Tanulmány a gefapixant (AF-219/MK-7264) asztmában szenvedő betegek metakolin-hiperreaktivitására gyakorolt ​​hatásának értékelésére (MK-7264-009)

Bevételi kritériumok:

• Fogamzóképes nők (WOCBP) (azaz olyan nők, akik nem műtétileg sterilek, nem végeztek méheltávolítást, kétoldali peteelzáródást vagy bilaterális peteeltávolítást, vagy akik nem posztmenopauzálisak) negatív terhességi tesztet kell végezniük a szűréskor és a randomizálás előtt. A WOCBP-nek kétféle elfogadható születésszabályozási módszert kell alkalmaznia a szűréstől a nyomon követési látogatásig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők (ebből kettőt kell használni):

  • Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása
  • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS)
  • Óvszer spermiciddel
  • Membrán spermiciddel
  • A kettős korlátos módszer (membrán női résztvevőnek és óvszer spermiciddel rendelkező férfi partnernek) kielégíti az elfogadható fogamzásgátlás 2 formájára vonatkozó követelményt. Ha összhangban van a résztvevő preferált életmódjával, akkor a valódi és teljes absztinencia (nem az időszakos absztinencia) elfogadható.
  • Férfi résztvevők partnerrel WOCBP (a 2. számú mellékletben meghatározottak szerint) 2 elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk partnerükkel, amelyek közül az egyiknek akadálymódszernek kell lennie. A fogamzásgátlást a szűréssel kell kezdeni, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig folytatni kell.
• Nemdohányzók vagy korábbi dohányosok, akik a szűrés előtt 6 hónappal abbahagyták a dohányzást. A korábbi dohányosok dohányzási múltja nem haladhatja meg az 5 doboz évet (5 éven keresztül napi 1 doboz 20 cigarettát).
• Az orvos dokumentálta az asztma anamnézisét vagy diagnózisát legalább 6 hónapig a szűrés előtt a Global Initiative in Asthma iránymutatásai szerint (GINA, 2012).
• Csak rövid hatású β2-agonista terápia (≤ 8 befújás naponta) alkalmazását teszi szükségessé a szűrés előtt legalább 4 hétig és a randomizálás előtt.

Kizárási kritériumok:

• A szűrést megelőző 12 hónapban asztmás roham miatt kórházba került vagy a sürgősségi osztályon járt.
• Asztma vagy alsó légúti fertőzés súlyosbodása a szűrést megelőző 4 hétben vagy a randomizálás előtt.
• Felső légúti fertőzés a szűrést megelőző 4 hétben vagy az antibiotikum kezelést igénylő randomizációt megelőzően.
• Inhalációs vagy szisztémás kortikoszteroidok (orális, intravénás, intramuszkuláris) a szűrést megelőző 4 héten belül vagy a randomizáció előtt.
• Rövid vagy hosszú hatású antihisztaminok a szűrés előtt 48 órán belül, illetve 7 napon belül.
• Testtömegindex (BMI) <18 kg/m2 vagy ≥ 35 kg/m2 a szűréskor.
• Vese/hólyagkő (nephro/uro-lithiasis) előfordulása a szűrést követő 5 éven belül.
• Nephrolithiasisra hajlamosító állapotok vagy rendellenességek anamnézisében, például 1-es típusú vesetubuláris acidózis, cystinuria, köszvény, hyperparathyreosis, gyulladásos bélbetegség (azaz colitis ulcerosa és Crohn-betegség), rövidbél szindróma vagy bariátriai műtét.
• Egyidejű rosszindulatú daganat vagy rosszindulatú daganat kiújulása a kórelőzményben a szűrést megelőző 2 éven belül (kivéve azokat a résztvevőket, akik bazálissejtes karcinómában vagy in situ méhnyakkarcinómában szenvedtek és sikeresen kezelték műtéti úton).
• Veleszületett hosszú QT-intervallum személyes vagy családi anamnézisében EKG (QT) szindróma.
• A szívritmus-szabályozó jelenléte.
• Kábítószer- vagy alkoholfüggőség vagy visszaélés diagnózisa az elmúlt 3 évben.
• A depresszió, pszichózis, bipoláris zavar vagy skizoaffektív rendellenesség diagnózisa.
• Azok a résztvevők, akik I-es típusú vagy nem kontrollált II-es típusú cukorbetegségben szenvednek, vagy glikozilált hemoglobin (HbA1c) > 8,0% a szűréskor.
• Bármilyen olyan állapot, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, például gyomoreltávolítás, gyomorplasztika, bármilyen típusú bariátriai műtét, vagotómia vagy bélreszekció.
• A szulfonamidokra adott bőrmellékhatás, vagy a szulfonamidok anafilaxiára utaló jelek vagy tünetek anamnézisében.
• Egyidejű terápia szükséges tiltott gyógyszerekkel a szűréskor vagy a randomizálás előtt.
• Terhes vagy szoptató nő.
• A szűrésből származó spermiumok adományozása a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 3 hónapig.
• Férfi résztvevők terhes női partnerekkel.
• Vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül vagy öt felezési időn belül, vagy a vizsgálat befejezését követő 30 napon belül egy másik vizsgálati gyógyszer bevételét tervezi.
• 400 ml vagy több vér vagy plazma adományozása vagy elvesztése az első adagolást megelőző nyolc (8) héten belül, vagy hosszabb ideig, ha a helyi szabályozás előírja.