Studie zur Prävention von Analkrebs (SPANC)

Titel der Studie: Der natürliche Verlauf der analen Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) und der analen Zellanomalien bei homosexuellen Männern.

Protokollversion: 7, vom 1. September 2013. Genehmigt durch die Ethikkommission am 24. Oktober 2013

Ziele: Bei homosexuellen Männern ab 35 Jahren soll Folgendes ermittelt werden:

1. Prävalenz, Inzidenz und Risikofaktoren für bestimmte Arten von HPV-Infektionen.
2. Prävalenz, Inzidenz und Risikofaktoren für histologisch bestätigte anale niedrig- und hochgradige Plattenepithelläsionen (LSIL und HSIL).
3. Typspezifische Clearance- und Persistenzraten einer analen HPV-Infektion.
4. Krankheitsprogressionsraten, Regressionsraten und Prädiktoren im Spektrum der Analdysplasie.
5. Psychosoziale/Lebensqualitätsauswirkungen des Analzytologie-Screenings bei homosexuellen Männern.

Die Studienergebnisse werden als Grundlage für die mögliche Entwicklung von Leitlinien für die Durchführung eines Analkrebs-Screeningprogramms in dieser Population dienen.

Das Studiendesign ist ein prospektives Längsschnittdesign. Nach der Einschreibung werden die Teilnehmer drei Jahre lang nachbeobachtet, um sowohl die Prävalenz als auch die Inzidenz von HPV-Infektionen und damit verbundenen Erkrankungen untersuchen zu können.

Geplante Stichprobengröße: 600 homosexuelle Männer werden aus gemeindenahen Einrichtungen in Sydney, Australien, untersucht und eingeschrieben.

Die Einschlusskriterien sind:

• männliche Homosexuelle im Alter von 35 Jahren oder älter;
• HIV-positive Teilnehmer: nachweislich HIV-positiv;
• HIV-negative Teilnehmer: bei der Rekrutierung HIV-negativ getestet; Bereitstellung einer informierten, schriftlichen Einwilligung.

Die Ausschlusskriterien sind:

• Teilnehmer, die nicht an geplanten Folgeinterviews teilnehmen konnten oder nicht bereit waren, sich einer hochauflösenden Anoskopie (HRA) zu unterziehen;
• kann kein Englisch verstehen;
• Blutungsstörungen haben oder derzeit gerinnungshemmende Medikamente einnehmen; *zuvor eine HRA erhalten haben;
• bei dem jemals Analkrebs diagnostiziert wurde.

Studienablauf:

• Zu Beginn werden alle Männer einem Verhaltensfragebogen und Analabstrichen unterzogen, die auf HPV und Zytologie getestet werden.
• Bei allen Männern wird außerdem eine HRA durchgeführt.
• Es wird Blut für HIV-Tests bei HIV-negativen Teilnehmern, Syphilis und Lagerung gesammelt. Die Teilnehmer werden drei Jahre lang mit einem halbjährlichen Besuch im ersten Jahr und dann jährlich nachbeobachtet. Ein 6. Studienbesuch zur Besprechung aller Studienergebnisse findet 2-3 Monate nach dem 5. Studienbesuch statt. Ein Verhaltensfragebogen, Blutentnahme (außer nach sechs Monaten); Bei allen Folgeinterviews werden ein Analabstrich und eine HRA durchgeführt.

Bei der SPANC-Studie handelt es sich um eine prospektive Kohortenstudie zur landesweiten Vorgeschichte von Infektionen mit dem analen humanen Papillomavirus (HPV) und analen Zellanomalien bei homosexuellen Männern ab 35 Jahren in Sydney. Es wird erwartet, dass die Studienergebnisse Einfluss auf die mögliche Entwicklung eines Analkrebs-Screeningprogramms in Hochrisikopopulationen haben werden. Daten zum natürlichen Verlauf einer analen HPV-Infektion bei homosexuellen Männern, die aus gemeindebasierten Einrichtungen rekrutiert wurden, sind rar. Unser Ziel ist es, insgesamt 600 Männer zu rekrutieren, 360 HIV-negative und 240 HIV-positive. Damit wird die SPANC-Studie zu einer der weltweit größten laufenden Untersuchungen zum natürlichen Verlauf von analem HPV und liefert entscheidende Daten über die Inzidenz und Heilung analer HPV-Infektionen, das Fortschreiten und die Rückbildung präkanzeröser HPV-assoziierter Analläsionen sowie die möglichen psychologischen Auswirkungen auf Männer, die an Analkrebs-Früherkennungsprogrammen teilnehmen, und die Kosteneffizienz der Einführung dieser Programme.

Statistische Überlegungen: Berechnung der Stichprobengröße: Unter der Annahme, dass die Inzidenz von HSIL 5 bzw. 15 Prozent 100 Personenjahre bei HIV-negativen bzw. HIV-positiven Männern beträgt, betragen die 95 %-Konfidenzintervalle 4,2–6,0 im HIV-negativen Arm und 12,6– 17.8 pro 100 Personenjahre im HIV-positiven Arm. Analyseplan: HPV-Prävalenz und -Inzidenz, einschließlich Gesamt-, Niedrigrisiko-, Hochrisiko- und Einzeltypen, werden entsprechend dem HIV-Status des Teilnehmers berechnet. Prävalenz und Inzidenz von LSIL und HISL werden auf die gleiche Weise berechnet. Die Clearance und Persistenz der HPV-Infektion sowie das Fortschreiten und die Regression von HSIL werden ebenfalls bestimmt. Risikofaktoren für eine vorherrschende HPV-Infektion sowie LSIL und HSIL werden mithilfe logistischer Regression analysiert. Risikofaktoren für Vorfallbedingungen werden mithilfe der Cox-Regression analysiert.

Dauer der Studie: Die Studie findet vom 13. September 2010 bis 21. Dezember 2018 statt. Die Teilnehmer werden von 2010 bis 2015 rekrutiert und drei Jahre lang nachbeobachtet.