma te evalueren (MK-7264-009)

Inclusiecriteria:

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) (d.w.z. vrouwen die niet chirurgisch steriel zijn, geen hysterectomie, bilaterale eileidersocclusie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan, of niet postmenopauzaal zijn) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan bij de screening en voorafgaand aan randomisatie. WOCBP moet 2 vormen van aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken, van screening tot en met het vervolgbezoek. Aanvaardbare anticonceptiemethoden omvatten (waarvan er 2 moeten worden gebruikt):

  • Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
  • Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
  • Condoom met zaaddodend middel
  • Diafragma met zaaddodend middel
  • De methode met dubbele barrière (diafragma voor vrouwelijke deelnemer en condoom voor mannelijke partner met zaaddodend middel) voldoet aan de eis van 2 vormen van aanvaardbare anticonceptie. Indien in overeenstemming met de gewenste levensstijl van de deelnemer, is echte en volledige onthouding (geen periodieke onthouding) acceptabel.
  • Mannelijke deelnemers met partners WOCBP (zoals gedefinieerd in opname nr. 2) moeten 2 methoden van aanvaardbare anticonceptie gebruiken met hun partner, waarvan er 1 een barrièremethode moet zijn. Anticonceptie moet beginnen bij de screening en doorgaan tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Niet-rokers of ex-rokers die 6 maanden voor de screening zijn gestopt met roken. Voormalige rokers mogen niet meer dan 5 pakjaren roken (1 pakje van 20 sigaretten per dag gedurende 5 jaar).
• Arts gedocumenteerde geschiedenis of diagnose van astma gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening volgens de Global Initiative in Asthma-richtlijnen (GINA, 2012).
• Vereist het gebruik van alleen kortwerkende β2-agonisttherapie (≤ 8 pufjes per dag) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening en voorafgaand aan randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

• Is in de 12 maanden voorafgaand aan de screening in het ziekenhuis opgenomen of op de afdeling spoedeisende hulp geweest voor een astma-aanval.
• Exacerbatie van astma of infectie van de onderste luchtwegen gedurende de 4 weken vóór screening of voorafgaand aan randomisatie.
• Infectie van de bovenste luchtwegen gedurende de 4 weken voorafgaand aan de screening of voorafgaand aan randomisatie waarvoor behandeling met antibiotica nodig is.
• Inhalatie- of systemische corticosteroïden (oraal, intraveneus, intramusculair) binnen 4 weken voorafgaand aan screening of voorafgaand aan randomisatie.
• Kortwerkende of langwerkende antihistaminica binnen respectievelijk 48 uur of 7 dagen voorafgaand aan de screening.
• Body mass index (BMI) <18 kg/m2 of ≥ 35 kg/m2 bij screening.
• Geschiedenis van nier-/blaasstenen (nefro/urolithiasis) binnen 5 jaar na screening.
• Voorgeschiedenis van aandoeningen of aandoeningen die predisponeren voor nefrolithiase, zoals niertubulaire acidose type 1, cystinurie, jicht, hyperparathyreoïdie, inflammatoire darmziekte (d.w.z. colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn), kortedarmsyndroom of bariatrische chirurgie.
• Geschiedenis van gelijktijdige maligniteit of recidief van maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening (exclusief deelnemers met basaalcelcarcinomen of cervicaal carcinoom in situ die met succes chirurgisch zijn behandeld).
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van aangeboren lang QT-interval op ECG (QT) -syndroom.
• Aanwezigheid van een pacemaker.
• Geschiedenis van een diagnose van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik in de afgelopen 3 jaar.
• Diagnose van depressie, psychose, bipolaire stoornis of schizoaffectieve stoornis.
• Deelnemers met diabetes type I of ongecontroleerde diabetes type II of geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) > 8,0% bij screening.
• Elke aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden, bijv. gastrectomie, gastroplastie, elk type bariatrische chirurgie, vagotomie of darmresectie.
• Voorgeschiedenis van bijwerkingen van de huid op sulfonamiden of tekenen of symptomen die wijzen op anafylaxie bij gebruik van sulfonamiden.
• Gelijktijdige behandeling met verboden medicijnen vereist bij screening of voorafgaand aan randomisatie.
• Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft.
• Donatie van sperma vanaf Screening tot 3 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel.
• Mannelijke deelnemers met zwangere vrouwelijke partners.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie of plannen om binnen 30 dagen na voltooiing van de studie een ander onderzoeksgeneesmiddel in te nemen.
• Donatie of verlies van 400 ml of meer bloed of plasmadonaties binnen acht (8) weken voorafgaand aan de eerste dosering of langer indien vereist door lokale regelgeving.