一项评估 Gefapixant (AF-219/MK-7264) 对哮喘参与者乙酰甲胆碱高反应性影响的研究 (MK-7264-009)

纳入标准：

• 有生育能力的女性 (WOCBP)（即未进行过手术绝育、未进行子宫切除术、双侧输卵管阻塞或双侧卵巢切除术或未绝经后的女性）必须在筛选时和随机分组前进行阴性妊娠试验。 从筛查到随访，WOCBP 必须使用 2 种可接受的节育方法。 可接受的节育方法包括（必须使用其中 2 种）：

  • 确定使用口服、注射或植入激素避孕方法
  • 宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
  • 带杀精剂的避孕套
  • 杀精剂隔膜
  • 双屏障方法（女性参与者使用隔膜，男性伴侣使用避孕套，具有杀精剂）满足 2 种可接受的节育形式的要求。 当符合参与者的首选生活方式时，真正和完全的禁欲（不是周期性禁欲）是可以接受的。
  • 有伴侣的男性参与者 WOCBP（如第 2 项所定义）必须与其伴侣一起使用 2 种可接受的节育方法，其中 1 种必须是屏障方法。 避孕必须从筛查开始，一直持续到最后一次研究药物给药后 3 个月。
• 在筛选前 6 个月停止吸烟的非吸烟者或前吸烟者。 前吸烟者的吸烟史不应超过 5 包年（5 年内每天 1 包 20 支香烟）。
• 根据全球哮喘倡议指南 (GINA, 2012)，医生在筛查前记录至少 6 个月的哮喘病史或诊断。
• 需要在筛选前和随机化前至少 4 周仅使用短效 β2-激动剂疗法（每天 ≤ 8 口）。

排除标准：

• 在筛选前的 12 个月内因哮喘发作住院或到急诊科就诊。
• 筛选前或随机分组前 4 周内哮喘或下呼吸道感染恶化。
• 筛选前或随机分组前 4 周内发生上呼吸道感染，需要使用抗生素治疗。
• 筛选前或随机化前 4 周内吸入或全身性皮质类固醇（口服、静脉内、肌肉内）。
• 分别在筛选前 48 小时或 7 天内服用短效或长效抗组胺药。
• 筛选时体重指数 (BMI) <18 kg/m2 或 ≥ 35 kg/m2。
• 筛选后 5 年内有肾/膀胱结石（肾结石/尿路结石）病史。
• 易患肾结石的病症或病症史，例如 1 型肾小管酸中毒、胱氨酸尿症、痛风、甲状旁腺功能亢进症、炎症性肠病（即溃疡性结肠炎和克罗恩病）、短肠综合征或减肥手术。
• 筛选前 2 年内并发恶性肿瘤或恶性肿瘤复发的病史（不包括已通过手术成功治疗的患有基底细胞癌或原位宫颈癌的参与者）。
• 先天性长 QT 间期心电图 (QT) 综合征的个人或家族史。
• 心脏起搏器的存在。
• 大约在过去 3 年内被诊断为药物或酒精依赖或滥用的历史。
• 抑郁症、精神病、双相情感障碍或分裂情感障碍的诊断。
• 患有 I 型糖尿病或未控制的 II 型糖尿病或糖化血红蛋白 (HbA1c) 在筛选时 > 8.0% 的参与者。
• 任何可能影响药物吸收的情况，例如胃切除术、胃成形术、任何类型的减肥手术、迷走神经切断术或肠切除术。
• 对磺胺类药物有皮肤药物不良反应史或提示对磺胺类药物过敏的体征或症状。
• 需要在筛选时或随机分组前使用禁用药物进行伴随治疗。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 从筛选到最后一剂研究药物后 3 个月的精子捐献。
• 有怀孕女性伴侣的男性参与者。
• 在研究药物首次给药前 30 天内或五个半衰期内使用研究药物治疗，或计划在研究完成后 30 天内服用另一种研究药物。
• 在首次给药前八 (8) 周内捐献或丢失 400 mL 或更多血液或血浆，如果当地法规要求，则更长时间。