Echinacea e doença respiratória aguda

O resfriado comum é uma doença respiratória aguda (IRA) e a doença mais frequente que as pessoas experimentam, com custos econômicos estimados em US$ 40 bilhões por ano (Ann Intern Med 2010;153:769-777). Centenas de tipos diferentes de vírus causam o resfriado comum, e os agentes etiológicos incluem rinovírus, coronavírus, influenza, parainfluenza, vírus sincicial respiratório, adenovírus, enterovírus e metapneumovírus.

A equinácea roxa (E. angustifolia e E. purpurea) é um dos suplementos fitoterápicos mais populares na América do Norte e na Europa. As preparações de Echinacea são comercializadas para fornecer proteção e tratamento para o resfriado comum. Revisões e meta-análises fornecem suporte modesto para o uso de Echinacea na prevenção e tratamento do resfriado comum (Can Fam Physician 2011;57:31-6; Cochrane Database Syst Rev 2006 Jan 25;(1):CD000530; Lancet Infect Dis 2007;7:473-80; Clin Ther. 2006 fev;28(2):174-83). Uma meta-análise concluiu que a equinácea diminuiu as chances de desenvolver resfriado comum em 58% e a duração de um resfriado em 1,4 dias (Lancet Infect Dis 2007;7:473-80).

Os produtos de Echinacea variam em sua composição, devido ao uso de diferentes espécies, partes de plantas, métodos de extração e adição de outros componentes (Planta Med 2008;74:633-7). Algumas preparações são baseadas no suco fresco estabilizado de partes aéreas de E. purpurea e são ricas em derivados hidrofílicos, como polissacarídeos e glicoproteínas. Outros produtos de echinacea vêm de um extrato de material de raiz e contêm mais compostos lipofílicos, incluindo N-alquilamidas (Ann Intern Med 2010;153:769-777).

Estudos indicam que as preparações de echinacea contendo N-alquilamidas são biodisponíveis em humanos e podem suprimir as respostas imunes celulares relacionadas ao estresse (Life Sci 2009;85(3-4):97-106). As preparações de echinacea contendo N-alquilamidas foram associadas a múltiplas atividades imunomoduladoras, incluindo aumento da atividade fagocitária de macrófagos e supressão das respostas pró-inflamatórias de células epiteliais a vírus e bactérias (J Biomed Biotechnol. 2012;2012:769896). As preparações de echinacea parecem ter baixo potencial para gerar interações medicamento-erva do citocromo P450 (CYP 450), e não há relatos verificáveis ​​de interações medicamento-erva. O risco estimado de consumir produtos de echinacea é de 1 em 100.000 e, portanto, não parece representar um risco para os consumidores (Mol Nutr Food Res. 2008;52(7):789-98).

Barrett et ai. (Ann Intern Med 2010;153:769-777) inscreveu indivíduos dentro de 36 horas após o início da doença e administrou comprimidos de echinacea (ou placebo) contendo 675 mg de raiz de E. purpurea padronizada para 2,1 mg de alcamidas e 600 mg de raiz de E. angustifolia padronizada para 2,1 mg de alcamidas. Os indivíduos consumiram dois comprimidos na inscrição, seguidos por doses de dois comprimidos mais três vezes dentro de 24 horas após a inscrição. A dosagem foi então para um comprimido quatro vezes ao dia durante os próximos quatro dias. Assim, cada participante ingeriu o equivalente a 10,2 g de raiz de echinacea seca nas primeiras 24 horas e o equivalente a 5,1 g em cada um dos quatro dias seguintes. Os resultados foram na direção do benefício, totalizando uma redução média de meio dia na duração de um resfriado de uma semana ou uma redução de aproximadamente 10% na gravidade geral.

O estudo proposto se baseará no estudo de Barrett et al., (2010), iniciando o uso de 2 dias de um produto de raiz de echinacea rico em alquilamida (Quick Defense, Gaia Herbs) nas primeiras horas de cada início de IRA ao longo de 12 período de -semana no inverno/início da primavera.

1. DIRETRIZES DE PROJETO:

   1. Após o recrutamento, os participantes irão ao Laboratório de Desempenho Humano ASU-NCRC (visita 1 ou visita pré-estudo) para orientação e para fornecer consentimento voluntário para participar do estudo. Todos os critérios de inclusão e exclusão de sujeitos devem ser mantidos durante o estudo.
   2. Os indivíduos preencherão um questionário de saúde médica para verificar o histórico médico e os hábitos de vida (preenchido e entregue na visita 1).

   3. Os indivíduos terão duas visitas laboratoriais adicionais (6 semanas e 12 semanas) no Laboratório de Desempenho Humano ASU-NCRC.

