Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von Gefapixant (AF-219/MK-7264) auf die Methacholin-Hyperreaktivität bei Teilnehmern mit Asthma (MK-7264-009)

Einschlusskriterien:

• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) (d. h. Frauen, die nicht chirurgisch steril sind, keine Hysterektomie, keinen bilateralen Tubenverschluss oder keine bilaterale Ovarektomie hatten oder nicht postmenopausal sind) müssen beim Screening und vor der Randomisierung einen negativen Schwangerschaftstest haben. WOCBP muss vom Screening bis zum Follow-up-Besuch 2 Formen akzeptabler Empfängnisverhütungsmethoden anwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören (von denen 2 verwendet werden müssen):

  • Etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden
  • Intrauterinpessar (IUP) oder Intrauterinsystem (IUS)
  • Kondom mit Spermizid
  • Diaphragma mit Spermizid
  • Die Doppelbarrierenmethode (Zwerchfell für die weibliche Teilnehmerin und Kondom für den männlichen Partner mit Spermizid) erfüllt die Anforderung für 2 Formen der akzeptablen Empfängnisverhütung. Wenn es dem bevorzugten Lebensstil des Teilnehmers entspricht, ist echte und vollständige Abstinenz (nicht periodische Abstinenz) akzeptabel.
  • Männliche Teilnehmer mit WOCBP-Partnern (wie in Einschluss Nr. 2 definiert) müssen mit ihrem Partner 2 Methoden der akzeptablen Empfängnisverhütung anwenden, von denen 1 eine Barrieremethode sein muss. Die Empfängnisverhütung muss mit dem Screening beginnen und bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments fortgesetzt werden.
• Nichtraucher oder ehemalige Raucher, die 6 Monate vor dem Screening mit dem Rauchen aufgehört haben. Ehemalige Raucher sollten nicht länger als 5 Packungsjahre geraucht haben (1 Packung mit 20 Zigaretten pro Tag über 5 Jahre).
• Der Arzt hat mindestens 6 Monate vor dem Screening gemäß den Leitlinien der Global Initiative in Asthma (GINA, 2012) eine Asthma-Anamnese oder -Diagnose dokumentiert.
• Erfordert die Anwendung einer Therapie mit nur kurz wirksamen β2-Agonisten (≤ 8 Sprühstöße pro Tag) für mindestens 4 Wochen vor dem Screening und vor der Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

• Wurde in den 12 Monaten vor dem Screening wegen eines Asthmaanfalls ins Krankenhaus eingeliefert oder in die Notaufnahme gebracht.
• Exazerbation von Asthma oder Infektionen der unteren Atemwege während der 4 Wochen vor dem Screening oder vor der Randomisierung.
• Infektion der oberen Atemwege während der 4 Wochen vor dem Screening oder vor der Randomisierung, die eine Behandlung mit Antibiotika erfordert.
• Inhalative oder systemische Kortikosteroide (oral, intravenös, intramuskulär) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder vor der Randomisierung.
• Kurz wirkende oder lang wirkende Antihistaminika innerhalb von 48 Stunden bzw. 7 Tagen vor dem Screening.
• Body-Mass-Index (BMI) < 18 kg/m2 oder ≥ 35 kg/m2 beim Screening.
• Anamnese von Nieren-/Blasensteinen (Nephro/Uro-Lithiasis) innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening.
• Vorgeschichte von Zuständen oder Störungen, die für Nephrolithiasis prädisponieren, wie z. B. renale tubuläre Azidose Typ 1, Cystinurie, Gicht, Hyperparathyreoidismus, entzündliche Darmerkrankung (d. h. Colitis ulcerosa und Morbus Crohn), Kurzdarmsyndrom oder bariatrische Chirurgie.
• Vorgeschichte von gleichzeitiger Malignität oder Wiederauftreten von Malignität innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening (ohne Teilnehmer mit Basalzellkarzinomen oder Zervixkarzinom in situ, die erfolgreich chirurgisch behandelt wurden).
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte mit angeborenem langem QT-Intervall bei EKG (QT)-Syndrom.
• Vorhandensein eines Herzschrittmachers.
• Vorgeschichte einer Diagnose von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der letzten 3 Jahre.
• Diagnose von Depression, Psychose, bipolarer Störung oder schizoaffektiver Störung.
• Teilnehmer mit Diabetes Typ I oder unkontrolliertem Diabetes Typ II oder glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) > 8,0 % beim Screening.
• Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt, z. B. Gastrektomie, Gastroplastik, jede Art von Adipositaschirurgie, Vagotomie oder Darmresektion.
• Vorgeschichte von kutanen unerwünschten Arzneimittelreaktionen auf Sulfonamide oder Anzeichen oder Symptome, die auf eine Anaphylaxie gegen Sulfonamide hindeuten.
• Erfordern einer gleichzeitigen Therapie mit verbotenen Medikamenten beim Screening oder vor der Randomisierung.
• Schwangere oder stillende Frau.
• Spende von Sperma aus dem Screening bis 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
• Männliche Teilnehmer mit schwangeren Partnerinnen.
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder geplante Einnahme eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach Abschluss der Studie.
• Spende oder Verlust von 400 ml oder mehr Blut oder Plasmaspenden innerhalb von acht (8) Wochen vor der ersten Dosis oder länger, wenn dies von den örtlichen Vorschriften gefordert wird.