Echinacea en acute luchtwegaandoeningen

Verkoudheid is een acute luchtwegaandoening (ARI) en de meest voorkomende ziekte die mensen ervaren, met geschatte economische kosten van $ 40 miljard per jaar (Ann Intern Med 2010; 153: 769-777). Honderden verschillende soorten virussen veroorzaken verkoudheid, en etiologische agentia omvatten rhinovirus, coronavirus, influenza, para-influenza, respiratoir syncytieel virus, adenovirus, enterovirus en metapneumovirus.

De zonnehoed (E. angustifolia en E. purpurea) is een van de meest populaire kruidensupplementen in Noord-Amerika en Europa. Echinacea-preparaten worden op de markt gebracht om verkoudheid te beschermen en te behandelen. Recensies en meta-analyses bieden bescheiden ondersteuning voor het gebruik van Echinacea bij de preventie en behandeling van verkoudheid (Can Fam Physician 2011;57:31-6; Cochrane Database Syst Rev 2006 25 jan;(1):CD000530; Lancet Infect Dis 2007;7:473-80;Clin Ther. 2006 februari; 28 (2): 174-83). Een meta-analyse concludeerde dat echinacea de kans op het ontwikkelen van verkoudheid met 58% en de duur van een verkoudheid met 1,4 dagen verminderde (Lancet Infect Dis 2007;7:473-80).

Echinacea-producten variëren in samenstelling door het gebruik van verschillende soorten, plantendelen, extractiemethoden en toevoeging van andere componenten (Planta Med 2008;74:633-7). Sommige preparaten zijn gebaseerd op het gestabiliseerde verse sap van bovengrondse delen van E. purpurea en zijn rijk aan hydrofiele derivaten zoals polysacchariden en glycoproteïnen. Andere echinacea-producten zijn afkomstig van een extract van wortelmateriaal en bevatten meer lipofiele verbindingen, waaronder N-alkylamiden (Ann Intern Med 2010;153:769-777).

Studies tonen aan dat echinaceapreparaten die N-alkylamiden bevatten biologisch beschikbaar zijn bij mensen en stressgerelateerde cellulaire immuunresponsen kunnen onderdrukken (Life Sci 2009;85(3-4):97-106). Echinacea-preparaten die N-alkylamiden bevatten, zijn in verband gebracht met meerdere immuunmodulerende activiteiten, waaronder verbeterde fagocytische activiteit van macrofagen en onderdrukking van de pro-inflammatoire reacties van epitheelcellen op virussen en bacteriën (J Biomed Biotechnol. 2012;2012:769896). Echinacea-preparaten lijken een laag potentieel te hebben om cytochroom P450 (CYP 450) geneesmiddel-kruidinteracties te genereren, en er zijn geen verifieerbare meldingen van geneesmiddel-kruidinteracties. Het geschatte risico van het nemen van echinacea-producten is 1 op 100.000 en lijkt dus geen risico te vormen voor de consument (Mol Nutr Food Res. 2008;52(7):789-98).

Barret et al. (Ann Intern Med 2010;153:769-777) ingeschreven proefpersonen binnen 36 uur na aanvang van de ziekte, en kregen echinacea-tabletten (of placebo) toegediend met 675 mg E. purpurea-wortel gestandaardiseerd op 2,1 mg alkamiden en 600 mg E. angustifolia-wortel gestandaardiseerd op 2,1 mg alkamiden. De proefpersonen consumeerden twee tabletten bij inschrijving, gevolgd door nog driemaal twee tabletten binnen 24 uur na inschrijving. Daarna ging de dosering de volgende vier dagen vier keer per dag naar één tablet. Zo nam elke deelnemer gedurende de eerste 24 uur het equivalent van 10,2 g gedroogde echinacea-wortel in en het equivalent van 5,1 g gedurende elk van de volgende vier dagen. De resultaten waren in de richting van voordeel, wat neerkomt op een gemiddelde vermindering van een halve dag in de duur van een verkoudheid van een week, of een vermindering van ongeveer 10% in de algehele ernst.

De voorgestelde studie zal voortbouwen op de studie van Barrett et al., (2010) door het gebruik van een 2-daags gebruik van een alkylamide-rijk echinacea-wortelproduct (Quick Defence, Gaia Herbs) te starten binnen de eerste paar uur na het begin van elke ARI gedurende een 12 -weekperiode in de winter/vroege lente.

1. ONTWERP RICHTLIJNEN:

   1. Na werving komen proefpersonen naar het ASU-NCRC Human Performance Lab (bezoek 1 of pre-studiebezoek) voor oriëntatie en om vrijwillige toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek. Alle inclusie- en exclusiecriteria voor proefpersonen moeten tijdens het onderzoek worden gehandhaafd.
   2. De proefpersonen vullen een medische gezondheidsvragenlijst in om de medische geschiedenis en levensstijlgewoonten te verifiëren (ingevuld en ingeleverd bij bezoek 1).

   3. Proefpersonen krijgen twee extra laboratoriumbezoeken (6 weken en 12 weken) in het ASU-NCRC Human Performance Laboratory.

