Um estudo para avaliar o efeito do Gefapixant (AF-219/MK-7264) na hiper-reatividade da metacolina em participantes com asma (MK-7264-009)

Critério de inclusão:

• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) (isto é, mulheres que não são estéreis cirurgicamente, não tiveram histerectomia, oclusão tubária bilateral ou ooforectomia bilateral, ou não estão na pós-menopausa) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e antes da randomização. O WOCBP deve estar usando 2 formas de método de controle de natalidade aceitável, desde a triagem até a visita de acompanhamento. Os métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​incluem (dos quais 2 devem ser usados):

  • Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados
  • Dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
  • Camisinha com espermicida
  • Diafragma com espermicida
  • O método de barreira dupla (diafragma para participante do sexo feminino e preservativo para o parceiro com espermicida) satisfaz o requisito de 2 formas de controle de natalidade aceitáveis. Quando de acordo com o estilo de vida preferido do participante, a abstinência verdadeira e completa (não a abstinência periódica) é aceitável.
  • Participantes do sexo masculino com parceiros WOCBP (conforme definido na Inclusão No. 2) devem usar 2 métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​com seus parceiros, 1 dos quais deve ser um método de barreira. A contracepção deve começar na triagem e continuar até 3 meses após a última dose do medicamento em estudo.
• Não fumantes ou ex-fumantes, que pararam de fumar 6 meses antes da triagem. Ex-fumantes não devem ter história tabágica superior a 5 maços/ano (1 maço de 20 cigarros por dia durante 5 anos).
• Histórico documentado ou diagnóstico de asma por pelo menos 6 meses antes da triagem de acordo com as diretrizes da Global Initiative in Asthma (GINA, 2012).
• Requer o uso de terapia β2-agonista de curta duração apenas (≤ 8 inalações por dia) por pelo menos 4 semanas antes da triagem e antes da randomização.

Critério de exclusão:

• Foi hospitalizado ou compareceu ao pronto-socorro por crise de asma nos 12 meses anteriores à triagem.
• Exacerbação de asma ou infecção do trato respiratório inferior durante as 4 semanas antes da triagem ou antes da randomização.
• Infecção do trato respiratório superior durante as 4 semanas antes da triagem ou antes da randomização requerendo tratamento com antibióticos.
• Corticosteróides inalatórios ou sistêmicos (oral, intravenoso, intramuscular) dentro de 4 semanas antes da triagem ou antes da randomização.
• Anti-histamínicos de ação curta ou de ação prolongada dentro de 48 horas ou 7 dias, respectivamente, antes da triagem.
• Índice de massa corporal (IMC) <18 kg/m2 ou ≥ 35 kg/m2 na triagem.
• História de pedras nos rins/bexiga (nefro/urolitíase) dentro de 5 anos após a triagem.
• História de condições ou distúrbios que predispõem à nefrolitíase, como acidose tubular renal tipo 1, cistinúria, gota, hiperparatireoidismo, doença inflamatória intestinal (ou seja, colite ulcerativa e doença de Crohn), síndrome do intestino curto ou cirurgia bariátrica.
• Histórico de malignidade concomitante ou recorrência de malignidade dentro de 2 anos antes da triagem (não incluindo participantes com carcinoma basocelular ou carcinoma cervical in situ que foi tratado cirurgicamente com sucesso).
• História pessoal ou familiar de síndrome do intervalo QT longo congênito no ECG (QT).
• Presença de marca-passo cardíaco.
• História de diagnóstico de dependência ou abuso de drogas ou álcool aproximadamente nos últimos 3 anos.
• Diagnóstico de depressão, psicose, transtorno bipolar ou transtorno esquizoafetivo.
• Participantes com diabetes Tipo I ou diabetes Tipo II não controlado ou Hemoglobina Glicosilada (HbA1c) > 8,0% na triagem.
• Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento, por exemplo, gastrectomia, gastroplastia, qualquer tipo de cirurgia bariátrica, vagotomia ou ressecção intestinal.
• História de reação cutânea adversa a sulfonamidas ou sinais ou sintomas sugestivos de anafilaxia a sulfonamidas.
• Requer terapia concomitante com medicamentos proibidos na triagem ou antes da randomização.
• Mulher grávida ou amamentando.
• Doação de esperma de Triagem até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Participantes do sexo masculino com parceiras grávidas.
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas anteriores à primeira dose do medicamento do estudo ou planeja tomar outro medicamento experimental dentro de 30 dias após a conclusão do estudo.
• Doação ou perda de 400 mL ou mais de sangue ou doações de plasma dentro de oito (8) semanas antes da dosagem inicial ou mais, se exigido pela regulamentação local.