Uno studio per valutare l'effetto di Gefapixant (AF-219/MK-7264) sull'iper-reattività alla metacolina nei partecipanti con asma (MK-7264-009)

Criterio di inclusione:

• Le donne in età fertile (WOCBP) (ovvero donne non sterili chirurgicamente, che non hanno subito isterectomia, occlusione tubarica bilaterale o ovariectomia bilaterale o non sono in postmenopausa) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e prima della randomizzazione. Il WOCBP deve utilizzare 2 forme di metodo di controllo delle nascite accettabile dallo screening fino alla visita di follow-up. I metodi di controllo delle nascite accettabili includono (di cui 2 devono essere utilizzati):

  • Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati
  • Dispositivo intrauterino (IUD) o sistema intrauterino (IUS)
  • Preservativo con spermicida
  • Diaframma con spermicida
  • Il metodo a doppia barriera (diaframma per la partecipante femminile e preservativo per il partner maschile con spermicida) soddisfa il requisito per 2 forme di controllo delle nascite accettabile. Se in linea con lo stile di vita preferito del partecipante, è accettabile un'astinenza vera e completa (non un'astinenza periodica).
  • I partecipanti di sesso maschile con partner WOCBP (come definito nell'inclusione n. 2) devono utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite accettabili con il proprio partner, 1 dei quali deve essere un metodo di barriera. La contraccezione deve iniziare dallo screening e continuare fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Non fumatori o ex fumatori, che hanno smesso di fumare 6 mesi prima dello screening. Gli ex fumatori non dovrebbero avere una storia di fumo superiore a 5 anni di pacchetto (1 pacchetto di 20 sigarette al giorno per 5 anni).
• Il medico ha documentato la storia o la diagnosi di asma per almeno 6 mesi prima dello screening secondo le linee guida della Global Initiative in Asthma (GINA, 2012).
• Richiede l'uso della sola terapia con β2-agonisti a breve durata d'azione (≤ 8 puff al giorno) per almeno 4 settimane prima dello screening e prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

• È stato ricoverato in ospedale o ha frequentato il pronto soccorso per un attacco d'asma nei 12 mesi precedenti lo screening.
• Esacerbazione di asma o infezione del tratto respiratorio inferiore durante le 4 settimane precedenti lo screening o prima della randomizzazione.
• Infezione del tratto respiratorio superiore durante le 4 settimane prima dello screening o prima della randomizzazione che richiede un trattamento con antibiotici.
• Corticosteroidi per via inalatoria o sistemica (orale, endovenosa, intramuscolare) entro 4 settimane prima dello screening o prima della randomizzazione.
• Antistaminici a breve o lunga durata d'azione entro 48 ore o 7 giorni, rispettivamente, prima dello screening.
• Indice di massa corporea (BMI) <18 kg/m2 o ≥ 35 kg/m2 allo screening.
• Storia di calcoli renali/vescicali (nefro/uro-litiasi) entro 5 anni dallo screening.
• Storia di condizioni o disturbi che predispongono alla nefrolitiasi, come acidosi tubulare renale di tipo 1, cistinuria, gotta, iperparatiroidismo, malattia infiammatoria intestinale (cioè colite ulcerosa e morbo di Crohn), sindrome dell'intestino corto o chirurgia bariatrica.
• - Storia di tumore maligno concomitante o recidiva di tumore maligno entro 2 anni prima dello screening (esclusi i partecipanti con carcinoma a cellule basali o carcinoma cervicale in situ che è stato trattato con successo chirurgicamente).
• Storia personale o familiare di sindrome congenita dell'intervallo QT lungo all'ECG (QT).
• Presenza di un pacemaker cardiaco.
• Storia di una diagnosi di dipendenza o abuso di droghe o alcol negli ultimi 3 anni circa.
• Diagnosi di depressione, psicosi, disturbo bipolare o disturbo schizoaffettivo.
• - Partecipanti con diabete di tipo I o diabete non controllato di tipo II o emoglobina glicosilata (HbA1c)> 8,0% allo screening.
• Qualsiasi condizione che possa influire sull'assorbimento del farmaco, ad esempio gastrectomia, gastroplastica, qualsiasi tipo di chirurgia bariatrica, vagotomia o resezione intestinale.
• Anamnesi di reazione avversa cutanea al farmaco ai sulfamidici o segni o sintomi suggestivi di anafilassi ai sulfamidici.
• Richiedere una terapia concomitante con farmaci proibiti allo screening o prima della randomizzazione.
• Donna incinta o che allatta.
• Donazione di sperma da Screening fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Partecipanti di sesso maschile con partner femminili in gravidanza.
• Trattamento con un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite precedenti la prima dose del farmaco in studio o prevede di assumere un altro farmaco sperimentale entro 30 giorni dal completamento dello studio.
• Donazione o perdita di 400 ml o più di sangue o donazioni di plasma entro otto (8) settimane prima della somministrazione iniziale o più a lungo se richiesto dalla normativa locale.