Fase II-studie met behulp van genomische en proteomische profilering om behandelingen voor patiënten met gemetastaseerde borstkanker te beïnvloeden

DNA bevat genetische informatie die fungeert als een blauwdruk voor hoe delen van je lichaam zijn gemaakt en werken, en zaken als oog- en haarkleur bepaalt. DNA bestaat uit lange strengen herhalende letters die een code vormen. De volgorde waarin deze brieven zijn geschreven is zeer nauwkeurig. Net zoals een spelfout in een woord de betekenis volledig kan veranderen (bijvoorbeeld gemeen en vlees), kan een enkele verandering in de DNA-volgorde leiden tot een verandering in de manier waarop het lichaam werkt, wat kan leiden tot ziekte. Momenteel kennen onderzoekers en artsen enkele van de genetische veranderingen die kunnen leiden tot ziekte, maar ze kennen niet alle genetische veranderingen die ziekte kunnen veroorzaken.

Eiwitten zijn de basisbouwstenen van je lichaam. De delen van je lichaam zoals je spieren, je huid en je organen bestaan ​​voornamelijk uit eiwitten. DNA biedt de plannen of instructies voor hoe elk eiwit moet worden gemaakt. Als er een verandering in je DNA is, kan er een verandering zijn in de manier waarop een eiwit wordt gemaakt. Soms kunnen deze veranderingen leiden tot ziekte. Om een ​​eiwit te maken, nemen de cellen in je lichaam het DNA en maken een kopie genaamd RNA. De cellen lezen het RNA om het eiwit te maken. DNA kan worden gezien als het oorspronkelijke masterplan, waarbij RNA fotokopieën zijn van dit plan. Het aantal kopieën van RNA kan de hoeveelheid eiwit bepalen die kan worden gemaakt. Als het lichaam meer eiwit nodig heeft, kan het meer RNA maken, maar als het minder eiwit nodig heeft, kan het ook het RNA versnipperen zodat het niet kan worden gelezen. De hoeveelheid van een bepaald RNA of eiwit kan ook belangrijk zijn in hoe het lichaam werkt. Te veel of te weinig van een bepaald eiwit kan ook leiden tot ziekte. Het begrijpen van de relatie tussen DNA, RNA en eiwitten kan belangrijk zijn om te weten waardoor ziekte wordt veroorzaakt en hoe deze moet worden behandeld.

Identificatie van precies welke behandelingen moeten worden gebruikt tegen de tumor van een specifieke patiënt is een uitdaging. In deze studie zullen vier geavanceerde technologieën worden gebruikt om genomische (informatie die we krijgen van DNA en RNA) en proteomische (informatie die we krijgen van eiwitten) doelen te identificeren voor de behandeling van uw tumor. Deze vier tests worden samen gebruikt om informatie over uw tumor te verzamelen, waardoor artsen en wetenschappers een beter begrip krijgen van de structuur van uw tumor en wat de beste behandeling of combinatie van behandelingen voor u kan zijn. De therapie die u krijgt om uw tumor te behandelen, is gebaseerd op uw medische geschiedenis, eerdere behandelingen voor uw ziekte, indien van toepassing, huidige gezondheidstoestand en de bevindingen van deze vier onderzoeken. De therapie die u uiteindelijk krijgt, wordt door uw arts geselecteerd in overleg met een panel van deskundigen op het gebied van kanker en kankergenomics (de Behandelingsselectiecommissie).

Het doel van deze studie is om de impact van gerichte therapie voor borstkanker te onderzoeken op basis van proteomische en genomische profilering met behulp van vier verschillende analysemethoden.

• Reverse Phase Protein Microarray zal worden gebruikt om te bepalen hoe vaak er specifieke eiwitten zijn die de tumor vatbaar of resistent kunnen maken voor behandeling.
• Immunohistochemie zal zoeken naar specifieke markers van ziekte in DNA.
• RNA-sequencing zal worden gebruikt om artsen en wetenschappers te helpen begrijpen hoe genen werken.
• Low pass whole genome en exome sequencing zullen worden gebruikt om varianten in DNA te helpen identificeren.

Het doel van deze studie zal zijn om ten minste 25 vrouwen in te schrijven die therapie zullen krijgen die wordt beïnvloed door de resultaten die zijn afgeleid van genomische en proteomische profilering. Maximaal 30 vrouwen zullen een behandeling krijgen die wordt voorgesteld door een geïdentificeerd doelwit en maximaal 10 vrouwen zullen een behandeling krijgen die de proefpersoon en haar arts kiezen. De daadwerkelijke behandeling van ziekte zal gebaseerd zijn op meerdere factoren, waaronder de huidige fysieke conditie, eerdere therapieën indien van toepassing, standaard laboratoria en tests, en de voorkeur van de arts. De resultaten van de genomische en proteomische profilering zullen bijdragen aan de beschikbare informatie die zal worden gebruikt om ons te helpen bij het bepalen van het verloop van de therapie.