II. fázisú vizsgálat genomikai és proteomikai profillal az áttétes emlőrákos betegek kezelésének befolyásolására
Fázisú kísérleti tanulmány, amely genomiális és proteomikus profilozást alkalmaz az áttétes emlőrákban szenvedő betegek lehetséges célpontjainak megtalálására és a kezelések befolyásolására
A gének jelentik a testünket alkotó és DNS-ből álló sejtek alapvető "utasítási könyvét". Számos kutatást végeznek annak érdekében, hogy megtalálják a rákos betegek kezelésének legjobb módját. Az utóbbi időben nagy érdeklődés mutatkozott olyan új rákellenes szerek kifejlesztése iránt, amelyek jobban megcélozzák a páciens egyéni genetikai információit, valamint az egyén génhibái által okozott betegségeket.
Nehéz meghatározni, hogy egy adott beteg daganata ellen milyen kezeléseket kell alkalmazni. Ebben a tanulmányban négy élvonalbeli technológiát alkalmaznak a genomikus (DNS-ből és RNS-ből nyert információk) és proteomikai (fehérjékből nyert információk) célpontok azonosítására a daganat kezelésére. Ezt a négy tesztet együtt használjuk fel arra, hogy információkat gyűjtsünk az Ön daganatáról, így az orvosok és a tudósok jobban megérthetik a daganat szerkezetét, és azt, hogy mi a legjobb kezelés vagy kezelési kombináció az Ön számára. A daganat kezelésére kapott terápia az Ön kórtörténetén, adott esetben a betegségével kapcsolatos korábbi kezeléseken, aktuális egészségi állapotán és e négy vizsgálat eredményein alapul. A végső kezelésben részesülő terápiát kezelőorvosa választja ki a rákkal és a rákgenomikával foglalkozó szakértői testülettel (a kezelési kiválasztási bizottság) konzultálva.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A DNS olyan genetikai információkat tartalmaz, amelyek vázlatként szolgálnak arra vonatkozóan, hogy testrészei hogyan készülnek és működnek, meghatározva például a szem- és hajszínt. A DNS ismétlődő betűk hosszú szálaiból áll, amelyek kódot alkotnak. A betűk írási sorrendje nagyon pontos. Ugyanúgy, ahogy egy szóban előforduló helyesírási hiba teljesen megváltoztathatja a jelentését (például az átlagot és a húst), a DNS szekvenciájának egyetlen megváltoztatása a szervezet működésének megváltozásához vezethet, ami betegségekhez vezethet. Jelenleg a kutatók és az orvosok ismerik azokat a genetikai változásokat, amelyek betegségeket okozhatnak, de nem ismerik az összes genetikai változást, amely betegséget okozhat.
A fehérjék a szervezeted alapvető építőkövei. Testének olyan részei, mint az izmok, a bőr és a szervek többnyire fehérjékből állnak. A DNS biztosítja a terveket vagy utasításokat arra vonatkozóan, hogyan kell az egyes fehérjéket elkészíteni. Ha változás áll be a DNS-ében, megváltozhat a fehérje előállításának módja. Néha ezek a változások betegségekhez vezethetnek. A fehérje előállításához a szervezet sejtjei felveszik a DNS-t, és RNS-nek nevezett másolatot készítenek. A sejtek olvassák az RNS-t a fehérje előállításához. A DNS felfogható az eredeti főtervnek, ahol az RNS ennek a tervnek a fénymásolata. Az RNS másolatainak száma meghatározhatja az előállítható fehérje mennyiségét. Ha a szervezetnek több fehérjére van szüksége, több RNS-t tud termelni, de ha kevesebb fehérjére van szüksége, akkor az RNS-t is felaprítja, hogy ne legyen olvasható. Egy adott RNS vagy fehérje mennyisége is fontos lehet a szervezet működésében. Túl sok vagy túl kevés egy adott fehérje szintén betegségekhez vezethet. A DNS, az RNS és a fehérjék közötti kapcsolat megértése fontos lehet annak ismeretében, hogy mi okozza a betegséget és hogyan kezeljük azt.
Nehéz meghatározni, hogy egy adott beteg daganata ellen milyen kezeléseket kell alkalmazni. Ebben a tanulmányban négy élvonalbeli technológiát alkalmaznak a genomikus (DNS-ből és RNS-ből nyert információk) és proteomikai (fehérjékből nyert információk) célpontok azonosítására a daganat kezelésére. Ezt a négy tesztet együtt használjuk fel arra, hogy információkat gyűjtsünk az Ön daganatáról, így az orvosok és a tudósok jobban megérthetik a daganat szerkezetét, és azt, hogy mi a legjobb kezelés vagy kezelési kombináció az Ön számára. A daganat kezelésére kapott terápia az Ön kórtörténetén, adott esetben a betegségével kapcsolatos korábbi kezeléseken, aktuális egészségi állapotán és e négy vizsgálat eredményein alapul. A végső kezelésben részesülő terápiát kezelőorvosa választja ki a rákkal és a rákgenomikával foglalkozó szakértői testülettel (a kezelési kiválasztási bizottság) konzultálva.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy megvizsgálja az emlőrák célzott terápiájának hatását proteomikai és genomiális profilalkotáson alapuló négy különböző elemzési módszer segítségével.