      Bij elk van de drie laboratoriumbezoeken wordt het lichaamsgewicht en het percentage lichaamsvet (Tanita BIA-schaal) gemeten. De lengte wordt gemeten tijdens het bezoek voorafgaand aan de studie. Bij elk laboratoriumbezoek zullen de proefpersonen ook antwoorden op 6 weken retrospectieve symptoomlogboeken registreren. Tijdens de pre-studiebezoeken en de studiebezoeken van 6 weken krijgen de proefpersonen dagelijkse logboeken van 6 weken, de Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24), om symptomen gerelateerd aan verkoudheid te beoordelen. Onderwerpen zullen dit tijdens de bezoeken van 6 weken en 12 weken inleveren. Proefpersonen vullen tijdens bezoek 1 een retrospectieve WURSS-24 van 6 weken in. Proefpersonen worden geïnterviewd door het laboratoriumpersoneel in week 6 en 12 om te bepalen of er veranderingen zijn opgetreden in hun medische geschiedenis of medicatiegebruik.

   4. Proefpersonen (N=40-46) worden gedurende 12 weken gerandomiseerd naar Quick Defense- of placebogroepen (dus twee onafhankelijke groepen met 20-23 proefpersonen). Supplementen worden dubbelblind toegediend, waarbij de code tot het einde van het onderzoek door Gaia Herbs wordt bewaard.
2. SUPPLEMENT:

Echinacea (Quick Defense) en identieke placebo-capsules zullen worden vervaardigd door Gaia Herbs (Brevard, NC). Gaia Herbs zal een analyse van hun product uitvoeren om de inhoud van supplementen te verifiëren. Twee echinacea-capsules bevatten het equivalent van 250 mg E. purpurea-wortel en 83 mg E. angustifolia-wortel gestandaardiseerd op 10 mg alkylamiden, en 210 mg van een gepatenteerd synergetisch extractmengsel met andrographis paniculata-blad, zwarte vlierbessen, sambucus nigra, gemberwortel en zingiber officinale (zie label hierboven). De hulpstoffen van de capsule omvatten plantaardige glycerine en olijfolie, waarbij de capsule plantaardige cellulose bevat. Placebo- en echinacea-capsules zijn groen gekleurd en bevatten dezelfde verhoudingen inerte ingrediënten.

DOSERINGSREGIMEN:

Tijdens het 12 weken durende onderzoek nemen de proefpersonen 5 maal daags 2 capsules (ongeveer elke 3 uur) gedurende 2 dagen, telkens wanneer ze voelen dat symptomen van een acute luchtwegaandoening (ARI) beginnen. Aldus zal elke proefpersoon het equivalent van 3,4 gram gedroogde echinacea-wortel binnenkrijgen tijdens de eerste twee dagen van het begin van ARI. Er zullen geen extra echinacea-capsules (of placebo-capsules) worden ingenomen na de eerste twee dagen van het begin van de ziekte totdat de volgende ARI-episode wordt ervaren.

c. VERKOUDE SYMPTOMEN: De Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24) zal worden gebruikt om de ernst en symptomen van verkoudheid vast te stellen (zie bijgevoegde vragenlijst). Scores van de WURSS-24 omvatten: 1) Globale ernstscore; 2) Symptoomscore; 3) Functioneringsscore (Barrett et al., 2009). De WURSS-24 (korte versie voor gebruik in dit onderzoek) bevat 10 items die de symptomen beoordelen (loopneus, verstopte neus, niezen, keelpijn, kriebelende keel, hoesten, heesheid, verstopt hoofd, verstopte borst, moe voelen), 9 items beoordeling van functionele beperkingen (helder denken, goed slapen, gemakkelijk ademen, lopen-traplopen-oefeningen uitvoeren, dagelijkse activiteiten uitvoeren, buitenshuis werken, binnenshuis werken, omgaan met anderen, uw persoonlijke leven leiden), en 1 item ter beoordeling van de globale ernst en wereldwijde verandering. Onderwerpen vullen de WURSS-24 van één pagina aan het einde van elke dag in tijdens de monitoringperiode van 12 weken. Deze periode van 12 weken bestrijkt de winter en het vroege voorjaar van 2014. Uit de geregistreerde reacties tijdens het 84-daagse onderzoek wordt een ARI-ernstscore berekend door de dagelijkse ARI-globale ernstscore op te tellen (0=niet ziek, 1=zeer lichte ARI tot 7=ernstig). De ARI-symptoomscore voor de periode van 84 dagen wordt berekend door alle 10 symptoomscores voor elke ingevoerde dag op te tellen (0=heb dit symptoom niet, 1=zeer mild tot 7=ernstig). Op dezelfde manier wordt de ARI-functievaardigheidsscore voor de periode van 84 dagen berekend door alle 9 functiescores voor de invoer van elke dag bij elkaar op te tellen (0=heeft dit symptoom niet, 1=zeer mild tot 7=ernstig). Afzonderlijke scores zullen worden berekend door groepen te vergelijken voor elke door de proefpersonen geregistreerde ziekte-episode.