      Em cada uma das três visitas ao laboratório, o peso corporal e o percentual de gordura corporal (escala Tanita BIA) serão medidos. A altura será medida na visita pré-estudo. Em cada visita ao laboratório, os participantes também registrarão as respostas aos registros de sintomas retrospectivos de 6 semanas. Nas visitas pré-estudo e nas visitas de estudo de 6 semanas, os participantes receberão diários de registro diários de 6 semanas, o Wisconsin Upper Respiratory Symptom Survey (WURSS-24), para avaliar os sintomas relacionados ao resfriado comum. Os indivíduos irão entregá-lo durante as visitas de 6 semanas e 12 semanas. Os indivíduos preencherão um WURSS-24 retrospectivo de 6 semanas durante a visita 1. Os indivíduos serão entrevistados pela equipe do laboratório nas semanas 6 e 12 para determinar se houve alguma alteração em seu histórico médico ou uso de medicamentos.

   4. Os indivíduos (N=40-46) serão randomizados para grupos de Defesa Rápida ou placebo por 12 semanas (portanto, dois grupos independentes com 20-23 indivíduos). Os suplementos serão administrados de forma duplo-cega, com o código mantido pela Gaia Herbs até o final do estudo.
2. SUPLEMENTO:

Echinacea (Quick Defense) e cápsulas de placebo idênticas serão fabricadas pela Gaia Herbs (Brevard, NC). Gaia Herbs conduzirá uma análise de seu produto para verificar o conteúdo do suplemento. Duas cápsulas de equinácea conterão o equivalente a 250 mg de raiz de E. purpurea e 83 mg de raiz de E. angustifolia padronizada para 10 mg de alquilamidas e 210 mg de uma mistura de extrato sinérgico proprietário contendo folha de andrographis paniculata, bagas de sabugueiro preto, sambucus nigra, raiz de gengibre , e zingiber officinale (ver rótulo acima). Os excipientes da cápsula incluirão glicerina vegetal e azeite, com a cápsula contendo celulose vegetal. As cápsulas de placebo e echinacea serão coloridas de verde e conterão as mesmas proporções de ingredientes inertes.

REGIME DE DOSAGEM:

Durante o estudo de 12 semanas, os participantes tomarão 2 cápsulas 5 vezes ao dia (aproximadamente a cada 3 horas) por 2 dias sempre que sentirem o início dos sintomas de uma doença respiratória aguda (IRA). Assim, cada indivíduo ingerirá o equivalente a 3,4 gramas de raiz de echinacea seca durante os primeiros dois dias do início da IRA. Nenhuma cápsula adicional de echinacea (ou placebo) será tomada após os primeiros dois dias do início da doença até que o próximo episódio de IRA seja experimentado.

c. SINTOMAS DE RESFRIADO COMUM: O Levantamento de Sintomas Respiratórios Superiores de Wisconsin (WURSS-24) será usado para avaliar a gravidade e os sintomas do resfriado comum (consulte o questionário anexo). As pontuações do WURSS-24 incluem: 1) Escore de gravidade global; 2) Pontuação dos sintomas; 3) Pontuação da capacidade funcional (Barrett et al., 2009). O WURSS-24 (versão curta a ser utilizada neste estudo) inclui 10 itens que avaliam os sintomas (nariz escorrendo, nariz entupido, espirros, dor de garganta, garganta arranhada, tosse, rouquidão, congestão na cabeça, congestão no peito, sensação de cansaço), 9 itens avaliar prejuízos funcionais (pensar com clareza, dormir bem, respirar facilmente, andar-subir escadas-exercícios, realizar atividades diárias, trabalhar fora de casa, trabalhar dentro de casa, interagir com outras pessoas, viver sua vida pessoal) e 1 item avaliando a gravidade global e mudanças globais. Os indivíduos preencherão o WURSS-24 de uma página no final de cada dia durante o período de monitoramento de 12 semanas. Este período de 12 semanas cobrirá o inverno e o início da primavera de 2014. A partir das respostas registradas durante o estudo de 84 dias, uma pontuação de gravidade de IRA será calculada somando a pontuação de gravidade global diária de IRA (0 = não doente, 1 = IRA muito leve a 7 = grave). A pontuação do sintoma de IRA para o período de 84 dias será calculada pela soma de todas as 10 pontuações de sintomas para cada dia de entrada (0=não tem este sintoma, 1=muito leve a 7=grave). De maneira semelhante, a pontuação da capacidade de função ARI para o período de 84 dias será calculada somando todas as 9 pontuações de função para cada dia de entrada (0 = não tem este sintoma, 1 = muito leve a 7 = grave). Pontuações separadas serão calculadas comparando grupos para cada episódio de doença registrado pelos sujeitos.