- A Reverse Phase Protein Microarray-t annak meghatározására használják, hogy milyen gyakran vannak olyan specifikus fehérjék, amelyek érzékenysé vagy rezisztenssé tehetik a daganatot a kezeléssel szemben.
- Az immunhisztokémia a betegség specifikus markereit fogja keresni a DNS-ben.
- Az RNS-szekvenálás segítségével az orvosok és a tudósok megérthetik a gének működését.
- Az aluláteresztő teljes genom és exom szekvenálást fogják használni a DNS-változatok azonosítására.
A tanulmány célja legalább 25 olyan nő bevonása, akik a genomikai és proteomikai profilalkotás eredményei alapján kapnak terápiát. Legfeljebb 30 nő részesül egy meghatározott célpont által javasolt kezelésben, és legfeljebb 10 nő részesül az alany és orvosa által választott kezelésben. A betegség tényleges kezelése több tényezőn fog alapulni, beleértve a jelenlegi fizikai állapotot, a korábbi terápiákat, ha van ilyen, a szokásos laboratóriumokat és teszteket, valamint az orvos preferenciáit. A genomikai és proteomikai profilalkotás eredményei hozzá fognak járulni a rendelkezésre álló információkhoz, amelyek segítségünkre lesznek a terápia menetének eldöntésében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Egyesült Államok, 57104
- Sanford Health
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás megkezdése előtt ismerje meg és adja meg az írásos beleegyezését és a HIPAA-engedélyt
- A várható élettartam >3 hónap
- Áttétes emlőrák diagnózisa mérhető betegséggel (RECIST 1.1)
- Ha szükséges, rendelkezzen a progresszió dokumentálásával (a RECIST 1.1 szerint) a kezelési rendről közvetlenül a vizsgálat megkezdése előtt.
- Legyen ≥ 18 éves
- Legyen 0-1 ECOG-pontszámú
- Legyen jó orvosjelölt, és hajlandó alávetni két biopsziát vagy sebészeti eljárást a szövetek kinyerése érdekében, ami lehet, hogy a beteg rosszindulatú daganata miatti rutinszerű ellátásának részét képezi. Az 1. biopszia szükséges, a 2. biopszia opcionális.
- Dokumentált a válasz hiánya vagy dokumentált progressziója az utolsó terápia során.
- Megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval rendelkezik az alábbiak szerint:
- Csontvelő: abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; hemoglobin 9 g/dl; vérlemezkék > 100 x 109/l
- Vese: kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft és Gault szerint számítva) vagy kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
- Máj: bilirubin ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese; aszpartát transzaminázok (AST/SGOT); alanin transzaminázok (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x ULN (vagy ≤ 5 x ULN, ha a mögöttes májmetasztázisok miatt); INR ≤ 1,5 x ULN (kivéve véralvadásgátló terápia esetén)
- A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és vállalniuk kell, hogy legalább egy fogamzásgátlási módot alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és a kezelés abbahagyása után legalább egy hónapig. Ebben a tanulmányban a fogamzóképes kort a következőképpen határozzuk meg: minden nőbeteg, aki legalább egy évig nem volt menopauza után, vagy műtétileg steril.
- A férfi betegeknek a vizsgáló/kezelőorvos által jóváhagyott akadálymentes fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a kezelés abbahagyása után legalább egy hónapig.
Kizárási kritériumok:
- A jelenlegi vizsgálatban való felhasználásra szánt tumorbiopsziát több mint 2 hónappal az elemzés előtt végezték el
- Olyan metasztatikus elváltozások vannak, amelyek nem hozzáférhetők a biopsziához
- Intervenciós rákterápiát végeztek, miután a biopsziát az elemzés előtt összegyűjtötték
- Tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétje van. Azoknak a betegeknek, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri áttétek szerepeltek, és akiket teljes agyi besugárzással kezeltek, a kezelés befejezése után 4 hétig stabilnak kell lenniük tünetmentesen, képi dokumentációra van szükség, és szteroidmentes vagy stabil dózisú szteroidot kell kapniuk ≥ 2 hétig. beiratkozás előtt
- A vizsgálatba való belépéstől számított 5 éven belül bármilyen más rosszindulatú daganat a kórelőzményében szerepel (kivéve a gyógyított bőr bazálissejtes karcinómát vagy gyógyított in situ méhnyakrákot)
- Ellenőrizetlen egyidejű betegsége van, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív súlyos fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, az instabil szívritmuszavarokat, a pszichiátriai betegséget, vagy olyan helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését vagy az írásbeli készséggel történő írásbeli készségeket. tájékozott beleegyezés
- Ismertek HIV, HBV, HCV fertőzést
- Terhes vagy szoptató betegek vagy bármely fogamzóképes beteg nem alkalmaz megfelelő fogamzásgátlást
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Genomikus és proteomikus profilozás
|
A kezelési kiválasztási bizottság általi felülvizsgálatot követően a kezelőorvos dönt arról, hogy folytatja-e a tervezett terápiát, vagy a genomikai eredmények alapján módosítja a kezelés menetét.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Progressziómentes túlélés az emlőrák célzott terápiájának eredményeként, amelyet az RPMA-t használó proteomikai és genomiális profilalkotás, célzott reszekvenálás, IHC analízis, WGS, RNA-Seq és Exome szekvenálás javasolt.
Időkeret: A betegség állapotát 7 ± 1 hetente értékelik a progresszióig vagy a kezelés abbahagyásáig, attól függően, hogy melyik következik be.
|
A betegség állapotát 7 ± 1 hetente értékelik a progresszióig vagy a kezelés abbahagyásáig, attól függően, hogy melyik következik be.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az a gyakoriság, amelyben egy tumor proteomikai, IHC és genomiális profilalkotási analízise RPMA-val, célzott reszekvenálás, IHC-elemzés, WGS, RNA-Seq és Exome szekvenálás eredményez célpontot.
Időkeret: A profilalkotás eredményeit a szövetminták kézhezvételétől számított 10 munkanapon belül a vizsgálók rendelkezésére bocsátják.
|
A profilalkotás eredményeit a szövetminták kézhezvételétől számított 10 munkanapon belül a vizsgálók rendelkezésére bocsátják.
|
|
|
A kezdeti kezelési ajánlások változásának gyakorisága az újbóli biopszia és elemzés után 7 ± 2 napos kezelés után.
Időkeret: 7 ± 2 napos kezelés után.
|
7 ± 2 napos kezelés után.
|
|
|
Az LCM és nem LCM minták eredményei a hajtómutációk, transzkriptumok és alternatív útvonalak aktiválásának meghatározásáról.
Időkeret: A beiratkozást követő egy éven belül.
|
A beiratkozást követő egy éven belül.
|
|
|
Az RPMA, a célzott újraszekvenálás, az IHC analízis, az RNA-Seq és az Exome szekvenáláson alapuló kezelés időtartamának százalékos aránya eltér attól, amelyet a páciens orvosa választott volna.
Időkeret: A beiratkozást követő egy éven belül.
|
A beiratkozást követő egy éven belül.
|
|
|
Strukturális változások és kópiaszám-változatok jelentése aluláteresztő teljes genom szekvenálás (WGS) segítségével történő azonosítás után.
Időkeret: A kezdeti biopsziánál és a 7. napi biopsziánál (ha elvégezték).
|
A kezdeti biopsziánál és a 7. napi biopsziánál (ha elvégezték).
|
|
|
Válaszadási arány (a RECIST 1.1 válaszkritériumok szerint) - azon betegek százalékos aránya, akiknél a progresszió 4 hónapon belül nem történt, és - a teljes túlélés azoknál a betegeknél, akiknél a terápiát proteomikai és genomikai elemzéssel, valamint IHC-analízissel választották ki.
Időkeret: 4 hónaposan.
|
4 hónaposan.
|
|
|
Azon betegek száma összességében, ahol az optimális szöveti biomarker részhalmaz a legjobban megjósolja az adott terápiát, ami jobb eredményhez vezet.
Időkeret: A beiratkozást követő egy éven belül.
|
A beiratkozást követő egy éven belül.
|
|
|
Az orvosok és a betegek elvárásai, attitűdjei, tapasztalatai és pszichológiai válaszai a proteomikus és genomiális profilalkotás mellrákban történő alkalmazásával kapcsolatban.
Időkeret: A beiratkozást követő egy éven belül.
|
Az orvosok és a betegek kérdőívet kapnak, hogy mérjék tudásukat a genomikáról és a rákkezeléssel való kölcsönhatásról.
|
A beiratkozást követő egy éven belül.
|
|
A terápiához kapcsolódó tünetek ellenőrzőlistája (TRSC) által azonosított betegek tünetei korrelálnak a genomiális elemzéssel azonosított kapcsolódó SNP-kkel
Időkeret: A beiratkozást követő egy éven belül.
|
A beiratkozást követő egy éven belül.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: David Pearce, PhD, Sanford Research
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SH SSKT001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .