Studie van de preventie van anale kanker (SPANC)

Studietitel: De natuurlijke geschiedenis van anale infectie met humaan papillomavirus (HPV) en anale cellulaire afwijkingen bij homoseksuele mannen.

Protocol versie: 7, d.d. 1 september 2013. Goedgekeurd door de ethische commissie op 24 oktober 2013

Doelstellingen: Onder homoseksuele mannen van 35 jaar of ouder om te bepalen:

1. Prevalentie, incidentie en risicofactoren voor specifieke typen HPV-infectie.
2. Prevalentie, incidentie en risicofactoren voor histologisch bevestigde anale laaggradige en hooggradige squameuze intra-epitheliale laesies (LSIL en HSIL).
3. Typespecifieke klaringspercentages en persistentie van anale HPV-infectie.
4. Tarieven van ziekteprogressie, regressie en voorspellers in het spectrum van anale dysplasie.
5. Psychosociale/kwaliteit van leven-impact van anale cytologiescreening bij homoseksuele mannen.

De onderzoeksresultaten zullen worden gebruikt voor de mogelijke ontwikkeling van richtlijnen voor het uitvoeren van een screeningsprogramma voor anale kanker bij deze populatie.

Het onderzoeksontwerp is een prospectief longitudinaal ontwerp. Na inschrijving worden de deelnemers gedurende drie jaar gevolgd om de studie van zowel de prevalentie als de incidentie van HPV-infectie en aanverwante aandoeningen mogelijk te maken.

Geplande steekproefomvang: 600 homoseksuele mannen zullen worden gescreend en ingeschreven vanuit gemeenschapsinstellingen in Sydney, Australië.

De inclusiecriteria zijn:

• mannelijke homoseksueel van 35 jaar of ouder;
• HIV-positieve deelnemers: gedocumenteerd als HIV-positief;
• Hiv-negatieve deelnemers: hiv-negatief getest bij werving; verstrekken van geïnformeerde, schriftelijke toestemming.

De uitsluitingscriteria zijn:

• deelnemers die geplande vervolginterviews niet kunnen bijwonen of niet bereid zijn om hoge resolutie anoscopieën (HRA) te ondergaan;
• niet in staat om Engels te begrijpen;
• bloedingsstoornissen heeft of momenteel anti-anticoagulantia gebruikt; * eerder HRA heeft gekregen;
• ooit is gediagnosticeerd met anale kanker.

Studieprocedures:

• Bij baseline ondergaan alle mannen een gedragsvragenlijst en anale uitstrijkjes die worden getest op HPV en cytologie.
• Bij alle mannen zal ook een HRA worden uitgevoerd.
• Er wordt bloed afgenomen voor hiv-testen op hiv-negatieve deelnemers, syfilis en opslag. De deelnemers worden gedurende drie jaar opgevolgd met één halfjaarlijks bezoek in het eerste jaar en daarna jaarlijks. Een 6e studiebezoek om alle studieresultaten te bespreken vindt 2-3 maanden na het 5e studiebezoek plaats. Een gedragsvragenlijst, bloedafname (behalve na zes maanden); een anaal uitstrijkje en HRA zullen worden toegediend bij alle vervolggesprekken.

De SPANC-studie is een prospectieve cohortstudie van de nationale geschiedenis van anale humaan papillomavirus (HPV)-infectie en anale cellulaire afwijkingen bij homoseksuele mannen van 35 jaar en ouder in Sydney. De verwachting is dat de onderzoeksresultaten van invloed zullen zijn op de mogelijke ontwikkeling van een screeningsprogramma voor anale kanker in populaties met een hoog risico. Gegevens over de natuurlijke geschiedenis van anale HPV-infectie bij homoseksuele mannen die zijn gerekruteerd uit community-based settings zijn zeldzaam. We streven ernaar om in totaal 600 mannen te rekruteren, 360 hiv-negatief en 240 hiv-positief. Dit zal van de SPANC-studie een van de grootste lopende anale HPV-natuurlijke geschiedenisstudies ter wereld maken om kritische gegevens te verschaffen over de incidentie en klaring van anale HPV-infectie, progressie en regressie van precancereuze HPV-geassocieerde anale laesies, de potentiële psychologische impact op mannen die deelnemen aan screeningsprogramma's voor anale kanker, en de kosteneffectiviteit van het uitrollen van deze programma's.

Statistische overwegingen: Berekening van de steekproefomvang: Ervan uitgaande dat de incidentie van HSIL 5 en 15 procent 100 persoonsjaren is bij respectievelijk hiv-negatieve en hiv-positieve mannen, zijn de 95%-betrouwbaarheidsintervallen 4,2-6,0 in de hiv-negatieve arm en 12,6- 17.8 per 100 persoonsjaren in de hiv-positieve arm. Analyseplan: HPV-prevalentie en -incidentie, inclusief algemeen, laag risico, hoog risico en individuele typen, worden berekend op basis van de hiv-status van de deelnemer. Prevalentie en incidentie van LSIL en HISL worden op dezelfde manier berekend. Klaring en persistentie van HPV-infectie, en progressie en regressie van HSIL zullen ook worden bepaald. Risicofactoren voor prevalente HPV-infectie en LSIL en HSIL zullen worden geanalyseerd met behulp van logistische regressie. Risicofactoren voor incidentcondities worden geanalyseerd met behulp van Cox-regressie.

Duur van het onderzoek: Het onderzoek vindt plaats van 13/september/2010 tot 21/dec/2018. Deelnemers worden geworven van 2010 tot 2015 en gedurende drie jaar gevolgd.