Studie k vyhodnocení účinku Gefapixantu (AF-219/MK-7264) na metacholinovou hyperreaktivitu u účastníků s astmatem (MK-7264-009)

Kritéria pro zařazení:

• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) (tj. ženy, které nejsou chirurgicky sterilní, neprodělaly hysterektomii, bilaterální tubární okluzi nebo bilaterální ooforektomii nebo nejsou postmenopauzální) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a před randomizací. WOCBP musí používat 2 formy přijatelné antikoncepční metody od screeningu až po následnou návštěvu. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří (z nichž je nutné použít 2):

  • Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce
  • Nitroděložní tělísko (IUD) nebo intrauterinní systém (IUS)
  • Kondom se spermicidem
  • Bránice se spermicidem
  • Dvoubariérová metoda (bránice pro účastnici a kondom pro mužského partnera se spermicidním účinkem) splňuje požadavek na 2 formy přijatelné antikoncepce. Pokud je v souladu s preferovaným životním stylem účastníka, je přijatelná skutečná a úplná abstinence (nikoli periodická).
  • Mužští účastníci s partnerkami WOCBP (jak je definováno v příloze č. 2) musí se svou partnerkou používat 2 metody přijatelné antikoncepce, z nichž 1 musí být bariérová. Antikoncepce musí začít screeningem a pokračovat do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit 6 měsíců před screeningem. Bývalí kuřáci by neměli kouřit déle než 5 krabičkových let (1 krabička 20 cigaret denně po dobu 5 let).
• Lékař zdokumentoval anamnézu nebo diagnózu astmatu po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem podle doporučení Global Initiative in Asthma (GINA, 2012).
• Vyžaduje použití pouze krátkodobě působící terapie β2-agonisty (≤ 8 vstřiků denně) po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem a před randomizací.

Kritéria vyloučení:

• Během 12 měsíců před screeningem byl hospitalizován nebo navštěvoval pohotovost pro astmatický záchvat.
• Exacerbace astmatu nebo infekce dolních cest dýchacích během 4 týdnů před screeningem nebo před randomizací.
• Infekce horních cest dýchacích během 4 týdnů před screeningem nebo před randomizací vyžadující léčbu antibiotiky.
• Inhalační nebo systémové kortikosteroidy (perorální, intravenózní, intramuskulární) během 4 týdnů před screeningem nebo před randomizací.
• Krátkodobě nebo dlouhodobě působící antihistaminika během 48 hodin nebo 7 dnů před screeningem.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) <18 kg/m2 nebo ≥ 35 kg/m2 při screeningu.
• Anamnéza ledvinových/močových kamenů (nefro/uro-litiáza) do 5 let od screeningu.
• Anamnéza stavů nebo poruch, které predisponují k nefrolitiáze, jako je renální tubulární acidóza typu 1, cystinurie, dna, hyperparatyreóza, zánětlivé onemocnění střev (tj. ulcerózní kolitida a Crohnova choroba), syndrom krátkého střeva nebo bariatrická chirurgie.
• Anamnéza souběžné malignity nebo recidivy malignity během 2 let před screeningem (nezahrnuje účastníky s bazocelulárním karcinomem nebo cervikálním karcinomem in situ, který byl úspěšně léčen chirurgicky).
• Osobní nebo rodinná anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu na EKG (QT).
• Přítomnost kardiostimulátoru.
• Anamnéza diagnózy závislosti na drogách nebo alkoholu nebo zneužívání během přibližně posledních 3 let.
• Diagnóza deprese, psychózy, bipolární poruchy nebo schizoafektivní poruchy.
• Účastníci s diabetem typu I nebo nekontrolovaným diabetem typu II nebo s glykosylovaným hemoglobinem (HbA1c) > 8,0 % při screeningu.
• Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva, např. gastrektomie, gastroplastika, jakýkoli typ bariatrické chirurgie, vagotomie nebo resekce střeva.
• Anamnéza kožních nežádoucích účinků na sulfonamidy nebo známky nebo příznaky naznačující anafylaxi na sulfonamidy.
• Vyžadující současnou léčbu zakázanými léky při screeningu nebo před randomizací.
• Těhotná nebo kojící žena.
• Darování spermatu ze screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Mužští účastníci s těhotnými partnerkami.
• Léčba zkoumaným lékem během 30 dnů nebo pěti poločasů před první dávkou studovaného léku nebo plánuje užít další zkoumaný lék do 30 dnů od dokončení studie.
• Darování nebo ztráta 400 ml nebo více krve nebo darování plazmy během osmi (8) týdnů před počáteční dávkou nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy.